药剂学基础.ppt

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1、 药剂学基础知识1/22/20231/22/20231 11/22/20231/22/20232 21/22/20231/22/20233 31/22/20231/22/20234 4概述药物剂型概论药物制剂的新技术与新剂型1/22/20231/22/20235 5概述药剂学的概念药物剂型的重要性与分类剂型的发展与任务药剂学的分支学科药品生产质量管理规范 1/22/20231/22/20236 6药物剂型概论液体制剂(灭菌制剂与无菌制剂固体制剂半固体制剂气雾剂喷雾剂与粉雾剂浸出技术与中药制剂1/22/20231/22/20237 7药物制剂的新技术与新剂型新技术介绍固体分散技术固体分散技术包合

2、技术包合技术微囊化技术微囊化技术新剂型缓释缓释.控释制剂控释制剂靶向制剂靶向制剂-脂质体脂质体 经皮吸收制剂经皮吸收制剂生物技术药物制剂生物技术药物制剂1/22/20231/22/20238 8 药剂学的概念 名词概念：名词概念：1 1、药剂学（、药剂学（PharmaceuticalsPharmaceuticals）：）：是研究药物制剂是研究药物制剂配制配制理论、生产技术、质量控制与合理应用理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的等内容的综合综合性技术科学性技术科学。2 2、剂型（、剂型（dosageformdosageform）：）：药物供临床使用之前制成药物供临床使用之前制成适适合合于医

3、疗或预防应用的于医疗或预防应用的形式形式，称为药物剂型，简称剂，称为药物剂型，简称剂型。如：片剂、注射剂、酊剂、气雾剂。型。如：片剂、注射剂、酊剂、气雾剂。同一种剂型可以有不同的药物，同一药物也可制成多同一种剂型可以有不同的药物，同一药物也可制成多种剂型。种剂型。3 3、制剂、制剂(preperationspreperations)：剂型中的剂型中的任何一个具体品种任何一个具体品种叫叫药物制剂，简称制剂。如片剂中的乙酰水杨酸片。药物制剂，简称制剂。如片剂中的乙酰水杨酸片。1/22/20231/22/20239 9 剂型的重要型 剂型：指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式剂型：指为适应治

4、疗或预防的需要而制备的不同给药形式 。剂型是剂型是形式形式,但不仅仅是形式但不仅仅是形式。可从以下几个方面明显看出可从以下几个方面明显看出剂型可改变药物作用的性质剂型可改变药物作用的性质 硫酸镁口服泻下；硫酸镁口服泻下；静滴镇静镇痉静滴镇静镇痉 利凡利凡诺诺1%1%注射用于中期引产；注射用于中期引产；0.1-0.2%0.1-0.2%溶液局部杀菌。溶液局部杀菌。剂型可直接影响药效剂型可直接影响药效 普萘洛尔普萘洛尔 静脉疗效不及口服静脉疗效不及口服(代谢物代谢物4-4-羟基普萘洛尔羟基普萘洛尔)异丙肾异丙肾 静脉静脉 雾化雾化 口服剂量比口服剂量比(1:20:1000)(1:20:1000)剂型

5、、辅料直接影响药物的质量而影响药效剂型、辅料直接影响药物的质量而影响药效 泼尼松片泼尼松片 崩解崩解66分钟分钟 T T50503-63-6分钟（有效）分钟（有效）;50-150;50-150分钟（无效）分钟（无效）苯妥英钠胶囊苯妥英钠胶囊 硫酸钙改为乳糖硫酸钙改为乳糖 剂型能调节药物作用速度剂型能调节药物作用速度,改变剂型可降低或消除药物的毒副作用改变剂型可降低或消除药物的毒副作用;某些剂型具有靶向作用某些剂型具有靶向作用 脂质体脂质体1/22/20231/22/20231010药物剂型分类(一)剂型分类：剂型分类：1.1.按物质形态分类：按物质形态分类：液体药剂：芳香水剂、溶液剂、注射剂、

6、合剂、洗剂、液体药剂：芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、擦剂。擦剂。固体剂型：散、丸、片、膜。固体剂型：散、丸、片、膜。半固体剂型：软膏剂、糊剂。半固体剂型：软膏剂、糊剂。气体剂型：气雾剂、喷雾剂气体剂型：气雾剂、喷雾剂2.2.按给药途径：按给药途径：胃肠道给药：药物制剂经口服给药，经胃肠道吸收发挥胃肠道给药：药物制剂经口服给药，经胃肠道吸收发挥作用。作用。非胃肠道给药：注射；呼吸道；皮肤；粘膜；腔道；非胃肠道给药：注射；呼吸道；皮肤；粘膜；腔道；3.3.按制法分类：按制法分类：1/22/20231/22/202311114.4.按分散系统：按分散系统：真溶液型：药物以分子或离子分散真溶液

