新生儿疾病筛查及产前筛查、诊断.ppt

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1、落实孕产妇管理服务规范落实孕产妇管理服务规范实施新生儿疾病筛查及产前筛查、诊断实施新生儿疾病筛查及产前筛查、诊断湖南省妇幼保健院湖南省妇幼保健院湖南省产前诊断中心湖南省产前诊断中心湖南省新生儿疾病筛查中心湖南省新生儿疾病筛查中心 王王 华华0731-产前诊断的定义产前诊断的定义o产前诊断是产前诊断是指在指在胎儿出生前用各种方法诊胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段的一种手段产产 前前 诊诊 断断 技技 术术1、项项目：遗传咨询、医学影像、生化目：遗传咨询、医学影像、生化免疫、细胞遗传、分子遗传等；免疫、细胞遗传、分子遗传等；2

2、、实施过程：筛查、实施过程：筛查诊断；诊断；产前诊断的基本原则产前诊断的基本原则o机构准入机构准入o人员准入人员准入o技术准入技术准入o知情同意知情同意(自愿自愿)原则原则:产前筛查产前筛查产前诊断产前诊断羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺绒毛膜穿刺绒毛膜穿刺脐血穿刺脐血穿刺被诊断被诊断异常胎儿的医学处理异常胎儿的医学处理异常胎儿尸体的病理异常胎儿尸体的病理解剖解剖产前筛查的概述产前筛查的概述o产前筛查是指通过经济、简便和较少创伤的产前筛查是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而行产前诊断，以缺陷胎儿的高危孕妇，进而行

3、产前诊断，以最大限度减少异常胎儿的出生。最大限度减少异常胎儿的出生。o目前所说的产前筛查通常是指母血清产前筛目前所说的产前筛查通常是指母血清产前筛查。查。产前筛查及诊断的目标疾病产前筛查及诊断的目标疾病o开放性神经管畸形（开放性神经管畸形（ONTD)o唐氏综合征（唐氏综合征（DS）o18三体综合征三体综合征开放性神经管畸形开放性神经管畸形（ONTD）o是是神经管闭合异常造成的无脑儿、脊柱裂神经管闭合异常造成的无脑儿、脊柱裂总称，发生率约为总称，发生率约为26o胎儿大多不能成活，即使成活，也存在严胎儿大多不能成活，即使成活，也存在严重残疾重残疾o与孕妇叶酸、与孕妇叶酸、B族维生素缺乏有关族维生素

4、缺乏有关o亚甲基四氢叶酸还原酶基因亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）677CT突变导致酶活性突变导致酶活性降低有关降低有关产前筛查唐氏综合征、产前筛查唐氏综合征、18三体综合征三体综合征o唐氏综合征唐氏综合征 又称又称“先天愚型先天愚型”，病因是多了一条病因是多了一条 21号染色体。号染色体。o18三体综合征，三体综合征，病因是多了一条病因是多了一条 18号染色体。号染色体。唐氏综合征染色体核型唐氏综合征染色体核型唐氏综合征唐氏综合征(DS)oDS出生发生率出生发生率 1/6001/800o临床表现临床表现智力低下智力低下生长发育迟缓生长发育迟缓多发畸形多发畸形唐氏综合征的遗传病理唐氏综合

5、征的遗传病理o减数分裂错误减数分裂错误 在配子减数分裂时发生染在配子减数分裂时发生染色体不分离，约占色体不分离，约占94.5%o有丝分裂错误有丝分裂错误 胚胎部分细胞有丝分裂时胚胎部分细胞有丝分裂时染色体分离异常，约占染色体分离异常，约占5.5%o由染色体易位携带者作为父母传递给下一代，由染色体易位携带者作为父母传递给下一代，约占约占1%发病原因发病原因o与与孕妇年龄关系密切孕妇年龄关系密切o与环境毒物接触可能有关与环境毒物接触可能有关o与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变，与叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变，DNA低甲基化造成低甲基化造成21号染色单体之间的重号染色单体之间的重组缺乏或降低，是

6、染色体不分离的主要原因组缺乏或降低，是染色体不分离的主要原因唐氏综合征的风险率与孕妇唐氏综合征的风险率与孕妇年龄的关系年龄的关系年龄是筛查年龄是筛查DS的有效指标的有效指标oDS的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大，的发病率与孕妇的年龄有关，年龄越大，发病率越高。发病率越高。o凡是凡是35岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇岁以上的孕妇都被认为是高危孕妇生化指标产前筛查必要性生化指标产前筛查必要性oDS发病率相对较高，危害严重（以发病率相对较高，危害严重（以1：1000发病发病率计算，我国约率计算，我国约2000万万/年出生数，每年出生年出生数，每年出生2万万左右左右DS）o单以孕妇年龄单以孕妇年龄3

7、5岁为筛查指标，检出率只有岁为筛查指标，检出率只有30%左右左右.2003年中国出生缺陷监测中心资料显年中国出生缺陷监测中心资料显示示85%DS发生在发生在35岁以下人群岁以下人群.o生化筛查技术条件基本成熟生化筛查技术条件基本成熟o介入性产前诊断方法为创伤性介入性产前诊断方法为创伤性,有风险有风险,费用高费用高产前筛查技术产前筛查技术1、与产前筛查技术相关的产前咨询与产前筛查技术相关的产前咨询2、母血清生化免疫筛查、母血清生化免疫筛查3、胎儿体表及重要脏器的超声筛查、胎儿体表及重要脏器的超声筛查4、以及预防先天性缺陷和遗传性疾病、以及预防先天性缺陷和遗传性疾病的健康教育。的健康教育。5、产前

