遗传性压力易感性课件.pptx

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1、遗传性压力易感性神经病Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies遗传性运动感觉神经病分类遗传性运动感觉神经病分类Charcot-Marie-Tooth neuropathiesCharcot-Marie-Tooth Type 1(HMSNI)疾病疾病疾病疾病 遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式 染色体定位染色体定位染色体定位染色体定位 基因基因基因基因CMT1A AD 17p11.2-12 PMP22CMT1B AD 1q21.2-23 P0CMT1C AD unknown unknownCharcot-Marie-Tooth

2、 Type 2(HMSNII)疾病疾病疾病疾病 遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式 染色体定位染色体定位染色体定位染色体定位 基因基因基因基因CMT2A AD 1p36 unknownCMT2B AD 3q13-22 unknown CMT2C AD unknown unknownCMT2D AD 7p14 unknownDejerine-Sottas Disease(HMSNIII)疾病疾病疾病疾病 遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式 染色体定位染色体定位染色体定位染色体定位 基因基因基因基因DSDA AD(AR?)17p11.2-12 PMP22 DSDA AD(AR?)17p11.2-12

3、PMP22 DSDB AD(AR?)1q21.2-23 P0DSDB AD(AR?)1q21.2-23 P0Refsum Disease（HMSNIV）CMT4A AR 8q13-21.1 unknown CMT4A AR 8q13-21.1 unknown CMT4B AR 11q23 unknownCMT4B AR 11q23 unknown X-linked Charcot-Marie-ToothCMTX X-linked Xq13.1 CMTX X-linked Xq13.1 Connexin32Connexin32Hereditary Neuropathy with Pressure

4、 PalsiesHereditary Neuropathy with Pressure Palsies疾病疾病疾病疾病 遗传方式遗传方式遗传方式遗传方式 染色体定位染色体定位染色体定位染色体定位 基因基因基因基因HNPPA AD 17p11.2-12 PMP22HNPPA AD 17p11.2-12 PMP22HNPPB AD unknown unknownHNPPB AD unknown unknownCMT CMT 遗传神经病比率遗传神经病比率 类型类型 CMT CMT比率比率 CMT1 50 CMT1 50 CMT2 20 CMT2 204040？CMT4 CMT4 罕见罕见 CMTX

5、10 CMTX 102020 HNPP HNPP 少见少见名词解释名词解释PMP-22PMP-22：周围神经髓周围神经髓周围神经髓周围神经髓鞘蛋白鞘蛋白鞘蛋白鞘蛋白22(22(peripheral peripheral myelin protein 22)myelin protein 22)P0P0：髓鞘蛋白髓鞘蛋白髓鞘蛋白髓鞘蛋白0 0Connexin32Connexin32：髓鞘蛋白髓鞘蛋白髓鞘蛋白髓鞘蛋白遗传学遗传学染色体染色体染色体染色体17p11.217p11.217p11.217p11.2基因突变基因突变基因突变基因突变常见突变：常见突变：常见突变：常见突变：85858585为为为

6、为DNADNADNADNA缺失缺失缺失缺失染色体上缺失区包含染色体上缺失区包含染色体上缺失区包含染色体上缺失区包含PMPPMPPMPPMP22222222基因基因基因基因缺失区与缺失区与缺失区与缺失区与CMT1ACMT1ACMT1ACMT1A基因重复区一致基因重复区一致基因重复区一致基因重复区一致点突变：点突变：8 8种点突变种点突变类型类型类型类型无义突变：终止密码子无义突变：终止密码子无义突变：终止密码子无义突变：终止密码子G183A,G372AG183A,G372AG183A,G372AG183A,G372A移码突变：成熟前终止移码突变：成熟前终止移码突变：成熟前终止移码突变：成熟前终止

7、(19-20delAG,(19-20delAG,(19-20delAG,(19-20delAG,434delT);434delT);434delT);434delT);长转录本长转录本长转录本长转录本 281-282insG 281-282insG 281-282insG 281-282insG 剪切点突变：剪切点突变：剪切点突变：剪切点突变：78+1GT;179+1GC 78+1GT;179+1GC 78+1GT;179+1GC 78+1GT;179+1GC 错义突变：错义突变：错义突变：错义突变：G88A(Val30Met)G88A(Val30Met)G88A(Val30Met)G88A(

