药剂学(第7版1-10章).ppt

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1、药剂学青岛市医药行业协会培训部青岛市医药行业协会培训部药剂学的基本概念药剂学的任务与主要研究内容药剂学的分支学科药剂学的剂型与DDS药用辅料在药物制剂中的应用药典与药品标准简介GMP、GLP与GCP药剂学的沿革和发展药剂学（第7版1-10章）绪论绪论药剂学的基本概念药剂学的基本概念 药剂学是将原料药制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需药药剂学是将原料药制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需药物制剂的一门科学。即以药物制剂为中心研究其基本理论、物制剂的一门科学。即以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术科

2、学。术科学。药剂学概念中含有制剂学和调剂学。药剂学概念中含有制剂学和调剂学。药物是指用于诊断、治疗、预防各种疾病的活性物质，但不药物是指用于诊断、治疗、预防各种疾病的活性物质，但不能直接用于患者，必须制成适宜的剂型之后才能使用。能直接用于患者，必须制成适宜的剂型之后才能使用。剂型是指根据不同给药方式和不同给药部位等要求将药物制剂型是指根据不同给药方式和不同给药部位等要求将药物制成不同的形态，即药物制剂的总称。成不同的形态，即药物制剂的总称。药物制剂是指药物具体的品种。（带有药品名称的剂型）药物制剂是指药物具体的品种。（带有药品名称的剂型）剂型是药剂学的核心，任何一个药品从原料到制剂产品，无剂型

3、是药剂学的核心，任何一个药品从原料到制剂产品，无论是从剂型设计到制备，还是质量标准的制定，都必然涉及论是从剂型设计到制备，还是质量标准的制定，都必然涉及很多基础和制剂研究。很多基础和制剂研究。绪论药剂学的任务与主要研究内容药剂学的任务与主要研究内容药剂学的基本理论药物制剂的基本剂型新技术与新剂型新型药用辅料中药新剂型生物技术药物制剂制剂机械和设备的研究与开发绪论药剂学的分支学科药剂学的分支学科物理药剂学工业药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学这些分支学科的共同目的是制备安全、有效、稳定、合理应用的各种制剂。绪论药剂学的剂型与药剂学的剂型与DDSDDS药物剂型的重要性：必须与给药

4、途径相适应。20多个给药途径。对药效的重要作用。不同的治疗作用；不同的作用速度；不同的毒副作用；有些剂型可产生靶向作用。药物剂型的分类：按给药途径分类（11种）。按分散系统分类（7种）。按形态分类（4种）绪论药剂学的剂型与药剂学的剂型与DDSDDS药物的传递系统（DDS）：把药物在必要的时间、以必需的量、输送到必要的部位，以达到最大的疗效和最小的毒副作用。药物的传递系统（DDS）的基本技能：时间的控制，即控制药物释放的速度；量的控制，及改善药物的吸收量；空间的控制，即靶向给药技术。绪论药用辅料在药物制剂中的应用药用辅料在药物制剂中的应用药用辅料是指生产药物制剂时使用的赋形剂或附加药用辅料是指生

5、产药物制剂时使用的赋形剂或附加剂，是除活性成分以外，含在药物制剂中的所有物剂，是除活性成分以外，含在药物制剂中的所有物质。质。药剂学中使用辅料的目的：药剂学中使用辅料的目的：使剂型具有形态特征，使剂型具有形态特征，如溶剂、稀释剂、黏合剂等；如溶剂、稀释剂、黏合剂等；使制备过程顺利进使制备过程顺利进行，如加入增溶剂、助溶剂、助悬剂、乳化剂等；行，如加入增溶剂、助溶剂、助悬剂、乳化剂等；提高药物的稳定性，化学稳定剂、物理稳定剂、提高药物的稳定性，化学稳定剂、物理稳定剂、生物稳定剂（防腐剂）；生物稳定剂（防腐剂）；调节有效成分的作用部调节有效成分的作用部位、作用时间或满足生理要求，如速释性、缓释性、

6、位、作用时间或满足生理要求，如速释性、缓释性、肠溶性、靶向性等。肠溶性、靶向性等。绪论药典与药品标准简介药典与药品标准简介 药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编撰、出版、并由政府颁布、执行，具有法律典委员会组织编撰、出版、并由政府颁布、执行，具有法律约束力。约束力。中华人民共和国药典：中华人民共和国药典：第一部中国药典第一部中国药典19531953年版。年版。19631963年版（第二版）药典分为两部（中药，化学药、生物年版（第二版）药典分为两部（中药，化学药、生物制剂）。制剂）。20052005年版（第八版）药