7、型：药物以分子或离子分散 均匀分散体系均匀分散体系胶体溶液型：高分子分散在一定分散介质胶体溶液型：高分子分散在一定分散介质 均匀分散体均匀分散体系系乳剂型：油类药物或油溶液分散在一定分散介质乳剂型：油类药物或油溶液分散在一定分散介质 非均匀非均匀分散体系分散体系混悬型：固体药物以微粒状态分散在一定分散介质混悬型：固体药物以微粒状态分散在一定分散介质 非均非均匀分散体系匀分散体系气体分散型：液体或固体药物以微滴或微粒状态分散在气体分散型：液体或固体药物以微滴或微粒状态分散在气体分散介质气体分散介质 如气雾剂如气雾剂微粒分散型：药物以不同大小的微粒呈液体或固体状态微粒分散型：药物以不同大小的微粒呈

8、液体或固体状态分散。如微球剂，微囊剂分散。如微球剂，微囊剂固体分散型：固体药物以聚集体状态存在于固体介质中。固体分散型：固体药物以聚集体状态存在于固体介质中。药物剂型分类（二）1/22/20231/22/20231212 剂型的发展第一代第一代 为普通制剂（如注射剂，片剂，胶囊）为普通制剂（如注射剂，片剂，胶囊）第二代第二代 缓释（长效）制剂缓释（长效）制剂 4040年代中期开始年代中期开始第三代第三代 控释制剂（包括各种控释制剂，经皮吸收控释制剂（包括各种控释制剂，经皮吸收制剂，其它给药系统制剂制剂，其它给药系统制剂 7070年代年代 开始开始第四代第四代 靶向制剂靶向制剂 根据自身疾病需要

9、，定时给药，根据自身疾病需要，定时给药，脉冲式自调给药。脉冲式自调给药。7070年代年代 开始开始方向：方向：群体化给药群体化给药 个体化给药个体化给药 1/22/20231/22/20231313药剂学的任务：（一）基本任务：（一）基本任务：是研究将药物制成适宜的剂型，保是研究将药物制成适宜的剂型，保证以质量优良的药剂满足医疗卫生的需要。证以质量优良的药剂满足医疗卫生的需要。（二）主要内容以及发展趋势：（二）主要内容以及发展趋势：1.1.研究了药剂学的基本理论与生产技术。研究了药剂学的基本理论与生产技术。2.2.开发新剂型，新制剂。开发新剂型，新制剂。3.3.积极研究和开发新辅料积极研究和开

10、发新辅料4.4.研究和开发制剂的新机械和新设备研究和开发制剂的新机械和新设备5.5.研究开发中药新剂型研究开发中药新剂型6.6.生物技术药物制剂的研究和开发生物技术药物制剂的研究和开发1/22/20231/22/20231414 药剂学的分支学科 物理药剂学物理药剂学物理药剂学物理药剂学 (physical pharmacy(physical pharmacy，亦称物理亦称物理亦称物理亦称物理药学药学药学药学)生物药剂学生物药剂学生物药剂学生物药剂学(biopharmaceuticsbiopharmaceutics)工业药剂学工业药剂学工业药剂学工业药剂学 (industrial pharma

11、cy)(industrial pharmacy)药用高分子材料学药用高分子材料学药用高分子材料学药用高分子材料学 (polymer science in pharmaceutics)药物动力学药物动力学药物动力学药物动力学 (Pharmacokinetics)(Pharmacokinetics)临床药学临床药学临床药学临床药学 (Clinical pharmacy)(Clinical pharmacy)1/22/20231/22/20231515辅料在药物制剂中的应用药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成。在药剂学中使用辅料的目的：有利于制剂形态的形成；使制备过程顺利进行；提高药物的稳定性；调

12、节有效成分的作用或改善生理要求。1/22/20231/22/20231616羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 以其增黏的特性，广泛应用于口服以其增黏的特性，广泛应用于口服和局部用药物制剂。和局部用药物制剂。与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其他金属如铝、汞和锌与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其他金属如铝、汞和锌与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其他金属如铝、汞和锌与强酸溶液、可溶性铁盐以及一些其他金属如铝、汞和锌等有配伍禁忌，等有配伍禁忌，等有配伍禁忌，等有配伍禁忌，如果在乳膏剂配方中其它物料含有可溶性如果在乳膏剂配方中其它物料含有可溶性铁盐超标，会引起乳膏颜色的改变；铁盐超标，会引起乳膏颜色的改变；在制剂