8、筛查孕妇妊娠结局的追踪随访。、产前筛查孕妇妊娠结局的追踪随访。常用产前筛查的标志物常用产前筛查的标志物血清标志物血清标志物1、PAPP-A（妊娠相关蛋白妊娠相关蛋白A）2、AFP（甲胎蛋白）甲胎蛋白）3、F-hCG（绒毛膜促性腺激素）绒毛膜促性腺激素）4、E3（游离雌三醇）游离雌三醇）超声标志物超声标志物胎儿颈后透明带（胎儿颈后透明带（NT）：孕）：孕11-13周、胎儿周、胎儿CRL为为45-84mm时进行时进行超声超声检查，在胎儿正中矢状面下检查，在胎儿正中矢状面下可见胎儿可见胎儿颈后呈现一处透明区域。颈后呈现一处透明区域。标志物标志物o孕期中的孕期中的PAPP-A主要由胎盘合体滋养细胞分泌

9、，主要由胎盘合体滋养细胞分泌，其生物学功能属于胰岛素样生长因子结合蛋白其生物学功能属于胰岛素样生长因子结合蛋白4相相关的蛋白酶，能协调细胞滋养层的增生分化，同时关的蛋白酶，能协调细胞滋养层的增生分化，同时影响母体免疫系统，保护胎儿免遭母体排斥，促进影响母体免疫系统，保护胎儿免遭母体排斥，促进凝血过程，对早期配子发育、受精卵着床，以及维凝血过程，对早期配子发育、受精卵着床，以及维持胎儿、胎盘生长发育起至关重要的作用。持胎儿、胎盘生长发育起至关重要的作用。oPAPP-A随着孕周的增多而增多。在早孕期随着孕周的增多而增多。在早孕期DS母母血血PAPP-A表现为降低异常。检测敏感期仅限于孕表现为降低异

10、常。检测敏感期仅限于孕913周。周。正常参考值：正常参考值：PAPP-AMOM 0.43标志物标志物oAFP是一种胎儿来源的糖蛋白。孕早期由卵黄囊分泌产生，是一种胎儿来源的糖蛋白。孕早期由卵黄囊分泌产生，孕晚期由胎儿肝脏大量产生。胎儿血清孕晚期由胎儿肝脏大量产生。胎儿血清AFP通过胎儿泌尿通过胎儿泌尿系统排泄到羊水中，再通过血循环到达母体外周血中。在系统排泄到羊水中，再通过血循环到达母体外周血中。在孕期血清孕期血清AFP的浓度较非孕期明显增高。的浓度较非孕期明显增高。o母体血清母体血清AFP的浓度随孕龄增加而变化，的浓度随孕龄增加而变化，在早、中孕期逐在早、中孕期逐渐增加。渐增加。DS母亲血清

11、母亲血清AFP表现为降低异常。比正常平均表现为降低异常。比正常平均水平低水平低20%。检测敏感期仅限于孕。检测敏感期仅限于孕1520周。周。正常参考值正常参考值:0.7AFPMOM 2.5标志物标志物oFree-hCG是由胎盘合体滋养层细胞产是由胎盘合体滋养层细胞产 生，它在孕早期、中期处于高水平。生，它在孕早期、中期处于高水平。是早孕是早孕期及中孕期筛查的指标，期及中孕期筛查的指标，正常参考值正常参考值:0.25 Free-hCG MOM 2.5标志物标志物o游离雌三醇游离雌三醇是由胎儿肾上腺皮质和肝脏提供是由胎儿肾上腺皮质和肝脏提供前身物质，最后由胎盘合成的一种重要的雌前身物质，最后由胎盘

12、合成的一种重要的雌激素，它以游离形式直接由胎盘分泌进入母激素，它以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环。从孕体循环。从孕79周开始，中孕期母体血周开始，中孕期母体血清中清中uE3水平随孕周增加而上升。水平随孕周增加而上升。o孕中期孕中期DS母亲血清表母亲血清表 现为降低异常。一般现为降低异常。一般降低降低25%。正常参考值：正常参考值：E3MOM 0.7产前筛查常用术语产前筛查常用术语o中位数浓度：同一实验室测定标志物在各孕中位数浓度：同一实验室测定标志物在各孕周正常孕妇人群中的中间分布值。周正常孕妇人群中的中间分布值。（中位数浓度不受外界偶然因素的干扰）（中位数浓度不受外界偶然因素的干扰）o中

13、位数倍数中位数倍数（MOM）：）：孕妇个体血清中孕妇个体血清中标标志物检测浓度是正常孕妇人群在该孕周时中志物检测浓度是正常孕妇人群在该孕周时中位数值的倍数。（标志物检测浓度位数值的倍数。（标志物检测浓度/该孕周该孕周标志物中位数浓度）标志物中位数浓度）oCUT off值：区分筛查阳性与筛查阴性值：区分筛查阳性与筛查阴性的截断值。的截断值。血清筛查方案的选择血清筛查方案的选择1、孕早期筛查（、孕早期筛查（9周周13周）周）PAPP-A Free-HCG (913W)(913W)2、孕中期筛查（孕中期筛查（15周周20周）周）AFP Free-HCG E3 (1520W)(1520W)(1520W

