抗精神失常药PPT讲稿.ppt
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1、抗精神失常药抗精神失常药第1页,共46页,编辑于2022年,星期日PsychiatricdisordersPsychiatricdisordersarediseasesassociatedwithdysfunctionofpsychologicalactivitywithregardtothinking,feeling,behaviorandbulesis.Theycanbeinducedbymanyfactors.Theprincipalpsychiatricdisordersseenintheclinicareschizophrenia,depression(manic-depressio
2、n)andanxiety.Accordingly,Neurolepticdrugs(alsocalledantischizophrenicdrugs,antipsychoticdrugs,ormajortranquilizers)usedprimarilytotreatschizophreniaincludeantipsychoticdrugs,antimanicdrugs,antidepressantdrugsandantianxietydrugs.精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦一类疾病,包括精神分
3、裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药,虑症。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药,也称为精神药物也称为精神药物(psychotropic drugs)psychotropic drugs)。第2页,共46页,编辑于2022年,星期日根据其临床用途分为根据其临床用途分为n抗精神病药物(antipsychoticdrugs)n或神经安定剂(neuroleptics)n抗躁狂症药物(antimanicdrugs)n抗抑郁症药物(antidepressants)n抗焦虑症药物(antianxiolytics)第3页,共46页,编辑于2022年,星期日Chlorpromaz
4、ineChlorpromazineistheprototypeoftheneurolepticagents.Depressionisadiseasewiththesymptomsofintensefeelingsofsadness,hopelessness,despair,andtheinabilitytoexperiencepleasureinusualactivities.Itisdifferentfromschizophrenia.第4页,共46页,编辑于2022年,星期日antidepressantdrugsAll clinically useful(also called thymo
5、leptics)eitherdirectlyorindirectlypotentiatetheactionsofnorepinephrine and/or serotonin in the brain.Accordingtotheirchemicalstructures,antidepressant drugs are classified as tricyclic orpolycyclicantidepressants,andothers.第5页,共46页,编辑于2022年,星期日MechanismofantidepressantsThetricyclicandpolycyclicantid
6、epressantsmanagedepressionbyblockingtheuptakeofnorepinephrineandserotoninintotheneuron.Theprototypicaldruginthisgroupisimipramine.第6页,共46页,编辑于2022年,星期日Theselectiveserotonin-reuptakeinhibitorsTheselectiveserotonin-reuptakeinhibitors(SSRI)areanewclassofchemicallyuniqueantidepressantdrugsthatspecifical
7、lyinhibitserotoninreuptake,contrastingwith the relatively nonselectively inhibition ofmonoamine uptake that is typical of the tricyclicantidepressants.TheSSRIscausefeweranticholinergiceffectsandlowercardiotoxitythandotricyclicantidepressants.第7页,共46页,编辑于2022年,星期日第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症抗精神