13、中如与在制剂中如与95%95%的乙醇混合时，会产生沉淀；的乙醇混合时，会产生沉淀；另羧甲基纤维素钠另羧甲基纤维素钠吸湿性较强吸湿性较强吸湿性较强吸湿性较强，制备对水敏感的药物片剂，制备对水敏感的药物片剂时需要慎重使用。时需要慎重使用。低取代羟丙纤维素低取代羟丙纤维素 低取代羟丙纤维素主要应用于片低取代羟丙纤维素主要应用于片剂和胶囊剂的崩解剂和片剂的黏合剂。剂和胶囊剂的崩解剂和片剂的黏合剂。与碱性物质可发生反应与碱性物质可发生反应与碱性物质可发生反应与碱性物质可发生反应，因此片剂，因此片剂处方中如含有碱性物质处方中如含有碱性物质处方中如含有碱性物质处方中如含有碱性物质在经过长时间的贮藏后，崩解或

14、溶出时间有可能延长在经过长时间的贮藏后，崩解或溶出时间有可能延长在经过长时间的贮藏后，崩解或溶出时间有可能延长在经过长时间的贮藏后，崩解或溶出时间有可能延长。1/22/20231/22/20231717羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素 羟丙甲纤维素在口服和局部用制剂中羟丙甲纤维素在口服和局部用制剂中得到越来越广泛的应用得到越来越广泛的应用.与与一些氧化剂有配伍禁忌一些氧化剂有配伍禁忌一些氧化剂有配伍禁忌一些氧化剂有配伍禁忌；与金属盐或离子化有机物可形成不溶性沉淀；与金属盐或离子化有机物可形成不溶性沉淀；其水溶液易受微生物的侵袭，在眼科滴眼剂中作为增黏剂其水溶液易受微生物的侵袭，在眼科滴眼剂中作为增黏剂

15、时应加入防腐抗菌剂时应加入防腐抗菌剂 硬脂酸镁硬脂酸镁 硬脂酸镁作为片剂和胶囊剂的润滑剂而广泛硬脂酸镁作为片剂和胶囊剂的润滑剂而广泛应用。应用。其疏水性并能阻滞药物从固体剂型中溶出，因此在处方中其疏水性并能阻滞药物从固体剂型中溶出，因此在处方中应尽量使其浓度最低。尤其是在直接压片处方中应尽量使其浓度最低。尤其是在直接压片处方中(不得超不得超过过0.5%)0.5%)；由于硬脂酸镁与强酸、强碱和铁盐有配伍禁忌，故在含有由于硬脂酸镁与强酸、强碱和铁盐有配伍禁忌，故在含有阿司匹林、一些维生素、大多数生物碱盐的药物制剂中不阿司匹林、一些维生素、大多数生物碱盐的药物制剂中不得使用。得使用。1/22/202

16、31/22/20231818另外酸性较强的药物如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠另外酸性较强的药物如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使等能使淀粉胶化淀粉胶化而影响制剂的崩解性能，因此而影响制剂的崩解性能，因此酸性酸性较强的药物应尽量避免使用淀粉较强的药物应尽量避免使用淀粉；糊精在药物检测；糊精在药物检测中影响药物提取以至干扰其含量测定，故含量较低中影响药物提取以至干扰其含量测定，故含量较低的药物制剂应慎重使用。的药物制剂应慎重使用。总之总之,设计药物处方时药用设计药物处方时药用辅料的选择不能只凭辅料的选择不能只凭经验经验，药物与药用辅料之间相互作用药物与药用辅料之间相互作用应列为处方设应列为处方设计中必须

17、考虑的一个重要内容。因此计中必须考虑的一个重要内容。因此 国家药典委员国家药典委员会在修订药用辅料标准时应增加会在修订药用辅料标准时应增加“配伍禁忌配伍禁忌”或或“注意事项注意事项”这一条目，同时我们也欢迎国内各药品这一条目，同时我们也欢迎国内各药品生产单位就制剂中药用辅料的使用问题同我们交流，生产单位就制剂中药用辅料的使用问题同我们交流，以共同促进国内药物制剂水平的提高。以共同促进国内药物制剂水平的提高。1/22/20231/22/20231919药物剂型概论1/22/20231/22/20232020药物制剂的制备工艺(注射液)注射液的概念、分类、特点、给药途径以及一般注射液的概念、分类、

18、特点、给药途径以及一般质量要求等基本知识；质量要求等基本知识；注射液制备过程注射液制备过程 制备前制备前制备前制备前 处方组成处方组成-原料及注射用水质量要求、原料及注射用水质量要求、附加剂、处方分析等附加剂、处方分析等制备中制备中制备中制备中 配制配制-配制容器选择及处理、过滤、配制容器选择及处理、过滤、灭菌及制备工艺流程等灭菌及制备工艺流程等制备后制备后制备后制备后 注射液的质量检查注射液的质量检查 注射液处方进行处方分析并设计制备流程注射液处方进行处方分析并设计制备流程 1/22/20231/22/202321211/22/20231/22/20232222 注射液的定义注射液的定义注射

