《胃癌的化疗》PPT课件.ppt

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1、胃癌的化疗胃癌的化疗TNM分期：胃癌无法进行外科手术的标准：1.局部晚期：1）影像学高度怀疑或者活检证实有3到4级淋巴结转移。2）肿瘤侵犯或者包绕大血管2.远处转移或者腹膜种植（M1-2）胃癌的化疗胃癌的化疗 进展期胃癌（进展期胃癌（进展期胃癌（进展期胃癌（AGCAGCAGCAGC）的化疗）的化疗）的化疗）的化疗 术前辅助化疗术前辅助化疗术前辅助化疗术前辅助化疗 术后辅助化疗术后辅助化疗术后辅助化疗术后辅助化疗概 述 世界发病率世界发病率世界发病率世界发病率 10-150/10 10-150/10 10-150/10 10-150/10万，全球每年新确诊病万，全球每年新确诊病万，全球每年新确诊

2、病万，全球每年新确诊病例约例约例约例约93.493.493.493.4万人，位居所有恶性肿瘤的第万人，位居所有恶性肿瘤的第万人，位居所有恶性肿瘤的第万人，位居所有恶性肿瘤的第2 2 2 2位；位；位；位；死死死死亡亡亡亡70707070万人万人万人万人 ，而死亡率位列所有肿瘤的第，而死亡率位列所有肿瘤的第，而死亡率位列所有肿瘤的第，而死亡率位列所有肿瘤的第4 4 4 4位位位位(占占占占10.410.410.410.4)。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达36363636万人，占世界同期胃癌死亡

3、人数的万人，占世界同期胃癌死亡人数的万人，占世界同期胃癌死亡人数的万人，占世界同期胃癌死亡人数的40404040我国的胃癌特点我国的胃癌特点三大发病因素：三大发病因素：三大发病因素：三大发病因素：1)HP1)HP1)HP1)HP感染；感染；感染；感染；2)2)2)2)吸烟；吸烟；吸烟；吸烟；3 3 3 3）高盐摄入）高盐摄入）高盐摄入）高盐摄入三高：三高：三高：三高：1 1 1 1）发病率高，）发病率高，）发病率高，）发病率高，30-70/1030-70/1030-70/1030-70/10万万万万,男女比例约为男女比例约为男女比例约为男女比例约为3 3 3 3：1,1,1,1,发病高峰年龄为

4、发病高峰年龄为发病高峰年龄为发病高峰年龄为50-6050-6050-6050-60岁；岁；岁；岁；2 2 2 2）转移率高）转移率高）转移率高）转移率高50%50%50%50%；3 3 3 3）死）死）死）死亡率高（亡率高（亡率高（亡率高（30/1030/1030/1030/10万）万）万）万）三低：三低：三低：三低：1 1 1 1）早诊断率低（）早诊断率低（）早诊断率低（）早诊断率低（10%10%10%10%）；）；）；）；2 2 2 2）根治切除率低）根治切除率低）根治切除率低）根治切除率低（50%50%50%50%）；）；）；）；3 3 3 3）5 5 5 5年生存率低（年生存率低（年生

5、存率低（年生存率低（50%50%50%50%）概 述 全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命，提高提高提高提高1 1 1 1及及及及2 2 2 2年生存率，并可改善生活质量。全身化年生存率，并可改善生活质量。全身化年生存率，并可改善生活质量。全身化年生存率，并可改善生活质量。全身化疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今胃癌至今胃癌至今胃癌至今还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化

6、疗是还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是否有益尚有争议。否有益尚有争议。否有益尚有争议。否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方案的进入新世纪以来新药新方案的进入新世纪以来新药新方案的进入新世纪以来新药新方案的临床研究形成主流，并取得成效临床研究形成主流，并取得成效临床研究形成主流，并取得成效临床研究形成主流，并取得成效.胃癌常用的药物胃癌常用的药物 胃癌目前常用的有效药物胃癌目前常用的有效药物 单药单药单药单药治疗胃癌有效率治疗胃癌有效率治疗胃癌有效率治疗胃癌有效率 15%15%15%15%的传统药物的传

