抗心律失常药物合理应用((精品).ppt
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1、抗心律失常药物的发展及其应用抗心律失常药物的发展及其应用抗心律失常药物的发展抗心律失常药物的发展n n上世纪初上世纪初 第一个抗心律失常药物奎尼丁问世。第一个抗心律失常药物奎尼丁问世。n n6060年代年代 利多卡因在急性心梗室性利多卡因在急性心梗室性 心律失常中广泛应用,在相当程度上心律失常中广泛应用,在相当程度上 降低了室性心律失常造成的死亡,抗降低了室性心律失常造成的死亡,抗 心律失常药物得到重要的发展。心律失常药物得到重要的发展。n n8080年代年代 普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用,普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用,I I类抗心律失常药物的发展达到顶峰。类抗心律失常药物的发展达到顶峰。但大
2、但大 规摸临床试验(规摸临床试验(CAST-1CAST-1)结果表明)结果表明 此类药物对心梗后的室性心律失常虽然有效,但使猝死和总病死率有明显此类药物对心梗后的室性心律失常虽然有效,但使猝死和总病死率有明显增加增加n n9090年代公布了年代公布了CIBIS-ICIBIS-I,MERIT-HFMERIT-HF,CAMIATCAMIAT及及EMIATEMIAT等大规摸临床试等大规摸临床试验结果,从而使验结果,从而使 阻滞剂阻滞剂/胺碘酮广泛应用于临床,并从根本上改变了许胺碘酮广泛应用于临床,并从根本上改变了许多心血管病人的预后。多心血管病人的预后。n n近年来发表的近年来发表的CCS-2CCS
3、-2结果使人们对结果使人们对 阻滞剂降低心梗病人病死率更为振奋。阻滞剂降低心梗病人病死率更为振奋。上述循证医学研究结果对心律失常的药物治疗观念产生了重大影响,并对抗心律失常药物的临床应用进行新的评价:n nI I类药物对减少心梗后的室性心律失常虽然有效,但使类药物对减少心梗后的室性心律失常虽然有效,但使猝死和总病死率有明显增加。猝死和总病死率有明显增加。n n提示提示I I类药物对以往有心梗病史的心律失常并不适用,类药物对以往有心梗病史的心律失常并不适用,同时也提示单纯抑制同时也提示单纯抑制VPBSVPBS并不能有效降低死亡率。并不能有效降低死亡率。n nII II类药物能显著改善心梗和心衰病
4、人的预后,是唯一能类药物能显著改善心梗和心衰病人的预后,是唯一能明显减少心梗和心衰病人猝死和总死亡率的抗心律失明显减少心梗和心衰病人猝死和总死亡率的抗心律失常药物。常药物。n nIIIIII类药物胺碘酮,不论是近期疗效还是远期预后,其类药物胺碘酮,不论是近期疗效还是远期预后,其作用均令人鼓舞。作用均令人鼓舞。抗抗心律失常药物分类心律失常药物分类n n3030多年前,多年前,Vaughan WilliamsVaughan Williams根据药物的电生理作用,将抗心律失常药物根据药物的电生理作用,将抗心律失常药物分为四类分为四类 传统分类传统分类.n n但一些抗心律失常药物往往具有多种电生理作用
5、,例如但一些抗心律失常药物往往具有多种电生理作用,例如.n n而另一些具有明显抗心律失常作用的药物未包括在内,可见以上分类过而另一些具有明显抗心律失常作用的药物未包括在内,可见以上分类过于简单。于简单。n n因此,因此,19911991年国外心律失常专家在意大利西西里岛制定了年国外心律失常专家在意大利西西里岛制定了ScilianScilian Gambit Gambit分分类,该分类表述了每个药物作用的通道类,该分类表述了每个药物作用的通道/受体受体/离子泵,一些未归类的药离子泵,一些未归类的药物也在分类中找到了相应的位置。分类较为科学物也在分类中找到了相应的位置。分类较为科学/合理。合理。有
6、助于理解药物有助于理解药物的作用机理的作用机理。n n但该分类显得繁杂,难于在实际中推广应用。但该分类显得繁杂,难于在实际中推广应用。n n为此,目前我国广泛采用的是改良的为此,目前我国广泛采用的是改良的Vaughan WilliamsVaughan Williams分类,该分类概括分类,该分类概括地表述了药物作用的通道,受体及主要电生理作用,见下表。地表述了药物作用的通道,受体及主要电生理作用,见下表。抗抗心律失常药物分类(表心律失常药物分类(表1 1)类别类别通道通道/受体受体APD/Q-TAPD/Q-T常用代表药物常用代表药物IaIa阻滞阻滞I INaNa+延长延长+奎奎尼尼丁、丙吡胺丁
