第六章-神经退行性疾病治疗药物ppt课件.pptx

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1、篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统第六章第六章 神经退行性疾病治疗药物神经退行性疾病治疗药物(Drug for Neurodegeneration Disorders)篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统神经退行性疾病神经退行性疾病:一类原发性神经元退行性病变或凋一类原发性神经元退行性病变或凋亡引起的慢性进行性神经系统疾病亡引起的慢性进行性神经系统疾病;主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬主要包括帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症等。化

2、症等。随着年龄的增长，随着年龄的增长，DNA损伤的累积，蛋白变性等其损伤的累积，蛋白变性等其它疾病使神经退行性疾病变得更加常见。它疾病使神经退行性疾病变得更加常见。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统第一节第一节抗帕金森病药抗帕金森病药(Anti-Parkinsons Disease Drugs)帕帕金金森森病病（Parkinsons disease,PD）：又又称称震震颤颤麻麻痹痹，是是一一种种多多发发生生于于老老年人的慢性、进行性神经系统变性疾病。年人的慢性、进行性神经系统变性疾病。临临床床表表现现为为经经典典的的三三

3、联联征征：静静止止性性震震颤颤、肌肌肉肉强强直直和和运运动动迟迟缓缓，并并伴伴有有知知觉、识别和记忆障碍觉、识别和记忆障碍。发发病病原原因因：PD患患者者黑黑质质致致密密区区多多巴巴胺胺能能神神经经元元严严重重受受损损，神神经经细细胞胞明明显显变变性性或或减减少少，甚甚至至完完全全消消失失。导导致致纹纹状状体体区区域域神神经经末末梢梢多多巴巴胺胺明明显显不不足足。多多巴胺与乙酰胆碱之间的平衡失调，导致肌张力亢进等运动障碍。巴胺与乙酰胆碱之间的平衡失调，导致肌张力亢进等运动障碍。神神经经毒毒素素N-甲甲基基-4-苯苯基基-1,2,3,6-四四氢氢吡吡啶啶，一一氧氧化化碳碳、锰锰、二二硫硫化化碳碳

4、等等及及脑脑炎、脑外伤亦可诱发帕金森病。炎、脑外伤亦可诱发帕金森病。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统帕金森病神经退行性病变的治疗方法：帕金森病神经退行性病变的治疗方法：对症治疗对症治疗，通过通过一种一种/多种途径补偿纹状体中多巴胺的多种途径补偿纹状体中多巴胺的缺失缺失1、增加脑内多巴胺的合成；2、刺激突触前多巴胺的释放；3、直接激动多巴胺受体；4、减少突触前多巴胺的再摄取；5、减少多巴胺的分解根据作用机制的药物根据作用机制的药物分类分类作用于多巴胺能神经系统的药物(Agents on dopaminergic neur

5、al system)谷氨酸受体拮抗剂(NMDA receptor antagonists)腺苷受体A2A抑制剂(Adenosine receptor A2A inhibitors)辅助治疗药，包括抗胆碱药(Anticholinergics)、5-羟色胺激动剂(5-HT Agonists)、抗抑郁药(Antidepressants)。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统溴隐溴隐亭亭(Bromocriptine)对D1受体轻微拮抗，激动D2受体。改善晚期帕金森病的病残，减少运动功能障碍-二氢麦角隐亭二氢麦角隐亭(Dihydro

6、-ergocryptine)D1受体激动剂，D2受体部分激动剂，耐受性好，适用于轻、中度PD患者培培高利高利特特(Pergolide)D1受体部分激动剂，D2受体完全激动剂，长效，作用强，剂量低作用于多巴胺能神经系统的作用于多巴胺能神经系统的药物药物篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统阿扑阿扑吗啡吗啡(Apomorphine)强效强效D1、D2激动剂，其抗帕金森病作用与激动剂，其抗帕金森病作用与L-dopa相当。相当。阿阿扑扑吗吗啡啡激激动动多多巴巴胺胺受受体体的的原原因因:多多巴巴胺胺有有多多种种构构象象，包包括括tra

