生物制品生产的GMP要求课件.pptx

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1、1教学目标教学目标n n掌握掌握药品品GMP的含的含义以及以及实施的意施的意义n n熟悉生物制品熟悉生物制品GMP的基本内容的基本内容n n了解了解药品品GMP的的认证管理方法管理方法2第一第一节GMP的形成与的形成与发展展3n nGMPGMP是是是是 Good Good Manufacture Manufacture Practices Practices for for DrugsDrugs的的的的缩缩写写写写，直直直直译译意意意意思思思思是是是是“药药品品品品的的的的良良良良好好好好生生生生产产规规范范范范”。我我我我们们通通通通常常常常把把把把GMPGMP称称称称为为“药品品生生产质量

2、量管管理理规范范”.n n19631963年年年年美美美美国国国国率率率率先先先先颁颁布布布布政政政政府府府府制制制制定定定定GMPGMP，19691969年年年年世世世世界界界界卫卫生生生生组组织织WHOWHO制制制制定定定定并并并并公公公公布布布布药药品品品品GMPGMP，随随随随后后后后的的的的4040年年年年许许多国家分多国家分多国家分多国家分别别制定或修制定或修制定或修制定或修订订了了了了GMP.GMP.n n19881988年年年年我我我我国国国国的的的的药药品品品品生生生生产产质质量量量量管管管管理理理理规规范范范范正正正正式式式式颁颁布布布布执执行行行行，19921992年年年

3、年第第第第一一一一次次次次修修修修订订，19981998年年年年第第第第二二二二次次次次修修修修订订。一、一、GMP的概况的概况4n n我我我我国国国国新新新新版版版版GMPGMP于于于于20072007年年年年撰撰撰撰写写写写完完完完成成成成，20112011年年年年3 3月月月月1 1日日日日正正正正式式式式实实施施施施，新新新新版版版版GMPGMP基基基基本本本本依依依依据据据据欧欧欧欧盟盟盟盟GMPGMP和和和和WHO WHO GMPGMP的最新要求。的最新要求。的最新要求。的最新要求。n n不不不不同同同同国国国国家家家家和和和和组组织织颁颁布布布布的的的的GMPGMP在在在在具具具

4、具体体体体条条条条款款款款上上上上有有有有差差差差异异异异，但基本内容一致，都涉及到了三个方面：但基本内容一致，都涉及到了三个方面：但基本内容一致，都涉及到了三个方面：但基本内容一致，都涉及到了三个方面：(1)(1)人人人人员员；(2)(2)硬硬硬硬件件件件：即即即即药药品品品品生生生生产产企企企企业业的的的的厂厂厂厂房房房房设设施施施施、设设备备、原原原原材料等；材料等；材料等；材料等；(3)(3)软软件件件件：包包包包括括括括组组织织、制制制制度度度度、工工工工艺艺、操操操操作作作作、卫卫生生生生标标准、准、准、准、记录记录、教育等管理、教育等管理、教育等管理、教育等管理规规定。定。定。定

5、。5（一）从（一）从GMP适用范适用范围来看：来看：1.具具 有有 国国 际 性性 质 的的 GMP。如如 WHO的的GMP。2.国国家家权力力机机构构颁布布的的GMP。如如中中华人人民民共共和和国国卫生生部部及及后后来来的的国国家家药品品监督督管管理局等政府机关制理局等政府机关制订的的GMP。3.工工业组织制制订的的GMP。如如中中国国医医药工工业公司制公司制订的的GMP实施指南。施指南。二、二、GMP的种的种类6（二）从（二）从GMP制度的性制度的性质来看：来看：1.将将GMP作作为法法典典规定定。如如美美国国、日日本本、中国的中国的GMP。2.将将GMP作作为建建议性性的的规定定，有有些