8、Val30Met)突变造成突变造成突变造成突变造成PMPPMPPMPPMP22222222蛋白失去功能蛋白失去功能蛋白失去功能蛋白失去功能临床遗传学联系临床遗传学联系突变外显率多样性；突变外显率多样性；突变外显率多样性；突变外显率多样性；37373737有基因缺失的病人没有家族史；有基因缺失的病人没有家族史；有基因缺失的病人没有家族史；有基因缺失的病人没有家族史；“散发散发散发散发”病人的双亲常存在基因缺失；病人的双亲常存在基因缺失；病人的双亲常存在基因缺失；病人的双亲常存在基因缺失；1616161630303030具有具有具有具有HNPPHNPPHNPPHNPP表型的家族没有表型的家族没有表

9、型的家族没有表型的家族没有PMPPMPPMPPMP22222222基基基基因缺失因缺失因缺失因缺失一些为一些为一些为一些为PMPPMPPMPPMP22222222点突变点突变点突变点突变一些为基因插入一些为基因插入一些为基因插入一些为基因插入一些一些一些一些PMPPMPPMPPMP22222222基因缺失病人表现为慢性脱髓鞘基因缺失病人表现为慢性脱髓鞘基因缺失病人表现为慢性脱髓鞘基因缺失病人表现为慢性脱髓鞘神经病，类似神经病，类似神经病，类似神经病，类似CMT1ACMT1ACMT1ACMT1A临床表现临床表现8 86464岁均可发病，平均发病年龄岁均可发病，平均发病年龄2626岁，岁，一些病人

10、无症状；一些病人无症状；一些基因突变携带者可无症状。一些基因突变携带者可无症状。麻痹神经定位：麻痹神经定位：腓神经、尺神经和臂丛神经最常受累；腓神经、尺神经和臂丛神经最常受累；腓神经、尺神经和臂丛神经最常受累；腓神经、尺神经和臂丛神经最常受累；正中神经和桡神经较常见；正中神经和桡神经较常见；正中神经和桡神经较常见；正中神经和桡神经较常见；数根神经可同时受累数根神经可同时受累数根神经可同时受累数根神经可同时受累其他神经包括颅神经很少受累。其他神经包括颅神经很少受累。其他神经包括颅神经很少受累。其他神经包括颅神经很少受累。神经麻痹发病特点神经麻痹发病特点：急性、复发缓解性周围神经麻痹；急性、复发缓

11、解性周围神经麻痹；急性、复发缓解性周围神经麻痹；急性、复发缓解性周围神经麻痹；神经麻痹发病次数不一；神经麻痹发病次数不一；神经麻痹发病次数不一；神经麻痹发病次数不一；受累神经：受累神经：受累神经：受累神经：1 1 1 110101010根；根；根；根；诱发因素：诱发因素：诱发因素：诱发因素：40404040在轻微外伤或肢体受压后；在轻微外伤或肢体受压后；在轻微外伤或肢体受压后；在轻微外伤或肢体受压后；局部重复活动局部重复活动局部重复活动局部重复活动功能恢复功能恢复功能恢复功能恢复数天至数月数天至数月数天至数月数天至数月50505050完全恢复完全恢复完全恢复完全恢复9 9 9 9长期严重运动障

12、碍长期严重运动障碍长期严重运动障碍长期严重运动障碍周围神经病表现周围神经病表现常为不对称性；常为不对称性；常表现为运动感觉丧失；常表现为运动感觉丧失；反射：踝反射一般消失，其他腱反射可反射：踝反射一般消失，其他腱反射可正常、减低或消失；正常、减低或消失；骨骼：一些病人可有弓形足或脊柱侧弯骨骼：一些病人可有弓形足或脊柱侧弯既往受累神经支配的区域可见肌无力和既往受累神经支配的区域可见肌无力和萎缩萎缩臂丛神经麻痹臂丛神经麻痹Erb-DuchenneErb-DuchenneErb-DuchenneErb-Duchenne麻痹麻痹麻痹麻痹Dejerine-KlumpkeDejerine-KlumpkeD