7、ns-和和trans-构构象象，且且以以trans-旋旋转转构构型型与与受受体体结结合合。而而阿阿扑扑吗吗啡啡结结构构的的黑体部分相当于多巴胺的黑体部分相当于多巴胺的trans-构象。构象。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统盐酸罗匹尼盐酸罗匹尼罗罗(Ropinirole Hydrochloride)强效选择性、非麦角碱类多巴胺D2受体激动剂。作用于纹状体内突触后前体，补偿DA的不足，提高交感神经紧张性。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统罗匹尼罗的合

8、成路线罗匹尼罗的合成路线篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统盐酸盐酸普拉克索普拉克索(Pramipexole Dihydrochloride)高选择性地作用于多巴胺D2受体，可单用治疗早期PD，也可与多巴胺合用治疗晚期症状，还可有效地治疗原发性不宁腿综合症，且对DA神经有保护作用。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统多巴胺替代多巴胺替代物物(Dopamine replacers)多巴胺对影响PD病的发生、发展等有十分重要的作用，但其碱性较强，在体内以质

9、子化形式存在，不能透过血脑屏障进入中枢，不能直接供药用。其生物前体左旋多巴（levodopa，L-多巴）可有效改进PD病患者的状况。左旋左旋多巴多巴(Levodopa)具有邻苯二酚结构，极易氧化变色。高温，光，碱和重金属离子可加速其变化；注射液常加L-半胱氨酸盐酸盐作抗氧剂。与外周脱羧酶抑制剂如卡比多巴合用，显著增加进入脑内的左旋多巴量，降低外周不良反应。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统影响多巴胺代谢的药物影响多巴胺代谢的药物抑制影响多巴胺体内代谢酶-单胺氧化酶(MAO-B)、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)和多巴胺

10、-羟基化酶，能够降低脑内多巴胺的代谢，从而提高脑内多巴胺水平，对帕金森病具有治疗作用。单胺氧化酶单胺氧化酶-B抑制剂抑制剂司来吉兰司来吉兰（Selegiline）高度选择性的MAO-B非可逆抑制剂，具有温和的抗帕金森病作用雷沙吉兰雷沙吉兰（Rasagiline）二代高选择性MAO-B非可逆抑制剂，选择性提高突触前DA的水平，从而调节多巴胺能运动功能，早期PD的一线治疗用药篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统NMDA受体拮抗剂受体拮抗剂(NMDA receptor antagonists)谷氨酸受体亚型N-甲基-D-天冬氨酸

11、（NMDA）受体拮抗剂通过拮抗海马和大脑皮层中兴奋性氨基酸受体NMDA受体，防止兴奋性毒素损害黑质-纹状体DA神经元，而起治疗PD的作用。美金刚美金刚（Memantine）非竞争性性的NMDA受体拮抗剂，可减少谷氨酸的神经毒性作用，但作用弱，选择性差，小剂量时即有较严重的不良反应利鲁唑利鲁唑（Riluzole）可抑制谷氨酸神经毒性，减慢运动神经的退化进程，治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化病篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统腺苷腺苷A2A受体抑制剂受体抑制剂(Adenosine A2Areceptor inhibitors)腺苷A

12、2A受体属G蛋白耦联受体,参与调控乙酰胆碱和GABA在纹状体的释放;其拮抗剂可抑制神经元纹状体中GABA的作用，补偿PD病人多巴胺D1受体GABA的释放，及多巴胺D2受体神经元抑制引起的DA损失;是近年发展的非多巴胺系统治疗PD的重要靶点。托托扎扎地地南南(Tozadenant)，选择性腺苷A2A受体拮抗剂，改善PD运动评分与生活质量，期临床试验抗疟疾药物盐酸甲甲氟氟喹喹具有诱发神经系统和精神方面的副作用,机制的研究发现，其中一个光学异构体有选择性腺苷A2A受体拮抗作用，经多种修饰优化后发现，嘧啶骈噻吩衍生物V-2006是高选择性的腺苷A2A受体拮抗剂,期临床。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛

13、时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统作用于其它靶点的药物作用于其它靶点的药物(Agents on other targets)根据作用位点不同分为抗胆碱药、5-羟色胺激动剂、抗抑郁药抗抗胆胆碱碱药药的的作作用用机机制制是是抑抑制制纹纹状状体体内内毒毒蕈蕈碱碱能能神神经经的的活活性性和和输出，使纹状体内多巴胺与输出，使纹状体内多巴胺与ACh的消长趋向功能平衡。的消长趋向功能平衡。改改善善肌肌张张力力优优于于震震颤颤和和运运动动障障碍碍，减减轻轻PD患患者者的的强强直直和和震震颤颤症症状状，对对于于有有震震颤颤和和流流涎涎的的病病人人较较为为适适用用，尤尤适

14、适宜宜PD早早期。期。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统盐酸苯海索盐酸苯海索（Benzhexol hydrochloride）选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。苯扎托品苯扎托品（Benztropine）中枢性抗胆碱、抗组胺及轻度局麻作用，用于震颤麻痹及药物引起的锥体外系反应综合征篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统2 肾上腺素肾上腺素能受体拮抗能受体拮抗剂剂(2 adrenergic

15、 receptor antagonists)阻断突触前2 肾上腺素能受体，提高肾上腺素（去甲肾上腺素）的作用，阻断左旋多巴引起的运动障碍和运动失调。非帕美非帕美唑唑(Fipamezole)选择性2 肾上腺受体拮抗剂，改善脑功能紊乱，降低晚期帕金森症的症状咪唑克咪唑克生生(Idazoxan)高选择性高2 受体阻断药，治疗帕金森病。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统第二节第二节 抗阿尔茨海默病抗阿尔茨海默病药物药物(Anti-Alzheimers Disease Drugs)老老年年痴痴呆呆症症:由由器器质质性性脑脑损损伤伤

16、导导致致的的智智能能障障碍碍，表表现现为为记记忆忆力力、判判断断力力、抽象思维能力的丧失。抽象思维能力的丧失。分型分型:阿尔茨海默型痴呆、血管性老年痴呆、混合型痴呆。阿尔茨海默型痴呆、血管性老年痴呆、混合型痴呆。阿阿尔尔茨茨海海默默病病(Alzheimerdisease,AD)是是老老年年痴痴呆呆的的最最常常见见形形式式，约约占占老老年痴呆症的年痴呆症的50%70%阿尔茨海默病病例特征阿尔茨海默病病例特征大大脑脑皮皮层层和和海海马马区区神神经经细细胞胞外外出出现现-淀淀粉粉样样蛋蛋白白(-amyloid,A)聚聚集集形形成成的的老老年年斑斑(senileplaque,SP)；脑脑神神经经细细胞

17、胞内内Tau蛋蛋白白异异常常聚聚集集形形成成的的神神经经原纤维原纤维缠结缠结(neurofibrillarytangle,NFT)神神经经元元突突触触功功能能异异常常，锥锥体体神神经经细细胞胞丢丢失失，乙乙酰酰胆胆碱碱(ACh)等等神神经经递递质质的的大量降解大量降解,皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统阿尔茨海默病的病因及其阿尔茨海默病的病因及其发病机制尚不明确发病机制尚不明确，提出了多种病因假说，提出了多种病因假说:胆胆碱碱能能假假说说、A异异常常沉沉积

18、积假假说说、Tau蛋蛋白白假假说说、自自由由基基损损伤伤假假说说、钙钙稳稳态态失失调调假假说说，谷谷氨氨酸酸兴兴奋奋毒毒性性假假说说和和基基因因突突变变假假说说等等，以以胆胆碱碱能能假假说说、A异常沉积假说和异常沉积假说和Tau蛋白假说影响力最大蛋白假说影响力最大。从从不同角度进行不同角度进行AD治疗药物的研发和临床应用，主要包括：胆碱能系统治疗药物的研发和临床应用，主要包括：胆碱能系统改善药物、抑制改善药物、抑制A生成药物、防止生成药物、防止A聚集药物、抗氧化剂以及自由基清聚集药物、抗氧化剂以及自由基清除剂、阻止钙失调药物、兴奋性氨基酸抑制剂、神经营养、生长因子和除剂、阻止钙失调药物、兴奋性

