药品生产质量管理规范（2010年修订）GMP 2011.ppt

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1、2011.03.01药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）GMP药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订年修订）中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部 令第令第79号号 2011年年02月月12日日 发布发布 2011年年03月月01日日 施行施行GMPGMPGMP实施实施v自自2011年年3月月1日日起起，凡凡新新建建药药品品生生产产企企业业、药药品品生生产产企企业业新新建建（改改、扩扩建建）车车间间均均应应符符合合新新版版药药品品GMP的的要要求求。现现有有药药品品生生产产企企业业血血液液制制品品、疫疫苗苗、注注射射剂剂等等无无菌菌药药品品

2、的的生生产产，应应在在2013年年12月月31日日前前达达到到新新版版药药品品GMP要要求求。其其他他类类别别药药品品的的生生产产均均应应在在2015年年12月月31日日前前达达到到新新版版药药品品GMP要要求求。未未达达到到新新版版药药品品GMP要要求求的的企企业业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。v现现有有药药品品GMP证证书书有有效效期期满满但但尚尚未未达达到到新新版版药药品品GMP要要求求的的，省省级级药药品品监监督督管管理理部部门门按按照照98版版的的要要求求对对企企业业开开展展监监督督检检查查。符符合合要要求求的的，血血液液制制

3、品品、疫疫苗苗、注注射射剂剂等等无无菌菌药药品品生生产产企企业业现现有有药药品品GMP证证书书有有效效期期延延续续至至2013年年12月月31日日；其其他他类类别别药药品品现现有有药品药品GMP证书证书有效期延续至有效期延续至2015年年12月月31日。日。GMPGMP回收回收回收回收 返工返工返工返工 重新加工重新加工重新加工重新加工 产品生命周期产品生命周期产品生命周期产品生命周期 操作规程操作规程经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验药经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。品生产活动的通用性文件，

4、也称标准操作规程。将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。概念概念GMPGMP产品从最初的研发、上市直至退市的所有阶段。产品从最初的研发、上市直至退市的所有阶段。将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，品的一部分或全部返回到之前的工

5、序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。以符合预定的质量标准。在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。纠偏限度纠偏限度纠偏限度纠偏限度 警戒限度警戒限度警戒限度警戒限度 洁净区洁净区洁净区洁净区 污染污染污染污染 交叉污染交叉污染交叉污染交叉污染不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。概念概念GMPGMP在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、在生

6、产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。的不利影响。系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。需要采取纠正措施的限度标准。系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。准。需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、需要对环境

7、中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。物料平衡物料平衡物料平衡物料平衡 复验期复验期复验期复验期 校准校准校准校准 确认确认确认确认 验证验证证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。列活动。在规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或在规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一

8、系列活动。实物量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。概念概念GMPGMP证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。原辅料、包装材料贮存一定时间后，为确保其仍适用于预定用途，由企业原辅料、包装材料贮存一定时间后，为确保其仍适用于预定用途，由企业确定的需重新检验的日期。确定的需重新检验的日期。产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。目录目

9、录 第一章第一章 总则总则1第二章第二章 质量管理质量管理2第三章第三章 机构与人员机构与人员3第四章第四章 厂房与设施厂房与设施4GMPGMP第五章第五章 设备设备5目录目录 第六章第六章 物料与产品物料与产品6第七章第七章 确认与验证确认与验证7第八章第八章 文件管理文件管理8GMPGMP第九章第九章 生产管理生产管理9第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证10目录目录 第十一章第十一章 委托生产与委托检验委托生产与委托检验11第十二章第十二章 产品发运与召回产品发运与召回12GMPGMP第十三章第十三章 自检自检13第十四章第十四章 附则附则14第一章第一章 总则总则质量管理