14、)3、CUT off值值DS risk:1:270；18-三体三体 risk:1：350孕妇及家属孕妇及家属筛查前咨询筛查前咨询签知情同意书签知情同意书收集详细资料收集详细资料采样（孕采样（孕9-20周）周）检测检测风险计算风险计算报告结果报告结果低风险低风险血清产前血清筛查程序血清产前血清筛查程序高风险高风险定期常规产前检查定期常规产前检查遗传咨询遗传咨询产前诊断（产前诊断（B超、羊水穿刺）超、羊水穿刺）及诊断结果咨询及诊断结果咨询B超校正孕周，重新计算风险率超校正孕周，重新计算风险率 一、临床咨询、筛查申请一、临床咨询、筛查申请（一）血清筛查对象：（一）血清筛查对象：1、孕、孕9-13周、

15、周、15-20周的所有非高危孕妇周的所有非高危孕妇2、直接做产前诊断的高危孕妇：、直接做产前诊断的高危孕妇：（1）孕妇年龄）孕妇年龄35周岁的；周岁的；（2）曾经生育过染色体病患儿的；）曾经生育过染色体病患儿的；（3）产前）产前B超检查怀疑胎儿可能有染色体异常的；超检查怀疑胎儿可能有染色体异常的；（4）夫妇一方有染色体异常携带者的；）夫妇一方有染色体异常携带者的；（5）医师认为有必要直接做产前诊断的其他情形的。）医师认为有必要直接做产前诊断的其他情形的。（二）血清筛查项目告知：（二）血清筛查项目告知：o筛查病种、时间筛查病种、时间 21-三体综合征：孕三体综合征：孕9-13周、孕周、孕15-2

16、0周周 18三体综合征：孕三体综合征：孕9-13周、孕周、孕15-20周周 开放性神经管畸形：孕开放性神经管畸形：孕15-20周周(孕产妇健康管理服务规范要求：早孕建卡、孕孕产妇健康管理服务规范要求：早孕建卡、孕1621周）周）o筛查手段、指标：筛查手段、指标：孕孕9-13周：周：PAPPA；f-HCG孕孕15-20周：周：AFP；f-HCG；E3（三）三）B超筛查项目告知：超筛查项目告知：o筛查病种、时间筛查病种、时间胎儿体表及重要脏器的先天性缺陷胎儿体表及重要脏器的先天性缺陷1113孕周和孕周和18-24孕周（孕周（2次）次）o筛查手段筛查手段 胎儿系统超声检查胎儿系统超声检查o敏感的孕中

17、期超声标记物应该在患者的年龄，病史敏感的孕中期超声标记物应该在患者的年龄，病史和血清学结果中加以解释。和血清学结果中加以解释。（四）筛查项目告知后签订知情同意书：（四）筛查项目告知后签订知情同意书：o要肯定筛查的意义：筛查后要肯定筛查的意义：筛查后DS的发生至少从人群的的发生至少从人群的1/800降低到降低到1/2600-1/2000。o说明筛查低风险不能完全排除说明筛查低风险不能完全排除DS的可能：即使在医的可能：即使在医务人员已认真履行了工作职责和严格执行操作规程的务人员已认真履行了工作职责和严格执行操作规程的情况下，筛查低风险者仍然会有约情况下，筛查低风险者仍然会有约0.3%DS风险。风

18、险。o对不接受产前筛查的孕妇，要避免发生对不接受产前筛查的孕妇，要避免发生“未告知未告知”纠纠纷，病历有孕妇放弃筛查记录。纷，病历有孕妇放弃筛查记录。（五）孕妇基本信息收集：（五）孕妇基本信息收集：1、孕妇姓名、种族、孕妇姓名、种族、出生日期、出生日期、体重、体重、月经周期月经周期、末次月经末次月经、是否双胎或试管婴儿、异常生育史、糖、是否双胎或试管婴儿、异常生育史、糖尿病史、吸烟史、尿病史、吸烟史、联系电话联系电话。2、孕龄孕龄可以用未次月经可以用未次月经+超超声学指标声学指标(双顶径双顶径,头臀长头臀长,头头围等围等)估计：估计：部分妇女的月经周期不规则部分妇女的月经周期不规则,时间长短不

19、一；时间长短不一；未次月经未次月经存在严重的回忆偏差；存在严重的回忆偏差；有资料报道，约有有资料报道，约有15%15%的孕妇即使月经周期正常或规律，的孕妇即使月经周期正常或规律，仍会存在多于仍会存在多于2 2周的误差。周的误差。二、血清样本采集、储运二、血清样本采集、储运o建议空腹或清淡饮食后抽血，采集静脉血建议空腹或清淡饮食后抽血，采集静脉血2-3mL，不抗凝。，不抗凝。o采血管要注明孕妇姓名、标本号、采血员。采血管要注明孕妇姓名、标本号、采血员。o对不能在对不能在24小时内检测的标本，应在采血后小时内检测的标本，应在采血后8小时内尽快处理分离血清，将血清移至微量离小时内尽快处理分离血清，将