6、些GMP起起到到对药品品生生产和和质量量管管理理的的指指导作作用用,如如联合国合国WHO的的GMP。7 中外中外中外中外GMPGMP内容比内容比内容比内容比较较：1.1.中国：中国：中国：中国：GMPGMP初初初初级阶级阶段段段段对对硬件要求多，硬件要求多，硬件要求多，硬件要求多，软软件和人件和人件和人件和人员员要求少要求少要求少要求少 如如如如详详细细规规定定定定人人人人员员的的的的任任任任职职资资格格格格（学学学学历历），少少少少责责任任任任约约束。束。束。束。2.2.美美美美、欧欧欧欧、日日日日：cGMPcGMP（current current GMPGMP，动动态态GMPGMP）对对硬

7、件要求，硬件要求，硬件要求，硬件要求，软软件和人件和人件和人件和人员员要求多。要求多。要求多。要求多。如如如如严严格格格格细细致致致致规规定定定定人人人人员员的的的的职职责责，对对任任任任职职资资格格格格（培培培培训训水平的水平的水平的水平的规规定定定定简单简单明了。明了。明了。明了。重重重重视视细节细节和和和和过过程的真程的真程的真程的真实实性性性性。8n n实施施GMP，使使药品品质量量得得到到最最大限度的保大限度的保证。n n实施施GMP，能能够显著著提提高高企企业及及其其产品品的的竞争争力力，推推动我我国国医医药产品品进入国入国际市市场。三、三、实施施GMP的重要意的重要意义第二节第二

8、节 生物制品生物制品GMP基本内容基本内容一、总则一、总则n n第一条：说明制定本规范的法律依据是第一条：说明制定本规范的法律依据是中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法；n n第二条：说明本规范是药品生产和质量第二条：说明本规范是药品生产和质量管理的基本准则，并且适用于药品生产管理的基本准则，并且适用于药品生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。的关键工序。11l l企业的组织机构企业的组织机构l l职责职责l l培训与考核培训与考核l l要求要求二、机构与人二、机构与人员121、组织机构明确、组织机构明确,应是在职人员应是在职人员*企业

9、组织机构图企业组织机构图*质量管理组织机构图质量管理组织机构图*生产管理组织机构图生产管理组织机构图二、机构与人二、机构与人员-要求要求132、机构及人员职责明确、机构及人员职责明确关键人员：企业负责人关键人员：企业负责人生产管理负责人生产管理负责人质量管理负责人质量管理负责人产品放行责任人产品放行责任人*质量经理和生产经理不得兼任质量经理和生产经理不得兼任*人员资质除学历外还应写明工作经历人员资质除学历外还应写明工作经历二、机构与人二、机构与人员-职责142、机构及人员职责明确、机构及人员职责明确关键人员：企业负责人关键人员：企业负责人生产管理负责人生产管理负责人质量管理负责人质量管理负责人

10、产品放行责任人产品放行责任人*质量经理和生产经理不得兼任质量经理和生产经理不得兼任*人员资质除学历外还应写明工作经历人员资质除学历外还应写明工作经历二、机构与人二、机构与人员-职责153、培训与考核内容、方式可多样化、培训与考核内容、方式可多样化 培训可以采取讲授、自学、讨论、培训可以采取讲授、自学、讨论、岗位操作等。考核也可采取答卷、岗位操作等。考核也可采取答卷、提问、岗位操作。提问、岗位操作。4、关键要做好培训、考核记录。、关键要做好培训、考核记录。二、机构与人二、机构与人员-培培训与考核与考核三、厂房与设施三、厂房与设施*硬件硬件n n1.生产厂房布局：生产区、仓储区、质生产厂房布局：生

11、产区、仓储区、质量控制区、辅助区。量控制区、辅助区。n n2.生产车间布局：一般区、洁净区：洁生产车间布局：一般区、洁净区：洁净区洁净级别，温湿度、照度、压差、净区洁净级别，温湿度、照度、压差、换气次数、送风量等。换气次数、送风量等。三、厂房与设施三、厂房与设施n n3.生产用菌毒种与非生产用菌毒种生产用菌毒种与非生产用菌毒种 生产用细胞与非生产用细胞生产用细胞与非生产用细胞 强毒与弱毒强毒与弱毒 死毒与活毒死毒与活毒 脱毒前与脱毒后脱毒前与脱毒后以上制品以及活疫苗和灭活疫苗、人血以上制品以及活疫苗和灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工与灌装不得在同液制品、预防制品等的加工与灌装不得在同一生