7、统药物的传统药物的传统药物:5-Fu:5-Fu:5-Fu:5-Fu、DDP DDP DDP DDP、MTX MTX MTX MTX、MMC MMC MMC MMC、ADM ADM ADM ADM、EPI EPI EPI EPI、VP-16 VP-16 VP-16 VP-16、BCNUBCNUBCNUBCNU等等等等 新药新药新药新药及其衍生物及其衍生物及其衍生物及其衍生物:紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇、多西紫杉醇、紫杉醇、多西紫杉醇、CPT-11 CPT-11 CPT-11 CPT-11、L-OHP L-OHP L-OHP L-OHP、UFT UFT UFT UFT、Xelo

8、da Xeloda Xeloda Xeloda 和和和和 S-1 S-1 S-1 S-1 等等等等 单药近期缓解率（单药近期缓解率（单药近期缓解率（单药近期缓解率（RR RR RR RR）17%17%17%17%30%30%30%30%左右，使左右，使左右，使左右，使患者生存期延长患者生存期延长患者生存期延长患者生存期延长进展期胃癌（进展期胃癌（AGCAGC）的化疗）的化疗 晚期胃癌的预后差，晚期胃癌的预后差，晚期胃癌的预后差，晚期胃癌的预后差，5 5 5 5年生存率年生存率年生存率年生存率10101010。与最佳支。与最佳支。与最佳支。与最佳支持治疗（持治疗（持治疗（持治疗（BSCBSCBS

9、CBSC）相比，化疗确实可以缓解患者临床）相比，化疗确实可以缓解患者临床）相比，化疗确实可以缓解患者临床）相比，化疗确实可以缓解患者临床症状症状症状症状,延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用进展期胃癌（进展期胃癌（AGCAGC）的化疗）的化疗 晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃癌化疗方案构成以癌化疗方案构成以癌化疗方案构成以癌化疗方案构成以5 5 5 5F

10、uFuFuFu类或铂类为基础与新药方类或铂类为基础与新药方类或铂类为基础与新药方类或铂类为基础与新药方案。案。案。案。5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu 与与与与 DDP DDP DDP DDP 在抗癌作用上构成互补性抑制，在抗癌作用上构成互补性抑制，在抗癌作用上构成互补性抑制，在抗癌作用上构成互补性抑制，而而而而 5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu 加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术界共识和公认。共识和公认。共识和公认。共识和公认。AGCAGCAGCAGC当今治疗的水平，近期有效率一线

11、联合化疗当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗40%-50%40%-50%40%-50%40%-50%，mTTP 6mTTP 6mTTP 6mTTP 6个月，个月，个月，个月，mOS 10mOS 10mOS 10mOS 10个月，个月，个月，个月，1 1 1 1年生存率年生存率年生存率年生存率 30%-40%30%-40%30%-40%30%-40%第二代化疗方案第二代化疗方案 20202020世纪世纪世纪世纪80808080年代末，基于年代末，基于年代末，基于年代末，基于 5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu、MT

12、XMTXMTXMTX、PDDPDDPDDPDD和和和和ADM ADM ADM ADM 类，包括类，包括类，包括类，包括 EAP EAP EAP EAP、ELFELFELFELF、ECFECFECFECF、FPFPFPFP（5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu 持续静滴）持续静滴）持续静滴）持续静滴）和和和和 FAMTX FAMTX FAMTX FAMTX 方案，化疗效果有所提高，在方案，化疗效果有所提高，在方案，化疗效果有所提高，在方案，化疗效果有所提高，在期临床期临床期临床期临床研究有效率研究有效率研究有效率研究有效率30%30%30%30%60%60%60%60%，缓解期延长。随机对照的

13、，缓解期延长。随机对照的，缓解期延长。随机对照的，缓解期延长。随机对照的期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验期研究的结果很难重复，期研究的结果很难重复，期研究的结果很难重复，期研究的结果很难重复，仅仅仅仅ECFECFECFECF方方方方案被证实具有可比的有效性案被证实具有可比的有效性案被证实具有可比的有效性案被证实具有可比的有效性.AGCAGC全身化疗的最新药物全身化疗的最新药物进展期胃癌基本化疗方案进展期胃癌基本化疗方案 目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以5 5 5 5FuFuFuFu类