10、体系质量管理体系质量管理体系质量管理体系诚实守信诚实守信诚实守信诚实守信GMPGMPGMPGMP第二章第二章 质量管理质量管理质量质量质量质量控制控制控制控制质量质量质量质量保证保证保证保证风险风险风险风险管理管理管理管理质量管理（质量管理（质量管理（质量管理（QMQM）QCQCQAQAQRMQRMGMPGMP质量保证质量保证设计与研发设计与研发储存和发运储存和发运放行放行生产和质量生产和质量控制控制原辅料原辅料包装材料包装材料确认与验证确认与验证中间产品中间产品质量保证质量保证质量保证质量保证GMPGMP质量管理质量管理质质量量管管理理SOPGMPGMP培训培训投诉投诉 召回召回纠偏纠偏工艺

11、工艺验证验证资源资源记录记录发运发运质量控制质量控制QCSOPGMPGMP硬件硬件取样取样 验证验证记录记录留样留样检验检验风险管理风险管理QQR RMM审核审核沟通沟通控制控制评估评估GMPGMP第二章第二章 机构与人员机构与人员人员卫生人员卫生组织机构组织机构关键人员关键人员机构与人员机构与人员人员培训人员培训GMPGMP关键人员关键人员企业负责人企业负责人生产负责人生产负责人质量负责人质量负责人质量受权人质量受权人企企业业负负责责人人是是药药品品质质量量的的主主要要责责任任人人，全全面面负负责责企企业业日日常常管管理理。为为确确保保企企业业实实现现质质量量目目标标并并按按照照本本规规范范

12、要要求求生生产产药药品品，企企业业负负责责人人应应当当负负责责提提供供必必要要的的资资源源，合合理理计计划划、组组织织和和协协调调，保保证证质质量量管管理理部部门门独独立立履行其职责。履行其职责。生产管理负责人应生产管理负责人应当至少具有药学或当至少具有药学或相关专业本科学历相关专业本科学历（或中级专业技术（或中级专业技术职称或执业药师资职称或执业药师资格），具有至少三格），具有至少三年从事药品生产和年从事药品生产和质量管理的实践经质量管理的实践经验，其中至少有一验，其中至少有一年的药品生产管理年的药品生产管理经验，接受过与所经验，接受过与所生产产品相关的专生产产品相关的专业知识培训。业知识培

13、训。质量管理负责人应质量管理负责人应当至少具有药学或当至少具有药学或相关专业本科学历相关专业本科学历（或中级专业技术（或中级专业技术职称或执业药师资职称或执业药师资格），具有至少五格），具有至少五年从事药品生产和年从事药品生产和质量管理的实践经质量管理的实践经验，其中至少一年验，其中至少一年的药品质量管理经的药品质量管理经验，接受过与所生验，接受过与所生产产品相关的专业产产品相关的专业知识培训。知识培训。质量受权人应当至质量受权人应当至少具有药学或相关少具有药学或相关专业本科学历（或专业本科学历（或中级专业技术职称中级专业技术职称或执业药师资格），或执业药师资格），具有至少五年从事具有至少五年

14、从事药品生产和质量管药品生产和质量管理的实践经验，从理的实践经验，从事过药品生产过程事过药品生产过程控制和质量检验工控制和质量检验工作。作。GMPGMP质量受权人职责质量受权人职责职责职责1:参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；职责职责2:承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；职责职责3:在产品放行前

15、，质量受权人必须按照上述第在产品放行前，质量受权人必须按照上述第2项的要项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录。求出具产品放行审核记录，并纳入批记录。受权人受权人受权人受权人受权人受权人受权人受权人受权人受权人受权人受权人GMPGMP人员卫生人员卫生企业应当对人员健康企业应当对人员健康进行管理，并建立健进行管理，并建立健康档案。直接接触药康档案。直接接触药品的生产人员上岗前品的生产人员上岗前应当接受健康检查，应当接受健康检查，以后每年至少进行一以后每年至少进行一次健康检查。次健康检查。任何进入生产区的人员任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及工作服