12、产厂房内进行，其贮存要严格分开。不一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。不同种类的活疫苗的处理与灌装也应彼此分开。同种类的活疫苗的处理与灌装也应彼此分开。三、厂房与设施三、厂房与设施n n4.卡介苗生产厂房，结核菌素生产厂房要与其他卡介苗生产厂房，结核菌素生产厂房要与其他制品生产厂房严格分开。制品生产厂房严格分开。n n5.空气净化系统空气净化系统 强毒微生物操作区应有独立的空气净化强毒微生物操作区应有独立的空气净化系统，与相邻区域保持相对负压。系统，与相邻区域保持相对负压。芽胞菌制品操作区应有独立的空气净化系芽胞菌制品操作区应有独立的空气净化系统，与相邻区域保持相对负压。统，与相邻区域保持相对

13、负压。n n6.有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统。自独立的空气净化系统。三、厂房与设施三、厂房与设施n n7.生物制品生产过程中涉及高危致病因子的生物制品生产过程中涉及高危致病因子的操作，其空气净化系统等设施还应符合特殊操作，其空气净化系统等设施还应符合特殊要求。要求。n n8.制品不同而需专用设施设备。制品不同而需专用设施设备。芽胞菌操作直至灭活前应使用专用设备芽胞菌操作直至灭活前应使用专用设备 卡介苗生产设备要专用卡介苗生产设备要专用 以人血浆、动物脏器或组织为原料生产的以人血浆、动物脏器或组织为原料生产的制品应使用专用设

14、备。制品应使用专用设备。n n9.与药品直接接触的压缩空气、惰性气体、与药品直接接触的压缩空气、惰性气体、干燥有空气要经净化处理，符合生产要求。干燥有空气要经净化处理，符合生产要求。三、厂房与设施三、厂房与设施n n10.根据物料储存要求而设立的不同温度仓库根据物料储存要求而设立的不同温度仓库阴凉库、冷库、常温库。阴凉库、冷库、常温库。n n11.取样设施取样设施取样环境的空气净化级别应与生产要求一取样环境的空气净化级别应与生产要求一致，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。致，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。n n12.质量管理部门根据需要设置的各实验室理质量管理部门根据需要设置的各实验室

15、理化室、仪器室、无菌检定室等化室、仪器室、无菌检定室等三、厂房与设施三、厂房与设施n n13.特殊要求的仪器应有防静电、震动、潮湿特殊要求的仪器应有防静电、震动、潮湿及其他外界因素影响的设施。及其他外界因素影响的设施。n n14.动物房应符合国家有关规定，生产和检定动物房应符合国家有关规定，生产和检定用动物应符合药典的要求。用动物应符合药典的要求。三、厂房与设施三、厂房与设施*软件软件 对洁净区空气的微生物数和尘粒数应定对洁净区空气的微生物数和尘粒数应定期监测期监测,监测结果记录归档。监测结果记录归档。非最终灭菌的无菌制剂应在白级区域下进非最终灭菌的无菌制剂应在白级区域下进行动态监测微生物数。

16、行动态监测微生物数。23净化工作室化工作室-我国我国我国我国药药品生品生品生品生产洁净产洁净室（区）空气室（区）空气室（区）空气室（区）空气洁净洁净度度度度标标准准准准-洁净洁净度度度度级别级别尘尘粒最大允粒最大允粒最大允粒最大允许许数数数数/立方米立方米立方米立方米尘尘粒最大允粒最大允粒最大允粒最大允许许数数数数0.5um0.5um5um5um浮游菌浮游菌浮游菌浮游菌/立方立方立方立方沉降菌沉降菌沉降菌沉降菌/皿皿皿皿1001003,5003,5000 05 51 110,00010,000350,000350,0002,0002,0001001003 3100,000100,0003,50

17、0,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,00010,500,00010,500,00060,00060,000NANA1515毒种筛选#种子批的#建立及检定毒种接种#培养细胞原液合并半成品*配制病毒灭活病毒的收获过滤#扩大细胞培养病毒原液保存分 装*包 装检 定图图-病毒疫苗工艺流程及环境区域划分示意图病毒疫苗工艺流程及环境区域划分示意图原代细胞的制备或传代细胞复苏减毒活疫苗10 000 级100 000 级25262728四、设备四、设备*硬件硬件n n1.与生产品种、工艺、规模相适应的设备。与生产品种、工艺、规模相适应的设备。n n2.

