动物选择和应用.ppt

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1、医学科学研究中实验动物的选择和应用吉林大学医学实验动物中心卢维动物实验？人为地改变环境条件，人为地改变环境条件，观察并记录动物演出型的变观察并记录动物演出型的变化，以揭示生命科学领域客化，以揭示生命科学领域客观规律的行为。观规律的行为。医学科学研究中实验动物的选择和应用生物医学研究的基本途径选择实验动物的基本原则生物医学研究的基本途径医学科学包括临床研究和实验研究两部分。临床研究的研究对象是病人或正常人，而实验研究的对象是人类的替代者实验动物。动物实验是生命医学研究的重要途径实验动物选择（原则）相似性原则特殊性原则标准化原则规格化原则经济性原则相似性原则利用与人体某些利用与人体某些机能、代谢、

2、结构机能、代谢、结构及及疾病特点疾病特点的的相似性选择实验动物相似性选择实验动物组织结构组织结构：如猪的皮肤组织结构与人类的相似系统机能系统机能：如犬有发达的血液循环和神经系统，毒理方面反应和人也较接近繁殖特性繁殖特性：哺乳动物和人近似，性成熟、妊娠期和寿命一般是成比例的体液成分体液成分：鸟类粪尿混合排出；草食动物尿液呈碱性；肉食动物尿液呈酸性。选择时要注意解剖特性解剖特性：有些动物的解剖结构与人类差别较大，要特别注意疾病特点疾病特点：如旱獭肝炎病毒感染特殊性原则 利用某种实验动物存在的特殊构造或某些特殊反利用某种实验动物存在的特殊构造或某些特殊反应选择生物学特性符合实验目的要求的动物。应选择

3、生物学特性符合实验目的要求的动物。例：大鼠肝脏再生能力强，切除例：大鼠肝脏再生能力强，切除60-70%60-70%肝叶仍有再生能力，肝叶仍有再生能力，适合肝外科实验研究。但大鼠无胆囊，不能用作胆囊功能研究。适合肝外科实验研究。但大鼠无胆囊，不能用作胆囊功能研究。标准化原则 应选择与研究内容相匹配的标准化应选择与研究内容相匹配的标准化实验动物，以保证实验的准确性与可重实验动物，以保证实验的准确性与可重复性。主要体现在遗传和微生物控制方复性。主要体现在遗传和微生物控制方面。面。规格化原则年龄体重性别生理及健康状态规格尽可能一致经济性原则供各类实验研究用的近交系小鼠供各类实验研究用的近交系小鼠实实

4、验验 研研 究究 类类 别别 动动 物物 品品 系系心血管疾病DBA2N自家免疫性疾病NZBN、脑积水 C57BLKaLwN、D2nSnN肾盂积水C57LN、STRN白内障STARN牙周病DBA2N(有抗力)、STRN(易感)多尿症STRN、STR1N白血病L615、L7212腭 裂AHeN(自发)、C57BL6N(诱发)放射线 有抗力：C57BL6N 敏感：BALBcAnN，LACA 淀粉样变AHeN，NZWN补体BALBcAnN(活性高)DBA2N(活性低)人和实验动物在解剖、生理及代谢方面的比较人和实验动物在解剖、生理及代谢方面的比较动物相似点相异点小鼠大鼠兔猫狗猪老龄肝变化脾脏，老龄胰

5、变化，老龄脾变化脾脏血管，脾脏，免疫，神经分布脾脏血管，蝶骨窦，表皮，锁骨，硬膜外，脂肪分布，鼓膜张肌垂体血管，肾动脉，脾脏，脾脏血管，蝶骨窦，肾表血管，肝脏，表皮核酸代谢，肾上腺神经分布，精神变化心血管分支，红细胞成熟，视网膜血管，胃肠道，肝脏，牙齿，肾上腺，皮肤，雄性尿道肝脏，脾脏（雄比雌大50%），无汗腺网膜循环，肝脏循环、无胆囊、汗腺肝脏，汗腺，细支气管，肺脾脏，对异种蛋白的反应，汗腺，喉部中隔，性索的发育，睡眠，热调节肠道循环，网膜循环，肾动脉，胰管，热调节，汗腺，膈，喉神经，睡眠脾脏，肝脏，汗腺，丙种球蛋白(新生)人类疾病的动物模型吉林大学医学实验动物中心卢维人类疾病的动物模型人类

