第九章-抗心绞痛药课件.ppt
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1、第九章第九章 抗心绞痛药抗心绞痛药Antianginal DrugsAntianginal Drugs心绞痛:心肌缺血缺氧所致心绞痛:心肌缺血缺氧所致 心绞痛是心肌急剧、暂心绞痛是心肌急剧、暂心绞痛是心肌急剧、暂心绞痛是心肌急剧、暂时的缺血和缺氧所引起的症时的缺血和缺氧所引起的症时的缺血和缺氧所引起的症时的缺血和缺氧所引起的症状。表现为状。表现为状。表现为状。表现为心前区及胸骨后心前区及胸骨后心前区及胸骨后心前区及胸骨后阵发性闷痛、绞痛,伴有压阵发性闷痛、绞痛,伴有压阵发性闷痛、绞痛,伴有压阵发性闷痛、绞痛,伴有压榨感和濒危感,榨感和濒危感,榨感和濒危感,榨感和濒危感,并从胸部放并从胸部放并从
2、胸部放并从胸部放射至下颌、颈部及左上肢射至下颌、颈部及左上肢射至下颌、颈部及左上肢射至下颌、颈部及左上肢,伴有极度的疲劳和呼吸困难。伴有极度的疲劳和呼吸困难。伴有极度的疲劳和呼吸困难。伴有极度的疲劳和呼吸困难。常见于常见于常见于常见于冠心病冠心病冠心病冠心病(冠状动脉粥(冠状动脉粥(冠状动脉粥(冠状动脉粥样硬化性心脏病)。样硬化性心脏病)。样硬化性心脏病)。样硬化性心脏病)。一侧管壁明显增厚,向腔内突出呈月牙状,一侧管壁明显增厚,向腔内突出呈月牙状,管腔明显狭窄,不规则管腔明显狭窄,不规则病变冠状动脉横切面病变冠状动脉横切面1 1 1 1、稳定型心绞痛:最常见,、稳定型心绞痛:最常见,、稳定型
3、心绞痛:最常见,、稳定型心绞痛:最常见,病因:冠脉粥样硬化病因:冠脉粥样硬化病因:冠脉粥样硬化病因:冠脉粥样硬化,心肌供,心肌供,心肌供,心肌供血血血血,静止时无症状,常在劳累、情绪激动、受寒或饱食,静止时无症状,常在劳累、情绪激动、受寒或饱食,静止时无症状,常在劳累、情绪激动、受寒或饱食,静止时无症状,常在劳累、情绪激动、受寒或饱食,心肌需氧心肌需氧心肌需氧心肌需氧时发作时发作时发作时发作2 2 2 2、变异型心绞痛:较少见,、变异型心绞痛:较少见,、变异型心绞痛:较少见,、变异型心绞痛:较少见,病因:冠脉痉挛病因:冠脉痉挛病因:冠脉痉挛病因:冠脉痉挛,心肌供血,心肌供血,心肌供血,心肌供血
4、,病人无冠状粥样硬化,一般活动、休息或夜间发作,病人无冠状粥样硬化,一般活动、休息或夜间发作,病人无冠状粥样硬化,一般活动、休息或夜间发作,病人无冠状粥样硬化,一般活动、休息或夜间发作3 3 3 3、不稳定型心绞痛:发作频繁,程度日益严重,疼痛持续、不稳定型心绞痛:发作频繁,程度日益严重,疼痛持续、不稳定型心绞痛:发作频繁,程度日益严重,疼痛持续、不稳定型心绞痛:发作频繁,程度日益严重,疼痛持续时间时间时间时间,轻度体力劳动或情绪激动,介于心绞痛和心肌梗死,轻度体力劳动或情绪激动,介于心绞痛和心肌梗死,轻度体力劳动或情绪激动,介于心绞痛和心肌梗死,轻度体力劳动或情绪激动,介于心绞痛和心肌梗死之
5、间。之间。之间。之间。病因:冠脉栓塞病因:冠脉栓塞病因:冠脉栓塞病因:冠脉栓塞心绞痛分型:心绞痛分型:心心心心 绞绞绞绞 痛痛痛痛冠冠冠冠脉脉脉脉痉痉痉痉挛挛挛挛心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧心心心心肌肌肌肌耗耗耗耗氧氧氧氧量量量量增增增增加加加加冠冠冠冠脉脉脉脉供供供供氧氧氧氧减减减减少少少少乳酸、丙酮酸、组胺乳酸、丙酮酸、组胺乳酸、丙酮酸、组胺乳酸、丙酮酸、组胺k+k+k+k+,刺激神经末梢,刺激神经末梢,刺激神经末梢,刺激神经末梢心室壁张心室壁张心室壁张心室壁张力力力力冠冠冠冠脉脉脉脉粥粥粥粥样样样样硬硬硬硬化化化化或或或或血血血血栓栓栓栓心收缩心收缩心收缩心收缩力力力