20、血清移至微量离心管内心管内-20下保存，离心管外写明编号姓名。下保存，离心管外写明编号姓名。o采血医疗机构转送筛查样本必须做到：血清标采血医疗机构转送筛查样本必须做到：血清标本应在采集后本应在采集后5个工作日内递送，个工作日内递送，24小时内到小时内到达筛查检测实验室。运送的过程中温度要保持达筛查检测实验室。运送的过程中温度要保持在在4-8 。三、高风险召回、咨询、产前诊断三、高风险召回、咨询、产前诊断（一）高风险的界定（一）高风险的界定o建议将如下筛查指标作为唐氏高风险指标，进行胎建议将如下筛查指标作为唐氏高风险指标，进行胎儿染色体核型分析：儿染色体核型分析：1 1、孕妇年龄、孕妇年龄353

21、5岁；岁；2 2、唐氏风险、唐氏风险1/2701/270；3 3、1818三体风险三体风险1/3501/350；o建议将如下筛查指标作为建议将如下筛查指标作为ONTD高风险指标，进行高风险指标，进行胎儿高分辨超声检查：胎儿高分辨超声检查：oAFPMOM 2.5AFPMOM 2.5（二）高风险孕妇的处理原则（二）高风险孕妇的处理原则o对筛查高风险的孕妇要专人负责通知，并在对筛查高风险的孕妇要专人负责通知，并在7日内日内召回，召回率达召回，召回率达100%。o再次核对孕龄，对不能准确判定孕龄的，需经再次核对孕龄，对不能准确判定孕龄的，需经B超超测测 BPD/CRLo对染色体高风险孕妇，建议行羊膜腔

22、穿刺术对染色体高风险孕妇，建议行羊膜腔穿刺术o对对NTD高风险孕妇，建议行高风险孕妇，建议行B超产前诊断超产前诊断o筛查高风险筛查高风险,提示胎儿发生提示胎儿发生DS的可能性为的可能性为3%-5%。对于筛查高风险孕妇，在未作出明确诊断前。对于筛查高风险孕妇，在未作出明确诊断前不得随意建议孕妇终止妊娠。不得随意建议孕妇终止妊娠。o对不接受产前诊断的高风险孕妇，要避免发生对不接受产前诊断的高风险孕妇，要避免发生“未未告知告知”纠纷，病历有孕妇放弃产前诊断记录。纠纷，病历有孕妇放弃产前诊断记录。（三）风险评估影响因素（三）风险评估影响因素o正确的孕龄至关重要正确的孕龄至关重要：母血清：母血清AFP、

23、E3随孕龄随孕龄增加而增高，而增加而增高，而f-HCG随孕龄增加而降低。随孕龄增加而降低。o孕妇体重：随体重增加，母血清孕妇体重：随体重增加，母血清AFP、f-HCG、E3下降。下降。oI型糖尿病者：母血清型糖尿病者：母血清f-HCG、E3升高。升高。o吸烟者：吸烟者：f-HCG降低降低3%；E3降低降低23%；AFP升高升高3%孕龄估计对风险估计的影响孕龄估计对风险估计的影响孕龄(周)孕龄(天)CASE1(1:n)CASE2(1:n)17 0342518 17 1291467 17 2210380 17 3178341 17 4127275 17 5108247 17 676197 18 0

24、641763-43-4天天误差导误差导致风险致风险加倍加倍HCG可能发生的并发症或不良妊娠结局可能发生的并发症或不良妊娠结局:o早产、自然流产增加早产、自然流产增加o小于胎龄儿小于胎龄儿o妊娠高血压综合症妊娠高血压综合症o胎盘慢性灌注不足、胎盘早剥胎盘慢性灌注不足、胎盘早剥o胎儿畸形或其它染色体病胎儿畸形或其它染色体病o胎儿宫内发育迟缓、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿胎儿宫内发育迟缓、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿黄疸黄疸关于风险率结果分析注意事项（一）关于风险率结果分析注意事项（一）AFP可能发生的并发症或不良妊娠结局可能发生的并发症或不良妊娠结局:1、流产、流产o2、早产、早产o3、低体重儿、

25、低体重儿o4、妊娠高血压综合症妊娠高血压综合症o5、胎儿畸形或其他染色体病、胎儿畸形或其他染色体病关于风险率结果分析注意事（二）关于风险率结果分析注意事（二）关于风险率结果分析注意事项（三）关于风险率结果分析注意事项（三）1、与、与AFP增高相关胎儿畸形增高相关胎儿畸形 开放性神经管畸形、无脑儿、腹裂、先天性开放性神经管畸形、无脑儿、腹裂、先天性肾病、泌尿道梗阻、消化道闭锁或梗阻、畸肾病、泌尿道梗阻、消化道闭锁或梗阻、畸胎瘤、水囊状淋巴管瘤、羊膜带综合征、胎胎瘤、水囊状淋巴管瘤、羊膜带综合征、胎儿染色体异常、胎儿皮肤病儿染色体异常、胎儿皮肤病关于风险率结果分析注意事项（四）关于风险率结果分析注