19、氨基酸抑制剂、神经营养、生长因子和免疫治疗等；免疫治疗等；目前用于目前用于AD治疗的上市药物仅治疗的上市药物仅6种种,分别为分别为ACh抑制剂和抑制剂和NMDA受体拮抗受体拮抗剂剂。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统脑脑内内胆胆碱碱能能神神经经元元丢丢失失，导导致致乙乙酰酰胆胆碱碱的的合合成成、释释放放、摄摄取取减减少少，学学习习和记忆力衰退，是和记忆力衰退，是AD的重要病因的重要病因。主要主要有有AChE抑制剂抑制剂和和M1受体激动受体激动剂剂乙酰胆碱作用示意图篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的

20、，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChE inhibitors)乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶(acetylcholinesterase,AChE)水水解解神神经经递递质质ACh,从从而而在在胆胆碱碱能能的的神神经经突突触触终终止止神神经经脉冲传递。脉冲传递。AChE抑抑制制剂剂可可抑抑制制脑脑内内突突触触间间隙隙内内ACh的的降降解解，增增强强毒毒蕈蕈碱碱受受体体和和烟烟碱碱受受体体处处ACh的的浓浓度度，从从而而提提高高认认知知功功能能，其其疗疗效效最最明明确确、应应用用最最广广泛泛,是是当当前前AD治疗的最主要药物。治疗的最主要药物。篮球

21、比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统石杉碱甲石杉碱甲(Huperizine A)我国我国科学家于科学家于1986年首次从石杉科植物千层塔分离的一种倍半萜生物年首次从石杉科植物千层塔分离的一种倍半萜生物碱。其右旋异构体能有效抑制碱。其右旋异构体能有效抑制AChE活性活性,左旋异构体没有实质性抑制左旋异构体没有实质性抑制作用作用;高效、可逆、高选择性高效、可逆、高选择性AChE抑制剂抑制剂，作用维持时间长，作用维持时间长较较,具具良好的神良好的神经保护作用经保护作用;1996年年在在我国批准上市我国批准上市,用于治疗用于治疗AD病

22、病。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统盐酸多奈哌齐盐酸多奈哌齐（Donepezil Hydrochloride）苄苄基基哌哌啶啶类类衍衍生生物物，高高选选择择性性、可可逆逆的的AChE抑抑制制剂剂，抑抑制制乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶活活性性的的强强度度是是抑抑制制丁丁酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶的的570倍倍，具具有有很很高高的的选选择择性性，口口服服吸吸收收良良好好，口口服服用用药药半半衰衰期期为为70-80h。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统多奈哌齐的

23、多奈哌齐的代谢途径代谢途径篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统方法一:方法二:篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统酒石酸利伐司替酒石酸利伐司替明明(Rivastigmine Tartrate)氨氨基基甲甲酸酸酯酯类类化化合合物物，结结构构与与乙乙酰酰胆胆碱碱(ACh)类类似似，半半衰衰期期是是后后者者的的上上千千万万倍倍，呈呈拟拟不不可可逆逆抑抑制制作作用用,脑脑内内乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶(AChE)/丁丁酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶(BChE)双双重重抑抑

24、制制剂剂;篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统方法一：方法一：先缩合先缩合,再拆分再拆分方法二方法二:先拆分，再先拆分，再缩缩合合篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂（Ach receptor agonists）AChE抑制剂抑制剂不适用于不适用于胆碱能神经元受到损害胆碱能神经元受到损害的的AD患者患者;突突触触后后膜膜毒毒蕈蕈碱碱受受体体（M受受体体,含含M1M5亚亚型型）激激动动剂剂可可直直接接刺刺激激突突触触后后M受体

25、受体，使胆碱能系统的功能得到部分恢复。，使胆碱能系统的功能得到部分恢复。西维美林西维美林（Cevimeline）M1/M3受体激动剂,起初用于AD的治疗，后被终止而转用于口腔干燥综合症治疗。占诺美林占诺美林(Xanomeline)临床试验失败沙可美林沙可美林（Sabcomelin）M1受体激动剂，II期临床试验篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统、-分泌分泌酶抑制酶抑制剂剂(、-Secretase Inhibitors)A的的形形成成和和沉沉积积是是AD病病理理的的始始发发因因素素和和中中心心环环节节，A是是多多种因素导致