7、典分为三部（一部中药、年版（第八版）药典分为三部（一部中药、二部化学药、三部生物制品。二部化学药、三部生物制品。20102010年版药典是第九版，自年版药典是第九版，自19851985年（年（19851985年版，第四版）起每隔年版，第四版）起每隔5 5年修订和补充新内容年修订和补充新内容的中国药典出版发行。的中国药典出版发行。不定期发行的药典三部不定期发行的药典三部19531953、19631963、19771977年版。年版。外国药典：美国药典、英国药典、日本药方局、外国药典：美国药典、英国药典、日本药方局、欧洲药典、国际药典（世界卫生组织主持编订）欧洲药典、国际药典（世界卫生组织主持编订

8、）绪论药典与药品标准简介药典与药品标准简介 国家药品标准：是指国家食品药品监督管理局（国家药品标准：是指国家食品药品监督管理局（SFDASFDA）颁）颁布的中华人民共和国药典、药品注册标准和其他药品标布的中华人民共和国药典、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。求。处方药与非处方药：处方药与非处方药：处方是指医疗和生产部门预算与药品处方是指医疗和生产部门预算与药品调剂的一种重要书面文书。法定处方（国家药品标准收载的调剂的一种重要书面文书。法定处方（国家药品标准收载的处方）、医师处方。处方）、医师处方。

9、处方药必须凭执业医师或执业助理医处方药必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。师的处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。非处方药不需凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可非处方药不需凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可自行判断购买和使用的药品自行判断购买和使用的药品 中华人民共和国药典主要包括凡例、品名目次、正文、中华人民共和国药典主要包括凡例、品名目次、正文、附录、索引。附录、索引。绪论GMPGMP、GLPGLP与与GCPGCPGMPGMP药品生产质量管理规范是药品生产和管理药品生产质量管理规范是药品生产和管理的基本准则，适用于药品制剂生产全

10、过程和原料药的基本准则，适用于药品制剂生产全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。生产中影响成品质量的关键工序。GLPGLP药物非临床研究质量管理规范临床前（非药物非临床研究质量管理规范临床前（非人体）研究工作的管理规范。人体）研究工作的管理规范。GCPGCP药物临床试验管理规范是指任何在人体药物临床试验管理规范是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的系统性研究，以证实（病人或健康志愿者）进行的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。或揭示试验用药品的作用及不良反应等。绪论药剂学的沿革和发展药剂学的沿革和发展国外药剂学的发展国外药剂学的发展国外药剂学的发展国外药剂学的发展 希

11、波克拉底（希波克拉底（希波克拉底（希波克拉底（BC160-377BC160-377）创立医药学）创立医药学）创立医药学）创立医药学 格林（格林（格林（格林（AD129-199AD129-199）奠定了欧洲药剂学的基础）奠定了欧洲药剂学的基础）奠定了欧洲药剂学的基础）奠定了欧洲药剂学的基础 18471847年，莫尔出版药剂工艺学年，莫尔出版药剂工艺学年，莫尔出版药剂工艺学年，莫尔出版药剂工艺学 第一代制剂：普通制剂（片剂、胶囊、注射剂等，约在第一代制剂：普通制剂（片剂、胶囊、注射剂等，约在第一代制剂：普通制剂（片剂、胶囊、注射剂等，约在第一代制剂：普通制剂（片剂、胶囊、注射剂等，约在196019

12、60年前建立）年前建立）年前建立）年前建立）第二代制剂：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目第二代制剂：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目第二代制剂：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目第二代制剂：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目的的第一代的的第一代的的第一代的的第一代DDSDDS。第三代制剂：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球等第三代制剂：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球等第三代制剂：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球等第三代制剂：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球等药物在体制备的靶向给药制剂为第二代药物在体制备的靶向给药制剂为第二代药物在体制备的靶向

13、给药制剂为第二代药物在体制备的靶向给药制剂为第二代DDSDDS。第四代制剂：智能给药制剂，由体内反馈情报靶向与细胞水第四代制剂：智能给药制剂，由体内反馈情报靶向与细胞水第四代制剂：智能给药制剂，由体内反馈情报靶向与细胞水第四代制剂：智能给药制剂，由体内反馈情报靶向与细胞水平的给药系统，为第三代平的给药系统，为第三代平的给药系统，为第三代平的给药系统，为第三代DDSDDS。（自调式给药系统）。（自调式给药系统）。（自调式给药系统）。（自调式给药系统）绪论药剂学的沿革和发展药剂学的沿革和发展国内药剂学的发展国内药剂学的发展古代成绩辉煌：古代成绩辉煌：商代（商代（BC1766）已使用汤剂）已使用汤剂