18、灭菌柜应有自动监测、记录装置。灭菌柜应有自动监测、记录装置。n n3.洁净区设备保温层表面应平整、光洁，不洁净区设备保温层表面应平整、光洁，不能有颗粒性等物质脱落。能有颗粒性等物质脱落。n n4.纯化水、注射用水的制备、储存和分配应纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。能防止微生物的滋生和污染。n n5.储罐安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。储罐安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。四、设备四、设备*硬件硬件n n6.注射用水储存应注射用水储存应80以上保温（罐内水温）以上保温（罐内水温）。n n7.65以上保温循环。以上保温循环。n n8.制水系统的设计安装要避免死角、盲管。

19、制水系统的设计安装要避免死角、盲管。n n9.用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等适用范围和精密度应符合生产和检验器等适用范围和精密度应符合生产和检验要求，并有明显合格标志。要求，并有明显合格标志。四、设备四、设备*硬件硬件n n10.生产设备要有明显的状态标志：生产设备要有明显的状态标志：设备完好（绿色）设备完好（绿色）设备检修（黄色）设备检修（黄色）设备停用（红色）设备停用（红色）n n11.生物制品生产过程中污染与未污染，灭菌生物制品生产过程中污染与未污染，灭菌与未灭菌的容器、设备应分开，并要有明显状与未灭菌的容器、设备应分开，并要有明显状态标志。

20、态标志。n n12.生产用的模具应专人专柜保管。生产用的模具应专人专柜保管。四、设备四、设备*软件软件 生产设备应定期维修、保养。生产设备应定期维修、保养。生产、检验设备应有使用、维修、生产、检验设备应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。保养记录，并由专人管理。生产用模具的采购、验收、保管、生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应管理维护、发放及报废应制定相应管理制度。制度。五、物料五、物料n n1.1.药品生产所用物料的购入、储存、发药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度。放、使用等应制定管理制度。n n2.2.应有能准确反映物料数量变化及去向应有能准确反

21、映物料数量变化及去向的相关记录。的相关记录。n n3.3.药品生产所用物料应符合药品标准、药品生产所用物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品质量生产产生不良关标准，不得对药品质量生产产生不良影响。影响。五、物料五、物料n n4.4.物料应按批取样检验物料应按批取样检验n n5.5.物料应从符合规定的供应商购进并相物料应从符合规定的供应商购进并相对固定，变更供应商应按规定申报，供对固定，变更供应商应按规定申报，供应商应经评估确定。供应商评估情况、应商应经评估确定。供应商评估情况、资质证明文件、质量管理体系情况、购资质证明文件、质

22、量管理体系情况、购买合同等资料应齐全并归档。买合同等资料应齐全并归档。n n6.6.购进物料应严格执行验收、抽样检验购进物料应严格执行验收、抽样检验等程序，并按规定入库。等程序，并按规定入库。五、物料五、物料n n7.7.对温度、湿度或其他条件有特殊要求的对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品应按规定条件贮存。物料、中间产品和成品应按规定条件贮存。n n8.8.菌毒种的验收、贮存、保管、使用、销菌毒种的验收、贮存、保管、使用、销毁应执行国家有关微生物菌种保管规定。毁应执行国家有关微生物菌种保管规定。n n9.9.应建立生物制品生产用菌毒种（细胞）应建立生物制品生产用菌毒种（细胞

23、）的原始种子批（原始细胞库）、主代种子的原始种子批（原始细胞库）、主代种子批（主代细胞库）和工作种子批（工作细批（主代细胞库）和工作种子批（工作细胞库）系统。胞库）系统。五、物料五、物料n n10.应按规定的使用期限贮存，贮存期应按规定的使用期限贮存，贮存期内如有特殊情况应及时复验。内如有特殊情况应及时复验。n n11.药品标签、说明书应与药品监督管药品标签、说明书应与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。理部门批准的内容、式样、文字相一致。n n12.标签发放、使用、销毁应有记录。标签发放、使用、销毁应有记录。六、卫生六、卫生n n1.按照空气洁净度等级和生产工序制定按照空气洁净度等