6、力每分射血每分射血每分射血每分射血时间时间时间时间 冠状冠状A A 左冠状左冠状A A 右冠状右冠状A A 侧枝循环侧枝循环 心肌血管供血特点:呈心肌血管供血特点:呈工字形工字形分布,心分布,心外膜血管以接近垂直的角度穿入心肌,分外膜血管以接近垂直的角度穿入心肌,分布在心肌和心内膜下形成毛细血管网供血。布在心肌和心内膜下形成毛细血管网供血。心外膜血管和心内膜血管在心室壁平行分心外膜血管和心内膜血管在心室壁平行分布,心肌收缩时心内膜血管易受心室腔压布,心肌收缩时心内膜血管易受心室腔压力压迫产生缺血。心内膜下血流易受心室力压迫产生缺血。心内膜下血流易受心室壁张力及室内压力的影响,张力与压力壁张力及
7、室内压力的影响,张力与压力时,内膜层血流量时,内膜层血流量。心肌收缩:心肌内和心室腔内压力心肌收缩:心肌内和心室腔内压力灌注灌注量量(仅占供血量的(仅占供血量的1/41/4)心肌舒张:对冠脉压迫解除,冠状心肌舒张:对冠脉压迫解除,冠状A A血流的阻血流的阻力力灌注量灌注量(约占(约占3/43/4)供氧的影响因素:供氧的影响因素:心肌收缩力心肌收缩力 每分钟射血时间每分钟射血时间(心率、每搏射血时间心率、每搏射血时间)室壁张力室壁张力(心室腔压力、心室容积心室腔压力、心室容积):心室腔容积:前负荷(来自回心血量)心室腔容积:前负荷(来自回心血量)心室腔压力:后负荷(来自外周阻力,心室腔压力:后负
8、荷(来自外周阻力,由于射血产生的压力)由于射血产生的压力)耗氧的影响因素:耗氧的影响因素:新新近近的的研研究究表表明明,冠冠状状A A粥粥样样硬硬化化斑斑块块变变化化、血血小小板板聚聚集集和和血血栓栓形形成成是是诱诱发发不不稳稳定定型心绞痛的重要因素。型心绞痛的重要因素。1 1 1 1、增加冠脉供血、供氧:扩张冠状、增加冠脉供血、供氧:扩张冠状、增加冠脉供血、供氧:扩张冠状、增加冠脉供血、供氧:扩张冠状A A A A、促进侧枝循环、促进侧枝循环、促进侧枝循环、促进侧枝循环、延长舒张期(心率延长舒张期(心率延长舒张期(心率延长舒张期(心率)2 2 2 2、减少耗氧量:、减少耗氧量:、减少耗氧量:
9、、减少耗氧量:心力心力心力心力心率心率心率心率扩张血管(扩张血管(扩张血管(扩张血管(A A A A、V V V V)减轻心脏的前、后负荷减轻心脏的前、后负荷减轻心脏的前、后负荷减轻心脏的前、后负荷室壁张力室壁张力室壁张力室壁张力3 3 3 3、抗血栓治疗:如抗小血板药、阿司匹林、肝素或低、抗血栓治疗:如抗小血板药、阿司匹林、肝素或低、抗血栓治疗:如抗小血板药、阿司匹林、肝素或低、抗血栓治疗:如抗小血板药、阿司匹林、肝素或低分子肝素等,可缓解心绞痛,还可降低心肌梗死的发分子肝素等,可缓解心绞痛,还可降低心肌梗死的发分子肝素等,可缓解心绞痛,还可降低心肌梗死的发分子肝素等,可缓解心绞痛,还可降低
10、心肌梗死的发生率、降低病死率。生率、降低病死率。生率、降低病死率。生率、降低病死率。药物作用方式:药物作用方式:(1 1 1 1)硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油 :舌下,舌下,舌下,舌下,1 1 1 13min3min3min3min起效。可避免首过效应。起效。可避免首过效应。起效。可避免首过效应。起效。可避免首过效应。口服(首过效应强,少用)口服(首过效应强,少用)口服(首过效应强,少用)口服(首过效应强,少用)0.5h0.5h0.5h0.5h起效,维持起效,维持起效,维持起效,维持4-5h4-5h4-5h4-5h。静滴,用于急、重症。静滴,用于急、重症。静滴,用于急、重症。静滴,用于急、
11、重症。皮肤(一片可维持皮肤(一片可维持皮肤(一片可维持皮肤(一片可维持24h24h24h24h,用于预防发作),用于预防发作),用于预防发作),用于预防发作)(2 2 2 2)硝酸异山梨醇酯(消心痛):舌下、口服)硝酸异山梨醇酯(消心痛):舌下、口服)硝酸异山梨醇酯(消心痛):舌下、口服)硝酸异山梨醇酯(消心痛):舌下、口服(3 3 3 3)硝酸戊四醇酯:舌下、口服)硝酸戊四醇酯:舌下、口服)硝酸戊四醇酯:舌下、口服)硝酸戊四醇酯:舌下、口服(4 4 4 4)亚硝酸异戊酯:吸入半分钟起效。)亚硝酸异戊酯:吸入半分钟起效。)亚硝酸异戊酯:吸入半分钟起效。)亚硝酸异戊酯:吸入半分钟起效。如给药途径