19、液(Injection)俗称针剂，系指药物制成的供注入机体内的一种制剂。包括灭菌或无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。1/22/20231/22/20232323 注射液的分类注射液的分类(1)溶液型注射液(2)混悬型注射液(3)乳剂型注射液(4)注射用无菌粉末1/22/20231/22/20232424 注射液的给药途径注射液的给药途径(1)皮内注射intradermal(ID)route(2)皮下注射subcutaneous(SC)route(3)肌内注射intramuscular(IM)route(4)静脉注射intravenous(IV)route(5)脊椎

20、腔注射vertebrocavalroute(6)动脉内注射（intra-arterialroute）(7)其他1/22/20231/22/20232525 注射液的特点注射液的特点(1)药效迅速，作用可靠(2)适用于不能口服给药的患者(3)适用于不宜口服的药物(4)发挥局部定位作用(5)注射给药不方便且注射时疼痛(6)制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。1/22/20231/22/20232626 注射液的一般质量要求注射液的一般质量要求(1)无菌(2)无热原(3)澄明度(4)安全性(5)pH值(6)稳定性(7)降压物质1/22/20231/22/20232727制备前准备工作制备前准备工作

21、1注射用原料注射用原料必须符合药典或国家质量药品质量标准。为防止不同批号间的质量差异，正式生产之前需做小样试制，各项检验合格后可大批生产。1/22/20231/22/20232828制备前准备工作制备前准备工作2 2注射用溶剂注射用溶剂注射用溶剂注射用溶剂（1 1）注射用水）注射用水）注射用水）注射用水 制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。纯化水纯化水 用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透或其它方法制得的供药用的水透或其它方法制得的供药用的水注射用水注射用水为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水

22、，作为配制注射剂用的溶剂为配制注射剂用的溶剂灭菌注射用水灭菌注射用水 为灭菌后的注射用水，用于注射用为灭菌后的注射用水，用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂1/22/20231/22/20232929 注射用水的质量要求注射用水的质量要求注射用水的质量要求在注射用水的质量要求在中国药典中国药典20052005年版中有年版中有严格规定。严格规定。a.a.除一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化除一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定。不挥发物及重金属等均

23、应符合规定。b.b.pHpH为为5.0-7.0,5.0-7.0,氨含量不超过氨含量不超过0.00002%.0.00002%.c.c.还必须通过热原检查。还必须通过热原检查。d.d.制备后制备后12h12h内使用。内使用。热原热原热原热原的主要污染途径就是来自注射用水，在此的主要污染途径就是来自注射用水，在此处介绍热原知识。处介绍热原知识。1/22/20231/22/20233030(2)2)注射用油注射用油注射用油注射用油注射用油的质量要求，注射用油的质量要求，中国药典中国药典20052005年版二部附录有明年版二部附录有明确规定确规定:a.a.注射用油应无异臭，无酸败味；注射用油应无异臭，无

24、酸败味；b.b.色泽不得深于黄色色泽不得深于黄色6 6号标准比色液；号标准比色液；c.c.在在1010时应保持澄明时应保持澄明;d.d.碘值为碘值为7979128128；e.e.皂化值为皂化值为185185200200；f.f.酸值不大于酸值不大于0.560.56。(3)(3)其他注射用溶剂其他注射用溶剂其他注射用溶剂其他注射用溶剂乙醇乙醇 甘油甘油丙二醇丙二醇 二甲基乙酰胺二甲基乙酰胺(DimethylacetamideDimethylacetamide,DMA),DMA)1/22/20231/22/202331313.注射液的附加剂注射液的附加剂 为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，为

25、了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还可添加注射剂中除主药外还可添加pHpH调节剂、等渗调节调节剂、等渗调节剂、络合剂、抗氧剂及抑菌剂等其它物质，这些剂、络合剂、抗氧剂及抑菌剂等其它物质，这些物质统称为物质统称为“附加剂附加剂”。附加剂在注射液中的主要作用：附加剂在注射液中的主要作用：（1 1）增加药物的理化稳定性）增加药物的理化稳定性（2 2）增加主药的溶解度）增加主药的溶解度（3 3）抑制微生物生长）抑制微生物生长（4 4）减轻疼痛或对组织的刺激性）减轻疼痛或对组织的刺激性等。等。注射液的注射液的等渗等张调节等渗等张调节等渗等张调节等渗等张调节内容也在此处介绍。内容也在此

26、处介绍。1/22/20231/22/20233232维生素维生素C注射液注射液处方处方维生素C（主药）104.0g依地酸二钠（络合剂）0.05g碳酸氢钠（pH调节剂）49.0g亚硫酸氢钠（抗氧剂）2.0g注射用水加至1000mL1/22/20231/22/20233333维生素维生素C注射液的处方分析注射液的处方分析（1 1）维生素维生素C C分子中有烯二醇结构，显较强酸分子中有烯二醇结构，显较强酸性，注射时刺激性大，产生疼痛，故需加入碳酸性，注射时刺激性大，产生疼痛，故需加入碳酸氢钠（或碳酸钠）做氢钠（或碳酸钠）做pHpH调节剂，以避免疼痛，并调节剂，以避免疼痛，并增加本品的稳定性。增加本品

