微生物学 第9章 细菌耐药性与控制策略.ppt

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1、第九章 细菌的耐药性与控制策略1敏感菌株敏感菌株某些因素某些因素耐药菌株耐药菌株多重耐药多重耐药药物依赖性药物依赖性2第一节第一节 细菌的耐药性细菌的耐药性u耐药性耐药性是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。u耐药性的程度以耐药性的程度以该药对细菌的最小抑菌浓度该药对细菌的最小抑菌浓度 （MIC）表示。表示。u临床上：临床上：药物的治疗浓度最小抑菌浓度药物的治疗浓度最小抑菌浓度药物的治疗浓度最小抑菌浓度药物的治疗浓度最小抑菌浓度 敏感敏感敏感敏感 药物的治疗浓度最小抑菌浓度药物的治疗浓度最小抑菌浓度药物的治疗浓度最小抑菌浓度药物的治疗浓度最小抑菌浓度 耐药耐药耐药

2、耐药3一、细菌耐药性的分类一、细菌耐药性的分类从遗传学的角度，细菌耐药性可分为从遗传学的角度，细菌耐药性可分为固有固有耐药性耐药性和和获得耐药性获得耐药性。固有耐药性固有耐药性概念：细菌对某种抗菌药物的天然耐药性概念：细菌对某种抗菌药物的天然耐药性特点：始终如一，由细菌的种属特性所决定，特点：始终如一，由细菌的种属特性所决定，可以从理论上推测。可以从理论上推测。4获得耐药性获得耐药性q概念：正常情况下，敏感的细菌中出现了对概念：正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。抗菌药物有耐药性的菌株。q有关因素：有关因素：染色体突变染色体突变染色体突变染色体突变-自发、随机突变，与抗菌药

3、物无关自发、随机突变，与抗菌药物无关自发、随机突变，与抗菌药物无关自发、随机突变，与抗菌药物无关质粒介导的耐药性质粒介导的耐药性质粒介导的耐药性质粒介导的耐药性转座因子介导的耐药性转座因子介导的耐药性转座因子介导的耐药性转座因子介导的耐药性5细菌的耐药性基因突变细菌的耐药性基因突变基因突变：随机发生，基因突变频率很低，但基因突变：随机发生，基因突变频率很低，但基因突变：随机发生，基因突变频率很低，但基因突变：随机发生，基因突变频率很低，但细菌的耐药性基因突变经常发生。细菌的耐药性基因突变经常发生。细菌的耐药性基因突变经常发生。细菌的耐药性基因突变经常发生。抗菌药物的使用：抗菌药物的使用不影响突

4、变抗菌药物的使用：抗菌药物的使用不影响突变抗菌药物的使用：抗菌药物的使用不影响突变抗菌药物的使用：抗菌药物的使用不影响突变频率，只是选择耐药株，淘汰敏感株。频率，只是选择耐药株，淘汰敏感株。频率，只是选择耐药株，淘汰敏感株。频率，只是选择耐药株，淘汰敏感株。基因突变具有相对稳定性：获得的耐药性可稳基因突变具有相对稳定性：获得的耐药性可稳基因突变具有相对稳定性：获得的耐药性可稳基因突变具有相对稳定性：获得的耐药性可稳定地遗传给后代。定地遗传给后代。定地遗传给后代。定地遗传给后代。可发生回复突变可发生回复突变可发生回复突变可发生回复突变野生型野生型野生型野生型突变型突变型突变型突变型正向突变正向突

5、变正向突变正向突变回复突变回复突变回复突变回复突变6二、细菌耐药性的基因控制二、细菌耐药性的基因控制n基因突变导致的耐药性特点：基因突变导致的耐药性特点：1.基因突变基因突变 2.单一耐药性单一耐药性3.耐药性耐药性稳定、稳定、很少丢失很少丢失nR质粒决定的耐药性特点：质粒决定的耐药性特点：1.耐药菌可检出耐药菌可检出R质粒质粒2.多重耐药性多重耐药性 3.耐药性不稳定、易丢失耐药性不稳定、易丢失4.R质粒接合转移质粒接合转移7基因突变与基因突变与R质粒决定耐药性的比较质粒决定耐药性的比较耐药基因位置耐药基因位置染色体（突变）染色体（突变）R质粒质粒耐药谱耐药谱单一耐药性单一耐药性多重耐药性多

