海马和创伤后应激障碍(PTSD)课件.ppt

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1、海马和创伤后应激障碍（PTSD）主要内容nPTSD概述nPTSD发病机制nPTSD治疗创伤后应激障碍（PTSD）n战争、暴力犯罪、性侵害、自然灾害等n三个月内出现或事发后数个月至数年延迟发作n发病率从 3 到 58 不等 n约50%的患者在三个月之内复原，少数（1030）有长期严重的症状PTSD主要症状n经历的重现 如创伤事件的闪回和恶梦 n保护性反应 如情感麻木、失眠和认知回避n过度警觉、精神过敏、以及悲伤和愤怒等消极情绪和自罪自责的消极认知 n常继发抑郁、精神分裂症等其他精神症状发病机制nPTSD的发病机制不清的发病机制不清n缺乏良好的动物模型n证据间不统一或矛盾n试验证据提供猜想n海马损

2、伤n遗传因素n早期事件 长期、严重的长期、严重的PTSD患者中发现患者中发现海马体积减小海马体积减小 创伤事件引起应激创伤事件引起应激 长期应激过程长期应激过程 导致海马损伤导致海马损伤 结构方面 功能方面 糖皮质激素的神经毒性糖皮质激素的神经毒性推测证据解释海马损伤的证据n体积减小 不同资料均显示，PTSD患者与对照组相比，海马体积显著性减小 PTSD患者的严重程度与体积的减小呈正相关海马损伤的证据nrCBF(局部脑血流)增大n认为是海马的功能指标 PTSD患者与对照组相比，rCBF显著性的增大 PTSD患者的严重程度与rCBF呈正相关海马损伤的证据n陈述性记忆障碍、记忆不连贯、联想记忆障碍

3、、学习能力下降n海马惊厥阈下电刺激PTSD动物模型 海马细胞内钙超载、结合含量明显增加 线粒体钠钾泵与钙泵功能受损 糖皮质激素的神经毒性n海马上有糖皮质激素（GC）的受体n与GC结合负反馈调节HPA轴的功能n长期高浓度的GC使海马的神经变性或抑制神经发生的过程 n海马损伤加重了GC的高浓度n支持的证据n能解释PTSD患者的一些现象需要寻找到的证据:GC高浓度 CRHACTH高浓度很多研究一致表明 GC水平偏低？CRH高浓度ACTH对CRH不敏感 提示了提示了PTSD与其他应激引起的海与其他应激引起的海马损伤的机制不同马损伤的机制不同n海马的GC受体上调nCRH GC受体 GCHPA轴活动情况n

4、静息活动水平降低静息活动水平降低 GC水平低 麻木淡漠n急性应激活动加强急性应激活动加强 可能由于GCR的亲和力增加 高度警觉、敏感 将患PTSD的越战退伍军人和正常人暴露在白噪声和战争噪音下，结果如下：PTSD患者n测验前，cortisol水平更高n测验时，cortisol水平更高nCortisol升幅与对照组无显著差别n测验后cortisol水平与对照组无显著差别 PTSD患者后代的发病危险较一般人群增加了50%，存在遗传易感性由此想到 海马体积减小是PTSD的结果还是由于先天海马体积小而成为PTSD的易感因素呢？研究结果说明：先天的海马体积小是长期、严重PTSD患者的易感因素，可能由于先天对HPA轴的调节功能偏低。早期事件n 幼年受照顾的老鼠，在休克暴露后，GC水平升高幅度大，然后很快恢复正常。不受照顾的老鼠，休克后GC的分泌速度慢得多。早期事件影响神经的发育，从而影响应激反应的特性。治疗nSSRIs首选药nTCAs二线药nMAOIs三线药n苯二氮 类和情感稳定剂类酌情选用治疗nSSRI 双盲对照实验证明舍曲林、氟西汀、氟伏舍曲林、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮沙明、奈法唑酮对不同病程的PTSD都能改善闯入性再体验 奈法唑酮奈法唑酮对胃肠道、性功能副作用小