27、的稳定性。（2 2）本品易氧化水解，空气中氧气、溶液）本品易氧化水解，空气中氧气、溶液pHpH、和金属离子（特别是铜离子）对其稳定性影响较和金属离子（特别是铜离子）对其稳定性影响较大，因此处方中要加入抗氧剂（亚硫酸氢钠）、大，因此处方中要加入抗氧剂（亚硫酸氢钠）、金属离子络合剂（依地酸二钠）。金属离子络合剂（依地酸二钠）。（3 3）本品稳定性与温度也有关。实验证明，用）本品稳定性与温度也有关。实验证明，用100100流通蒸气流通蒸气30min30min灭菌，含量降低灭菌，含量降低3%3%；用；用100100流通蒸气流通蒸气15min15min灭菌，含量仅降低灭菌，含量仅降低2%2%；故；故用用

28、100100流通蒸气流通蒸气15min15min灭菌为宜。灭菌为宜。1/22/20231/22/20233434制备中操作及工艺流程制备中操作及工艺流程注射液的制备注射液的制备（1）注射容器的处理（2）注射液的配制与过滤（3）注射液的灌封（4）注射液的灭菌与检漏1/22/20231/22/20233535水处理自来水电渗析或离子交换纯水蒸馏或反渗透注射用水容器处理称重安瓿洗瓶干燥灭菌药液配置罐装蒸瓶过滤配制灌装封口成品包装印字灯检灭菌注射剂生产工艺流程1/22/20231/22/20233636制备后质量检查制备后质量检查1澄明度检查2热原检查3灭菌检查4其他检查1/22/20231/22/2

29、0233737固体制剂生产固体制剂生产 1/22/20231/22/20233838粉碎过筛 混合压片制粒散剂颗粒剂胶囊剂图一固体制剂制备工艺流程片剂药物药物 辅料辅料1/22/20231/22/20233939设备与工艺在制剂生产中当我们在制剂生产中当我们选择了一种设备选择了一种设备，随之，随之而来的生产而来的生产工艺工艺也就确定了，或者说我们确定了也就确定了，或者说我们确定了某种生产工艺，必定选用与之相适应的生产设备。某种生产工艺，必定选用与之相适应的生产设备。例如，就固体制剂而言例如，就固体制剂而言 湿法混合制粒机适用于湿法混合制粒工艺，湿法混合制粒机适用于湿法混合制粒工艺，而一步制粒工

30、艺应选用沸腾制粒机来实现。而一步制粒工艺应选用沸腾制粒机来实现。又例如：高效包衣机能使素片实现薄膜包衣又例如：高效包衣机能使素片实现薄膜包衣工艺，而工艺，而“包心包心”片则需要选用带有双重压片功片则需要选用带有双重压片功能的能的“包心包心”压片机来实现。压片机来实现。在设计药厂生产车间或改造一个旧车间时，在设计药厂生产车间或改造一个旧车间时，首先应考虑到的是首先应考虑到的是产品及其生产工艺产品及其生产工艺，根据这一，根据这一生产工艺确定生产工艺布局。生产工艺确定生产工艺布局。1/22/20231/22/20234040混合传统的槽传统的槽型混合机型混合机存在存在2 2个边个边角是死角角是死角问

31、题，往问题，往往混合不往混合不均匀，混均匀，混合时间长。合时间长。在固体制剂的生产中，混合与制粒是决定固体制剂质量好坏的关键。1/22/20231/22/20234141V-BlenderV型混合机虽然避免了死角问题，但其开机后V型槽翻滚角度大，所占高度超过通常GMP厂房高度(般2.22.4m)，造成装修、边角修饰管道铺设的极大不便。1/22/20231/22/20234242多向运动混合机具有混合时间短占地空间小，混合多向运动混合机具有混合时间短占地空间小，混合均匀度好等优点。均匀度好等优点。1/22/20231/22/20234343HDS自动提升料斗式混合机自动完成夹持、提自动完成夹持、

32、提升、混合、下降、松升、混合、下降、松夹等全部动作，适用夹等全部动作，适用于多品种，产量大的于多品种，产量大的生产场合。生产场合。一台泥合一台泥合机与多个不同规格的机与多个不同规格的料斗，就能满意大批料斗，就能满意大批量多品种混合要求量多品种混合要求,以以节省面积、节约投资节省面积、节约投资和转料工序。和转料工序。1/22/20231/22/20234444固体制剂制粒工艺固体制剂制粒工艺 在固体制剂的生产中，混合与在固体制剂的生产中，混合与制粒制粒是决定固是决定固体制剂质量好坏的关键。体制剂质量好坏的关键。制粒的目的制粒的目的是是防止药物和辅料混合时组分分离与混合后粘集防止药物和辅料混合时组