12、相同,则起效时间和作用时间差别不大。如给药途径相同,则起效时间和作用时间差别不大。如给药途径相同,则起效时间和作用时间差别不大。如给药途径相同,则起效时间和作用时间差别不大。硝酸酯类硝酸酯类 100100100100年前,诺贝尔突发心绞痛,医生建议他服用硝酸甘油,年前,诺贝尔突发心绞痛,医生建议他服用硝酸甘油,年前,诺贝尔突发心绞痛,医生建议他服用硝酸甘油,年前,诺贝尔突发心绞痛,医生建议他服用硝酸甘油,他拒绝了医生的建议。诺贝尔无论如何也不能相信,由他自己他拒绝了医生的建议。诺贝尔无论如何也不能相信,由他自己他拒绝了医生的建议。诺贝尔无论如何也不能相信,由他自己他拒绝了医生的建议。诺贝尔无论
13、如何也不能相信,由他自己发明的炸药可以治疗心绞痛。最后,诺贝尔因心绞痛、大面积发明的炸药可以治疗心绞痛。最后,诺贝尔因心绞痛、大面积发明的炸药可以治疗心绞痛。最后,诺贝尔因心绞痛、大面积发明的炸药可以治疗心绞痛。最后,诺贝尔因心绞痛、大面积心梗去世。心梗去世。心梗去世。心梗去世。在这之后,硝酸甘油作为抗心绞痛药被广泛用于临床。但直到在这之后,硝酸甘油作为抗心绞痛药被广泛用于临床。但直到在这之后,硝酸甘油作为抗心绞痛药被广泛用于临床。但直到在这之后,硝酸甘油作为抗心绞痛药被广泛用于临床。但直到100100100100年后(年后(年后(年后(1998199819981998年),三位美国药理学家的
14、研究,才分别证实年),三位美国药理学家的研究,才分别证实年),三位美国药理学家的研究,才分别证实年),三位美国药理学家的研究,才分别证实了与硝酸甘油有关的一氧化氮作为生物体内重要的信使分子和了与硝酸甘油有关的一氧化氮作为生物体内重要的信使分子和了与硝酸甘油有关的一氧化氮作为生物体内重要的信使分子和了与硝酸甘油有关的一氧化氮作为生物体内重要的信使分子和效应分子,在人体的血液循环系统、效应分子,在人体的血液循环系统、效应分子,在人体的血液循环系统、效应分子,在人体的血液循环系统、CNSCNSCNSCNS、外周神经传递及免、外周神经传递及免、外周神经传递及免、外周神经传递及免疫功能调节中具有重要的作
15、用。这三位药理学家并因此荣获了疫功能调节中具有重要的作用。这三位药理学家并因此荣获了疫功能调节中具有重要的作用。这三位药理学家并因此荣获了疫功能调节中具有重要的作用。这三位药理学家并因此荣获了由诺贝尔命名的诺贝尔医学、生理学奖。由诺贝尔命名的诺贝尔医学、生理学奖。由诺贝尔命名的诺贝尔医学、生理学奖。由诺贝尔命名的诺贝尔医学、生理学奖。此外,此外,此外,此外,NONONONO还可抑制血小板聚集和粘附,降低血脂,从而预防和还可抑制血小板聚集和粘附,降低血脂,从而预防和还可抑制血小板聚集和粘附,降低血脂,从而预防和还可抑制血小板聚集和粘附,降低血脂,从而预防和治疗高血压、冠心病及脑栓塞等心脑血管疾病
16、。治疗高血压、冠心病及脑栓塞等心脑血管疾病。治疗高血压、冠心病及脑栓塞等心脑血管疾病。治疗高血压、冠心病及脑栓塞等心脑血管疾病。作用机制作用机制 NO NO合成酶合成酶合成酶合成酶 解离解离解离解离L L精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸一氧化氮(一氧化氮(一氧化氮(一氧化氮(NONO)硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油 药物药物药物药物()()()()(-)鸟苷酸环化酶(鸟苷酸环化酶(鸟苷酸环化酶(鸟苷酸环化酶(GCGC)磷酸二酯酶)磷酸二酯酶)磷酸二酯酶)磷酸二酯酶三磷酸鸟苷(三磷酸鸟苷(三磷酸鸟苷(三磷酸鸟苷(GPTGPT)环磷酸鸟苷(环磷酸鸟苷(环磷酸鸟苷(环磷酸鸟苷(cGMPcGMP)水解失活水
