第十二章细胞免疫应答精选PPT.ppt

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1、第十二章细胞免疫应答第十二章细胞免疫应答第1页，此课件共33页哦教学内容1.T细胞对抗原的识别2.T细胞活化的过程3.效应性T细胞的应答效应第2页，此课件共33页哦教学要求掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性 2.效应性T细胞的应答效应了解:T细胞活化的过程第3页，此课件共33页哦免疫应答(immune response，Ir)概念：机体免疫系统受抗原刺激后概念：机体免疫系统受抗原刺激后概念：机体免疫系统受抗原刺激后概念：机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗淋巴细胞特异性识别抗淋巴细胞特异性识别抗淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一原分子，发生活

2、化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一定生物学效应的过程。定生物学效应的过程。定生物学效应的过程。定生物学效应的过程。免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程:识别（感应）阶段识别（感应）阶段识别（感应）阶段识别（感应）阶段 活化、增殖分化（反应）阶段活化、增殖分化（反应）阶段活化、增殖分化（反应）阶段活化、增殖分化（反应）阶段 效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段第4页，此课件共33页哦 主要介导细胞免疫主要介导细胞免疫主要介导体液免疫主要介导体液免疫第5页，此

3、课件共33页哦n n特异性识别抗原阶段特异性识别抗原阶段n n活化活化,增殖分化阶段增殖分化阶段n n效应性效应性T T细胞的产生及效应阶段细胞的产生及效应阶段T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答第6页，此课件共33页哦第一节 T细胞对抗原的识别T细胞识别抗原的“双识别”抗原识别（抗原识别（antigen recognitionantigen recognition）TCRTCR与抗原递呈细胞表面的抗原肽与抗原递呈细胞表面的抗原肽-MHC -MHC 分子复合物特异结合称为抗原识别。分子复合物特异结合称为抗原识别。MHC MHC限制性限制性（MHC restriction）TCRTCR在特

4、异性识别在特异性识别APCAPC所提呈的抗原多肽过程中，必须同所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的时识别与抗原多肽形成复合物的MHCMHC分子。分子。第7页，此课件共33页哦第8页，此课件共33页哦第9页，此课件共33页哦一、APC向T细胞提呈抗原n n外源性抗原MHC-I类途径第10页，此课件共33页哦n n内源性抗原MHC-II类途径第11页，此课件共33页哦二、APC与T细胞的相互作用(一)T细胞与APC的非特异结合 黏附分子黏附分子(二)T细胞与APC的特异结合 免疫突触免疫突触 以以TCRTCR和抗原肽和抗原肽-MHC-MHC复合物分子为中心区复合物分子为中心区

5、 T T细胞膜辅助分子和相应配体细胞膜辅助分子和相应配体第12页，此课件共33页哦一、T细胞活化涉及的分子 (一一)T)T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 TCR Ag-MHC TCR Ag-MHC复合体复合体 (二二)T)T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 协同刺激分子协同刺激分子 T T细胞无能细胞无能 (三）细胞因子促进三）细胞因子促进T T细胞充分活化细胞充分活化第二节 T细胞活化的过程第13页，此课件共33页哦第14页，此课件共33页哦第15页，此课件共33页哦第16页，此课件共33页哦二、T细胞活化的信号转导途径1.PLC-r(磷脂酶C-r)的活化途径:2.MAP(丝裂原激

6、活的蛋白丝裂原激活的蛋白)激酶活化途径:第17页，此课件共33页哦 三、T细胞活化信号涉及的靶基因1.转录因子(DNA结合蛋白):NFAT、NF-kB等2.IL-2等CK基因:3.CKR基因4.AM基因5.MHC第18页，此课件共33页哦四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化(一)细胞因子与T细胞增殖和分化IL-2IL-2第19页，此课件共33页哦(二)效应性T细胞的增殖分化1.CD41.CD4+T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化Th0Th0Th1Th1Th2Th2调节性调节性T T细胞细胞记忆性记忆性T T细胞细胞第20页，此课件共33页哦2.CD8+T细胞的增殖分化(1)Th(1)Th细胞依

7、赖性激活细胞依赖性激活:内源性抗原被内源性抗原被APCAPC摄取摄取 Th Th细胞分泌细胞因子细胞分泌细胞因子(2)Th(2)Th细胞非依赖性激活细胞非依赖性激活:高表达协同刺激分子的病毒感染高表达协同刺激分子的病毒感染DCDC第21页，此课件共33页哦第22页，此课件共33页哦第三节 效应性T细胞的应答效应一、Th细胞的效应(一)Th1细胞的生物学活性1.Th1细胞对巨噬细胞的作用 a.a.激活巨噬细胞激活巨噬细胞 b.b.诱生并募集巨噬细胞诱生并募集巨噬细胞第23页，此课件共33页哦2.Th1细胞对淋巴细胞的作用Th1细胞产生IL-2等CK,可促进Th1细胞,CTL等增殖,放大免疫效应。

8、3.Th1细胞对中性粒细胞的作用产生TNF-和淋巴毒素，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体第24页，此课件共33页哦(二)Th2细胞的生物学活性1.辅助体液免疫应答2.参与超敏反应 由其分泌的细胞因子参与由其分泌的细胞因子参与第25页，此课件共33页哦n n通过分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等，参与炎症反应及疾病的发生。（三）（三）Th17的生物学活性的生物学活性Native CD4+T cellsTGF-IL-23Th17 cellsIL-17Pathogen infection;Autoimmunitydiseases第26页，此课件共33页哦二、CTL细胞的

9、效应(一)效-靶细胞结合第27页，此课件共33页哦(二)CTL的极化第28页，此课件共33页哦(三)致死性攻击1.穿孔素/颗粒酶途径2.Fas/FasL途径第29页，此课件共33页哦第30页，此课件共33页哦第31页，此课件共33页哦三、记忆性T细胞的形成记忆性记忆性T T细胞（细胞（memorymemorycellcell，m m）是指对特异性）是指对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的淋巴细胞。抗原有记忆能力，寿命较长的淋巴细胞。CD45RA-CD45RO+免疫记忆可产生更快、更强、更有效的再次免疫应答第32页，此课件共33页哦四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡(一)活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death,AICD)(二)被动细胞死亡第33页，此课件共33页哦