24、级和生产工序制定厂房清洁规程。厂房清洁规程。n n2.按照空气洁净度等级和生产工序制定按照空气洁净度等级和生产工序制定设备清洁规程。设备清洁规程。n n3.按照空气洁净度等级和生产工序制定按照空气洁净度等级和生产工序制定容器清洁规程。容器清洁规程。n n4.清洁规程内容：清洁方法、程序、间清洁规程内容：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。工具的清洁方法和存放地点。六、卫生六、卫生n n5.在含有免疫缺陷病毒（在含有免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝）、乙肝病毒等生产操作结束后，应在原位消毒，病毒等生产操作结束后，应在原位消毒

25、，单独灭菌后，方可移出工作区。单独灭菌后，方可移出工作区。n n6.6.工作服的清洗整理、消消毒或灭菌应工作服的清洗整理、消消毒或灭菌应有记录，共制定工作服清洗周期。有记录，共制定工作服清洗周期。n n7.7.进入洁净区的人员数量要严格控制，进入洁净区的人员数量要严格控制，对临时外来人员进行指导和监督。对临时外来人员进行指导和监督。六、卫生六、卫生n n8.生物制品生产时，与生产无关人员不生物制品生产时，与生产无关人员不得进入生产区，必要时穿着无菌防护服。得进入生产区，必要时穿着无菌防护服。n n9.制定消毒剂的配制规程并有配制记录。制定消毒剂的配制规程并有配制记录。n n10.药品生产人员应

26、有健康档案，传染药品生产人员应有健康档案，传染病、皮肤病和体表有伤口者不得直接接病、皮肤病和体表有伤口者不得直接接触药品生产。触药品生产。n n11.建立员工主动报告身体不适应生产建立员工主动报告身体不适应生产情况的制度。情况的制度。七、验证七、验证n n1.企业应有验收总计划，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。n n2.药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅料变更等。七、验证七、验证n n3.3.关键设备及无菌药品的验证内容应包关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封（分装）

27、括灭菌设备、药液滤过及灌封（分装）系统。系统。n n4.4.验证过程中的数据和分析内容应归档，验证过程中的数据和分析内容应归档，验证文件包括：验证方案、验证报告、验证文件包括：验证方案、验证报告、含评价和建议、批准人等。含评价和建议、批准人等。八、文件八、文件应建立生产管理文件和质量管理文件，如：应建立生产管理文件和质量管理文件，如：n n-工艺规程工艺规程n n-批生产记录批生产记录n n-标准操作规程（标准操作规程（SOPSOP）n n-变更记录文件变更记录文件n n-验证文件验证文件n n-年度产品质量分析年度产品质量分析n n-偏差管理偏差管理n n-自检自检九、生产管理九、生产管理n

28、 n1.按照注册批准的工艺生产。n n2.每个品种制定工艺规程及标准操作规程（SOP），制定批生产记录。n n3.无菌药品生产用设备容器、内包材等的清洗灭菌到使用间隔应有规定。n n4.每一生产操作间、设备、容器等要有状态标志。n n5.动态生产时：品名、批号、数量等。九、生产管理九、生产管理n n7.静态时：清洁日期、有效期 灭菌日期、有效期n n8.根据产品工艺规程选用工艺用水，工艺用水符合质量标准，并定期检验，根据验证结果规定检验周期。n n9.产品应有批包装记录。n n10.生产结束后进行清场，填写清场记录，内容应具体，反映出操作过程，并纳入批生产记录。十、质量管理十、质量管理n n1