7、、丙吡胺 b b阻滞阻滞I Inana缩短缩短+利利多卡多卡因、美西律因、美西律 c c阻滞阻滞I INaNa+不变不变 普普罗帕罗帕酮、氟卡尼酮、氟卡尼II II阻滞阻滞B B1 1/B/B2 2受体受体不变不变 美美托洛托洛尔、普萘尔、普萘 洛洛 尔尔IIIIII阻滞阻滞I Ikrkr延长延长+索它洛尔、多非索它洛尔、多非 利利 特特阻滞阻滞I Ikrkr、I Iksks延长延长+胺胺碘酮碘酮阻滞阻滞I Ikrkr、I Ik ktoto延长延长+替替地沙米地沙米抗抗心律失常药物分类(表心律失常药物分类(表1 1 续)续)类别类别通道通道/受体受体APD/Q-TAPD/Q-T常用代表药物常用
8、代表药物IIIIII 阻滞阻滞I Ikrkr延长延长+伊伊布利特布利特 阻滞阻滞I Ik k,延长延长+溴溴苄胺苄胺IVIV 阻滞阻滞I Icaca-L-L不变不变 维维拉帕拉帕米,地尔米,地尔 硫唑硫唑其它其它 开放开放I Ik k缩短缩短+腺腺苷苷 阻滞阻滞MM2 2缩短缩短+阿托品阿托品 阻滞阻滞Na/kNa/k泵泵缩短缩短+地地戈辛戈辛INaINa:快钠内流;:快钠内流;:快钠内流;:快钠内流;INa-sINa-s:慢钠内流;:慢钠内流;:慢钠内流;:慢钠内流;IkIk:延迟整流性外向钾流;:延迟整流性外向钾流;:延迟整流性外向钾流;:延迟整流性外向钾流;IkrIkr:快速整流性钾流;
9、:快速整流性钾流;:快速整流性钾流;:快速整流性钾流;IksIks:缓慢整流性钾流;:缓慢整流性钾流;:缓慢整流性钾流;:缓慢整流性钾流;ItoIto:瞬:瞬:瞬:瞬间外向钾流;间外向钾流;间外向钾流;间外向钾流;I Ca-LI Ca-L:L L型钙电流。型钙电流。型钙电流。型钙电流。常用抗心律失常药物作用特点、常用抗心律失常药物作用特点、用法及注意事项用法及注意事项n nI类药物 对开放/失活状态的钠通道有强大亲和力,而对病态心肌、重症心功能障碍及缺血心肌的亲和力更为显著。Ic类药物较为突出,易诱发致命性室性心律失常,应用过程中应充分考虑到这些可能性。1.1.奎尼丁奎尼丁-是最早是最早/目前
10、仍在应用的抗心律目前仍在应用的抗心律 失常药物。失常药物。主要用于:房颤主要用于:房颤/房扑房扑/危及生命的室性心律失常的治疗。危及生命的室性心律失常的治疗。用该药转复房颤用该药转复房颤/房扑时,必须首先给予房扑时,必须首先给予0.10.1克(半片)试服,观察克(半片)试服,观察2h2h无不良反应,方无不良反应,方可以下列两种方式给药可以下列两种方式给药:n n(1 1)0.2Q0.2Q8h8h33天;天;n n(2 2)首日)首日0.2Q0.2Q2h2h55次,次日次,次日0.3Q0.3Q2h2h5 5 次,第三日次,第三日0.3Q0.3Q2h2h55次次.一旦复律成功,即以有效单剂量作为维
11、持量(通常为一旦复律成功,即以有效单剂量作为维持量(通常为0.2Q0.2Q2h2h),以维持窦性心律),以维持窦性心律n n在复律给药过程中,应注意:在复律给药过程中,应注意:(1 1)严密监测血压及)严密监测血压及QTQT间期,间期,(2 2)HRHR控制控制70-80Bpm70-80Bpm,心功能,心功能2 2级级 (3 3)低血钾和低血镁必须加以纠正,)低血钾和低血镁必须加以纠正,(4 4)不得存在)不得存在QTQT间期延长和明显传导阻滞。由于本药在维持窦律过程中有增加死间期延长和明显传导阻滞。由于本药在维持窦律过程中有增加死亡的风险,因此近年使用较少。亡的风险,因此近年使用较少。2.2
12、.普鲁卡因胺普鲁卡因胺 临床应用历史已达临床应用历史已达5050多年,但我国目前无药供应,且长多年,但我国目前无药供应,且长期应用疮样反应发生率较高,目前已很少应用。期应用疮样反应发生率较高,目前已很少应用。3 3.利多卡因利多卡因:主要用于:主要用于AMIAMI过程中的室性心律失常过程中的室性心律失常.按下列方法给药:按下列方法给药:1.0mg 1.0mg kgkg-1-1,3-5min3-5min内内iv,iv,如有效,以如有效,以 1-2mg 1-2mg min min-1 -1 ivgivgtt tt 维持。如无效维持。如无效 ,5-10min5-10min后可重复负荷量。后可重复负荷