33、分分离与混合后粘集提高主药含量的均匀度提高主药含量的均匀度 提高物料的流动性提高物料的流动性 改善了压片生产的可压性和胶囊生产的可填性。改善了压片生产的可压性和胶囊生产的可填性。1/22/20231/22/20234545制粒是颗粒剂、胶囊、片剂等制剂生产的重要工序，其生产流程为原辅料混合制软材制湿颗粒干燥整粒总混。1/22/20231/22/20234646生产中湿法制粒的设备：生产中湿法制粒的设备：生产中湿法制粒的设备：生产中湿法制粒的设备：挤压制粒方法与设备挤压制粒方法与设备 转动制粒方法与设备转动制粒方法与设备高速搅拌制粒方法与设备高速搅拌制粒方法与设备流化喷雾制粒法与设备流化喷雾制粒

34、法与设备（一步制粒法一步制粒法）喷雾制粒法与设备喷雾制粒法与设备球晶制粒技术球晶制粒技术 1/22/20231/22/20234747特点特点:各自工序相对独立、成本低，缺点是生产效率低、劳各自工序相对独立、成本低，缺点是生产效率低、劳动强度大、槽内死区多、易交叉污染、动强度大、槽内死区多、易交叉污染、“散尘散尘”污染高、成污染高、成型效果差、流动性不好及压片片重差异大。型效果差、流动性不好及压片片重差异大。1/22/20231/22/20234848转动制粒方法与设备1/22/20231/22/20234949高速搅拌制粒机是将混合与制粒工艺合在一起制粒设备.其特点混合效果好、生产效率高、颗

35、粒球度佳、流动性好、易清洗无污染、含量稳定和能耗低等。占全部固体制剂制粒设备中的70。1/22/20231/22/20235050一步法制粒一步法制粒集混合、制粒、干燥于一体，制粒成品颗粒较松，粒度4080目左右。特点是生产效率高、劳动强度低、污染低和成品颗粒整齐，缺点是电耗较高，控制参数因品种而异。1/22/20231/22/20235151一步制粒1/22/20231/22/20235252液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法使药物在使药物在液相中析出结晶液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的的同时借液体架桥剂和搅拌的作用作用聚结成球形颗粒聚结成球形颗粒的方法。因其颗粒形状为球形，故也称的方

36、法。因其颗粒形状为球形，故也称球晶制粒法。球晶制粒法。1/22/20231/22/20235353干式制粒干式制粒干式制粒干式制粒 干式制粒干式制粒干式制粒干式制粒 是通过对是通过对粉末混合物加压制粉末混合物加压制成大片后再经粉碎成大片后再经粉碎整粒制成所需粒度整粒制成所需粒度的颗粒，适用于湿的颗粒，适用于湿热敏性药物。热敏性药物。特点是所需设备少、特点是所需设备少、占地面积小、省时占地面积小、省时省工，制成片剂容省工，制成片剂容易崩解。缺点是压易崩解。缺点是压片时片时“逸尘逸尘”严重、严重、易造成交叉污染易造成交叉污染 TheDensificationProcessTheDensificat

37、ionProcessAsrollsturntowardeachAsrollsturntowardeachother,materialinslipother,materialinslipregionismovingdownregionismovingdownatratethesurfaceatrate90%实际接近全溶出实际接近全溶出布洛芬缓释胶囊释放度标准布洛芬缓释胶囊释放度标准1/22/20231/22/20239494缓控释小丸组成缓控释胶囊的独特优点通过几种通过几种通过几种通过几种不同释药速率的小丸组合不同释药速率的小丸组合不同释药速率的小丸组合不同释药速率的小丸组合，可获得理想的释药速

38、可获得理想的释药速可获得理想的释药速可获得理想的释药速率率率率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避免对胃粘膜的刺激等不良反应免对胃粘膜的刺激等不良反应免对胃粘膜的刺激等不良反应免对胃粘膜的刺激等不良反应;释药规律具有重现性释药规律具有重现性释药规律具有重现性释药规律具有重现性.个别小丸在制备上有缺陷，不致于个别小丸在制备上有缺陷，不致于个别小丸在制备上有缺陷，不致于个别小丸在制备上有缺陷，不致于对整个制剂的释药行为产生严重的影响，对整个制剂

39、的释药行为产生严重的影响，对整个制剂的释药行为产生严重的影响，对整个制剂的释药行为产生严重的影响，将不同药物分别制成小丸后混匀组成将不同药物分别制成小丸后混匀组成将不同药物分别制成小丸后混匀组成将不同药物分别制成小丸后混匀组成复方制剂，可增加药复方制剂，可增加药复方制剂，可增加药复方制剂，可增加药物的稳定性，而且也便于质量控制物的稳定性，而且也便于质量控制物的稳定性，而且也便于质量控制物的稳定性，而且也便于质量控制;吸收具有良好的重现性吸收具有良好的重现性吸收具有良好的重现性吸收具有良好的重现性;药物在体内很少受到消化道输送药物在体内很少受到消化道输送药物在体内很少受到消化道输送药物在体内很少