14、类类类或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案,没有标准方案没有标准方案没有标准方案没有标准方案.5-FU5-FU5-FU5-FU至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物.LFPLFPLFPLFP及及及及ECF/LFEPECF/LFEPECF/LFEPECF/LFEP是治疗晚期及局部进展期胃癌国际是治疗晚期及局部进展期胃癌国际是治疗晚期及局部进展期胃癌国际是治疗晚期及局部进展期胃癌

15、国际公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照方案方案方案方案,有效率有效率有效率有效率40%40%40%40%50%50%50%50%，中位生存，中位生存，中位生存，中位生存9 9 9 910101010个月；对个月；对个月；对个月；对耐药和复发的病人疗效差耐药和复发的病人疗效差耐药和复发的病人疗效差耐药和复发的病人疗效差.5-FU5-FU规范用药进展规范用药进展 5-FU5-FU5-FU5-FU至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是

16、由于至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于对对对对5-FU5-FU5-FU5-FU机制认识的深入和给药方式的改进。机制认识的深入和给药方式的改进。机制认识的深入和给药方式的改进。机制认识的深入和给药方式的改进。主要进展有两点主要进展有两点主要进展有两点主要进展有两点：（1 1 1 1）亚叶酸钙的生化调节使）亚叶酸钙的生化调节使）亚叶酸钙的生化调节使）亚叶酸钙的生化调节使5-FU5-FU5-FU5-FU增效；增效；增效；增效；（2 2 2 2）5-FU5-FU5-FU5-FU的持续输注射（的持续输注射（的持续输注射（的持续输注射（continuousintr

17、avenous continuousintravenous continuousintravenous continuousintravenous infusion,ciinfusion,ciinfusion,ciinfusion,ci）,对癌细胞杀伤作用加强对癌细胞杀伤作用加强对癌细胞杀伤作用加强对癌细胞杀伤作用加强.LD/DDP+5-FuLD/DDP+5-Fu的规范用法的规范用法n n3 3周周5 5日日FUFU持续静滴持续静滴PFPF方案：方案：每每每每21-28d21-28d21-28d21-28d为一周期为一周期为一周期为一周期 PDD 20mg/d;IV d1 PDD 20mg/d

18、;IV d1 PDD 20mg/d;IV d1 PDD 20mg/d;IV d1d5d5d5d5；5-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d15-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d15-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d15-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d1d5d5d5d5；n nDe Gramont LV5-Fu2 De Gramont LV5-Fu2 方案方案:14d14d14d14d为一周期为一周期为一周期为一周期 LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2 LV 200mg/

19、m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2 LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2 LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2;5-Fu 400 mg/m2(blous)d1-2 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2 5-Fu 600mg/m2(civ 22h)d1-2n nLV5-Fu2LV5-Fu2改良方案改良方案:每每每每14d 14d 14d 14d 为一周期为一

20、周期为一周期为一周期 LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h LV 400mg/m2 iv(2h)d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h 进展期胃癌新一代化疗方案进展期胃癌新一代化疗方案 （一）含紫杉类化疗方案（一）含紫杉类化疗方案（一）含紫杉类化疗方案（一）含紫杉类化疗方案 （二）含奥沙利铂的化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案（二）含奥沙利铂的化疗方案（二）含

21、奥沙利铂的化疗方案 （三）含（三）含（三）含（三）含 CPT-11 CPT-11 CPT-11 CPT-11 的化疗方案的化疗方案的化疗方案的化疗方案 （四）含卡培他滨的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案（四）含卡培他滨的化疗方案紫杉类联合化疗方案紫杉类联合化疗方案FDA 批准DCF方案治疗晚期胃癌n n2006年年3 月，在美国月，在美国 FDA 对新药上市补充对新药上市补充申请（申请（sNDA 进行优先审核后，批准了泰索进行优先审核后，批准了泰索帝联合帝联合PDD 和和-Fu（DCF方案）治疗以前未方案）治疗以前未接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食管接受过化疗的晚