14、东汉张仲景记载东汉张仲景记载10余种剂型余种剂型唐代新修本草世界上最早的药典唐代新修本草世界上最早的药典明代李时珍本草纲目收载剂型明代李时珍本草纲目收载剂型61种种近代日渐衰败近代日渐衰败现代奋起直追现代奋起直追药物溶液的形成理论药物溶剂的种类及性质药物的溶解度与溶出速度药物溶液的性质与测定方法药剂学（第7版1-10章）药物溶液的形成理论药物溶剂的种类及性质药物溶剂的种类及性质 药物溶液是药物溶解而成，溶解是药物重要性质之一，也是药物溶液是药物溶解而成，溶解是药物重要性质之一，也是形成溶液的必要条件。形成溶液的必要条件。药物溶液的形成需要适宜的溶剂，使药物溶解在其中。药物溶液的形成需要适宜的溶

15、剂，使药物溶解在其中。药物溶剂的种类：药物溶剂的种类：水；水；非水溶剂：非水溶剂：醇与多元醇类（醇、醇与多元醇类（醇、丙二醇、聚乙二醇）、醚类、酰胺类（二甲基亚酰胺）丙二醇、聚乙二醇）、醚类、酰胺类（二甲基亚酰胺）、亚、亚砜类（砜类（二甲基亚砜万能溶媒）二甲基亚砜万能溶媒）等等7 7种。种。药物溶剂的性质：溶剂的性质直接影响药物的溶解度，溶剂药物溶剂的性质：溶剂的性质直接影响药物的溶解度，溶剂的极性大小以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。极性大的极性大小以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。极性大的容剂介电常数、溶解度参数大，反之数值小。数值越相近的容剂介电常数、溶解度参数大，反之数值小。数值越

16、相近的溶剂和溶质，越能互溶。的溶剂和溶质，越能互溶。药物溶液的形成理论药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度药物溶液的形成理论药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度药物溶液的形成理论药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度药物溶液的形成理论药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度药物溶液的形成理论药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度药物溶液的形成理论药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度药物溶液的形成理论药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度药物溶液的形成理论药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度4.4.溶剂化合物：溶剂化合物：溶剂分子进入药物晶格

17、形成溶剂化物溶剂分子进入药物晶格形成溶剂化物此时的药物溶解速率水合物无水物有机化物此时的药物溶解速率水合物无水物有机化物5.5.粒子大小粒子大小6.6.温度温度7.pH7.pH与同离子效应与同离子效应8.8.混合溶剂混合溶剂9.9.添加物：添加物：添加助溶剂、增溶剂等添加助溶剂、增溶剂等所以增加药物的溶解度方法有将酸性或碱性药所以增加药物的溶解度方法有将酸性或碱性药物制成盐物制成盐、更换或选用混合溶剂、更换或选用混合溶剂 药物溶液的形成理论药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度药物溶液的形成理论药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方（二

18、）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法法1.1.固体粒径和表面极：粒径越小表面积越大固体粒径和表面极：粒径越小表面积越大2.2.温度温度3.3.溶出介质的性质溶出介质的性质4.4.溶出介质的体积溶出介质的体积5.5.扩散系数扩散系数6.6.扩散层的厚度扩散层的厚度药物溶液的形成理论药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法药物溶液的形成理论药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法药物溶液的形成理论药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法药物溶液的形成理论药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法药物溶液的形成理论药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法

19、药物溶液的形成理论药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法药物溶液的形成理论药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法药物溶液的形成理论药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法表面活性剂概述表面活性剂的分类表面活性剂的基本性质表面活性剂的应用药剂学（第7版1-10章）表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂3.3.非离子表面活性剂非离子表面活性剂（1 1）脂肪酸甘油：脂肪酸单甘油酯）脂肪酸甘油：脂肪酸单甘油酯（2 2）多元醇性：蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨）多元醇性：蔗糖脂肪酸

20、酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯（酯（吐温吐温吐温吐温亲水性大大增加，为水溶性表面活性剂，用亲水性大大增加，为水溶性表面活性剂，用作作增溶剂增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂乳化剂、分散剂和润湿剂）（3 3）聚氧乙烯：卖泽、苄泽）聚氧乙烯：卖泽、苄泽（4 4）聚氧乙烯）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆表面活性剂第三节表面活性剂的基本性质一、物理化学性质一、物理化学性质1.1.表面活性：与浓度、分子结构、碳链的长短、不饱和程度等表面活性：与浓度、分子结构、碳链的长短、不饱和程度等有关。有关。2.2.表面活性剂胶束：是表面活性剂的重要性质之一，时产生增表面活性剂胶束：是表面活性剂的

