《遗传性疾病》PPT课件.ppt

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1、遗传性疾病遗传性疾病一、种类一、种类1.1.单基因病单基因病 常染色体显性遗传病（常染色体显性遗传病（ADAD）：）：7/10007/1000 常染色体隐性遗传病（常染色体隐性遗传病（ARAR）：）：2.5/10002.5/1000 X-X-连锁隐性（连锁隐性（XRXR）显性（）显性（XDXD）：）：0.5/10000.5/10002.2.多基因病多基因病 20/1000 20/10003.3.染色体病染色体病 0.5/1000 0.5/1000遗传性疾病遗传性疾病二、遗传方式二、遗传方式1.1.常染色体显性常染色体显性(1)(1)患者为杂合子，亲代中一人患病患者为杂合子，亲代中一人患病(2)

2、(2)子、女中一半为患者子、女中一半为患者(3)(3)系谱多呈连续传代（垂直型）系谱多呈连续传代（垂直型）(4)(4)没有携带者没有携带者(5)(5)不完全显性：纯合子为重型，杂合子为轻型不完全显性：纯合子为重型，杂合子为轻型(6)(6)不不规规则则显显性性：AaAa不不发发病病，受受环环境境因因素素影影响响，可可出现隔代遗传出现隔代遗传遗传性疾病遗传性疾病2.2.常染色体隐性：常染色体隐性：(1)(1)患者为纯合子，双亲为携带者表型正常患者为纯合子，双亲为携带者表型正常(2)(2)同胞中同胞中1/41/4患病，患病，1/21/2为携带者为携带者(3)(3)系谱呈水平型，患者发生在同一代系谱呈

3、水平型，患者发生在同一代(4)(4)近亲婚配患病风险大大增高近亲婚配患病风险大大增高遗传性疾病遗传性疾病3.X-3.X-连锁隐性：连锁隐性：(1)(1)患者为男性，所生儿子正常，女儿为携带者患者为男性，所生儿子正常，女儿为携带者(2)(2)女女性性携携带带者者，所所生生儿儿子子1/21/2为为患患者者，女女儿儿1/21/2为携带者为携带者4.4.X-X-连锁显性连锁显性(1)(1)女性患者，子女各女性患者，子女各1/21/2为患者为患者(2)(2)男性患者，女儿都是患者，儿子正常男性患者，女儿都是患者，儿子正常5.Y-5.Y-连锁遗传：全男遗传连锁遗传：全男遗传遗传性疾病遗传性疾病三、非典型遗

4、传方式三、非典型遗传方式1.1.单单亲亲二二体体征征（Uniparental Uniparental Disomy Disomy UPDUPD）：染染色色体体数数目目正正常常，但但一一对对染染色色体体来来自自父父或或母母一一方方，如如X X连连锁锁应应无无父父传传子子，但但临临床床可可见见父父传传子子，说说明明两两条染色体都来自父方。条染色体都来自父方。2.2.基基因因印印记记（Genomic Genomic PrintingPrinting）：表表现现型型取取决决于于微微小小缺缺失失是是来来自自父父还还是是母母，如如15q11-1315q11-13缺缺失失，来来自自父父为为Prader Pr

5、ader Willi Willi SynSyn，来来自自母母为为Angelman Angelman SynSyn。遗传性疾病遗传性疾病 3.3.线线粒粒体体遗遗传传：线线粒粒体体，线线粒粒体体DNADNA（mtDNAmtDNA）仅仅从从母母系系（卵卵细细胞胞）遗遗传传，精精子子无无线线粒粒体体。如如Laber heriditaeyoptic neuropathyLaber heriditaeyoptic neuropathy。4.4.性性腺腺嵌嵌合合体体：基基因因突突变变可可分分两两种种，一一为为受受精精卵卵突突变变，生生患患病病小小孩孩，下下一一胎胎再再现现率率低低；另另一一种种为为母母性性