8、病药主要用于治疗精神分裂症(schizophreniaschizophrenia)及其他精神失常的躁狂及其他精神失常的躁狂症状。症状。抗精神病药也称作神经安定药抗精神病药也称作神经安定药(neurolepticdrugs),主要用于治疗精神分主要用于治疗精神分裂症,对其他精神病的躁狂症状也有效。这类裂症,对其他精神病的躁狂症状也有效。这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂,在发挥治药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂,在发挥治疗作用的同时,大多数药物可引起情绪冷漠、疗作用的同时,大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。第8页,共46页,编辑于2022
9、年,星期日抗精神分裂症药分类抗精神分裂症药分类根据化学结构,将抗精神分裂症药根据化学结构,将抗精神分裂症药分为四类:分为四类:1.吩噻嗪类(吩噻嗪类(phenothiazines)2.硫杂蒽类(硫杂蒽类(thioxanthenes)3.丁酰苯类(丁酰苯类(butyrophenones)4.其他其他这些抗精神病药大多具有相似的药理作这些抗精神病药大多具有相似的药理作用及其作用机制。用及其作用机制。第9页,共46页,编辑于2022年,星期日一、一、吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪(氯丙嗪(chlorpromazinechlorpromazine)是吩噻嗪类药物的)是吩噻嗪类药物的典型代表,也是应用最广泛的
10、抗精神病药物。典型代表,也是应用最广泛的抗精神病药物。氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazineChlorpromazine又名冬眠灵(又名冬眠灵(wintermine),主),主要阻断脑内边缘系统多巴胺(要阻断脑内边缘系统多巴胺(dopamine,DA)受)受体,这是其抗精神病作用的主要机制。体,这是其抗精神病作用的主要机制。Chlorpromazine也能阻断肾上腺素也能阻断肾上腺素 受体和受体和M胆碱胆碱受体,因此其药理作用广泛,也是其长期应用产受体,因此其药理作用广泛,也是其长期应用产生严重不良反应的基础。生严重不良反应的基础。第10页,共46页,编辑于2022年,星期日氯丙嗪与氯丙嗪与
11、DA能神经元能神经元DA能能神神经经元元并并不不只只存存在在于于边边缘缘系系统统,如如多多巴巴胺胺D2样样受受体体也也分分布布在在黑黑质质纹纹状状体体系系统统(锥锥体体外外系系)以以及及其其他他区区域域(如如下下丘丘脑脑控控制制激激素素释释放放因因子子处处)。因因此此DA受受体体拮拮抗抗剂剂chlorpromazine虽虽可可改改善善精精神神分分裂裂症症,但但长长期期应应用用也也可可导导致致锥锥体体外外系系运运动动障障碍碍和和内内分分泌泌改改变变(如如催催乳乳素素的的释释放放)。同同时时,chlorpromazine也也可可以以阻阻断断与与治治疗疗作作用用有有关关的的5-HT受受体体。尽尽管管
12、chlorpromazine选选择择性性较较低低,但但作作为为第第一一个个精精神神安安定定药药及及抗抗精精神神失失常常药药,目目前在临床治疗中发挥着巨大的作用。前在临床治疗中发挥着巨大的作用。第11页,共46页,编辑于2022年,星期日DA受体分型受体分型D1型:激活D1型受体经Gs蛋白激活Ac酶+AMPcAMP激动外周D1受体:心肌收缩、血管舒张激动中枢D1受体:作用复杂,也可能与精神病发病有关D2型:激活D2型受体经Gi蛋白抑制Ac酶-cAMP生成开放钾通道激动中枢D2受体精神失常第12页,共46页,编辑于2022年,星期日药理作用及机制(一)对中枢神经系统的作用(一)对中枢神经系统的作用
13、1.抗抗精精神神病病作作用用chlorpromazine对中枢神经系统有较强的抑制作用,也称神经安定作用(neurolepticeffect)。精神分裂症患者服用chlorpromazine后则显现良好的抗精神病作用,能迅速控制兴奋躁动状态,大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状,减轻思维障碍,使患者恢复理智,情绪安定生活自理。对抑郁无效,甚至可以使之加剧。第13页,共46页,编辑于2022年,星期日抗精神病作用机制DA是中枢神经系统内一种重要的是中枢神经系统内一种重要的神经递质,参与人类神经精神活动的神经递质,参与人类神经精神活动的调节,其功能紊乱调节,其功能紊乱(亢进或减弱)均可亢进或
14、减弱)均可导致严重的神经精神疾病。导致严重的神经精神疾病。脑内脑内DA能神经系统及功能、能神经系统及功能、DA受体及其亚型和精神分裂的受体及其亚型和精神分裂的DA假说。假说。第14页,共46页,编辑于2022年,星期日(1)(1)脑内脑内DADA神经系统及其功能神经系统及其功能人类中枢人类中枢DADA通路可分为通路可分为4 4个系统个系统黑质黑质-纹状体系统纹状体系统 是锥体外系运动功能的高级中是锥体外系运动功能的高级中枢。各种原因减弱该系统的枢。各种原因减弱该系统的DADA功能均可导致帕金森功能均可导致帕金森症。反之,系统的功能亢进时,则出现多动症。症。反之,系统的功能亢进时,则出现多动症。
15、中脑中脑-边缘系统边缘系统 中脑中脑-皮质系统皮质系统 中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统皮质系统主要调控人类的精神活动,前者主要调控情绪反应主要调控人类的精神活动,前者主要调控情绪反应,后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理,后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为能力的调控。目前认为I I型精神分裂症主要与这两个型精神分裂症主要与这两个DADA系功能失调(亢进)密切相关。系功能失调(亢进)密切相关。结节结节-漏斗系统漏斗系统 主要调控垂体激素的分泌。主要调控垂体激素的分泌。第15页,共46页,编辑于2022年,星期日脑内脑内DADA能神经能神经1 1