21、重要性质之一，时产生增溶、乳化、去污、分散、和絮凝作用的根本原因。（临界胶溶、乳化、去污、分散、和絮凝作用的根本原因。（临界胶束浓度束浓度CMCCMC）3.3.亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值HLB:3-6HLB:3-6可做可做W/OW/O型乳化剂，型乳化剂，8-188-18可做可做O/WO/W型乳化剂。石蜡型乳化剂。石蜡HLBHLB值为值为0 0，HLBHLB值越大亲水性越强。值越大亲水性越强。4.4.表面活性剂的增溶：胶束的形成、温度对增溶的影响（表面活性剂的增溶：胶束的形成、温度对增溶的影响（KrafftKrafft点）、昙点（聚氧乙烯型非离子表面活性剂）点）、昙点（聚氧乙烯型非离子表面活性

22、剂）表面活性剂二、表面活性剂的生物学性质1.对药物吸收的影响：药物在胶束中的性质及胶束与胃肠粘膜融合的难易有关2.表面活性剂的毒性：毒性，阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂非离子表面活性剂3.表面活性剂的刺激性4.表面活性剂的生物降解表面活性剂第四节表面活性剂的应用第四节表面活性剂的应用1.1.增溶剂增溶剂2.2.乳化剂乳化剂3.3.润湿剂：润湿剂：HLBHLB值值7-97-94.4.起泡剂和消泡剂：起泡剂和消泡剂：起泡剂较强的亲水性和高起泡剂较强的亲水性和高HLBHLB值值，消泡剂，消泡剂HLBHLB值值1-31-3亲油性较强的表面活性剂，可将泡亲油性较强的表面活性剂，可将泡沫破坏，起到消泡作

23、用。沫破坏，起到消泡作用。5.5.6.6.微粒分散体系微粒分散体系的基本概念及基本特性微粒分散体系的物理化学性质微粒分散体系物理稳定性相关理论药剂学（第7版1-10章）微粒分散体系微粒分散体系的基本概念及基本特性微粒分散体系的基本概念及基本特性分分分分散散散散体体体体系系系系(disperse(disperse system)system)是是是是一一一一种种种种或或或或几几几几种种种种物物物物质质质质高高高高度度度度分分分分散散散散在在在在某某某某种种种种介介介介质质质质中中中中形形形形成成成成的的的的体体体体系系系系。被被被被分分分分散散散散的的的的物物物物质质质质称称称称为为为为分分分分

24、散散散散相相相相(disperse(disperse phase)phase)，连连连连续续续续的的的的介介介介质质质质称称称称为为为为分分分分散散散散介介介介质质质质(disperse medium)(disperse medium)。分散体系按分散相粒子大小分为分散体系按分散相粒子大小分为分散体系按分散相粒子大小分为分散体系按分散相粒子大小分为:小分子真溶液，分子分散体系小分子真溶液，分子分散体系小分子真溶液，分子分散体系小分子真溶液，分子分散体系（101010-7-7mm，100nm 100nm 混混混混悬悬悬悬剂剂剂剂、乳乳乳乳剂剂剂剂、微微微微囊、微球等囊、微球等囊、微球等囊、微球等

25、）微微微微粒粒粒粒：直直直直径径径径在在在在1010-9-91010-4-4m(1nmm(1nm100m)100m)的的的的微微微微粒粒粒粒，其其其其构成的分散体系统称为构成的分散体系统称为构成的分散体系统称为构成的分散体系统称为微粒分散体系微粒分散体系微粒分散体系微粒分散体系。微粒分散体系微粒分散体系的基本概念及基本特性微粒分散体系的基本概念及基本特性 微粒分散体系的特殊性能微粒分散体系的特殊性能微粒分散体系的特殊性能微粒分散体系的特殊性能:多相体系、分散性、聚结不稳定性多相体系、分散性、聚结不稳定性多相体系、分散性、聚结不稳定性多相体系、分散性、聚结不稳定性 微粒分散系在药剂学中的应用：微

26、粒分散系在药剂学中的应用：微粒分散系在药剂学中的应用：微粒分散系在药剂学中的应用：生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度：难溶性药物：难溶性药物：难溶性药物：难溶性药物减小粒径，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提减小粒径，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提减小粒径，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提减小粒径，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高生物利用度；高生物利用度；高生物利用度；高生物利用度；靶向性靶向性靶向性靶向性：大小不同的微粒在体内分布上具：大小不同的微粒在体内分布上具：大小不同的微粒在体内分布上具：大小不同的微粒在体内分布上具有一定的选择性；有一定

27、的选择性；有一定的选择性；有一定的选择性；缓释性缓释性缓释性缓释性：微囊、微球等微粒具有明显的：微囊、微球等微粒具有明显的：微囊、微球等微粒具有明显的：微囊、微球等微粒具有明显的缓释作用，可延长药物体内的作用时间，减少剂量，降低毒缓释作用，可延长药物体内的作用时间，减少剂量，降低毒缓释作用，可延长药物体内的作用时间，减少剂量，降低毒缓释作用，可延长药物体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用；副作用；副作用；副作用；稳定性稳定性稳定性稳定性：有利于提高药物微粒在分散介质中的分：有利于提高药物微粒在分散介质中的分：有利于提高药物微粒在分散介质中的分：有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳定性；