22、期胃癌患者，包括胃食管交界处癌交界处癌(GE，贲门，贲门)患者。这是患者。这是FDA 十十多年来第一次批准一种已证实可延长生存多年来第一次批准一种已证实可延长生存期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医师期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医师和患者提供了一个重要的新选择。和患者提供了一个重要的新选择。常用的紫杉类联合化疗方案常用的紫杉类联合化疗方案n n1.TCF 1.TCF 1.TCF 1.TCF 方案方案方案方案 PTX PTX PTX PTX 135-175mg/m2/d,IV d1135-175mg/m2/d,IV d1135-175mg/m2/d,IV d1135-175mg/m2/d,IV

23、 d1；PDD PDD PDD PDD 20mg/m2/d,IV d120mg/m2/d,IV d120mg/m2/d,IV d120mg/m2/d,IV d15 5 5 5；5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h持续静滴持续静滴持续静滴持续静滴)，d1d1d1d15 5 5 5；q28d.q28d.q28d.q28d.常用的紫杉类联合化疗方案常用的紫杉类联合化疗方案n n2.DC 2.DC 2.DC 2.DC 方案方案方案方案 DTX DTX DT

24、X DTX 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1，q28d q28d q28d q28d；PDD PDD PDD PDD 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1，q28d q28d q28d q28d.常用的紫杉类联合化疗方案常用的紫杉类联合化疗方案3.DCF 3.DCF 3.DCF 3.DCF 方案方案方案方案 DTXDTXDTXDTX 75 75 75 7585mg/m2 IV d185mg/m2 IV d185mg/m2 IV d185mg/m2 IV d

25、1；PDD PDD PDD PDD 75mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d175mg/m2 IV d1；5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h持续静滴持续静滴持续静滴持续静滴)，d1d1d1d15 5 5 5；q21dq21dq21dq21d.(二二)含奥沙利铂的化含奥沙利铂的化疗疗含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗 奥沙利铂奥沙利铂(LOHP(LOHP，OxA)OxA)是第三代铂类药物是第三代铂类药物,与与DDP

26、DDP、cBPcBP无交叉耐药，对无交叉耐药，对 5-FU 5-FU 耐药有耐药有效，与效，与5-Fu5-Fu有协同作用，无心、肾、耳毒有协同作用，无心、肾、耳毒性不良反应，不脱发，血毒性少于性不良反应，不脱发，血毒性少于CBPCBP，胃，胃肠反应轻于肠反应轻于DDPDDP，特有限制性可逆性周围感，特有限制性可逆性周围感觉神经障碍。觉神经障碍。含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗n nOXA+5-Fu(FOLFOX)OXA+5-Fu(FOLFOX)OXA+5-Fu(FOLFOX)OXA+5-Fu(FOLFOX)治疗晚期结直肠癌已确认为一治疗晚期结直肠癌已确认为一治疗晚期结直肠癌已确认为一治疗晚期结

27、直肠癌已确认为一线标准方案。线标准方案。线标准方案。线标准方案。n n2001200120012001年以来年以来年以来年以来FOLFOXFOLFOXFOLFOXFOLFOX治疗治疗治疗治疗AGcAGcAGcAGc是国内外最常用新方案是国内外最常用新方案是国内外最常用新方案是国内外最常用新方案之一之一之一之一。3/43/43/43/4级不良反应：级不良反应：级不良反应：级不良反应：ANCANCANCANC减少减少减少减少1515151520202020，PLT PLT PLT PLT 0-100-100-100-10，胃肠道反应，胃肠道反应，胃肠道反应，胃肠道反应101010102020202

28、0，3 3 3 3级周围神经感级周围神经感级周围神经感级周围神经感觉异常觉异常觉异常觉异常20202020。n nFOLFOXFOLFOXFOLFOXFOLFOX治疗治疗治疗治疗AGcAGcAGcAGc有效率高，安全性好。有效率高，安全性好。有效率高，安全性好。有效率高，安全性好。n nFOLFOX4/6FOLFOX4/6FOLFOX4/6FOLFOX4/6以及国内外报告结果无差别，已有用于以及国内外报告结果无差别，已有用于以及国内外报告结果无差别，已有用于以及国内外报告结果无差别，已有用于围手术辅助化疗报告。多数报告提示围手术辅助化疗报告。多数报告提示围手术辅助化疗报告。多数报告提示围手术辅