6、疾病动物模型的定义应用疾病动物模型的意义动物模型的评估人类疾病的动物模型的分类设计动物模型的原则动物模型的复制方法人类疾病动物模型的定义人类疾病动物模型是指医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。人类疾病的发生和发展是十分复杂的，要深入探讨其防治离不开动物实验，许多研究不可能也不允许在人体上试验，因而可以通过在动物身上复制出类似人类的各种疾病及某些生命现象，进而推论到人类，探讨人类疾病的病因，提出控制和治疗的方法应用疾病动物模型的意义使用动物模型避免了人体实验造成危害不易见到的疾病可用动物随时复制出来可提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料可严格控制实验条件，可增加

7、方法学上的可比性样品易得，实验分析简化有助于更全面地认识疾病本质动物模型的评估一个好的疾病模型应具有以下特点：应再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应该与人类疾病相类似；动物能重复产生该疾病，最好能在2种动物体复制该病；动物背景资料完整，实验动物合格，生命周期要满足实验需要；动物要价廉、来源充足、便于运送；尽可能选用小动物。人类疾病的动物模型的分类按模型产生的原因分类按系统范围分类中医证候动物模型按模型对象分类按模型产生的原因分类自然获得性人类疾病动物模型1、突变性动物模型2、抗病性动物模型3、异构性动物模型4、培育性动物模型按模型产生的原因分类人工复制性人类疾病动物模型1、物理因素2、化学因

8、素3、微生物因素4、复合因素5、生物技术制作的动物模型生物技术制作的动物模型嵌合体动物模型核移植动物模型转基因动物模型基因敲除动物模型克隆动物模型嵌合体动物模型利用动物嵌合体技术与细胞融合、DNA重组等技术相结合，以畸胎瘤细胞为载体，把外原基因带入动物已分化的细胞中，建立嵌合体动物模型。核移植动物模型是指通过生殖细胞核移植建立人类疾病动物模型。生殖细胞核移植就是一个生殖细胞核用显微注射的方法放进另一个生殖细胞里去。转基因动物模型是指用实验手段将特定外源基因导入早期胚胎细胞内，由此整合到染色体上，并通过生殖细胞系传递给子代而建立的动物模型。基因敲除动物模型是指基因打靶技术将细胞基因组的某一序列克

9、隆并加以改造后重新导入细胞中，这一序列就可以与基因组内的同源序列发生重组，从而将改造后的基因转移到基因组内，实现基因的定位突变，从而为人们提供了按照自己意愿制作的突变体动物。克隆动物模型是指用克隆技术（一般指体细胞克隆技术），人工诱导体细胞的无性繁殖，从而形成性状一致的动物模型。克隆动物模型对器官移植、组织工程、胚胎发育等许多生物医学领域研究具有重要价值。按系统范围分类疾病基本病理过程动物模型各系统疾病动物模型疾病基本病理过程动物模型指致病因素在一定条件下作用于动物后，所出现的共同的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。这种动物模型的致病因素不是某种疾病所特有的，而是各种疾病都可能共同发生的

10、某些变化。诸如发热、炎症、水肿、缺氧、休克、电解质紊乱等疾病的基本病理过程。比如发热：是各种病原微生物、细菌、病毒、寄生虫感染所致；又如给动物注射内毒素或异性蛋白、某些化学物质等则可使动物体温调节中枢功能障碍而引起发热。切断动物颈部双侧迷走神经，可复制典型的肺动脉高压动物模型。应用这类动物模型是研究疾病机理和药物筛选理想的方法。各系统疾病动物模型神经系统心血管系统呼吸系统消化系统泌尿系统内分泌系统中医证候动物模型中医动物模型经30余年的研究，已形成独特的体系。如独特的理论体系“辨证论治”；独特的评价标准，证、病、症；独特处置措施，中医、针灸、养生措施；独特的观察指标，舌、脉、汗、神、色；独特的认识特色，审证求因按模型对象分类整体动物离体器官和组织细胞株数学模型设计动物模型的原则相似性重复性可靠性实用性和可控性易行性和经济性动物模型的复制方法在医药科学研究领域中使用着不少先天动物模型、用生命科学技术培育的转基因动物模型等，也使用着不少诱发动物模型。诱发动物模型的复制主要是用物理的、化学的、生物学的、手术的等方法作用在实验动物，复制出人类相应的疾病模型，复制的方法较多，可参照本书列出的参考书，也可在医学索引（IndexMedicies）中的DiseaseModelofAnimal主题下查找，美国病理杂志（AmericanJournalofPathplogy）每期都有动物模型的专栏