16、的选材、式样及穿戴方式应当与所从事穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级的工作和空气洁净度级别要求相适应。别要求相适应。GMPGMP人员卫生人员卫生进入洁净生产区的人进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰员不得化妆和佩带饰物。生产区、仓储区物。生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等香烟和个人用药品等非生产用物品。非生产用物品。应当避免裸手直接接触应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。的包装材料和设备表面。避免体表有伤口、患有避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染传染病或其他可

17、能污染药品疾病的人员从事直药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。接接触药品的生产。GMPGMP第四章第四章 厂房与设施厂房与设施生产区生产区仓储区仓储区厂房与设施厂房与设施AB辅助区辅助区D质控区质控区CGMPGMP原则原则最大限度地避免污染、交叉污染、最大限度地避免污染、交叉污染、最大限度地避免污染、交叉污染、最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。混淆和差错，便于清洁、操作和维护。混淆和差错，便于清洁、操作和维护。混淆和差错，便于清洁、操作和维护。GMPGMP原原原原则则原则原则原原原原则则厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。厂房、设施的设计和

18、安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。污染。应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。GMPGMP企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的

19、总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。原则原则原则原则原则原则原则原则厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。便于清洁、操作和维护。原则原则原原原原则则应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。GMPGMP应当对厂房进行适当维护，并确保维

20、修活动不影响药品的质量。应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。原则原则原则原则原则原则原则原则生产区生产区 生产区生产区洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，帕斯卡。必

21、要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。之间也应当保持适当的压差梯度。药品生产厂房不得用于生产对药品质量有药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。不利影响的非药用产品。应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。产品共用的可行性，并有相应评估报告。GMPGMP生产区生产区 生产区生产区排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可

22、能避免明沟排水；不可的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。各种管道、照明设施、风口和其他公用设各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。维护。洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。时应当进行消

23、毒。GMPGMP生产区生产区 生产区生产区生产区内可设中间控制区域，但中间控制生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。操作不得给药品带来质量风险。生产区应当有适度的照明，目视操作区域生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。的照明应当满足操作要求。产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。避免交叉污染并便于清洁。GMPGMP仓储区仓储区仓储区仓储区GMP

24、GMP仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。设计和建造应确保良好的仓储条件，并有通风和设计和建造应确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。并进行检查和监控。接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品接收

25、、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气的影响。接收区的布局和设施应当免受外界天气的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。行必要的清洁。仓储区仓储区仓储区仓储区GMPGMP如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁通常应当有单独的物料取样区。取样

26、区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如在其他区域或采净度级别应与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应能够防止污染或交叉污染。用其他方式取样，应能够防止污染或交叉污染。高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。于安全的区域。质控区质控区GMPGMP实验室的设计应当确保其适用于预定的用实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。考察样品的存放以及记录的保存。必要时，应

27、当设置专门的仪器室，使灵敏必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。外界因素的干扰。质量控制实验室通常应当与生产区分开。质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。室还应当彼此分开。质控区质控区辅助区辅助区 辅助区辅助区GMPGMP休休息息室室的的设设置置不不应应当当对对生生产产区区、仓仓储储区区和和质量控制区造成不良影响。质量控制区造成不良影响。更更衣衣室室和和盥盥洗洗室室应应当当方方便便人人员员进进出出，并并与与使使用用人人数数

28、相相适适应应。盥盥洗洗室室不不得得与与生生产产区区和和仓储区直接相通。仓储区直接相通。维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。专门的房间或工具柜中。第五章第五章 设备设备GMPGMP校准校准使用和清洁使用和清洁制药用水制药用水维护和维修维护和维修设计和安装设计和安装原则原则尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。以及必要时进行的消毒或灭菌。GM

29、PGMP原原原原则则设计和安装设计和安装与药品直接接触的生产设备的材质及表面与药品直接接触的生产设备的材质及表面适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表适当的清洗、清洁设备，防止成为污染源适当的清洗、清洁设备，防止成为污染源食用级或级别相当的润滑剂和冷却剂食用级或级别相当的润滑剂和冷却剂模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废 GMPGMP维护和维修维护和维修维护和维修维护和维修维护和维修维护和维修SOPSOPSORSORGMPGMP再确认再确认再确认再确认不得影响质量不得影响质量不得影响质量不得影响质量使用和清洁使用