26、意事项（四）2、AFP异常升高的其它情况：异常升高的其它情况：1).孕周错误；孕周错误；2).多胎妊娠；死胎多胎妊娠；死胎 3).母亲异常：母亲异常：肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎肝脏肿瘤、卵巢畸胎瘤、急性病毒性肝炎 血型不合（血型不合（Rh）、）、系统性红斑狼仓系统性红斑狼仓 4).胎盘异常胎盘异常:胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血胎盘脐带血管瘤、胎盘血池、胎盘后出血湖南省妇幼保健院产前筛查化验单湖南省妇幼保健院产前筛查化验单2008年11月05日姓名：XX出生日期：1985年5月30日母亲体重：53Kg末次月经日期：2008年7月8日月经周期：525B超检查时间：年月日BPDCR

27、L双胞胎或多胞胎：是/否胰岛素依赖性糖尿病：是/否吸烟：是/否异常妊娠史：NTD唐氏儿无其它检查项目：PAPP-A+Free-hCGAFP+Free-hCG送检单位：省妇幼医师：禹虹取样日期：2008年11月04日孕周：16周5天孕周计算方法：LMP超声浓度：PAPP-AmIU/LhAFP6.56U/mLFree-hCG60.2ng/mLPAPP-AMOMhAFPMOM0.17Free-hCGMOM3.92唐氏风险率：1:70NTD风险率：低风险临床建议:建议行羊水产前诊断检验人：胡蓉审核人：黄定梅咨询要点咨询要点oB超校正孕周：超校正孕周：LMP 2008年 7月-8 日；9月月27日日B-

28、us:未见孕囊未见孕囊o提示提示LMP确定孕周有误确定孕周有误o立即立即B超确定孕周超确定孕周(12+3周周)o处理处理:此次筛查高风险因孕周错误此次筛查高风险因孕周错误,系假阳性系假阳性o4周后周后(16+3周周)行孕中期行孕中期AFP+HCG+E3筛查筛查湖南省妇幼保健院产前筛查化验单湖南省妇幼保健院产前筛查化验单2008年5月16日姓名：XXX出生日期：1981年3月12日母亲体重：47Kg末次月经日期：2008年1月14日月经周期：530B超检查时间：年月日BPDCRL双胞胎或多胞胎：是/否胰岛素依赖性糖尿病：是/否吸烟：是/异常妊娠史：NTD唐氏儿无其它检查项目：PAPP-AFree

29、-hCGAFP+Free-hCG送检单位：省妇幼医师：游一平取样日期：2008年5月16日孕周：17周2天孕周计算方法：LMP超声浓度：PAPP-AmIU/LhAFP256.7U/mLFree-hCG11.4ng/mLPAPP-AMOMhAFPMOM7.86Free-hCGMOM1.03唐氏风险率：1:1606NTD风险率：1:10临床建议:建议B超检查检验人：胡蓉审核人：黄定梅咨询要点咨询要点o询问孕妇平时月经周期询问孕妇平时月经周期:5/30oB超核准孕周超核准孕周:3月月10日日B-us:CRL15mmo提示提示LMP确定孕周正确确定孕周正确o处理处理:此次筛查系此次筛查系ONTDS高风

30、险高风险o建议建议B超产前诊断超产前诊断.oB超产前诊断结果：颅骨缺如、脑膜脑膨出超产前诊断结果：颅骨缺如、脑膜脑膨出B超产前诊断颅骨缺如、脑膜脑膨出超产前诊断颅骨缺如、脑膜脑膨出湖南省妇幼保健院产前筛查化验单湖南省妇幼保健院产前筛查化验单2008年10月26日姓名：XXX出生日期：1981年3月12日母亲体重：47Kg末次月经日期：2008年6月24日月经周期：630B超检查时间：年月日BPDCRL双胞胎或多胞胎：是/否胰岛素依赖性糖尿病：是/否吸烟：是/异常妊娠史：NTD唐氏儿无其它检查项目：PAPP-A+Free-hCGAFP+Free-hCG送检单位：省妇幼医师：游一平取样日期：200

31、8年10月26日孕周：17周2天孕周计算方法：LMP超声浓度：PAPP-AmIU/LhAFP357.6U/mLFree-hCG11.4ng/mLPAPP-AMOMhAFPMOM8.76Free-hCGMOM1.03唐氏风险率：1:1806NTD风险率：1:20临床建议:建议B超检查检验人：胡蓉审核人：黄定梅咨询要点咨询要点o询问孕妇平时月经周期询问孕妇平时月经周期:6/30o提示提示LMP确定孕周正确确定孕周正确o处理处理:此次筛查系此次筛查系ONTDS高风险高风险o建议建议B超产前诊断超产前诊断.oB超诊断结果：十二指肠闭锁（胎儿双泡征）超诊断结果：十二指肠闭锁（胎儿双泡征）B超超诊诊断断十