28、还可以改善药物在体内外的稳定性。散性与稳定性；还可以改善药物在体内外的稳定性。散性与稳定性；还可以改善药物在体内外的稳定性。散性与稳定性；还可以改善药物在体内外的稳定性。微粒大小与测定方法：微粒大小与测定方法：微粒大小与测定方法：微粒大小与测定方法：单分散体系、多分散体系。单分散体系、多分散体系。单分散体系、多分散体系。单分散体系、多分散体系。光学显微光学显微光学显微光学显微镜法镜法镜法镜法、电子显微镜法电子显微镜法电子显微镜法电子显微镜法、激光散射法激光散射法激光散射法激光散射法、库尔特计数法库尔特计数法库尔特计数法库尔特计数法、StokesStokes沉降法沉降法沉降法沉降法、吸附法吸附法

29、吸附法吸附法等。等。等。等。微粒分散体系微粒分散体系的物理化学性质微粒分散体系的物理化学性质微粒分散系的微粒分散系的微粒分散系的微粒分散系的动力学动力学动力学动力学性质：性质：性质：性质：微粒分散体系的动力学微粒分散体系的动力学微粒分散体系的动力学微粒分散体系的动力学稳定性主要表现在两个方面。稳定性主要表现在两个方面。稳定性主要表现在两个方面。稳定性主要表现在两个方面。当微粒较小时，主要是分子热运动产生的当微粒较小时，主要是分子热运动产生的当微粒较小时，主要是分子热运动产生的当微粒较小时，主要是分子热运动产生的布朗布朗布朗布朗运动；运动；运动；运动；提高提高提高提高微粒分散体系的物理稳定性。微

30、粒分散体系的物理稳定性。微粒分散体系的物理稳定性。微粒分散体系的物理稳定性。当微粒较大时，主要是重力作用产生的当微粒较大时，主要是重力作用产生的当微粒较大时，主要是重力作用产生的当微粒较大时，主要是重力作用产生的沉降沉降沉降沉降。降低降低降低降低微粒分散体系的物理稳定性。微粒分散体系的物理稳定性。微粒分散体系的物理稳定性。微粒分散体系的物理稳定性。粒粒径径较较大大的的微微粒粒受受重重力力作作用用，静静置置时时会会自自然沉降，其沉降速度服从然沉降，其沉降速度服从Stokes定律：定律：(11-4)(11-4)V-V-微粒沉降速度；微粒沉降速度；微粒沉降速度；微粒沉降速度；r-r-微粒半径；微粒半

31、径；微粒半径；微粒半径；1 1、2 2-分别为微粒和分分别为微粒和分分别为微粒和分分别为微粒和分散介质密度；散介质密度；散介质密度；散介质密度；-分散介质粘度；分散介质粘度；分散介质粘度；分散介质粘度；g-g-重力加速度常数。重力加速度常数。重力加速度常数。重力加速度常数。（二）（二）Stokes定律定律r r愈大，微粒和分散介质的密度差愈大，分散介质愈大，微粒和分散介质的密度差愈大，分散介质的粘度愈小，粒子的沉降速度愈大。的粘度愈小，粒子的沉降速度愈大。微粒分散体系微粒分散体系的物理化学性质微粒分散体系的物理化学性质微粒分散系的微粒分散系的光学光学性质性质当一束光照射到微粒分散系时，可以出现

32、光的吸收、当一束光照射到微粒分散系时，可以出现光的吸收、反射和散射等。反射和散射等。光的吸收光的吸收主要由微粒的化学组成与主要由微粒的化学组成与结构所决定；而光的结构所决定；而光的反射与散射反射与散射主要取决于微粒的主要取决于微粒的大小。大小。当一束光线在暗室通过胶粒分散系，在其侧面可看当一束光线在暗室通过胶粒分散系，在其侧面可看到明显的乳光，即到明显的乳光，即Tyndall现象。现象。丁铎尔现象丁铎尔现象是微粒是微粒散射光散射光的宏观表现。的宏观表现。低分子溶液低分子溶液透射光；粗分散体系透射光；粗分散体系反射光；胶体反射光；胶体分散系分散系散射光散射光。微粒分散体系微粒分散体系的物理化学性