26、种因素导致AD 发生发展的共同通路发生发展的共同通路篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统-分泌酶抑制分泌酶抑制剂剂(-Secretase Inhibitors)-分分泌泌酶酶是是一一种种跨跨膜膜天天冬冬氨氨酸酸蛋蛋白白酶酶,是是A 生生成成过过程程中中起起决决定定作作用用的的限速酶之一限速酶之一。-分泌酶分泌酶有有BACE1和和BACE2两种亚型两种亚型;多多数数AD患患者者脑脑内内BACE1含含量量升升高高或或活活性性增增强强，且且该该现现象象与与A的的聚聚集集直接相关直接相关。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分

27、多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统-分泌酶抑制分泌酶抑制剂剂(-Secretase Inhibitors)-分分泌泌酶酶是是一一种种天天冬冬氨氨酰酰蛋蛋白白酶酶,负负责责A产产生生的的最最后后一一步步裂裂解解;-分分泌泌酶酶复复合合物物是是Notch代代谢谢过过程程的的关关键键因因素素,使使用用-分分泌泌酶酶抑抑制制剂剂会会干干扰扰Notch信信号号系系统统而而影影响响到到造造血血功功能能和和胸胸腺腺细细胞胞的成长；的成长；虽虽有有多多种种-分分泌泌酶酶酶酶抑抑制制剂剂曾曾进进入入临临床床试试验验，但但迄迄今今无无一一成成功。功。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛

28、时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统Tau蛋白抑制剂蛋白抑制剂（Tau protein inhibitors）Tau 蛋蛋白白是是神神经经元元中中含含量量最最好好的的微微管管相相关关蛋蛋白白，是是维维持持神神经经元元骨骨架架系系统统稳稳定定的的重重要要分分子子，促促进进微微管管组组装装和和维维持持微微管管的稳定性的稳定性;基基于于Tau蛋蛋白白作作为为阿阿尔尔兹兹海海默默病病治治疗疗靶靶点点，且且根根据据其其作作用用方方式式的的特点可分为特点可分为：Tau蛋白直接抑制剂和间接抑制剂两大类；蛋白直接抑制剂和间接抑制剂两大类；直直接接抑抑制制剂剂-Tau蛋蛋

29、白白聚聚集集抑抑制制剂剂及及Tau蛋蛋白白过过度度磷磷酸酸化化抑抑制剂制剂。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统亚甲基蓝亚甲基蓝(Methylene blue)一一种种常常用用的的染染料料，具具有有抗抗自自由由基基的的活活性性，易易通通过过血血脑脑屏屏障障，并并能直接抑制能直接抑制Tau的的聚合聚合；构构效效关关系系研研究究表表明明，不不带带电电荷荷的的吩吩噻噻嗪嗪平平面面共共轭轭的的结结构构对对于于Tau 聚集的抑制能力非常聚集的抑制能力非常重要；重要；I期期临床研究。临床研究。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分

30、多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统H3受体拮抗剂受体拮抗剂(H3 receptor inhibitors)组胺受体：组胺受体：H1、H2、H3和和H4受体受体4种亚型；种亚型；G蛋白偶联受体蛋白偶联受体H3受体主要分布在中枢神经系统组胺能神经元密集区域，既受体主要分布在中枢神经系统组胺能神经元密集区域，既是突触前自身受体，调控组胺的释放；又是一种异身受体，是突触前自身受体，调控组胺的释放；又是一种异身受体，调控如乙酰胆碱（调控如乙酰胆碱（ACh）等其他神经递质的释放；）等其他神经递质的释放；H3受体拮抗剂反向激动剂受体拮抗剂反向激动剂：促使乙酰胆碱（：促使乙酰胆

31、碱（ACh）及其）及其他他神经递质的释放，抑制神经递质的释放，抑制GSK-3，降低，降低Tau蛋白磷酸化程度，蛋白磷酸化程度，是治疗是治疗AD的重要靶标之一。的重要靶标之一。H3受体拮抗剂根据结构分为咪唑类和非咪唑类二类。受体拮抗剂根据结构分为咪唑类和非咪唑类二类。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统早早期期研研究究以以组组胺胺为为先先导导物物进进行行结结构构修修饰饰和和改改造造；在在保保留留咪咪唑唑片段片段的基础上的基础上，对其侧链进行改造和修对其侧链进行改造和修饰饰；该该类类拮拮抗抗剂剂由由于于分分子子中中含含有有咪咪