29、助化疗报告。多数报告提示OSOSOSOS延长不理延长不理延长不理延长不理想。想。想。想。FOLFOXFOLFOX方案方案（4 4 4 4）FOLFOX 4 FOLFOX 4 FOLFOX 4 FOLFOX 4 方案方案方案方案 L-OHP 85L-OHP 85L-OHP 85L-OHP 85100mg/m2 IV gtt 100mg/m2 IV gtt 100mg/m2 IV gtt 100mg/m2 IV gtt，2h D1 2h D1 2h D1 2h D1；CF CF CF CF 200mg/m2/d IV gtt 200mg/m2/d IV gtt 200mg/m2/d IV gtt

30、200mg/m2/d IV gtt，2h,D1 2h,D1 2h,D1 2h,D1，2 2 2 2；5-Fu 400mg/m2 Bolus IV 5-Fu 400mg/m2 Bolus IV 5-Fu 400mg/m2 Bolus IV 5-Fu 400mg/m2 Bolus IV，h2 d1 h2 d1 h2 d1 h2 d1，d2 d2 d2 d2；600mg/m2/d CIV 600mg/m2/d CIV 600mg/m2/d CIV 600mg/m2/d CIV，h2h2h2h2h24h24h24h24，d1d1d1d1，2;q2w.2;q2w.2;q2w.2;q2w.铂类治疗失败的晚

31、期胃癌患者应用铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4 FOLFOX 4 FOLFOX 4 FOLFOX 4方案的方案的方案的方案的II II II II 期研究显示，期研究显示，期研究显示，期研究显示，该方案的有效率为该方案的有效率为该方案的有效率为该方案的有效率为 26 26 26 26(6/23)(6/23)(6/23)(6/23)，中位的总生存时间，中位的总生存时间，中位的总生存时间，中位的总生存时间7.3 7.3 7.3 7.3 个月个月个月个月 FOLFOXFOLFOX方案方案（6 6 6 6）FOLFOX 6 F

32、OLFOX 6 FOLFOX 6 FOLFOX 6 方案方案方案方案 L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1；CF CF CF CF 400mg/m2 IV gtt D1400mg/m2 IV gtt D1400mg/m2 IV gtt D1400mg/m2 IV gtt D1、2 2 2 2；5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu 400mg/m2 IV D1400mg/m2 IV D1400mg/m2 IV D14

33、00mg/m2 IV D1，5-FU 2400-3000mg/m2 CIV 46h 5-FU 2400-3000mg/m2 CIV 46h 5-FU 2400-3000mg/m2 CIV 46h 5-FU 2400-3000mg/m2 CIV 46h；q2w.q2w.q2w.q2w.治疗胃癌的有效率为治疗胃癌的有效率为治疗胃癌的有效率为治疗胃癌的有效率为50505050，完全缓解率为，完全缓解率为，完全缓解率为，完全缓解率为4 4 4 4 含奥沙利铂的化疗含奥沙利铂的化疗n n第第38届届ASCO年会上年会上 Artru P、Chao Y和我和我国的金懋林教授分别发表了国的金懋林教授分别发表了

34、3 篇篇期临床试期临床试验报告，共验报告，共118例可以评价，有效率在例可以评价，有效率在42.5%55.2%之间，之间，TTP 56个月，个月，MST 8 8.5个月。个月。n n因此，国内、外学者初步认为因此，国内、外学者初步认为FOLFOX方方案治疗晚期或转移性胃癌活性较高，效果案治疗晚期或转移性胃癌活性较高，效果好，毒性可以耐受好，毒性可以耐受.(三三)含含CPT-11CPT-11的化疗的化疗拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂抑制剂n n拓扑异构酶拓扑异构酶I I抑制剂一抑制剂一IRIIRI喜树碱类喜树碱类(CPTs)(CPTs)是唯一抑制是唯一抑制TOPO ITOPO I药物，药物，C