6、腺腺突突变变，X X连连锁锁遗遗传传病病（如如血血友友病病）的的母母亲亲不不是是携携带带者者，而而生生出出两两例例血血友友病病患患儿儿，说说明明母母亲亲带带有有多多个个突突变变合合子子，成成为为性性腺腺嵌嵌合合体体（gonadal mosaicismgonadal mosaicism）。）。遗传性疾病遗传性疾病四、染色体畸变及染色体病四、染色体畸变及染色体病1.1.染色体数目异常染色体数目异常2.2.染染色色体体结结构构异异常常：缺缺失失、微微小小缺缺失失、易易位位、倒倒位位、环环状、重复、插入等臂等状、重复、插入等臂等3.3.脆性位点（脆性位点（Fragile SiteFragile Sit

7、e）：脆）：脆X X综合征综合征4.4.断裂或裂隙（断裂或裂隙（BreakageBreakage）：）：Bloom SynBloom Syn，色素失禁症，色素失禁症5.5.嵌合体嵌合体6.6.基因印记基因印记7.7.单亲二替征单亲二替征遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病五、出生缺陷的原因五、出生缺陷的原因遗传性疾病遗传性疾病六、需遗传学评估的指征六、需遗传学评估的指征1.1.多发异常，面容特殊多发异常，面容特殊 2.2.同样异常家族史同样异常家族史3.3.先先天天代代谢谢异异常常表表现现（代代酸酸、肝肝功功异异常常、神神经经功功能能异异常常、低低血糖、高血糖、储积症）血糖、高血糖、储积症

8、）4.4.新生儿筛查阳性新生儿筛查阳性 5.5.精神运动发育迟缓精神运动发育迟缓6.6.运动性疾病（多动、注意力不集中、行为异常）运动性疾病（多动、注意力不集中、行为异常）7.7.矮小或其他生长发育障碍矮小或其他生长发育障碍8.8.两性畸形，不正常性发育，习惯性流产，不育两性畸形，不正常性发育，习惯性流产，不育9.9.制畸物接触史制畸物接触史10.10.家族肿瘤（视网膜母细胞瘤，肾胚瘤等）家族肿瘤（视网膜母细胞瘤，肾胚瘤等）11.11.家族性或已知的遗传病家族性或已知的遗传病遗传性疾病遗传性疾病七、染色体检查指征七、染色体检查指征 1.1.染色体病面容染色体病面容 2.2.两性畸形两性畸形 3

9、.3.多发畸形多发畸形+-+-智低智低 4.4.性功能低、隐睾、小睾丸性功能低、隐睾、小睾丸 5.5.精神运动及精神运动及/或生长迟滞或生长迟滞 6.6.原发闭经，习流，不育原发闭经，习流，不育 7.7.性连锁性连锁XLXL智低智低 8.8.平衡易位家族史平衡易位家族史 9.9.性连锁病性连锁病XLXL发生在女性发生在女性 10.10.肿瘤组织细胞遗传分析肿瘤组织细胞遗传分析11.11.需产前诊断：高龄妊娠，阳性家族史，筛查，超声阳性需产前诊断：高龄妊娠，阳性家族史，筛查，超声阳性遗传性疾病遗传性疾病八、遗传病的基因诊断：八、遗传病的基因诊断：采采用用DNADNA分分子子技技术术对对目目的的基

10、基因因进进行行检检测测，对对先先证证者者及及其其家家系系进进行行分分析析，确确定定与与疾疾病病相相关关的的基基因因，基基因因的的突突变变类类型型或或与与致致病病基基因因相相连连锁锁的的多多态态性性标标记记。基基因因分分析析的的目目的的是是确确定定诊诊断断，尤尤其其是是症症状状前前诊诊断断，检检出出家家系系中中突突变变基基因因携携带带者者，进进行行产产前前诊诊断断，避避免免有有遗遗传传病病的的患患儿儿再再出出生生。在在进进行行基基因因诊诊断以前，临床诊断一定要明确。断以前，临床诊断一定要明确。遗传性疾病遗传性疾病八、八、21-21-三体征（三体征（Trisomy 21 SyndromeTriso

