碳青霉烯类抗菌药物比较ppt课件.ppt
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1、篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统碳青霉烯类抗菌药物比较抗感染专业抗感染专业 张永胜张永胜2019.8.071 1篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统2碳青霉烯类发展碳青霉烯类发展碳青霉烯类发展碳青霉烯类发展药物名称药物名称英文名称英文名
2、称商品名商品名上市时间上市时间国家国家研发公司研发公司亚胺培南Imipenem泰能(复方)1985年5月美国Merck帕尼培南Panipenem克倍宁(复方)1994年3月日本Sankyo美罗培南Meropenem美平1995年1月意大利Sumitumo比阿培南Biapenem安信2002年6月日本Wyeth-Laderly厄他培南Ertapenem怡万之2002年4月美国Merck多尼培南DoripenemFinibax2005年9月日本盐野义泰吡培南酯Tebipenem Pivoxil2009年8月日本明治株社会1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,
3、2011,08(8):32-37.2篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统碳青霉烯类抗菌药物的分类碳青霉烯类抗菌药物的分类第第1类类碳青霉烯碳青霉烯(入院前感染-对非发酵革兰氏阴性杆菌的抗菌活性有限)第第2类类碳青霉烯碳青霉烯(医院获得性感染-对假单胞菌和不动杆菌具有抗菌活性)第第3类类碳青霉烯碳青霉烯(对MRSA具有抗菌活性)厄他培南厄他培南亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南帕尼培南帕尼培南比阿培南比阿培南多尼培南多尼
4、培南泰吡培南酯泰吡培南酯1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.3 3篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统X为H原子时,药物容易被肾脱氢肽酶DHP-1降解,降解后产生肾毒性;X为1-甲基增加药物对DHP-1的稳定性,降低了肾脏的水解,从而降低肾毒性R位影响药物的神经毒性和抗G-的活性。R碱性越强,神经毒性越强,R碱性越弱,神经毒性越弱,抗G-菌活
5、性越强结构比较结构比较结构比较结构比较1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.4 4篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统5结构比较结构比较结构比较结构比较1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.5篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时
6、计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统64Mohammed I.El-Gamal et al.Current status of carbapenem antibioticsJ.Current Topics in Medicinal Chemistry,2010;10:1882-1897结构比较结构比较结构比较结构比较1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.6篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮
7、球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统DHP-1DHP-1酶抑制剂酶抑制剂西司他丁与亚胺培南11合用,可阻止亚胺培南肾内代谢并消除肾毒性。倍他米隆以11的比例与帕尼培南合用,可通过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌,从而降低其在肾皮质的浓度,减轻帕尼培南的肾毒性。美罗培南对肾脱氢肽酶I的稳定性比亚胺培南高4倍,不需与倍他米隆或酶抑制剂西司他丁合用。比阿培南对DHP酶稳定性高于美罗培南1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):
8、32-37.7 7篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统药理作用特点药理作用特点1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.8 8篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统 碳青酶
9、稀类抗生素导致碳青酶稀类抗生素导致抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够与与 氨基丁酸氨基丁酸(GAGB)GAGB)受体相互作用。受体相互作用。2汪复等.实用抗感染治疗学M.人民卫生出版社(第一版),2005 中枢神经系统不良反应中枢神经系统不良反应9 9篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统重症肺部感染药品ADR(%)中枢ADR(%)亚胺培南西司他丁8.74(32/366)3
10、.55(13/366)美罗培南5.87(20/341)0.29(1/341)重症感染药品ADR(%)中枢ADR()亚胺培南西司他丁13.56(206/1536)9.8(15/1536)美罗培南11.58(178/1519)0亚胺培南西司他丁中枢不良反应亚胺培南西司他丁中枢不良反应明显高于美罗培南明显高于美罗培南3刘茂昌,葛苗苗,陈渝军等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析J.中国抗生素杂志,2014,39(10):785-790.4肖红丽,曹邦伟,荷欢等.美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染疗效与安全性的荟萃分析J.中国感染与化疗杂志,2010,10(4):2
11、64-269.1010篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统作用机制比较作用机制比较亚胺培南美罗培南比阿培南共 性抑制细胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白(PBPs),从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成,使细胞溶解而杀灭细菌,对宿主毒性小个 性PBP2的亲和力很强能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位,主要是与PBP2和PBP3结合PBP1b和PBP2的亲和力强5 El-Gama