13、ejerine-KlumpkeDejerine-Klumpke麻麻麻麻痹痹痹痹神经痛性肌萎缩神经痛性肌萎缩神经痛性肌萎缩神经痛性肌萎缩臂丛神经麻痹臂丛神经麻痹臂丛上部麻痹臂丛上部麻痹(Erb-DuchenneErb-Duchenne型型)C5,C6C5,C6C5,C6C5,C6神经根支配的肌肉轻瘫和萎缩神经根支配的肌肉轻瘫和萎缩神经根支配的肌肉轻瘫和萎缩神经根支配的肌肉轻瘫和萎缩(三角肌三角肌三角肌三角肌,肱二头肌肱二头肌肱二头肌肱二头肌,肱桡肌肱桡肌肱桡肌肱桡肌,桡肌桡肌桡肌桡肌,有时包括冈上肌有时包括冈上肌有时包括冈上肌有时包括冈上肌,冈下肌和肩胛下肌冈下肌和肩胛下肌冈下肌和肩胛下肌冈下肌

14、和肩胛下肌)。产生特征性。产生特征性。产生特征性。产生特征性“Porters tipPorters tipPorters tipPorters tip”姿势姿势姿势姿势(上肢内旋内收上肢内旋内收上肢内旋内收上肢内旋内收,前臂伸前臂伸前臂伸前臂伸直直直直,手掌向外向后手掌向外向后手掌向外向后手掌向外向后););););肱二头肌和肱桡肌反射减低或消失肱二头肌和肱桡肌反射减低或消失肱二头肌和肱桡肌反射减低或消失肱二头肌和肱桡肌反射减低或消失;三角肌区可有感觉障碍三角肌区可有感觉障碍三角肌区可有感觉障碍三角肌区可有感觉障碍臂丛下部麻痹臂丛下部麻痹C8C8C8C8和和和和T1T1T1T1神经根支配的肌肉

15、轻瘫神经根支配的肌肉轻瘫神经根支配的肌肉轻瘫神经根支配的肌肉轻瘫,可有肌萎缩可有肌萎缩可有肌萎缩可有肌萎缩(如手腕和手指屈曲无力如手腕和手指屈曲无力如手腕和手指屈曲无力如手腕和手指屈曲无力,手小肌肉无力手小肌肉无力手小肌肉无力手小肌肉无力,形形形形成成成成“爪形手爪形手爪形手爪形手”畸形畸形畸形畸形)；手指屈肌反射减低或消失；手指屈肌反射减低或消失；手指屈肌反射减低或消失；手指屈肌反射减低或消失；上臂和前臂内侧、手尺侧感觉可正常或消失上臂和前臂内侧、手尺侧感觉可正常或消失上臂和前臂内侧、手尺侧感觉可正常或消失上臂和前臂内侧、手尺侧感觉可正常或消失同侧同侧同侧同侧HornerHornerHorn

16、erHorner综合症伴综合症伴综合症伴综合症伴T1T1T1T1神经根受损。神经根受损。神经根受损。神经根受损。神经痛性肌萎缩神经痛性肌萎缩(Parsonage-Turner(Parsonage-Turner综合综合症症)特征特征特征特征:急性剧烈的肩痛急性剧烈的肩痛急性剧烈的肩痛急性剧烈的肩痛,放射至臂部、颈部和放射至臂部、颈部和放射至臂部、颈部和放射至臂部、颈部和背部。在疼痛后数小时至数天内出现肩部和背部。在疼痛后数小时至数天内出现肩部和背部。在疼痛后数小时至数天内出现肩部和背部。在疼痛后数小时至数天内出现肩部和邻近肌肉麻痹。疼痛常在数天内消失。邻近肌肉麻痹。疼痛常在数天内消失。邻近肌肉麻