13、量。n n注意事项注意事项 (1 1)1h1h内使用量不应超过内使用量不应超过200-300mg200-300mg。(2 2)使用使用24-48h24-48h后,应减量使用。后,应减量使用。(3 3)明显心衰,明显心衰,7070岁以上病人和肝功岁以上病人和肝功 不良者易出现神经肌肉毒性反应,不良者易出现神经肌肉毒性反应,维持用量只能给常规量的维持用量只能给常规量的1/21/2。4.4.美西律美西律 用于室性心律失常治疗。用于室性心律失常治疗。常用量常用量 100-150 mg Q100-150 mg Q8h8h,2-3d 2-3d 无效可增至无效可增至150-200 mg Q150-200 m
14、g Q8h8h。5.5.莫雷西嗪莫雷西嗪 -IC-IC类药物类药物 对房性对房性/室性心律失常均有效,常用量室性心律失常均有效,常用量 150 mg Q150 mg Q8h8h,一般不超过,一般不超过250mg/250mg/次次.常见副作用常见副作用-消化道和神经系统症状。消化道和神经系统症状。6.6.普罗帕酮普罗帕酮-与莫雷西嗪相似与莫雷西嗪相似.口服常用量为口服常用量为150 mg Q150 mg Q8h8h,3-4d 3-4d 后可增后可增 至至 200mg/200mg/次次.静脉给药可用静脉给药可用1-2mgkg1-2mgkg-1-1,以,以10mg/min 10mg/min 速速 度
15、度iv.iv.注意注意 (1 1)原有原有ECGECG有有QRSQRS增宽,单次剂量不增宽,单次剂量不 140mg/140mg/次次 (2 2)使用过程中应密切注意心功能,心使用过程中应密切注意心功能,心 率、节律的监测。率、节律的监测。常用抗心律失常药物作用特点、常用抗心律失常药物作用特点、用法及注意事项用法及注意事项n nII II类药物类药物:能明显降低冠心病的猝死率,改善心衰病人预后,应用十:能明显降低冠心病的猝死率,改善心衰病人预后,应用十分普遍。分普遍。n n但对但对ssssss/A-VB/A-VB者作用特别明显者作用特别明显1 1、美托洛尔(倍地乐克):口服量、美托洛尔(倍地乐克
16、):口服量12.5 -25mg12.5 -25mg,2 2次次/日,根据反应调整日,根据反应调整剂量。静脉给药量剂量。静脉给药量 5mg/5mg/次次iv iv,根据需要可,根据需要可5 5分钟重复注射,一般不超分钟重复注射,一般不超过三次,给药应在心电及血压监测下进行,以免严重反应。过三次,给药应在心电及血压监测下进行,以免严重反应。2.2.阿替洛尔阿替洛尔 口服制剂,口服制剂,12.5-25mgQ12.5-25mgQ8h8h,根据治疗反应可增大剂量,注意,根据治疗反应可增大剂量,注意事项与美托洛尔相同。事项与美托洛尔相同。3 3、艾司洛尔艾司洛尔(EsmololEsmolol),静脉制剂,
17、主要用于房颤与房扑快速),静脉制剂,主要用于房颤与房扑快速HRHR紧急紧急控制:控制:负荷量负荷量0.5mg/kg0.5mg/kg,1min1min内内iv iv,可重复负荷量(通常为,可重复负荷量(通常为25-35mg/25-35mg/次),然次),然后给与维持量后给与维持量0.05mgkg0.05mgkg-1-1minmin-1-1,但维持量不得超过,但维持量不得超过0.2mgkg0.2mgkg-1-1minmin-1-1,维持不超过,维持不超过48h48h。n nIIIIII类药物类药物:n n索他洛尔索他洛尔 选择性选择性I Ikrkr阻滞剂阻滞剂 HRHR减慢时作用最大,易诱发减慢时
18、作用最大,易诱发TdpTdp(尖端扭转型室速),尖端扭转型室速),胺碘酮胺碘酮 选择性选择性I Iksks阻滞剂,阻滞剂,HRHR加快时作用明显,诱加快时作用明显,诱发发TdpTdp机率极小,但心外副作用发生率较高。机率极小,但心外副作用发生率较高。n nDronedaroneDronedarone 正在开发中,理论上克服了胺碘酮的常正在开发中,理论上克服了胺碘酮的常见副作用,保留了其电生理作用,但是否能替代胺碘见副作用,保留了其电生理作用,但是否能替代胺碘酮还有待临床实践加以证实。酮还有待临床实践加以证实。n n溴苄胺溴苄胺 III III类药物中唯一不延长类药物中唯一不延长Q-TQ-T的药
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