11、my 21 Syndrome）：）：又又名名唐唐氏氏（DOWNDOWN）综综合合征征或或先先天天愚愚型型，为为最最常常见见的的染染色色体体病病。18661866年年DOWNDOWN首首先先描描述述本本病病，19591959年年LejeuneLejeune发发现现患患儿儿2121号号染染色色体体多多了了一一条条。主主要要表表现现为为特特殊殊面面容容，智智力力低低下下，手手足足异异常常及及器器官官畸畸形形。典典型型的的面面容容为为鼻鼻梁梁低低平平，眼眼距距宽宽，眼眼角角外外上上斜斜，伸伸舌舌，耳耳小小，有有通通贯贯手手，小小指指内内弯弯，草草鞋鞋脚脚。部部分分患患儿儿有有先先天天性性心心脏脏病病及

12、及胃胃肠肠道道畸畸形形。根根据据临临床床症症状状及及染染色色体检查可作诊断。体检查可作诊断。遗传性疾病遗传性疾病染色体分为三种核型：染色体分为三种核型：1.1.标准型：标准型：47XY(XX)+2147XY(XX)+21。2.2.易易位位型型：主主要要为为2121号号染染色色体体与与D D组组染染色色体体易易位位，核型为核型为46XY(XX)-D+t(DQ,21Q)46XY(XX)-D+t(DQ,21Q)3.3.嵌嵌合合型型：47XY(XX)+2147XY(XX)+21与与46XY(XX)46XY(XX)。本本病病发发生生与与母母亲亲高高年年龄龄有有关关，易易位位型型者者多多来来自自平平衡衡易

13、易位位携携带带者者父父母母。20-30%20-30%在在一一岁岁前前死死亡亡。治治疗疗主主要要是是加加强强训训练练。可可取取孕孕妇妇血血作作甲甲胎胎蛋蛋白白进进行行筛筛查查。对对3535岁岁以上孕妇及有高危因素者应作产前诊断。以上孕妇及有高危因素者应作产前诊断。遗传性疾病遗传性疾病九、九、1818三体征（三体征（Trisomy 18 Syndrome)Trisomy 18 Syndrome)：又又 名名 EdwardEdward综综 合合 征征。染染 色色 体体 核核 型型 为为47XY(XX)+1847XY(XX)+18，少少数数为为易易位位或或嵌嵌合合型型。发发生生率率为为1:3500-8

14、0001:3500-8000。主主要要表表现现为为严严重重多多发发畸畸形形，小小头头，枕枕部部突突出出，低低位位畸畸形形耳耳，胸胸骨骨短短，先先天天性性心心脏脏病病，肾肾畸畸形形。屈屈曲曲畸畸形形手手，紧紧握握拳拳，重重叠叠手手指指，摇摇椅椅状状脚脚，外外生生殖殖器器畸畸形形等等。根根据据临临床床及及染染色色体检查可作诊断。体检查可作诊断。遗传性疾病遗传性疾病十、十、1313三体征（三体征（Trisomy 13 Syndrome)Trisomy 13 Syndrome)：又又 名名 PATAUPATAU综综 合合 征征，染染 色色 体体 核核 型型 为为47XY(XX)+1347XY(XX)+

15、13。临临床床表表现现为为严严重重多多发发畸畸形形，脑脑和和内内脏脏畸畸形形，全全前前脑脑畸畸形形，小小眼眼球球，无无眼眼或或独独眼眼畸畸形形，虹虹膜膜缺缺损损，唇唇腭腭裂裂，耳耳位位低低，后后倾倾，耳耳轮轮发发育育不不良良，部部分分头头皮皮缺缺损损。手手紧紧握握，多多指指（趾趾），摇摇椅椅状状脚脚。80%80%有有先先天天性性心心脏脏病病，胃胃肠肠道道、泌泌尿尿、生生殖殖器器畸畸形形等等。大大多多于于生生后后不不久久死死亡。根据临床及染色体检查可作诊断。亡。根据临床及染色体检查可作诊断。脆性脆性X X综合征综合征男孩智低常见原因，男孩智低常见原因，Xq27.3Xq27.3脆性位点脆性位点一、