29、.配备一定数量的质量管理和检验人员。配备一定数量的质量管理和检验人员。n n2.质量场所、仪器、设备等，应与生产规质量场所、仪器、设备等，应与生产规模、品种、检验要求相适应。模、品种、检验要求相适应。n n3.企业应使用国家药检机构统一制备、标企业应使用国家药检机构统一制备、标化和分发的国家标准品，应根据国家标准化和分发的国家标准品，应根据国家标准品制备其工作标准品。品制备其工作标准品。十、质量管理十、质量管理n n4.产品批放行产品批放行n n5.偏差管理偏差管理n n6.变更控制管理变更控制管理n n7.自检自检n n8.标准操作规程（标准操作规程（SOP）n n9.供应商管理供应商管理n

30、 n10.投诉投诉n n11.召回召回十、质量管理十、质量管理n n12.12.药品放行前，质量管理部门对有关记录药品放行前，质量管理部门对有关记录进行审核，符合要求方可签字放行。进行审核，符合要求方可签字放行。n n13.13.质量管理部门应制定和执行偏差处理程质量管理部门应制定和执行偏差处理程序，所有偏差应有记录，重大偏差应有调序，所有偏差应有记录，重大偏差应有调查报告。查报告。n n14.对主要物料供应商质量体系进行评估，对主要物料供应商质量体系进行评估，并履行质量否决权。当供应商发生变更时，并履行质量否决权。当供应商发生变更时，应履行审查批准变更程序。应履行审查批准变更程序。48n n

31、原原料料(source material)：生生产过程程中中使使用用的的投投料料，包包括括化化学学试剂、菌菌毒毒种种、人人或或动物物的的血血液液或或组织等。等。n n原原液液(bulk)：指指需需要要作作进一一步步加加工工为半半成成品品，尔后后分分装装、贴签、包包装装为成成品品的的物物料料（在在药品品生生产中中常常称称为中中间体体）。如如菌菌苗苗原原液液、类毒毒素素原液、疫苗原液等。原液、疫苗原液等。五、有关五、有关术语的定的定义和和说明明十一、产品销售与收回十一、产品销售与收回n n1.每批药品均有销售记录，销售记录可每批药品均有销售记录，销售记录可追溯追溯。n n2.建立药品退货和收回的书

32、面程序，并建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。有记录。n n3.因质量原因退货或收回的药品，应在因质量原因退货或收回的药品，应在质量质量管理部门监督下销毁。管理部门监督下销毁。十二、投诉与不良反应报告十二、投诉与不良反应报告n n1.1.建建立立药药品品不不良良反反应应监监测测制制度度，指指定定专专门部门或人员负责。门部门或人员负责。n n2.2.对对质质量量投投诉诉和和不不良良反反应应应应有有详详细细记记录录，并及时调查处理。并及时调查处理。n n3.3.对不良反应及时向当地药监部门报告。对不良反应及时向当地药监部门报告。n n4.4.出出现现重重大大质质量量问问题题时时，及及时时向向当

33、当地地药药监部门报告。监部门报告。十三、自检十三、自检n n1.按预定的程序，对执行按预定的程序，对执行GMP情况情况定期组织自检，对缺陷进行改正。定期组织自检，对缺陷进行改正。n n2.自检有记录，并有自检报告。自检有记录，并有自检报告。52n n原原料料(source material)：生生产过程程中中使使用用的的投投料料，包包括括化化学学试剂、菌菌毒毒种种、人人或或动物物的的血血液液或或组织等。等。n n原原液液(bulk)：指指需需要要作作进一一步步加加工工为半半成成品品，尔后后分分装装、贴签、包包装装为成成品品的的物物料料（在在药品品生生产中中常常称称为中中间体体）。如如菌菌苗苗原

34、原液液、类毒毒素素原液、疫苗原液等。原液、疫苗原液等。附：有关附：有关术语的定的定义和和说明明53n n半半半半成成成成品品品品(final(final bulkbulk，finished finished product)product)：指指指指原原原原液液液液经经进进一一一一步步步步稀稀稀稀释释（或或或或加加加加工工工工），等等等等待待待待分分分分装装装装为为成成成成品品品品（final Productfinal Product）的物料。）的物料。）的物料。）的物料。n n物物物物料料料料(material)(material)：泛泛泛泛指指指指原原原原料料料料、原原原原液液液液、半半半