6、重耐药性稳定性稳定性稳定稳定不稳定不稳定质粒接合与转化质粒接合与转化+细菌种类细菌种类任何细菌任何细菌肠道细菌肠道细菌8第二节第二节 细菌耐药性产生机制细菌耐药性产生机制n钝化酶的产生钝化酶的产生n药物作用的靶位发生改变药物作用的靶位发生改变n胞壁通透性的改变和主动外排机制胞壁通透性的改变和主动外排机制n抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系9一、钝化酶的产生一、钝化酶的产生-内酰胺酶内酰胺酶对对PC和头孢菌和头孢菌素类耐药的菌株素类耐药的菌株-内酰胺酶内酰胺酶打开药物分子中的打开药物分子中的-内酰胺内酰胺环，药物失去抗菌活性环，药物失去抗菌活性氨基糖苷类钝化酶氨基糖

7、苷类钝化酶氨基糖苷类钝化酶氨基糖苷类钝化酶耐药菌株耐药菌株磷酸转移酶磷酸转移酶氨基糖苷类抗生素的羧基磷酸氨基糖苷类抗生素的羧基磷酸化，抗菌药物钝化失活化，抗菌药物钝化失活10氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶耐药菌株耐药菌株氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰转移酶氯霉素乙酰化失去抗菌活性氯霉素乙酰化失去抗菌活性乙酰辅酶乙酰辅酶A氨基糖苷类抗生素乙酰化氨基糖苷类抗生素乙酰化甲基化酶甲基化酶金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌甲基化酶甲基化酶50S亚基中的亚基中的23SrRNA上上的嘌呤甲基化的嘌呤甲基化11二、药物作用的靶位发生改变二、药物作用的靶位发生改变n链霉素：细菌核糖体链霉素：细菌核糖体30S亚基上的亚基

8、上的S12蛋白蛋白n红霉素：细菌核糖体红霉素：细菌核糖体50S亚基上的亚基上的L4或或L12蛋白蛋白n利福平：利福平：RNA聚合酶的聚合酶的亚基亚基n青霉素：细菌细胞膜上的特异的青霉素结合蛋白青霉素：细菌细胞膜上的特异的青霉素结合蛋白n喹诺酮类药物：喹诺酮类药物：DNA旋转酶旋转酶n磺胺药：细菌可改变体内的二氢叶酸合成酶，使磺胺药：细菌可改变体内的二氢叶酸合成酶，使药物靶位酶发生改变药物靶位酶发生改变药物作用的靶位药物作用的靶位12三、胞三、胞壁壁通透性的改变和主动外排机制通透性的改变和主动外排机制n改变细胞壁通透性改变细胞壁通透性-突变引起外膜上孔蛋突变引起外膜上孔蛋白丢失或低表达，影响药物

9、从细胞外向细胞内白丢失或低表达，影响药物从细胞外向细胞内的运输的运输n主动外排机制主动外排机制-细菌将药物从细胞内主动细菌将药物从细胞内主动排出细胞外排出细胞外13四、抗菌药物的使用与耐药性的关系四、抗菌药物的使用与耐药性的关系n无无直接关系直接关系n耐药性的突变在接触抗菌药物之前出现耐药性的突变在接触抗菌药物之前出现n抗菌药物筛选耐药菌株，淘汰敏感菌株抗菌药物筛选耐药菌株，淘汰敏感菌株14第三节第三节 细菌耐药性的控制策略细菌耐药性的控制策略n合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物n严格执行消毒隔离制度严格执行消毒隔离制度n加强药政管理加强药政管理n研制新抗菌药物研制新抗菌药物n研制质粒消除剂研制质粒消除剂n抗菌药物的抗菌药物的“轮休轮休”15