40、受到消化道输送食物节律的影响食物节律的影响食物节律的影响食物节律的影响(尤其是幽门的启闭尤其是幽门的启闭尤其是幽门的启闭尤其是幽门的启闭)，因此胃排空速率对，因此胃排空速率对，因此胃排空速率对，因此胃排空速率对其影响较小其影响较小其影响较小其影响较小.它能提高药物与胃肠道的接触面积，使它能提高药物与胃肠道的接触面积，使它能提高药物与胃肠道的接触面积，使它能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从药物吸收完全，从药物吸收完全，从药物吸收完全，从而提高生物利用度而提高生物利用度而提高生物利用度而提高生物利用度;制成小丸可改善药物的某些性质，如成丸后流动性好，不制成小丸可改善药物的某些性质，如

41、成丸后流动性好，不制成小丸可改善药物的某些性质，如成丸后流动性好，不制成小丸可改善药物的某些性质，如成丸后流动性好，不易破碎等，并可作为制备片剂、胶囊剂、颗粒剂等的基础。易破碎等，并可作为制备片剂、胶囊剂、颗粒剂等的基础。易破碎等，并可作为制备片剂、胶囊剂、颗粒剂等的基础。易破碎等，并可作为制备片剂、胶囊剂、颗粒剂等的基础。缓、控释微丸是目前认为较理想的缓、控释剂型之一，缓、控释微丸是目前认为较理想的缓、控释剂型之一，缓、控释微丸是目前认为较理想的缓、控释剂型之一，缓、控释微丸是目前认为较理想的缓、控释剂型之一，是目前缓、控释制剂发展的方向。是目前缓、控释制剂发展的方向。是目前缓、控释制剂发展

42、的方向。是目前缓、控释制剂发展的方向。1/22/20231/22/20239595缓、控释胶囊的工艺和设备 包衣锅制丸包衣包衣锅制丸包衣包衣锅制丸包衣包衣锅制丸包衣 此种制丸包衣法适用于主药剂量较大的成丸工艺、粘度较大的水此种制丸包衣法适用于主药剂量较大的成丸工艺、粘度较大的水此种制丸包衣法适用于主药剂量较大的成丸工艺、粘度较大的水此种制丸包衣法适用于主药剂量较大的成丸工艺、粘度较大的水溶性包衣制丸或易挥发的溶剂。溶性包衣制丸或易挥发的溶剂。溶性包衣制丸或易挥发的溶剂。溶性包衣制丸或易挥发的溶剂。新型正在开发的包衣锅是自动上粉、自动喷液，以解决劳动防护新型正在开发的包衣锅是自动上粉、自动喷液，

43、以解决劳动防护新型正在开发的包衣锅是自动上粉、自动喷液，以解决劳动防护新型正在开发的包衣锅是自动上粉、自动喷液，以解决劳动防护问题。问题。问题。问题。流化床包衣法流化床包衣法流化床包衣法流化床包衣法 流化床包衣法即空气悬浮法制丸和包衣，通常以空白小丸为基核采用底喷流化床包衣法即空气悬浮法制丸和包衣，通常以空白小丸为基核采用底喷流化床包衣法即空气悬浮法制丸和包衣，通常以空白小丸为基核采用底喷流化床包衣法即空气悬浮法制丸和包衣，通常以空白小丸为基核采用底喷方式，这种方法可用于可溶解或可分散于上衣材料的药物制丸，方式，这种方法可用于可溶解或可分散于上衣材料的药物制丸，方式，这种方法可用于可溶解或可分

44、散于上衣材料的药物制丸，方式，这种方法可用于可溶解或可分散于上衣材料的药物制丸，该方法方便、该方法方便、该方法方便、该方法方便、圆整，损耗小，利于工业生产。并适用于水溶性或水分散体缓释材料的包衣，圆整，损耗小，利于工业生产。并适用于水溶性或水分散体缓释材料的包衣，圆整，损耗小，利于工业生产。并适用于水溶性或水分散体缓释材料的包衣，圆整，损耗小，利于工业生产。并适用于水溶性或水分散体缓释材料的包衣，如如如如AquacoatAquacoat 和和和和SureleaseSurelease，配方中有，配方中有，配方中有，配方中有适量增塑剂。必要时可加入适量适量增塑剂。必要时可加入适量适量增塑剂。必要时