32、十二二指指肠肠闭闭锁锁（引引产产标标本本）湖南省妇幼保健院产前筛查化验单湖南省妇幼保健院产前筛查化验单2008年2月2日姓名：XXX出生日期：1969年3月5日母亲体重：56Kg末次月经日期：2007年11月16日月经周期：630B超检查时间：年月日BPDCRL双胞胎或多胞胎：是/否胰岛素依赖性糖尿病：是/否吸烟：是/否异常妊娠史：NTD唐氏儿无其它检查项目：PAPP-A+Free-hCG AFP+Free-hCG送检单位：省妇幼医师：禹虹取样日期：2008年2月2日孕周：15周1天孕周计算方法：LMP超声浓度：PAPP-AmIU/LhAFP14.23U/mLFree-hCG45.68ng/m

33、LPAPP-AMOMhAFPMOM0.67Free-hCGMOM2.57唐氏风险率：1:100NTD风险率：低风险临床建议:建议行羊水产前诊断检验人：胡蓉审核人：黄定梅咨询要点咨询要点o询问孕妇平时月经周期询问孕妇平时月经周期:6/30o以早孕期以早孕期B超测超测CRL结合结合LMP校正孕周，提示孕周校正孕周，提示孕周正确。正确。o处理处理:此次筛查提示胎儿此次筛查提示胎儿DS高风险高风险,且且35岁妊娠岁妊娠o建议羊水产前诊断建议羊水产前诊断o注意：高风险孕妇仅有注意：高风险孕妇仅有3-5%的概率胎儿有的概率胎儿有DS，羊，羊水穿刺手术发生流产的风险水穿刺手术发生流产的风险1-5。o高风险孕

34、妇即使胎儿羊水染色体正常，但发生流产、高风险孕妇即使胎儿羊水染色体正常，但发生流产、早产的风险增高。早产的风险增高。o羊水产前诊断为羊水产前诊断为21-三体三体产前筛查唐氏高风险，羊水产前诊断为产前筛查唐氏高风险，羊水产前诊断为21-三体三体湖南省妇幼保健院产前筛查化验单湖南省妇幼保健院产前筛查化验单2008年4月2日姓名：XXX出生日期：1981年7月5日母亲体重：56Kg末次月经日期：2007年11月22日月经周期：630B超检查时间：年月日BPDCRL双胞胎或多胞胎：是/否胰岛素依赖性糖尿病：是/否吸烟：是/否异常妊娠史：NTD唐氏儿无其它检查项目：PAPP-A+Free-hCGAFP+

35、Free-hCG送检单位：省妇幼医师：禹虹取样日期：2008年4月2日孕周：18周3天孕周计算方法：LMP超声浓度：PAPP-AmIU/LhAFP24.41U/mLFree-hCG7.68ng/mLPAPP-AMOMhAFPMOM0.38Free-hCGMOM1.57唐氏风险率：1:480NTD风险率：低风险临床建议:建议遗传优生咨询检验人：胡蓉审核人：黄定梅咨询要点咨询要点o询问孕妇平时月经周期询问孕妇平时月经周期:6/30oB超测超测BPD结合结合LMP校正孕周校正孕周:提示孕周正确提示孕周正确o处理处理:此次筛查提示胎儿此次筛查提示胎儿DS低风险（低风险（1/480）,但但AFPMOM0

36、.38，建议孕，建议孕18-24周四维周四维B超检超检查。查。o孕孕24周周B超：羊水较多（指数超：羊水较多（指数19.2)，胎儿偏小，胎儿偏小(相当于相当于22周周).o建议羊水产前诊断。注意：孕妇仅有建议羊水产前诊断。注意：孕妇仅有3-5%的概率的概率胎儿有胎儿有DS，羊水穿刺手术发生流产的风险，羊水穿刺手术发生流产的风险1-5。o羊水羊水产前诊断产前诊断为：为：45,X 唐氏风险为唐氏风险为1:480 AFP 0.38MOM 胎儿经羊水细胎儿经羊水细胞培养核型分析为胞培养核型分析为45,X湖南省妇幼保健院产前筛查化验单湖南省妇幼保健院产前筛查化验单2004年5月26日姓名：XXX出生日期

37、：1978年8月15日母亲体重：52Kg末次月经日期：2004年1月22日月经周期：430B超检查时间：年月日BPDCRL双胞胎或多胞胎：是/否胰岛素依赖性糖尿病：是/否吸烟：是/否异常妊娠史：NTD唐氏儿无其它检查项目：PAPP-A+Free-hCG AFP+Free-hCG送检单位：省妇幼医师：禹虹取样日期：2004年5月26日孕周：17周5天孕周计算方法：LMP超声浓度：PAPP-AmIU/LhAFP44.41U/mLFree-hCG67.68ng/mLPAPP-AMOMhAFPMOM1.38Free-hCGMOM5.32唐氏风险率：1:360NTD风险率：低风险临床建议:建议遗传优生咨

38、询检验人：胡蓉审核人：黄定梅咨询要点咨询要点o询问孕妇平时月经周期询问孕妇平时月经周期:4/30oB超测超测BPD结合结合LMP校正孕周校正孕周:提示孕周正确提示孕周正确o处理处理:此次筛查提示胎儿此次筛查提示胎儿DS低风险低风险(1/360),但但HCGMOM5.32。建议孕。建议孕24-28周四维周四维B超检查超检查o孕孕24周周B超：羊水较多（指数超：羊水较多（指数20.1)，胎儿股骨，胎儿股骨肱骨偏短肱骨偏短(相相当于当于23周周)，侧脑室增宽（，侧脑室增宽（1.1cm)o建议羊水产前诊断。建议羊水产前诊断。o注意：孕妇仅有注意：孕妇仅有3-5%的概率胎儿是的概率胎儿是DS，羊水穿刺手