35、PTsCPTs与与TOPOFDNATOPOFDNA形成稳定复合物，使形成稳定复合物，使DNADNA单链的切口不能再单链的切口不能再结合，不能复制使细胞繁殖停止。结合，不能复制使细胞繁殖停止。CPTsCPTs抗抗瘤谱广，属于瘤谱广，属于CCSACCSA药，主要作用在药，主要作用在s s期。我期。我国于国于2020世纪世纪7070年代由喜树提取年代由喜树提取CPTCPT，后又研，后又研制出制出10-10-羟基喜树碱羟基喜树碱(HCPT(HCPT，羟喜，羟喜)，是目前，是目前国内治疗国内治疗AGCAGC最常用药物之一。最常用药物之一。含含CPT-11CPT-11的化疗的化疗 CPT-11 CPT-1

36、1先后被日本、欧洲、美国和中国批先后被日本、欧洲、美国和中国批准为结直肠癌的一、二线化疗药物。准为结直肠癌的一、二线化疗药物。CPT-11单药单药n单药治疗单药治疗AGC1994AGC199420022002年年5 5篇报告篇报告161161例，例，RR 19RR 19(14(142323).).含含CPT-11CPT-11联合化疗联合化疗n n每每3 3周用量周用量350mg/m2 350mg/m2 n n每每2 2周用量周用量180mg/m2180mg/m2n n每周每周100100125mg/m2;125mg/m2;有效率无差别。有效率无差别。n nIRIIRI联合联合5-Fu5-Fu或

37、或DDPDDP是主要组合，并已有两是主要组合，并已有两项项RCTRCT评价评价IRI+5-FuIRI+5-Fu与与IRI+DDP IRI+DDP 含含CPT-11CPT-11的化疗的化疗 多项多项多项多项IIIIIIII期以及个别期以及个别期以及个别期以及个别IIIIIIIIIIII期临床研究结果可以看出，期临床研究结果可以看出，期临床研究结果可以看出，期临床研究结果可以看出，如果剂量强度和密度适当，如果剂量强度和密度适当，如果剂量强度和密度适当，如果剂量强度和密度适当，CPT-11/PDD CPT-11/PDD CPT-11/PDD CPT-11/PDD，CPT-CPT-CPT-CPT-11

38、/5-Fu/CF11/5-Fu/CF11/5-Fu/CF11/5-Fu/CF（尤其是（尤其是（尤其是（尤其是FOLFIRIFOLFIRIFOLFIRIFOLFIRI）方案的疗效和安全）方案的疗效和安全）方案的疗效和安全）方案的疗效和安全性都较好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多性都较好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多性都较好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多性都较好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多的的的的 III III III III 期临床试验资料，应该进一步积极研究。期临床试验资料，应该进一步积极研究。期临床试验资料，应该进一步积极研究。期临床试验资料，应该进一步积极研究。进一步联合

39、新一代分子靶向治疗药物，将有可能进一步联合新一代分子靶向治疗药物，将有可能进一步联合新一代分子靶向治疗药物，将有可能进一步联合新一代分子靶向治疗药物，将有可能将晚期胃癌的疗效再上一个台阶将晚期胃癌的疗效再上一个台阶将晚期胃癌的疗效再上一个台阶将晚期胃癌的疗效再上一个台阶.(四四)含卡培他滨的化含卡培他滨的化疗疗含卡培他滨的化疗含卡培他滨的化疗 卡培他滨（卡培他滨（卡培他滨（卡培他滨（Capecitabine Capecitabine Capecitabine Capecitabine，希罗达，希罗达，希罗达，希罗达 Xeloda Xeloda Xeloda Xeloda）口服从小肠吸收入肝，在