30、和清洁 GMPGMP管道流向管道流向管道流向管道流向状态标志状态标志状态标志状态标志使用日志使用日志使用日志使用日志使用使用使用使用SOPSOP清洁方法清洁方法清洁方法清洁方法已清洁设备的存放已清洁设备的存放已清洁设备的存放已清洁设备的存放设备设备设备设备校准校准 校准校准计划计划确认确认记录记录标识及效期标识及效期控制控制校正校正GMPGMP制药用水制药用水水系统水系统水系统水系统 纯化水、注射用纯化水、注射用水储罐和输送管水储罐和输送管道所用材料应当道所用材料应当无毒、耐腐蚀；无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应储罐的通气口应当安装不脱落纤当安装不脱落纤维的疏水性除菌维的疏水性除菌滤器；管道的设滤

31、器；管道的设计和安装应当避计和安装应当避免死角、盲管。免死角、盲管。纯化水、注射用纯化水、注射用水的制备、贮存水的制备、贮存和分配应当能够和分配应当能够防止微生物的滋防止微生物的滋生。纯化水可采生。纯化水可采用循环，注射用用循环，注射用水可采用水可采用70以以上保温循环。上保温循环。应当对制药用水应当对制药用水及原水的水质进及原水的水质进行定期监测，并行定期监测，并有相应的记录。有相应的记录。应当按照操作规应当按照操作规程对纯化水、注程对纯化水、注射用水管道进行射用水管道进行清洗消毒，并有清洗消毒，并有相关记录。发现相关记录。发现制药用水微生物制药用水微生物污染达到警戒限污染达到警戒限度、纠偏

32、限度时度、纠偏限度时应当按照操作规应当按照操作规程处理。程处理。设计、安装和材质设计、安装和材质设计、安装和材质设计、安装和材质制备、贮存和分配制备、贮存和分配制备、贮存和分配制备、贮存和分配监测和记录监测和记录监测和记录监测和记录清洗与消毒清洗与消毒清洗与消毒清洗与消毒GMPGMP包装材料包装材料中间体中间体其他其他危险品危险品原辅料原辅料成品成品第六章第六章 物料与产品物料与产品GMPGMP原则原则运输条件的确认运输条件的确认先进先出，近期先出先进先出，近期先出验收检查验收检查防止污染、交叉污染、混淆和差错防止污染、交叉污染、混淆和差错 供应商审计供应商审计质量标准的符合性质量标准的符合性

33、物料与产品物料与产品GMPGMP原辅料原辅料接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行 仓储区内的原辅料应当有适当的标识仓储区内的原辅料应当有适当的标识 批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用原辅料应当按照有效期或复验期贮存原辅料应当按照有效期或复验期贮存 用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放 GMPGMP中间产品和待包装产品中间产品和待包装产品1产品名称和企业内部的产品代码产品名称和企业内部的产品代码 2产品批号产品批号 3数量或重量（如毛重、净重等）数

34、量或重量（如毛重、净重等）4生产工序（必要时）生产工序（必要时）5产品质量状态（必要时，如待验、合格）产品质量状态（必要时，如待验、合格）GMPGMP应当有明确的标识应当有明确的标识 包装材料包装材料印刷印刷确保印刷包装材料印制的内容与药品监确保印刷包装材料印制的内容与药品监督管理部门核准的一致，保存经签名批督管理部门核准的一致，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。准的印刷包装材料原版实样。变更变更印刷包装材料的版本变更时，应确保所印刷包装材料的版本变更时，应确保所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。回作废的旧版印刷模版并予以销