39、术发生流，羊水穿刺手术发生流产的风险产的风险1-5。o羊水染色体羊水染色体:46,XX,4P+.湖南省妇幼保健院产前筛查化验单湖南省妇幼保健院产前筛查化验单2007年5月29日姓名：XXX出生日期：1977年8月15日母亲体重：58Kg末次月经日期：2007年1月22日月经周期：430B超检查时间：年月日BPDCRL双胞胎或多胞胎：是/否胰岛素依赖性糖尿病：是/否吸烟：是/否异常妊娠史：NTD唐氏儿无其它检查项目：PAPP-A+Free-hCG AFP+Free-hCG送检单位：省妇幼医师：禹虹取样日期：2007年5月29日孕周：18周1天孕周计算方法：LMP超声浓度：PAPP-AmIU/Lh

40、AFP42.57U/mLFree-hCG16.87ng/mLPAPP-AMOMhAFPMOM0.68Free-hCGMOM1.12唐氏风险率：1:1570NTD风险率：低风险临床建议:建议遗传优生咨询检验人：胡蓉审核人：黄定梅咨询要点咨询要点o询问孕妇平时月经周期询问孕妇平时月经周期:4/30oB超测超测BPD结合结合LMP校正孕周校正孕周:提示孕周正确提示孕周正确o处理处理:此次筛查提示胎儿此次筛查提示胎儿DS低风险（低风险（1/1570）,但但AFPMOM0.68。建议孕。建议孕24-28周四维周四维B超超检查检查o孕孕26周周B超胎儿心脏室间隔膜部超胎儿心脏室间隔膜部0.47-0.6cm

41、缺缺损，建议脐血染色体检查。损，建议脐血染色体检查。o注意：孕妇仅有注意：孕妇仅有3-5%的概率胎儿是的概率胎儿是DS，脐血穿，脐血穿刺手术发生死胎、早产的风险刺手术发生死胎、早产的风险5-10。o孕孕26周脐血染色体分析周脐血染色体分析:47,XX,+21。建议引产。建议引产。羊水、脐血、绒毛穿刺前的准备o血常规、尿常规、心电图、凝血功能血常规、尿常规、心电图、凝血功能o输血四项（乙肝、丙肝、输血四项（乙肝、丙肝、HIV、RPR)o羊水穿刺时间：周羊水穿刺时间：周1周周4o脐血、绒毛穿刺时间：周脐血、绒毛穿刺时间：周1周周5o羊水穿刺孕周：羊水穿刺孕周：16-24周周o脐血穿刺孕周：脐血穿刺

42、孕周：18-34周周o绒毛穿刺孕周：绒毛穿刺孕周：9-11周周o公共健康服务系统公共健康服务系统o目目的的：对对危危害害严严重重的的先先天天性性、遗遗传传性性代代谢谢病病，在在新新生生儿儿早早期期，临临床床症症状状未未表表现现之之前前进进行行普普查查，通通过过及及时时治治疗疗，避避免免或或降降低低智智能落后及残疾发生能落后及残疾发生oo疾疾疾疾病病病病筛筛筛筛查查查查是是是是每每每每个个个个新新新新生生生生儿儿儿儿应应应应该该该该享享享享有有有有的的的的权权权权利利利利，无家庭贫富、无家庭贫富、无家庭贫富、无家庭贫富、文化高低和地区差别文化高低和地区差别新新生生儿儿疾疾病病筛筛查查 o新生儿筛

43、查作为公共健康的手段之一，是保证新生儿筛查作为公共健康的手段之一，是保证一个国家新生儿人群未来健康的重要措施一个国家新生儿人群未来健康的重要措施 o新生儿筛查提供的实验室检查以及后续的服务新生儿筛查提供的实验室检查以及后续的服务是为了在或者显著的不可逆的损伤出现之前早是为了在或者显著的不可逆的损伤出现之前早期诊断和治疗期诊断和治疗o对医师的治疗有较好依从性的患儿，多数能够对医师的治疗有较好依从性的患儿，多数能够正常生长发育正常生长发育 o新生儿筛查有显著的经济效益和社会效益新生儿筛查有显著的经济效益和社会效益 o可筛查的遗传性代谢病可筛查的遗传性代谢病4060种种o降低发病率和死亡率，提高人口

44、素质，新降低发病率和死亡率，提高人口素质，新生儿筛查使全世界数十万儿童避免了智力生儿筛查使全世界数十万儿童避免了智力落后和残疾。有的患者成为医师、律师落后和残疾。有的患者成为医师、律师o避免家庭的不幸，减轻社会负担避免家庭的不幸，减轻社会负担o患者为社会创造财富患者为社会创造财富新生儿筛查的重要贡献新生儿筛查的重要贡献-显著的经济效益和社会效显著的经济效益和社会效益益新生儿筛查的重要贡献新生儿筛查的重要贡献o2009年湖南省共对年湖南省共对443367万余例新生儿万余例新生儿新生儿疾病筛查，诊断甲状腺功能减低症患新生儿疾病筛查，诊断甲状腺功能减低症患儿儿211例，苯丙酮尿症患儿例，苯丙酮尿症患