33、质微粒分散系的微粒分散系的电学电学性质性质电泳电泳电泳电泳在电场的作用下微粒发生定向移动在电场的作用下微粒发生定向移动在电场的作用下微粒发生定向移动在电场的作用下微粒发生定向移动电泳电泳电泳电泳（electron phoresis).electron phoresis).微粒在电场作用下移动速度与粒径大小成反比，微微粒在电场作用下移动速度与粒径大小成反比，微微粒在电场作用下移动速度与粒径大小成反比，微微粒在电场作用下移动速度与粒径大小成反比，微粒越小，移动越快。粒越小，移动越快。粒越小，移动越快。粒越小，移动越快。微粒的双电层结构微粒的双电层结构微粒的双电层结构微粒的双电层结构在在在在微微微微

34、粒粒粒粒分分分分散散散散系系系系溶溶溶溶液液液液中中中中，微微微微粒粒粒粒表表表表面面面面的的的的离离离离子子子子与与与与近近近近表表表表面面面面的的的的反反反反离离离离子子子子构构构构成成成成吸吸吸吸附附附附层层层层；同同同同时时时时由由由由于于于于扩扩扩扩散散散散作作作作用用用用，反反反反离离离离子子子子在在在在微微微微粒粒粒粒周周周周围围围围呈呈呈呈现现现现渐渐渐渐远远远远渐渐渐渐稀稀稀稀的的的的梯梯梯梯度度度度分分分分布布布布扩扩扩扩散散散散层层层层，吸吸吸吸附附附附层层层层与扩散层所带电荷相反，共同构成与扩散层所带电荷相反，共同构成与扩散层所带电荷相反，共同构成与扩散层所带电荷相反，

35、共同构成双电层结构双电层结构双电层结构双电层结构。微粒分散体系微粒分散体系物理稳定性相关理论微粒分散体系物理稳定性相关理论l l微微粒粒分分散散系系的的物物理理稳稳定定性性直直接接关关系系到到微微粒粒给给药系统的应用。药系统的应用。l l其其物物理理稳稳定定性性表表现现：微微粒粒粒粒径径变变化化，微微粒粒絮絮凝凝、聚结聚结、沉降沉降、乳析和分层等乳析和分层等。微粒分散体系微粒分散体系物理稳定性相关理论微粒分散体系物理稳定性相关理论絮凝与反絮凝：絮凝与反絮凝：絮凝与反絮凝：絮凝与反絮凝：微粒表面微粒表面微粒表面微粒表面电学特性电学特性电学特性电学特性会影响微粒分散会影响微粒分散会影响微粒分散会影

36、响微粒分散系物理稳定性。系物理稳定性。系物理稳定性。系物理稳定性。DLVODLVO理论理论理论理论DLVODLVO理论是关于微粒稳定性的理论。理论是关于微粒稳定性的理论。理论是关于微粒稳定性的理论。理论是关于微粒稳定性的理论。空间稳定理论空间稳定理论空间稳定理论空间稳定理论微粒表面吸附的大分子从空间阻微粒表面吸附的大分子从空间阻碍了微粒相互接近，进而阻碍了聚结的稳定碍了微粒相互接近，进而阻碍了聚结的稳定作用。作用。空缺稳定理论空缺稳定理论空缺稳定理论空缺稳定理论聚合物没有吸附于微粒表面时，粒子聚合物没有吸附于微粒表面时，粒子聚合物没有吸附于微粒表面时，粒子聚合物没有吸附于微粒表面时，粒子表面上

37、聚合物的浓度低于体相溶液的浓度，形成表面上聚合物的浓度低于体相溶液的浓度，形成表面上聚合物的浓度低于体相溶液的浓度，形成表面上聚合物的浓度低于体相溶液的浓度，形成负负负负吸附吸附吸附吸附，使粒子表面上形成一种，使粒子表面上形成一种，使粒子表面上形成一种，使粒子表面上形成一种空缺表面层空缺表面层空缺表面层空缺表面层。微粒聚结动力学微粒聚结动力学微粒聚结动力学微粒聚结动力学聚沉速度是微粒稳定性的定量反映。聚沉速度是微粒稳定性的定量反映。聚沉速度是微粒稳定性的定量反映。聚沉速度是微粒稳定性的定量反映。药物制剂的稳定性概述药物稳定性的化学动力学基础制剂中药物的化学稳定性药物及制剂的物理稳定性药物与药物

38、制剂稳定性的试验方法固体药物制剂的稳定性药剂学（第7版1-10章）药物制剂的稳定性概概 述述药物制剂的稳定性包括化学稳定性、物理稳药物制剂的稳定性包括化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性三个方面。定性、生物稳定性三个方面。化化化化学学学学稳稳稳稳定定定定性性性性是是是是指指指指药药药药物物物物由由由由于于于于水水水水解解解解、氧氧氧氧化化化化等等等等化化化化学学学学降降降降解解解解反反反反应，使药物含量应，使药物含量应，使药物含量应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。或效价）、色泽产生变化。或效价）、色泽产生变化。或效价）、色泽产生变化。物物物物理理理理稳稳稳稳定定定定性性性性方方方方面面面面