32、唑唑环环，称称为为咪咪唑唑类类H3受受体体拮拮抗抗剂剂和和反反向向激激动动剂剂，但但存存在在诸诸多多问问题题，至至今今仍仍没没有有咪咪唑唑类类H3 受受体拮抗剂上市。体拮抗剂上市。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统非咪唑类非咪唑类H3受体拮抗剂受体拮抗剂 为为克克服服咪咪唑唑类类H3受受体体拮拮抗抗剂剂的的缺缺点点，研研发发了了多多种种不不同同结结构构类型的类型的非咪唑类非咪唑类H3受体拮抗剂；受体拮抗剂；非非咪唑类组胺咪唑类组胺H3 受体拮抗剂药效团的基本结构特点受体拮抗剂药效团的基本结构特点。篮球比赛是根据运动队在规

33、定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统匹托利匹托利生生(Pitolisant)用用哌啶环代替咪唑基得到的活性分子哌啶环代替咪唑基得到的活性分子；H3受体受体竞争性拮抗剂反向激动剂，竞争性拮抗剂反向激动剂，对对H3受体的亲和力比对受体的亲和力比对H1、H2 和和H4 受体高受体高200 倍倍；I I I期期临床研究。临床研究。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统N-甲甲基基-D-天天冬冬氨氨酸酸（NMDA）受受体体：中中枢枢神神经经系系统统内内重重要要的的兴兴奋奋性性神神经经递递

34、质质受受体体，参参与与突突触触传传递递，在在学学习习和和记记忆忆及及突突触触可可塑性方面起重要作用塑性方面起重要作用；在在AD患患者者脑脑内内，NMDA被被过过度度激激活活而而产产生生兴兴奋奋性性毒毒性性，导导致致神经细胞死亡。神经细胞死亡。NMDA受受体体拮拮抗抗剂剂可可阻阻止止过过量量的的兴兴奋奋性性神神经经递递质质谷谷氨氨酸酸传传递递而而达到保护神经元的作用达到保护神经元的作用；美金刚已在美国批准上市。美金刚已在美国批准上市。NMDA受体拮抗剂受体拮抗剂(NMDA Receptor Antagonists)篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计

35、分系统是一种得分类型的系统盐酸美金刚盐酸美金刚(Memantine Hydrochloride)一一种种电压依赖性、低电压依赖性、低中等中等程度程度亲和力亲和力的非竞争性的非竞争性NMDA受体受体拮抗剂拮抗剂，能显著，能显著改善改善AD患者认知功能障碍、人格情感障碍；患者认知功能障碍、人格情感障碍；通过通过对对5-HT3受体的非竞争电压依赖性抑制及对烟碱型胆碱受受体的非竞争电压依赖性抑制及对烟碱型胆碱受体的抑制体的抑制，对对神经细胞神经细胞产生产生保护保护作用；作用；第一个被第一个被FDA批准用于治疗中、重批准用于治疗中、重度度AD病病的药物。的药物。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分

36、多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统盐酸美金刚的合成盐酸美金刚的合成:篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统抗氧化药物抗氧化药物(Antioxidation Drugs)AD病病患者脑部的高耗氧量以及内源性活性物质的缺损，使中枢神经患者脑部的高耗氧量以及内源性活性物质的缺损，使中枢神经系统极易受到自由基的损害系统极易受到自由基的损害；过量自由基过量自由基的产生导致氧化应激级联反应，进而攻击细胞功能，导的产生导致氧化应激级联反应，进而攻击细胞功能，导致神经功能退化致神经功能退化；自由基还可引起自由基还可引起淀粉样蛋白沉积，与细胞膜产生反应，导致细胞内淀粉样蛋白沉积，与细胞膜产生反应，导致细胞内氧化损伤氧化损伤;抗氧化药物通过消除活性氧或阻止其形成，清除体内过量的自由基，抗氧化药物通过消除活性氧或阻止其形成，清除体内过量的自由基，保证代谢的平衡，以延缓、阻止神经细胞的退化。保证代谢的平衡，以延缓、阻止神经细胞的退化。篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统谢谢！