45、儿10例，患儿均例，患儿均得到了早期相关治疗，避免了智力低下发生。得到了早期相关治疗，避免了智力低下发生。甲低患儿甲低患儿未未治疗治疗已已治疗治疗PKU患者患者已治疗已治疗未治疗未治疗新生儿疾病筛查的选择标准：新生儿疾病筛查的选择标准：o疾病危害严重，早期症状不明显疾病危害严重，早期症状不明显o有一定发病率有一定发病率o筛查疾病可以治疗筛查疾病可以治疗o筛查方法简单，适合大规摸开展筛查方法简单，适合大规摸开展o筛查成本筛查成本/效益好效益好o筛检疾病能够在出生后筛检疾病能够在出生后24至至72小时取样检测小时取样检测 新生儿疾病筛查中心新生儿疾病筛查中心卫生厅卫生厅妇幼妇幼处处卫生部妇社司卫生

46、部妇社司筛查实验筛查实验病人诊治、随访病人诊治、随访产院产院产科产科新生儿筛查宣传新生儿筛查宣传采血采血信息填写信息填写绿色通道绿色通道新生儿疾病新生儿疾病组织与管理组织与管理 苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症发发病病率率：1:11 762（1800万万筛筛查查新新生生儿儿资料）资料）遗传病：常染色体隐性遗传性疾病遗传病：常染色体隐性遗传性疾病病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷生化特征：血苯丙氨酸升高生化特征：血苯丙氨酸升高危害：危害：脑损伤、智力落后脑损伤、智力落后PKU 临床表现临床表现新生儿期无特殊临床症状新生儿期无特殊临床症状喂养困难、呕吐、易激惹喂养困难、呕吐、

47、易激惹未治疗者，未治疗者，34个月后，出现智力发育个月后，出现智力发育落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有湿疹。有特殊鼠臭味，有湿疹。苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（PKU）筛查筛查 方法：方法：测定出生后测定出生后3-5天新生儿干血纸片苯丙氨酸天新生儿干血纸片苯丙氨酸（Phe）浓度，血浓度，血Phe2mg/dl作作为筛查阳性。为筛查阳性。采血必须在新生儿开奶后采血必须在新生儿开奶后3-5天进行。天进行。阳性结果的处理阳性结果的处理 o若筛查血若筛查血Phe2mg/dl(0.12mmol/l),则初步则初步 确定为阳性结果。阳性结果的小儿必须确定为阳性结

48、果。阳性结果的小儿必须 召回作确诊检查。召回作确诊检查。高苯丙氨酸血症的鉴别诊断高苯丙氨酸血症的鉴别诊断尿蝶呤谱分析尿蝶呤谱分析 红细胞二氢蝶啶还原酶（红细胞二氢蝶啶还原酶（DHPRDHPR）测定测定 基因诊断基因诊断苯丙氨酸负荷试验苯丙氨酸负荷试验经典型经典型PKUBH4反应型反应型PAH缺乏症缺乏症BH4缺乏症缺乏症BH4负荷试验负荷试验（20mg/mg.kg）苯丙氨酸测定苯丙氨酸测定荧光定量法，串联质谱法荧光定量法，串联质谱法（Phe,Tyr,PhePhe,Tyr,Phe/Tyr/Tyr）PKU 类类 型型 o经典型经典型PKU：采用低：采用低Phe饮食可将饮食可将Phe控制在理想范控制

49、在理想范围。围。o四氢生物喋呤（四氢生物喋呤（BH4）缺乏缺乏：血：血Phe增高及进行性神增高及进行性神经系统症状，采用神经介质的前驱物质治疗：经系统症状，采用神经介质的前驱物质治疗：6-BH4、L-Dopa、5-HTP、叶酸四种药物同时并用，普通饮、叶酸四种药物同时并用，普通饮食可将食可将Phe控制在理想范围。控制在理想范围。oBH4 反应型反应型PAH缺乏症缺乏症:采用单一采用单一6-BH4治疗，普通治疗，普通饮食可将饮食可将Phe控制在理想范围或采用低控制在理想范围或采用低Phe饮食可将饮食可将Phe控制在理想范围。控制在理想范围。治疗原则治疗原则o低苯丙氨酸饮食，开始治疗的年龄越小，预

50、后越好低苯丙氨酸饮食，开始治疗的年龄越小，预后越好o发病后治疗者可减轻癫痫和行为异常发病后治疗者可减轻癫痫和行为异常oPhe是一种必需氨基酸，需防止过度治疗是一种必需氨基酸，需防止过度治疗o由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，应个体化治由于每个患儿对苯丙氨酸的耐受量不同，应个体化治疗疗o低苯丙氨酸治疗至少持续到青春后期或终身治疗低苯丙氨酸治疗至少持续到青春后期或终身治疗o对四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者可对四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者可单一选用单一选用BH4治疗治疗 治治 疗疗 监监 测测 o生长发育监测生长发育监测。o智力发育监测智力发育监测。o定期血定期血Phe浓