17、痹。疼痛常在数天内消失。邻近肌肉麻痹。疼痛常在数天内消失。尺神经麻痹尺神经麻痹手指夹拢困难，小指手指夹拢困难，小指手指夹拢困难，小指手指夹拢困难，小指呈外展位，第呈外展位，第呈外展位，第呈外展位，第4 4 4 4，5 5 5 5指指指指不能伸直而呈屈曲位不能伸直而呈屈曲位不能伸直而呈屈曲位不能伸直而呈屈曲位感觉障碍：小指和环感觉障碍：小指和环感觉障碍：小指和环感觉障碍：小指和环指尺侧及尺侧半手背指尺侧及尺侧半手背指尺侧及尺侧半手背指尺侧及尺侧半手背桡神经麻痹桡神经麻痹伸腕、伸指及伸拇肌伸腕、伸指及伸拇肌伸腕、伸指及伸拇肌伸腕、伸指及伸拇肌瘫痪（垂腕征）瘫痪（垂腕征）瘫痪（垂腕征）瘫痪（垂腕征）

18、手背的拇指和第手背的拇指和第手背的拇指和第手背的拇指和第1 1 1 1、2 2 2 2掌骨间隙区感觉减退掌骨间隙区感觉减退掌骨间隙区感觉减退掌骨间隙区感觉减退或消失。或消失。或消失。或消失。上肢主要神经感觉分布区上肢主要神经感觉分布区腓神经麻痹腓神经麻痹足和足趾不能背屈、足和足趾不能背屈、足和足趾不能背屈、足和足趾不能背屈、足下垂，步行时举足足下垂，步行时举足足下垂，步行时举足足下垂，步行时举足高，足落地时足尖先高，足落地时足尖先高，足落地时足尖先高，足落地时足尖先着地，类似鸡的步态，着地，类似鸡的步态，着地，类似鸡的步态，着地，类似鸡的步态，称跨阈步态。称跨阈步态。称跨阈步态。称跨阈步态。感

19、觉障碍：小腿外侧感觉障碍：小腿外侧感觉障碍：小腿外侧感觉障碍：小腿外侧和足背和足背和足背和足背不典型表现不典型表现少数病人具有少数病人具有Charcot-Marie-ToothCharcot-Marie-ToothCharcot-Marie-ToothCharcot-Marie-Tooth表现；表现；少数病人出现慢性多发性感觉神经病；少数病人出现慢性多发性感觉神经病；少数病人出现进行性感觉运动性单神经少数病人出现进行性感觉运动性单神经病。病。电生理特点电生理特点所有基因突变携带者，有症状或无症状者均出所有基因突变携带者，有症状或无症状者均出所有基因突变携带者，有症状或无症状者均出所有基因突变携

20、带者，有症状或无症状者均出现弥漫性电生理异常：双侧正中神经远端运动现弥漫性电生理异常：双侧正中神经远端运动现弥漫性电生理异常：双侧正中神经远端运动现弥漫性电生理异常：双侧正中神经远端运动潜伏期延长，伴双侧掌腕节段正中感觉神经传潜伏期延长，伴双侧掌腕节段正中感觉神经传潜伏期延长，伴双侧掌腕节段正中感觉神经传潜伏期延长，伴双侧掌腕节段正中感觉神经传导速度减慢，以及至少有一条腓神经的远端运导速度减慢，以及至少有一条腓神经的远端运导速度减慢，以及至少有一条腓神经的远端运导速度减慢，以及至少有一条腓神经的远端运动潜伏期延长或运动神经传导速度减慢；动潜伏期延长或运动神经传导速度减慢；动潜伏期延长或运动神经

21、传导速度减慢；动潜伏期延长或运动神经传导速度减慢；肘部尺神经运动神经传导速度减慢；肘部尺神经运动神经传导速度减慢；肘部尺神经运动神经传导速度减慢；肘部尺神经运动神经传导速度减慢；下肢运动神经传导速度中度减慢；下肢运动神经传导速度中度减慢；下肢运动神经传导速度中度减慢；下肢运动神经传导速度中度减慢；感觉神经动作电位降低，特别是上肢。感觉神经动作电位降低，特别是上肢。感觉神经动作电位降低，特别是上肢。感觉神经动作电位降低，特别是上肢。Electrodiagnostic features of hereditary neuropathy with liability to pressure pals