45、可加入适量适量增塑剂。必要时可加入适量致致致致孔剂。孔剂。孔剂。孔剂。1/22/20231/22/20239696对缓控释胶囊质量的影响(一)空心胶囊的影响空心胶囊的影响空心胶囊的影响空心胶囊的影响：空心空心空心空心胶囊是胶囊的重要组成部分，直接关系到胶囊剂的产品质量。胶囊是胶囊的重要组成部分，直接关系到胶囊剂的产品质量。vv明胶是明胶是空心空心空心空心胶囊的主成分。胶囊的主成分。冻力较高冻力较高冻力较高冻力较高的明胶，生产的空心胶囊的明胶，生产的空心胶囊物理物理物理物理稳定性稳定性也较高，也较高，vv空胶囊的粘度增大，其对应的胶囊溶出度呈下降趋势空胶囊的粘度增大，其对应的胶囊溶出度呈下降趋势

46、空胶囊的粘度增大，其对应的胶囊溶出度呈下降趋势空胶囊的粘度增大，其对应的胶囊溶出度呈下降趋势vv空心胶囊的配方和工艺以及贮存期间的稳定性对缓、控释胶囊的释放度影空心胶囊的配方和工艺以及贮存期间的稳定性对缓、控释胶囊的释放度影空心胶囊的配方和工艺以及贮存期间的稳定性对缓、控释胶囊的释放度影空心胶囊的配方和工艺以及贮存期间的稳定性对缓、控释胶囊的释放度影响较大，在某种情况下，缓、控释胶囊的释放度未能通过加速试验条件的响较大，在某种情况下，缓、控释胶囊的释放度未能通过加速试验条件的响较大，在某种情况下，缓、控释胶囊的释放度未能通过加速试验条件的响较大，在某种情况下，缓、控释胶囊的释放度未能通过加速试

47、验条件的考察，而考察，而考察，而考察，而脱囊后脱囊后脱囊后脱囊后的缓、控释小丸在同等条件下，其释放度仍可符合质量标的缓、控释小丸在同等条件下，其释放度仍可符合质量标的缓、控释小丸在同等条件下，其释放度仍可符合质量标的缓、控释小丸在同等条件下，其释放度仍可符合质量标准的幅度要求。因此，在我们进行质量研究时，应该考虑空心胶囊的影响准的幅度要求。因此，在我们进行质量研究时，应该考虑空心胶囊的影响准的幅度要求。因此，在我们进行质量研究时，应该考虑空心胶囊的影响准的幅度要求。因此，在我们进行质量研究时，应该考虑空心胶囊的影响因素因素因素因素胶囊在贮存期间出现胶囊在贮存期间出现胶囊在贮存期间出现胶囊在贮存

48、期间出现崩解度不合格或溶出度降低崩解度不合格或溶出度降低崩解度不合格或溶出度降低崩解度不合格或溶出度降低的原因之一是空心胶囊的质量造成的原因之一是空心胶囊的质量造成的原因之一是空心胶囊的质量造成的原因之一是空心胶囊的质量造成的。因此保证产品质量的措施包括的。因此保证产品质量的措施包括的。因此保证产品质量的措施包括的。因此保证产品质量的措施包括：固定明胶胶源和生产厂家固定明胶胶源和生产厂家固定明胶胶源和生产厂家固定明胶胶源和生产厂家n n 固定空心胶囊配方和工艺条件（固定供应商）固定空心胶囊配方和工艺条件（固定供应商）固定空心胶囊配方和工艺条件（固定供应商）固定空心胶囊配方和工艺条件（固定供应商

49、）n n 进行生产工艺验证和稳定性考查进行生产工艺验证和稳定性考查进行生产工艺验证和稳定性考查进行生产工艺验证和稳定性考查1/22/20231/22/20239797对缓控释胶囊质量的影响(二)空心胶囊的影响空心胶囊的影响基丸质量的影响基丸质量的影响 粒径大小和圆整性粒径大小和圆整性粒径大小和圆整性粒径大小和圆整性均直接影响缓、控释小丸的均直接影响缓、控释小丸的均直接影响缓、控释小丸的均直接影响缓、控释小丸的释放度释放度释放度释放度。处方和工艺条件的影响处方和工艺条件的影响温湿度的影响温湿度的影响1/22/20231/22/20239898脂质体脂质体一、脂质体的发现概况磷脂分散在水中自然形成

50、多层囊泡，每层均为脂磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质的双分子层；囊泡中央和各层之间被水相隔开，质的双分子层；囊泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约为双分子层厚度约为4nm4nm（19561956年英国学者年英国学者BanghamBangham和和StandishStandish用电镜观察发现）用电镜观察发现）脂质体脂质体iv iv 主要在肝、脾、肺和骨髓等主要在肝、脾、肺和骨髓等 组织器官中积蓄组织器官中积蓄（RESRES吞噬吞噬被动靶向性）被动靶向性）1/22/20231/22/2023999919711971年英国年英国RymenRymen等人首次将脂质体作为药物载等人首