17、解失活水解失活水解失活()()()()蛋白激酶(依赖蛋白激酶(依赖蛋白激酶(依赖蛋白激酶(依赖cGMPcGMP)肌球蛋白去磷酸化肌球蛋白去磷酸化肌球蛋白去磷酸化肌球蛋白去磷酸化平滑肌松弛平滑肌松弛平滑肌松弛平滑肌松弛特点:扩特点:扩特点:扩特点:扩VVVV扩扩扩扩A A A A 扩输送血管扩输送血管扩输送血管扩输送血管 扩阻力血管扩阻力血管扩阻力血管扩阻力血管 扩血管作用机制扩血管作用机制 1 1 1 1、直接扩张血管(、直接扩张血管(、直接扩张血管(、直接扩张血管(VAVAVAVA):降低耗氧量):降低耗氧量):降低耗氧量):降低耗氧量小小小小V V V V:回心血量:回心血量:回心血量:回
18、心血量心室容积心室容积心室容积心室容积耗氧量耗氧量耗氧量耗氧量小小小小A A A A:外周阻力:外周阻力:外周阻力:外周阻力心室射血阻力心室射血阻力心室射血阻力心室射血阻力、室壁张力、室壁张力、室壁张力、室壁张力耗氧量耗氧量耗氧量耗氧量冠脉:供血供氧冠脉:供血供氧冠脉:供血供氧冠脉:供血供氧注意:血压注意:血压注意:血压注意:血压交感交感交感交感N N N N反射性反射性反射性反射性心力心力心力心力 心率心率心率心率【药理作用】【药理作用】2 2 2 2改善血供改善血供改善血供改善血供(1 1 1 1)改善心内膜下缺血:)改善心内膜下缺血:)改善心内膜下缺血:)改善心内膜下缺血:心绞痛急性发作
19、时,左心室舒张末期压力增高,心绞痛急性发作时,左心室舒张末期压力增高,心绞痛急性发作时,左心室舒张末期压力增高,心绞痛急性发作时,左心室舒张末期压力增高,心室内压力心室内压力心室内压力心室内压力 心室壁张力心室壁张力心室壁张力心室壁张力心内膜下血流量心内膜下血流量心内膜下血流量心内膜下血流量,心内心内心内心内膜下缺血最为严重膜下缺血最为严重膜下缺血最为严重膜下缺血最为严重。硝酸甘油:硝酸甘油:硝酸甘油:硝酸甘油:扩张较大的冠状扩张较大的冠状扩张较大的冠状扩张较大的冠状A A A A及侧枝循环血管及侧枝循环血管及侧枝循环血管及侧枝循环血管,扩张外,扩张外,扩张外,扩张外周周周周VVVV回心血量回
20、心血量回心血量回心血量左心室舒张末期压左心室舒张末期压左心室舒张末期压左心室舒张末期压血液易从心血液易从心血液易从心血液易从心外膜区流向心内膜区外膜区流向心内膜区外膜区流向心内膜区外膜区流向心内膜区 (3 3 3 3)改善缺血区的血流供应)改善缺血区的血流供应)改善缺血区的血流供应)改善缺血区的血流供应主要扩张心外膜大的输送血管、侧枝血管,对阻力主要扩张心外膜大的输送血管、侧枝血管,对阻力主要扩张心外膜大的输送血管、侧枝血管,对阻力主要扩张心外膜大的输送血管、侧枝血管,对阻力血管扩张作用较弱。血管扩张作用较弱。血管扩张作用较弱。血管扩张作用较弱。缺血区因缺氧生成的腺苷(有强烈的扩张小缺血区因缺
21、氧生成的腺苷(有强烈的扩张小缺血区因缺氧生成的腺苷(有强烈的扩张小缺血区因缺氧生成的腺苷(有强烈的扩张小A A A A作用),作用),作用),作用),使小的阻力血管扩张以代偿性地增加缺血区的血流使小的阻力血管扩张以代偿性地增加缺血区的血流使小的阻力血管扩张以代偿性地增加缺血区的血流使小的阻力血管扩张以代偿性地增加缺血区的血流量。因此非缺血区的阻力较缺血区大。用药后迫使量。因此非缺血区的阻力较缺血区大。用药后迫使量。因此非缺血区的阻力较缺血区大。用药后迫使量。因此非缺血区的阻力较缺血区大。用药后迫使血液从输送血管经侧枝循环流向缺血区,改善缺血血液从输送血管经侧枝循环流向缺血区,改善缺血血液从输送
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- 第九 心绞痛 课件
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