40、肝脏及肿瘤中经由口服从小肠吸收入肝，在肝脏及肿瘤中经由口服从小肠吸收入肝，在肝脏及肿瘤中经由口服从小肠吸收入肝，在肝脏及肿瘤中经由3 3 3 3种酶种酶种酶种酶转化为转化为转化为转化为5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu。最后。最后。最后。最后1 1 1 1种在肿瘤内的胸苷磷酸化酶种在肿瘤内的胸苷磷酸化酶种在肿瘤内的胸苷磷酸化酶种在肿瘤内的胸苷磷酸化酶(TP)(TP)(TP)(TP)在抗癌中起重要作用。肿瘤中在抗癌中起重要作用。肿瘤中在抗癌中起重要作用。肿瘤中在抗癌中起重要作用。肿瘤中TPTPTPTP的活性比正的活性比正的活性比正的活性比正常组织高常组织高常组织高常组织高3 3 3 3101010

41、10倍。许多药物如紫杉醇、多西紫杉倍。许多药物如紫杉醇、多西紫杉倍。许多药物如紫杉醇、多西紫杉倍。许多药物如紫杉醇、多西紫杉醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的 TP TP TP TP 酶表达酶表达酶表达酶表达,从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方便，疗效可靠，易于为患者所接受，近年有逐渐便，疗效可靠，易于为患者所接受，近年有逐渐便，疗效可靠，易于为患者所接受，近年有逐渐便

42、，疗效可靠，易于为患者所接受，近年有逐渐取代取代取代取代 5-Fu 5-Fu 5-Fu 5-Fu 的趋势的趋势的趋势的趋势.肿瘤血管生成因子肿瘤血管生成因子（胸苷磷酸化酶，（胸苷磷酸化酶，TP)小肠小肠肝脏肝脏希罗达希罗达5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU肿瘤肿瘤希罗达希罗达 CyD5-DFCR=5脱氧氟胞苷脱氧氟胞苷;5-DFUR=5脱氧氟脲苷脱氧氟脲苷;CyD=胞苷脱氨酶胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶羧酸酯酶CE卡培他滨卡培他滨(希罗达希罗达)作用机制图作用机制图卡培他滨卡培他滨标准用法标准用法标准用法标准用法:Xeloda 2500 mg/(m2d)Xeloda

43、2500 mg/(m2d)，分成，分成2 2次早晚次早晚服用，连服服用，连服2 2周，休息周，休息1 1周。如联合其他化疗药可周。如联合其他化疗药可减少减少2020CAPECAPECAPECAPE不良反应不良反应不良反应不良反应：血液学毒性低于血液学毒性低于Lv/5 FuLv/5 Fu。3/43/4级腹级腹泻泻1313，手足综合征，手足综合征(H-FS)17(H-FS)17，加服大剂量，加服大剂量VitB6 100mgVitB6 100mg每日每日3 3次可减少减轻次可减少减轻H-FSH-FS，不影响，不影响CAPCAP疗效疗效TXTX方案治疗转移性方案治疗转移性/局部晚期胃癌的局部晚期胃癌的

44、前瞻性多中心前瞻性多中心期临床研究期临床研究 因骨髓抑制明显，在第二阶段研究时将剂量进行因骨髓抑制明显，在第二阶段研究时将剂量进行因骨髓抑制明显，在第二阶段研究时将剂量进行因骨髓抑制明显，在第二阶段研究时将剂量进行了调整。了调整。了调整。了调整。初步结果表明初步结果表明初步结果表明初步结果表明:希罗达联合多西紫杉醇方案的疗效希罗达联合多西紫杉醇方案的疗效希罗达联合多西紫杉醇方案的疗效希罗达联合多西紫杉醇方案的疗效好，耐受性尚好，适当调整后可能进一步降低不好，耐受性尚好，适当调整后可能进一步降低不好，耐受性尚好，适当调整后可能进一步降低不好，耐受性尚好，适当调整后可能进一步降低不良反应发生率。良