39、，如如如如混混混混悬悬悬悬剂剂剂剂中中中中药药药药物物物物颗颗颗颗粒粒粒粒结结结结块块块块、结结结结晶晶晶晶生生生生长长长长，乳乳乳乳剂剂剂剂的的的的分分分分层层层层、破破破破裂裂裂裂，胶胶胶胶体体体体制制制制剂剂剂剂的的的的老老老老化化化化，片片片片剂剂剂剂崩崩崩崩解解解解度度度度、溶溶溶溶出出出出速速速速度度度度的的的的改改改改变变变变等等等等，主主主主要要要要是是是是制制制制剂剂剂剂的的的的物物物物理理理理性性性性能发生变化。能发生变化。能发生变化。能发生变化。生生生生物物物物学学学学稳稳稳稳定定定定性性性性一一一一般般般般指指指指药药药药物物物物制制制制剂剂剂剂由由由由于于于于受受受受

40、微微微微生生生生物物物物的的的的污污污污染染染染，而使产品变质、腐败。而使产品变质、腐败。而使产品变质、腐败。而使产品变质、腐败。药物制剂的稳定性概概 述述研究药物制剂稳定性的意义研究药物制剂稳定性的意义药物制剂的稳定性研究对于保证产品质量以药物制剂的稳定性研究对于保证产品质量以及安全有效具有重要的作用。及安全有效具有重要的作用。新药申请必须呈报有关稳定性资料。新药申请必须呈报有关稳定性资料。为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量，为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量，保证药品疗效与安全，提高经济效益，必须保证药品疗效与安全，提高经济效益，必须重视药物制剂稳定性的研究。重视药物制剂稳定性的研究。

41、药物制剂的稳定性概概 述述研究药物制剂稳定性的任务研究药物制剂稳定性的任务研究药物制剂稳定性的任务研究药物制剂稳定性的任务 研究药物制剂稳定性的任务，就是探讨影响药物制剂稳定性研究药物制剂稳定性的任务，就是探讨影响药物制剂稳定性研究药物制剂稳定性的任务，就是探讨影响药物制剂稳定性研究药物制剂稳定性的任务，就是探讨影响药物制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究药物制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究药物制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究药物制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施，同时研究药物制剂稳定性的试验方法，制订药物产品的有效期，的试验方法，制订药物产品的

42、有效期，的试验方法，制订药物产品的有效期，的试验方法，制订药物产品的有效期，保证药物产品的质量保证药物产品的质量保证药物产品的质量保证药物产品的质量，为新产品提供稳定性依据。为新产品提供稳定性依据。为新产品提供稳定性依据。为新产品提供稳定性依据。具体的是考察具体的是考察具体的是考察具体的是考察环境因素环境因素环境因素环境因素（如湿度、温度、光线、包装材料等）（如湿度、温度、光线、包装材料等）（如湿度、温度、光线、包装材料等）（如湿度、温度、光线、包装材料等）和和和和处方因素处方因素处方因素处方因素（如辅料、（如辅料、（如辅料、（如辅料、pHpH值、离子强度等）对药物稳定性值、离子强度等）对药物

43、稳定性值、离子强度等）对药物稳定性值、离子强度等）对药物稳定性的影响，筛选出最佳处方，为临床提供安全、稳定、有效的的影响，筛选出最佳处方，为临床提供安全、稳定、有效的的影响，筛选出最佳处方，为临床提供安全、稳定、有效的的影响，筛选出最佳处方，为临床提供安全、稳定、有效的药物制剂。药物制剂。药物制剂。药物制剂。药物制剂的稳定性药物稳定性的化学动力学基础药物稳定性的化学动力学基础反应级数反应级数 研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对反应速率的影响。应速率的影响。

44、应速率的影响。应速率的影响。反反反反应应应应级级级级数数数数是是是是用用用用来来来来阐阐阐阐明明明明反反反反应应应应物物物物浓浓浓浓度度度度与与与与反反反反应应应应速速速速率率率率之之之之间间间间的的的的关系。关系。关系。关系。反反反反应应应应级级级级数数数数有有有有零零零零级级级级、一一一一级级级级、伪伪伪伪一一一一级级级级及及及及二二二二级级级级反反反反应应应应；此此此此外外外外还有分数级反应。还有分数级反应。还有分数级反应。还有分数级反应。在在在在药药药药物物物物制制制制剂剂剂剂的的的的各各各各类类类类降降降降解解解解反反反反应应应应中中中中，尽尽尽尽管管管管有有有有些些些些药药药药物物