16、主要临床表现：一、主要临床表现：智智低低、特特殊殊面面容容（头头大大、长长脸脸、下下颌颌突突出出、大大耳）、行为异常、大睾丸耳）、行为异常、大睾丸脆性脆性X X综合征综合征二二、遗遗传传特特征征：分分子子机机制制：FMR-1FMR-1基基因因内内一一段段可可遗遗传传的的(CGG)nCGG)n重重复复序序列列不不稳稳定定扩扩增增，（COPYCOPY数数增增加加，正正常常6-546-54，前前突突变变50-20050-200，病病儿儿200200）正正常常男男性性传传递递者者（前前突突变变）FMR-1FMR-1基基因因传传给给女女儿儿患患病病外外孙孙（全全突突变变）FraXFraX综综合合征征，外

17、外孙孙女女表表型型正正常常50%50%女女携携带带者者可可为为全全突突变变，外外显显，智智低低，50%50%为为前前突突变，都可传给子女变，都可传给子女脆性脆性X X综合征综合征三、诊断：三、诊断：1.X1.X染色体脆性位点：用特殊培基，阳性率低染色体脆性位点：用特殊培基，阳性率低2.PCR2.PCR直接扩增直接扩增(CGG)n(CGG)n重复序列，用于前突变重复序列，用于前突变3.(CGG)n3.(CGG)n重重复复序序列列伴伴CpGCpG岛岛甲甲基基化化：FMR-1FMR-1上上游游CpGCpG岛岛C C可可被被甲甲基基化化，正正常常人人及及携携带带者者无无甲甲基基化化，甲甲基基化化后后酶

18、酶不不能能切切割割，患患者者扩扩增增产产物物因因甲甲基基化化经经酶酶解解不不被被切切开开，扩扩增增带带仍仍出出现现，正正常人不出现。此法不能用于携带者。常人不出现。此法不能用于携带者。脆性脆性X X综合征综合征四四、治治疗疗：叶酸治疗对行为异常有一定疗效叶酸治疗对行为异常有一定疗效n n脆性脆性X X综合征综合征先天代谢异常先天代谢异常（IEMIEM）氨基酸代谢病氨基酸代谢病氨基酸代谢病氨基酸代谢病 有机酸代谢病有机酸代谢病有机酸代谢病有机酸代谢病炭水化物代谢病炭水化物代谢病炭水化物代谢病炭水化物代谢病脂质代谢病脂质代谢病脂质代谢病脂质代谢病溶酶体病溶酶体病溶酶体病溶酶体病过氧化酶体病过氧化酶

19、体病过氧化酶体病过氧化酶体病嘌呤代谢病嘌呤代谢病嘌呤代谢病嘌呤代谢病氨基酸代谢病氨基酸代谢病氨基酸代谢病氨基酸代谢病 溶酶体病溶酶体病溶酶体病溶酶体病有机酸代谢病有机酸代谢病有机酸代谢病有机酸代谢病 过氧化酶体病过氧化酶体病过氧化酶体病过氧化酶体病碳水化物代谢病碳水化物代谢病碳水化物代谢病碳水化物代谢病 脂肪酸氧化障碍脂肪酸氧化障碍脂肪酸氧化障碍脂肪酸氧化障碍脂质代谢病脂质代谢病脂质代谢病脂质代谢病 嘌呤代谢病嘌呤代谢病嘌呤代谢病嘌呤代谢病 先先天天代代谢谢异异常常（IEMIEM）是是遗遗传传性性生生化化代代谢谢缺缺陷陷造造成成的的疾疾病病，出出现现惊惊厥厥及及其其他他脑脑病病症症状状，也也称

20、称代代谢谢性性脑脑病病，急急性性主主要要发发生生在在围围产产及及婴婴儿儿期期。遗遗传传方方式式有有ARAR，XRXR及及线线粒粒体体DNADNA突变。突变。先天代谢异常先天代谢异常先天代谢异常先天代谢异常一、症状体征：一、症状体征：1.1.如感染、缺氧、心肺功能不全、中毒、外伤症状如感染、缺氧、心肺功能不全、中毒、外伤症状2.2.出出生生正正常常，以以后后发发病病，感感染染、脱脱水水，蛋蛋白白过过量量可可诱发，也可突然发病突然死亡诱发，也可突然发病突然死亡3.3.多多先先呕呕吐吐后后抽抽风风；重重症症：精精神神弱弱、呼呼吸吸暂暂停停、昏昏迷；轻症：症状有缓解后再现。迷；轻症：症状有缓解后再现。