35、半成成成成品品品品、成成成成品品品品和包装材料等。和包装材料等。和包装材料等。和包装材料等。n n成成成成品品品品批批批批、分分分分装装装装批批批批(final(final lotlot，filling filling lot)lot)：同同同同一一一一工工工工时时分装、密封于最分装、密封于最分装、密封于最分装、密封于最终终容器的一批成品。容器的一批成品。容器的一批成品。容器的一批成品。54n n批：批：在同一生在同一生产周期中，用同一种原料，同周期中，用同一种原料，同方法生方法生产出来的一定数量的制品。在出来的一定数量的制品。在规定条件定条件下，它具有同一性下，它具有同一性质(均一性均一性)

36、和和质量。量。n n亚批：批：一批均一的半成品分装于若干个中一批均一的半成品分装于若干个中间容容器，即成器，即成为若干个若干个亚批。批。n n批号：批号：系批的系批的识别标志，常用一志，常用一组数字或字母数字或字母加数字表示。用以追溯某批制品的生加数字表示。用以追溯某批制品的生产历史。史。55n n在在英英文文中中，Batch常常指指原原液液批批号号。Lot常常指成品批号。指成品批号。n n批批号号的的编排排，按按药品品管管理理有有关关规定定，应反反映映该批批成成品品出出品品的的年年、月月及及流流水水号号。如如批批号号920315表表示示该批批系系1992年年3月月第第15批批产品。品。第三节

37、第三节 药品药品GMP认证管理办法认证管理办法一、总则一、总则n n药品药品GMP认证管理方法制定的依据为认证管理方法制定的依据为中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法、中中华人民共和国药品管理法实施条例华人民共和国药品管理法实施条例及及有关规定。有关规定。n n国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局主管全国药品主管全国药品GMP认证工作。认证工作。二、申请与审查二、申请与审查n n申请药品申请药品GMP认证企业应按规定填报认证企业应按规定填报药品药品GMP认证申请书认证申请书一式二份，并一式二份，并向药品监督管理部门报送相关材料。向药品监督管理部门报送相关材料。n n申请材料

38、齐全、符合形式审查要求，或申请材料齐全、符合形式审查要求，或申请企业按要求提交全部补正材料的，申请企业按要求提交全部补正材料的，予以受理。予以受理。n n药品监督管理部门自受理之日起药品监督管理部门自受理之日起20个工个工作日对申请材料进行技术审查。作日对申请材料进行技术审查。三、现场检查三、现场检查n n药药品品监监督督管管理理部部门门对对技技术术审审查查符符合合要要求求的的认认证证申申请请，20个个工工作作日日内内制制定定现现场场检检查查方方案案，制制定定方方案案后后20个个工工作作日日内内通通知知申申请请企企业并实施现场检查。业并实施现场检查。n n现现场场检检查查组组由由国国家家药药品

39、品监监督督管管理理局局药药品品GMP检检查查员员组组成成，现现场场检检查查实实行行组组长长负负责责制，现场检查时间一般为制，现场检查时间一般为3天。天。n n现现场场检检查查结结束束后后5个个工工作作日日内内报报送送药药品品监监督管理部门。督管理部门。四、审批与发证四、审批与发证n n国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局在在40个个工工作作日日内内对对检检查查组组提提交交的的现现场场检检查查报报告告进进行审批。行审批。n n符符合合认认证证检检查查评评定定标标准准的的，国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局对对拟拟发发证证企企业业发发布布审审查查公公告告，10日日内内无无异异议议的的发发布布认认证证公公告告并并向向申申请请企企业业发发放放药药品品GMP认认证审批件证审批件和和药品药品GMP证书证书。四、审批与发证四、审批与发证n n不不符符合合认认证证检检查查评评定定标标准准的的，国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局可可以以责责令令申申请请企企业业限限期期（6个个月月）整整改改，整整改改完完成成后后再再次进行现场检查。次进行现场检查。n n药药品品GMP证证书书有有效效期期为为5年年。药药品品生生产产企企业业应应在在有有效效期期届届满满前前6个个月月，按相关规定重新申请药品按相关规定重新申请药品GMP认证。认证。