35、毁。存放存放印刷包装材料应设置专门区域妥善存放，印刷包装材料应设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入。切割式标签应未经批准人员不得进入。切割式标签应当置于密闭容器内储运，以防混淆。当置于密闭容器内储运，以防混淆。GMPGMP包装材料包装材料保管保管印刷包装材料应当由专人保管，并按照印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。操作规程和需求量发放。发放发放每批或每次发放的与药品直接接触的包每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号。标志，标明所用产品的名称和批号。销毁销毁过期或废弃的印刷包装

36、材料应当予以销过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。毁并记录。GMPGMP其他其他GMPGMP物料与产品物料与产品物料与产品物料与产品不合格品不合格品不合格品不合格品返工返工返工返工退货退货退货退货不合格品不合格品不合格的物料、中不合格的物料、中间产品、待包装产间产品、待包装产品和成品的每个包品和成品的每个包装容器上均应当有装容器上均应当有清晰醒目的标志，清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善并在隔离区内妥善保存保存不合格品不合格品不合格的物料、中不合格的物料、中间产品、待包装产间产品、待包装产品和成品的处理应品和成品的处理应当经质量管理负责当经质量管理负责人批准，并有记录人批准，并有记录GM

37、PGMP返工返工回收回收回收回收返工返工返工返工评评价价价价GMPGMP产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进行，据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进行，并有相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次并有相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期。产品的生产日期确定有效期。制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只

38、有不影响产品质量、符合相应质品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。估后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。退货退货同一产品同一批号不同渠道的同一产品同一批号不同渠道的同一产品同一批号不同渠道的同一产品同一批号不同渠道的退货应当

39、分别记录、存放和处退货应当分别记录、存放和处退货应当分别记录、存放和处退货应当分别记录、存放和处理。理。理。理。只有经检查、检验和调查，有只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，证据证明退货质量未受影响，且经质量管理部门根据操作规且经质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。评价新包装、重新发运销售。评价考虑的因素至少应当包括药品考虑的因素至少应当包括药品的性质、所需的贮存条件、药的性质、所需的贮存条件、药品的现状、历史，以及发运与品的现状、历史，以及发运与退货之间的间隔时间等因素。退货之间的间隔时间等因素。不符合贮存和运输要求

40、的退货，不符合贮存和运输要求的退货，应当在质量管理部门监督下予应当在质量管理部门监督下予以销毁。对退货质量存有怀疑以销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。时，不得重新发运。GMPGMP第七章第七章 确认与验证确认与验证 持续状态持续状态设施设施工艺工艺检验方法检验方法设备设备/仪器仪器清洁方法清洁方法厂房厂房GMPGMP 验证验证/确认确认目标目标/适用性适用性验证范围验证范围风险评估风险评估变更确认变更确认记录和报告记录和报告记录和报告记录和报告再验证再验证验证总计划验证总计划Validation Master Plan(VMP)GMPGMP第八章第八章 文件管理文件管理AA质量标准质量

41、标准质量标准质量标准BB工艺规程工艺规程工艺规程工艺规程C C批生产记录批生产记录批生产记录批生产记录DD操作规程和记录操作规程和记录操作规程和记录操作规程和记录文件管理文件管理GMPGMP原则原则文件管理文件管理文件管理文件管理GMPGMP 文文件件应应当当标标明明题题目目、种种类类、目目的的以以及及文文件件编编号号和和版版本本号号。文文字字应应当当确确切切、清清晰晰、易易懂懂，不不能能模模棱两可。棱两可。记记录录填填写写的的任任何何更更改改必必要要时时，应应当当说说明明更更改改的的理理由由。记记录录如如需需重重新新誊誊写写，则则原原有有记记录录不不得得销销毁毁，应应当当作作为为重重新新誊誊

42、写写记记录录的的附附件保存。件保存。质量标准、工艺规质量标准、工艺规 程、操作规程、稳程、操作规程、稳 定性考察、确认、定性考察、确认、验证、变更等其他验证、变更等其他 重要文件应当长期重要文件应当长期 保存。保存。如如使使用用电电子子数数据据处处理理系系统统、照照相相技技术术或或其其他他可可靠靠方方式式记记录录数数据据资资料料，应应有有所所用用系系统统的的操操作作规规程程；记记录录的的准准确确性性应当经过核对。应当经过核对。文件的起草、修订、文件的起草、修订、审核、批准、替换或审核、批准、替换或 撤销、复制、保管和撤销、复制、保管和 销毁等应当按照操作销毁等应当按照操作 规程管理，并有相应规