12、l M I,Oh C H.Current status of carbapenem antibioticsJ.Current Topics in Medicinal Chemistry,2010,10(18):-1882-1897.1111篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统比阿培南比阿培南与细菌与细菌PBP结合后,结合后,使细胞破裂后形成使细胞破裂后形成球状体球状体,而,而不是丝状体,从而不是丝状体,从而减少内毒素
13、减少内毒素的释放的释放而主要与而主要与PBP 3结合的抗菌药结合的抗菌药物则使细胞破裂后形成物则使细胞破裂后形成丝状体丝状体,释放较多内毒素释放较多内毒素 药物药物PBP结合特点结合特点大肠埃希菌大肠埃希菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌比阿培南比阿培南PBP1,2,4,5,6PBP1,2,4,5美罗培南美罗培南PBP1,2,3PBP1,2,3内毒素是内毒素是G-菌细胞壁外膜上的脂多糖菌细胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分,是成分,是G-菌的主要致病成分之一。内毒素可菌的主要致病成分之一。内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变,导致全身性炎症反应综合征引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变,导致全身性炎
14、症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生,和脓毒症发生,严重者可导致多器官功能衰竭严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡甚至死亡大量研究表明,抗菌药物在治疗大量研究表明,抗菌药物在治疗G-菌感染时由于杀菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放,增抑菌作用会诱导大量内毒素释放,增加了疾病治疗的难度加了疾病治疗的难度作用机制比较作用机制比较6司文秀,杨继章,杨树民.抗菌药物诱导内毒素的产生及抗内毒素药物的研究进展J.中国抗生素杂志,2007,32(8):454-458.1212篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛
15、是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统作用机制比较作用机制比较 1A 1B 2 3 4 5 6亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南PBPs比阿培南比阿培南多多少少大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性作用机制比较作用机制比较6司文秀,杨继章,杨树民.抗菌药物诱导内毒素的产生及抗内毒素药物的研究进展J.中国抗生素杂志,2007,32(8):454-458.1313篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计
16、时计分系统是一种得分类型的系统耐药机制比较耐药机制比较亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南比阿培南比阿培南 AmpC/ESBLs AmpC/ESBLs 碳青霉烯酶碳青霉烯酶(金属金属-内酰胺酶等内酰胺酶等)PBP PBP亲和力降低亲和力降低 ND 孔蛋白通道减少孔蛋白通道减少 ND 外排泵机制的上调外排泵机制的上调 ND7李渊婷,金凤玲.肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展J.中国感染控制杂志,2015,14(9):644-648.孔蛋白通道减少与外排泵机制的突变发生率约为孔蛋白通道减少与外排泵机制的突变发生率约为4:1.4:1.1414篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多
17、少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统耐药机制比较耐药机制比较7李渊婷,金凤玲.肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展J.中国感染控制杂志,2015,14(9):644-648.1515篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统亚胺培南 美罗培南比阿培南帕尼培南 厄他培南 G+
18、肠球菌(粪肠)+肠杆菌科+绿脓杆菌+鲍曼不动杆菌+厌氧菌+抗菌活性比较抗菌活性比较8 Kattan J N,Villegas M V,Quinn J P.New developments in carbapenemsJ.Clin Microbiol Infect,2008,14(12):1102-1111.1616篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的,因此,篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统细菌细菌MIC90(mg/L)泰能泰能美罗培南美罗培南金黄色葡萄球菌
19、金黄色葡萄球菌0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌0.0160.12化脓性链球菌化脓性链球菌0.0080.008无乳链球菌无乳链球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎链球菌青霉素敏感肺炎链球菌0.0080.008青霉素中介肺炎链球菌青霉素中介肺炎链球菌0.120.5青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌11粪肠球菌粪肠球菌416屎肠球菌屎肠球菌816产单核细胞李斯特菌产单核细胞李斯特菌0.120.12研究显示,亚胺培南对研究显示,亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南菌的抗菌活性高于美罗培南抗菌活性比较抗菌活性比较8 Zhanel G G,Wiebe R,Dilay L,et
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