21、4.4.神经系症状：神经系症状：5.5.体体征征：肝肝大大、眼眼病病、毛毛发发异异常常、特特殊殊气气味味、面面容容特殊特殊二二、化化验验检检查查：血血气气、阴阴离离子子隙隙、乳乳酸酸、血血氨氨、尿尿常常规规、血血糖糖、胆胆红红素素、肝肝功功能能、酮酮体体、血血常常规规、EEGEEG等等先天代谢异常先天代谢异常先天代谢异常先天代谢异常三三、诊诊断断：例例如如高高血血氨氨，无无低低血血糖糖及及酸酸中中毒毒UCDUCD高高血血氨氨 低低血血糖糖 酮酮酸酸 乳乳酸酸 有有机机酸酸代代谢谢病病有有REYEREYE综综合合征征症症状状但但无无酮酮酸酸 脂脂肪肪酸酸氧氧化化障障碍碍血血清清总总肉肉毒毒碱碱降

22、降低低，脂脂化化：总总肉肉毒毒碱碱大大于于0.25 0.25 为为全全身身性性肉肉毒毒碱碱缺缺乏乏尿尿还还原原糖糖阳阳性性 低低血血糖糖 代代酸酸 乳乳酸酸，丙丙酮酮酸酸高高 糖糖 代代 谢谢 异异 常常 或或 线线 粒粒 体体 呼呼 吸吸 链链 功功 能能 缺缺 陷陷进进一一步步作作尿尿筛筛查查，氨氨基基酸酸分分析析，血血、尿尿肉肉毒毒碱碱，脂脂化化肉肉毒毒碱碱，有有机机酸酸等等，确确诊诊需需作作细细胞胞培培养养，生生化化，分分子子生生物物学技术测定等学技术测定等先天代谢异常先天代谢异常四、治疗：四、治疗：1.1.开开始始治治疗疗早早晚晚是是预预后后好好坏坏的的关关键键，尽尽快快纠纠正正酸酸

23、碱碱及及电电解解质质紊乱、低血糖，做血或腹膜透析治疗高血氨。紊乱、低血糖，做血或腹膜透析治疗高血氨。2.2.饮饮食食治治疗疗：急急性性脑脑病病不不用用蛋蛋白白，限限制制特特殊殊氨氨基基酸酸，用用葡葡萄萄糖热卡供给，疑为脂肪酸氧化障碍应限制脂肪摄入。糖热卡供给，疑为脂肪酸氧化障碍应限制脂肪摄入。3.3.改改变变生生化化途途径径：用用精精氨氨酸酸、苯苯乙乙酸酸或或苯苯甲甲酸酸可可加加速速过过量量氨氨的排出，或合成氮复合物治疗某些尿素循环障碍。的排出，或合成氮复合物治疗某些尿素循环障碍。4.4.维维生生素素：药药理理剂剂量量的的维维生生素素作作为为辅辅酶酶使使残残余余的的酶酶活活性性增增加加至至有有

24、效效治治疗疗水水平平如如VBVB1212、VBVB6 6、VBVB2 2、VBVB1 1、Lioic Lioic AcidAcid、叶叶酸等。酸等。遗传咨询遗传咨询定义：说明遗传病种类，遗传方式，予后，定义：说明遗传病种类，遗传方式，予后，复发风险，措施，做决定婚姻生育参考复发风险，措施，做决定婚姻生育参考内容：内容：1。明确诊断。明确诊断2。确定遗传方式及再现风险。确定遗传方式及再现风险一般：环境因素为主一般：环境因素为主轻度：多基因病，根据群体发病率，遗传度，轻度：多基因病，根据群体发病率，遗传度，家庭患病数计算家庭患病数计算高度：高度：10%以上，单基因病，平衡易位携带着以上，单基因病，平衡易位携带着3。是否再次妊娠：取决于复发风险及有无产。是否再次妊娠：取决于复发风险及有无产前诊断方法前诊断方法咨询者应俱备的知识咨询者应俱备的知识