43、程管理，并有相应 的文件分发、撤销、的文件分发、撤销、复制、销毁记录。复制、销毁记录。物料物料/成品质量标准成品质量标准成成成成 品品品品物物物物 料料料料1.物料名称和物料代码；物料名称和物料代码；2.质量标准的依据；质量标准的依据；3.经批准的供应商；经批准的供应商；4.印刷包装材料的实样或样稿。印刷包装材料的实样或样稿。5.取样、检验方法或相关取样、检验方法或相关SOP编号；编号；6.定性和定量的限度要求；定性和定量的限度要求；7.贮存条件和注意事项；贮存条件和注意事项；8.有效期或复验期。有效期或复验期。1.产品名称以及产品代码；产品名称以及产品代码；2.对应的产品处方编号（如有）；对

44、应的产品处方编号（如有）；3.产品规格和包装形式；产品规格和包装形式；4.取样、检验方法或相关取样、检验方法或相关SOP编号；编号；5.定性和定量的限度要求；定性和定量的限度要求；6.贮存条件和注意事项；贮存条件和注意事项；7.有效期。有效期。GMPGMP工艺规程工艺规程制剂的工艺规程的内容至少应当包括：制剂的工艺规程的内容至少应当包括：（一）生产处方：（一）生产处方：1.产品名称和产品代码；产品名称和产品代码；2.产品剂型、规格和批量；产品剂型、规格和批量；3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；所用原辅料清单（包括生产过程中使用

45、，但不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法。如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法。（二）生产操作要求：（二）生产操作要求：1.对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）；对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）；2.关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的方法或相应操作规程编号；关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的方法或相应操作规程编号；3.详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核

46、对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）；详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）；4.所有中间控制方法及标准；所有中间控制方法及标准；5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度；预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度；6.待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；7.需要说明的注意事项。需要说明的注意事项。（三）包装操作要求：（三）包装操作要求：1.以最终包装容器中产品的数量、重量或体

47、积表示的包装形式；以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式；2.所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码；代码；3.印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置；印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置；4.需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等；需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场

48、已经完成等；5.包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对；包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对；6.中间控制的详细操作，包括取样方法及标准；中间控制的详细操作，包括取样方法及标准；7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。GMPGMP批生产记录批生产记录 批生产记录的内容应当包括：批生产记录的内容应当包括：（一）产品名称、规格、批号；（一）产品名称、规格、批号；（二）生产以及中间工序开始、结束的日期和时间；（二）生产以及中间工序开始、结束的日期和

49、时间；（三）每一生产工序的负责人签名；（三）每一生产工序的负责人签名；（四）生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有操作（如称量）复核人员的签名；（四）生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有操作（如称量）复核人员的签名；（五）每一原辅料的批号及实际称量的数量（含投入回收或返工产品的批号及数量）；（五）每一原辅料的批号及实际称量的数量（含投入回收或返工产品的批号及数量）；（六）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要生产设备的编号；（六）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要生产设备的编号；（七）中间控制结果的记录以及操作人员的签名；（七）中间控制结果的记录以及操作人

50、员的签名；（八）不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；（八）不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括偏差的详细说明或调查报告，并经签字批准。（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括偏差的详细说明或调查报告，并经签字批准。GMPGMP批包装记录批包装记录批包装记录的内容包括：批包装记录的内容包括：（一一）产品名称、规格、包装形式、批号、生产日期和有效期；产品名称、规格、包装形式、批号、生产日期和有效期；（二）包装操作日期和时间；（二）包装操作日期和时间；（三）包装操作负责人签名；（三）包装操作负责人签名；（四）包装工序的操作人员签名；（四）包装工序的