22、ies NEUROLOGY 2000;54:4044 Nine HNPP subjects,22 with CIDP and 49 with diabetic Nine HNPP subjects,22 with CIDP and 49 with diabetic polyneuropathy.polyneuropathy.Of all the HNPP nerves studied,abnormally slow Of all the HNPP nerves studied,abnormally slow sensory nerve conduction velocity(SNCV)was

23、found in 93%,sensory nerve conduction velocity(SNCV)was found in 93%,prolonged distal motor latencies(DML)in 78%,slow motor nerve prolonged distal motor latencies(DML)in 78%,slow motor nerve conduction velocity in 31%,and prolonged F-wave latencies in 90%.conduction velocity in 31%,and prolonged F-w

24、ave latencies in 90%.Mean SNCV for HNPP was 85.6%10.6%of the lower limit of Mean SNCV for HNPP was 85.6%10.6%of the lower limit of normalnormal and significantly slower than for CIDP(114.3%20.1%;and significantly slower than for CIDP(114.3%20.1%;p p,0.0001)or diabetes(108.1%14.8%;0.0001)or diabetes(

25、108.1%14.8%;p p,0.0001).Excluding the,0.0001).Excluding the carpal tunnel site from the analysis did not alter this observation:carpal tunnel site from the analysis did not alter this observation:Mean Mean DML were more prolonged in HNPPDML were more prolonged in HNPP,even without median,even withou

26、t median nerve data in the analysis(118.5%31.0%of the upper limit of nerve data in the analysis(118.5%31.0%of the upper limit of normal),than in CIDP(103.2%31.6%;normal),than in CIDP(103.2%31.6%;p p,0.05)or diabetes(86.3%,0.05)or diabetes(86.3%18.3%;18.3%;p p,0.0001).Mean HNPP motor nerve conduction

27、 velocity,0.0001).Mean HNPP motor nerve conduction velocity was within normal limits.was within normal limits.病理学病理学腊肠样神经病腊肠样神经病脱髓鞘和再生脱髓鞘和再生轴索变性轴索变性剥离单神经纤维剥离单神经纤维腊肠样神经病腊肠样神经病HNPPHNPPHNPPHNPP：常见（：常见（：常见（：常见（50505050纤维），非常长（纤维），非常长（纤维），非常长（纤维），非常长（83m83m83m83m），直径大），直径大），直径大），直径大（16 m 16 m 16 m 16 m）；

28、）；）；）；抗抗抗抗MAGMAGMAGMAG神经病：常见（神经病：常见（神经病：常见（神经病：常见（50505050纤维），长（纤维），长（纤维），长（纤维），长（46 m 46 m 46 m 46 m），中），中），中），中等直径（等直径（等直径（等直径（14 m 14 m 14 m 14 m）；）；）；）；CIDPCIDPCIDPCIDP：偶尔（：偶尔（：偶尔（：偶尔（13131313纤维），长（纤维），长（纤维），长（纤维），长（56 m 56 m 56 m 56 m），大直径），大直径），大直径），大直径（19 m 19 m 19 m 19 m）；）；）；）；CMT1ACMT1ACMT

29、1ACMT1A：偶尔（：偶尔（：偶尔（：偶尔（1010101030303030纤维），非常长（纤维），非常长（纤维），非常长（纤维），非常长（77 m 77 m 77 m 77 m），），），），中等直径（中等直径（中等直径（中等直径（14 m 14 m 14 m 14 m）；）；）；）；CMT4BCMT4BCMT4BCMT4B：非常常见（：非常常见（：非常常见（：非常常见（100100100100纤维），长（纤维），长（纤维），长（纤维），长（44 m 44 m 44 m 44 m），小），小），小），小直径（直径（直径（直径（11 m 11 m 11 m 11 m）诊断标准诊断标准Euro