45、反应发生率。良反应发生率。良反应发生率。Xeloda+taxanesXeloda+taxanesXeloda+taxanesXeloda+taxanes是治疗是治疗是治疗是治疗AGCAGCAGCAGC新热点，新热点，新热点，新热点，具有其新创具有其新创具有其新创具有其新创意。意。意。意。CAPE+TAXCAPE+TAXCAPE+TAXCAPE+TAX或或或或TXTTXTTXTTXT都是新药的强强联手，二者联都是新药的强强联手，二者联都是新药的强强联手，二者联都是新药的强强联手，二者联合有循证依据，可上调合有循证依据，可上调合有循证依据，可上调合有循证依据，可上调TPTPTPTP使使使使CAPE

46、CAPECAPECAPE增效增效增效增效.ASCO 2006ASCO 2006ASCO 2006ASCO 2006 (5)(5)替吉奥替吉奥(S-1)(S-1)替吉奥替吉奥(S-1)(S-1)替吉奥替吉奥替吉奥替吉奥(s-1)(s-1)(s-1)(s-1)是新一代是新一代是新一代是新一代FT-207FT-207FT-207FT-207复方制剂，组成含有复方制剂，组成含有复方制剂，组成含有复方制剂，组成含有替加氟替加氟替加氟替加氟(FT-207)(FT-207)(FT-207)(FT-207)，吉莫斯特，吉莫斯特，吉莫斯特，吉莫斯特(gimeracil)(gimeracil)(gimeracil

47、)(gimeracil)，奥替拉，奥替拉，奥替拉，奥替拉西西西西(Oxo),(Oxo),(Oxo),(Oxo),三者以分子量三者以分子量三者以分子量三者以分子量1 1 1 1：0 0 0 04 4 4 4：1 1 1 1配制，每粒含配制，每粒含配制，每粒含配制，每粒含FT-207 20mgFT-207 20mgFT-207 20mgFT-207 20mg或或或或25mg25mg25mg25mg。S-1S-1S-1S-1口服后经小肠吸收，在肝脏经口服后经小肠吸收，在肝脏经口服后经小肠吸收，在肝脏经口服后经小肠吸收，在肝脏经P450P450P450P450酶作用生成酶作用生成酶作用生成酶作用生成5

48、-Fu5-Fu5-Fu5-Fu，再活化成，再活化成，再活化成，再活化成FdUMPFdUMPFdUMPFdUMP起抗癌作用，起抗癌作用，起抗癌作用，起抗癌作用，CDHPCDHPCDHPCDHP阻止阻止阻止阻止5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu不被降解，使不被降解，使不被降解，使不被降解，使5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu生成生成生成生成FdUMPFdUMPFdUMPFdUMP增加，提高抗癌效果，增加，提高抗癌效果，增加，提高抗癌效果，增加，提高抗癌效果，OxoOxoOxoOxo减少减少减少减少5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu对消化道黏膜损对消化道黏膜损对消化道黏膜损对消化道黏膜损,对照试验证明加入

49、对照试验证明加入对照试验证明加入对照试验证明加入OxoOxoOxoOxo后呕吐、腹泻减少了后呕吐、腹泻减少了后呕吐、腹泻减少了后呕吐、腹泻减少了8585858590909090。从。从。从。从FT-207FT-207FT-207FT-207到到到到UFTUFTUFTUFT再至再至再至再至S-1S-1S-1S-1，降低了，降低了，降低了，降低了FT207FT207FT207FT207剂量，提高了疗效，减剂量，提高了疗效，减剂量，提高了疗效，减剂量，提高了疗效，减轻了不良反应轻了不良反应轻了不良反应轻了不良反应.替吉奥替吉奥(S-1)(S-1)S-1S-1S-1S-1单药一线治疗单药一线治疗单药一

50、线治疗单药一线治疗AGCAGCAGCAGC 日本报告自日本报告自日本报告自日本报告自19951995199519952002200220022002年已有年已有年已有年已有8 8 8 8篇篇篇篇 共计治疗共计治疗共计治疗共计治疗368368368368例例例例 RR 44%(24%-54%)RR 44%(24%-54%)RR 44%(24%-54%)RR 44%(24%-54%)OS 10 OS 10 OS 10 OS 10个月，个月，个月，个月，不良反应不良反应不良反应不良反应:3/4:3/4:3/4:3/4级血液学级血液学级血液学级血液学5%,3/45%,3/45%,3/45%,3/4级胃