45、物物的的的的降降降降解解解解反反反反应应应应机机机机制制制制十十十十分分分分复复复复杂杂杂杂，但但但但多多多多数数数数药药药药物物物物及及及及其其其其制制制制剂剂剂剂可可可可按按按按零零零零级、一级、伪一级反应处理。级、一级、伪一级反应处理。级、一级、伪一级反应处理。级、一级、伪一级反应处理。药物制剂的稳定性药物稳定性的化学动力学基础药物稳定性的化学动力学基础温度对反应速率的影响与药物稳定性预测温度对反应速率的影响与药物稳定性预测大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著，温度升高时，绝大多数化学反应速率显著，温度升高时，绝大多数化学反应速率增大。增大

46、。Arrhenius经验公式：经验公式：k=Ae-E/RT 式中式中,A频率因子；频率因子；E为活化能；为活化能；R为气体常数。为气体常数。药物制剂的稳定性药物稳定性的化学动力学基础药物稳定性的化学动力学基础药药物物稳稳定定性性预预测测有有多多种种方方法法，但但基基本本的的方方法法仍仍是是经经典典恒恒温温法法，根根据据Arrhenius方方程程以以lgk对对1/T作作图图得得一一直直线线，此此图图称称Arrhenius图图，直线斜率直线斜率=-E/(2.303R),由此可计算出活化能由此可计算出活化能E。若若将将直直线线外外推推至至室室温温，就就可可求求出出室室温温时时的的速速度度常常数数（k

47、25）。由由k25可可求求出出分分解解10%所所需需的的时时间间（即即t0.9）或或室室温温贮贮藏藏若若干干时时间间以以后后残残余余的药物的浓度。的药物的浓度。药物制剂的稳定性制剂中药物的化学制剂中药物的化学稳定性稳定性制剂中药物的化学降解途径制剂中药物的化学降解途径水解水解水解水解水解水解：是药物降解的主要途径，属于这类降解是药物降解的主要途径，属于这类降解是药物降解的主要途径，属于这类降解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（

48、包括内酯类）。酯类）。酯类）。酯类）。氧化氧化氧化氧化氧化氧化：也是药物变质最常见的反应。失去电子也是药物变质最常见的反应。失去电子也是药物变质最常见的反应。失去电子也是药物变质最常见的反应。失去电子为氧化，在有机化学中常把脱氢称氧化。药物氧化为氧化，在有机化学中常把脱氢称氧化。药物氧化为氧化，在有机化学中常把脱氢称氧化。药物氧化为氧化，在有机化学中常把脱氢称氧化。药物氧化分解常是自动氧化。即在大气中氧的影响下进行缓分解常是自动氧化。即在大气中氧的影响下进行缓分解常是自动氧化。即在大气中氧的影响下进行缓分解常是自动氧化。即在大气中氧的影响下进行缓慢的氧化过程。慢的氧化过程。慢的氧化过程。慢的氧

49、化过程。光降解：是指药物受光线（辐射）作用使分子活化光降解：是指药物受光线（辐射）作用使分子活化而产生分解的反应而产生分解的反应其他反应：异构化、聚合、脱羧等。其他反应：异构化、聚合、脱羧等。药物制剂的稳定性制剂中药物的化学制剂中药物的化学稳定性稳定性影响药物制剂降解的因素及影响药物制剂降解的因素及增加增加稳定稳定性性方法方法处方因素：制备任何一种制剂，由于处方的组成对制剂稳定性影响很大，因此，首先要进行处方设计。pH的、广义酸碱催化、溶剂，离子强度、表面活性剂、某些辅料等因素，均可影响易于水解药物的稳定性。防止药物水解的方法：调节溶液pH值、改变溶剂、制成难溶性盐或酯药物制剂的稳定性制剂中药

50、物的化学制剂中药物的化学稳定性稳定性外界因素对药物制剂稳定性的影响及外界因素对药物制剂稳定性的影响及外界因素对药物制剂稳定性的影响及外界因素对药物制剂稳定性的影响及增加稳定性增加稳定性增加稳定性增加稳定性方法方法方法方法温度：降低灭菌温度温度：降低灭菌温度温度：降低灭菌温度温度：降低灭菌温度光线：避光光线：避光光线：避光光线：避光空气（氧）：真空包装、通入惰性气体（二氧化碳）、空气（氧）：真空包装、通入惰性气体（二氧化碳）、空气（氧）：真空包装、通入惰性气体（二氧化碳）、空气（氧）：真空包装、通入惰性气体（二氧化碳）、加入抗氧剂、协同剂（枸橼酸、酒石酸）等。加入抗氧剂、协同剂（枸橼酸、酒石酸）