30、pean CMT consortium(Chairman:Professor C.Van Broeckhoven,Antwerpen,Belgium).1999.Neuromuscular Disorders 2000(10):206208.Guidelines for diagnosis of hereditary neuropathy with liability to pressure palsies.Differential DiagnosisPressure palsies are most commonly the result of Pressure palsies are mo

31、st commonly the result of environmentally acquired physical compression of environmentally acquired physical compression of peripheral nervesperipheral nervesThe most common are the carpal tunnel syndrome The most common are the carpal tunnel syndrome with compression of the median nerve at the wris

32、t,with compression of the median nerve at the wrist,peroneal pressure palsy with compression of the peroneal pressure palsy with compression of the superficial peroneal nerve at the fibular head,and superficial peroneal nerve at the fibular head,and ulnar nerve compression at the elbow.ulnar nerve c

33、ompression at the elbow.those with diabetes mellitus,are at increased risk those with diabetes mellitus,are at increased risk for compression neuropathiesfor compression neuropathiesthe CMT syndrome the CMT syndrome hereditary neuralgic amyotrophy,a distinct hereditary neuralgic amyotrophy,a distinc

34、t disorder that maps to 17q disorder that maps to 17q 治疗治疗Risk factors for pressure palsies,and thus Risk factors for pressure palsies,and thus activities to avoid,include prolonged sitting activities to avoid,include prolonged sitting with legs crossed,occupations requiring with legs crossed,occupa

35、tions requiring repetitive movements of the wrist,prolonged repetitive movements of the wrist,prolonged leaning on elbows,and rapid weight loss leaning on elbows,and rapid weight loss No specific treatment for the underlying No specific treatment for the underlying genetic or biochemical defect exis

36、ts and no genetic or biochemical defect exists and no special diet or vitamin regimen is known to special diet or vitamin regimen is known to alter the natural course of HNPP.alter the natural course of HNPP.nn9 9、有、有时时候候读书读书是一种巧妙地避开思考的方法。是一种巧妙地避开思考的方法。1 1月月-23-231 1月月-23-23Saturday,January 21,2023S

37、aturday,January 21,2023nn1010、阅读阅读一切好一切好书书如同和如同和过过去最杰出的人去最杰出的人谈话谈话。01:49:2001:49:2001:49:2001:49:2001:4901:491/21/2023 1:49:20 AM1/21/2023 1:49:20 AMnn1111、越是没有本、越是没有本领领的就越加自命不凡。的就越加自命不凡。1 1月月-23-2301:49:2001:49:2001:4901:49Jan-23Jan-2321-Jan-2321-Jan-23nn1212、越是无能的人，越喜、越是无能的人，越喜欢欢挑剔挑剔别别人的人的错错儿。儿。01

38、:49:2001:49:2001:49:2001:49:2001:4901:49Saturday,January 21,2023Saturday,January 21,2023nn1313、知人者智，自知者明。、知人者智，自知者明。胜胜人者有力，自人者有力，自胜胜者者强强。1 1月月-23-231 1月月-23-2301:49:2001:49:2001:49:2001:49:20January 21,2023January 21,2023nn1414、意志、意志坚强坚强的人能把世界放在手中像泥的人能把世界放在手中像泥块块一一样样任意揉捏。任意揉捏。21 21 一月一月 2023 20231:4

39、9:20 1:49:20 上午上午01:49:2001:49:201 1月月-23-23nn1515、最具挑、最具挑战战性的挑性的挑战战莫莫过过于提升自我。于提升自我。一月一月 23 231:49 1:49 上午上午1 1月月-23-2301:4901:49January 21,2023January 21,2023nn1616、业业余生活要有意余生活要有意义义，不要越，不要越轨轨。2023/1/21 1:49:202023/1/21 1:49:2001:49:2001:49:2021 January 202321 January 2023nn1717、一个人即使已登上、一个人即使已登上顶顶峰，也仍要自峰，也仍要自强强不息。不息。1:49:20 1:49:20 上午上午1:49 1:49 上午上午01:49:2001:49:201 1月月-23-23 谢谢观赏谢谢观赏 You made my day!You made my day!我 们，还 在我 们，还 在 路路 上上