16、中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路 主要功能:与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关主要功能:与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关 阻断:缓解精神症状阻断:缓解精神症状2 2中脑皮质中脑皮质DADA通路通路 主要功能:与认知、交往、应激反应有关主要功能:与认知、交往、应激反应有关 阻断:缓解精神症状阻断:缓解精神症状 过度阻断:可能产生静坐不能过度阻断:可能产生静坐不能3 3黑质黑质纹状体纹状体DADA通路通路 主要功能:主管锥体外系运动功能主要功能:主管锥体外系运动功能 过度阻断:帕金森综合征等锥体外系症状过度阻断:帕金森综合征等锥体外系症状4 4结节结节漏斗漏斗DADA通路通路 主要功能:调节某些激素
17、的释放主要功能:调节某些激素的释放 阻断:催乳素分泌阻断:催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌第16页,共46页,编辑于2022年,星期日药理作用与应用:药理作用与应用:1 1安定、抗精神病作用安定、抗精神病作用动物:自发活动动物:自发活动,易诱导入睡,易唤醒,易诱导入睡,易唤醒,大量也不麻醉,能驯服猴子大量也不麻醉,能驯服猴子人:安静,表情淡漠,对周围事物不感兴趣人:安静,表情淡漠,对周围事物不感兴趣神经分裂患者:控制兴奋狂躁,消除幻觉、神经分裂患者:控制兴奋狂躁,消除幻觉、妄想,减轻思维障碍,恢复理智、安定情绪,妄想,减轻思维障碍,恢复理智
18、、安定情绪,自理生活自理生活适应证:精神分裂症、躁狂症适应证:精神分裂症、躁狂症第17页,共46页,编辑于2022年,星期日抗精神病机制抗精神病机制目前认为目前认为chlorpromazine等吩噻嗪类药物主等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑要是通过阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统的皮质系统的D2样受体而发挥疗效的。样受体而发挥疗效的。但是,由于但是,由于chlorpromazine对这两个通路和对这两个通路和黑质黑质-纹状体通路的纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异样受体的亲和力几无差异,因此,在长期应用,因此,在长期应用chlorpromazine的患者中,的患者中,锥体外
19、系反应的发生率较高。锥体外系反应的发生率较高。抗精神病药抗精神病药阻断中脑边缘系统及中脑阻断中脑边缘系统及中脑-皮皮质通路的质通路的DA受体受体抗精神病抗精神病第18页,共46页,编辑于2022年,星期日2.2.镇吐作用镇吐作用Chlorpromazine有较强的镇吐作用。小剂量时有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗即可对抗DA受体激动剂去水吗啡受体激动剂去水吗啡(apomorphine)引引起的呕吐反应,这是其阻断了延脑第四脑室底部的起的呕吐反应,这是其阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的催吐化学感受区的D2受体的结果。受体的结果。大剂量的大剂量的chlorpromazine直接抑制呕吐中
20、枢。直接抑制呕吐中枢。但是,但是,chlorpromazine不能对抗前庭刺激引起的呕不能对抗前庭刺激引起的呕吐。吐。chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆,其机制也可治疗顽固性呃逆,其机制是是chlorpromazine抑制位于延脑与催吐化学感受区抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位。旁的呃逆的中枢调节部位。第19页,共46页,编辑于2022年,星期日2 2镇吐作用镇吐作用强大,对各种呕吐有效(对晕动病呕强大,对各种呕吐有效(对晕动病呕吐无效),对顽固呃逆有效。吐无效),对顽固呃逆有效。机制:小量抑制延脑催吐化学感受区机制:小量抑制延脑催吐化学感受区 大量抑制呕吐中枢大
21、量抑制呕吐中枢第20页,共46页,编辑于2022年,星期日 3.3.对体温调节的作用对体温调节的作用 ChlorpromazineChlorpromazine对下丘脑体温调节中对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用,与解热镇痛药不同,枢有很强的抑制作用,与解热镇痛药不同,chlorpromazinechlorpromazine不但降低发热机体的体温,不但降低发热机体的体温,也能降低正常体温。也能降低正常体温。抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢体温调节失灵体温调节失灵体温随环体温随环境温度变化而升降境温度变化而升降 氯丙嗪氯丙嗪 解热止痛药解热止痛药解热解热 +降低正常体温降低正常体温 +第21页,
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