甲状腺相关性眼病新进展最终课件.ppt
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1、甲状腺相关性眼病新进展最终 PPT内容提要内容提要临床表现与分级评分临床表现与分级评分2病理改变与发病机制病理改变与发病机制1实验室与影像学检查实验室与影像学检查3治疗方法与疗效转归治疗方法与疗效转归4大家好一种器官特异性自身免疫性疾病一种器官特异性自身免疫性疾病发病率较高,约占眼眶病的发病率较高,约占眼眶病的2020近年来在我国有增高趋势近年来在我国有增高趋势甲状腺相关性眼病甲状腺相关性眼病(TAO)大家好TAO病理改变病理改变眼外肌眼外肌眶脂肪眶脂肪大家好单个核细胞单个核细胞、CDR-阳性淋巴细胞浸润阳性淋巴细胞浸润CD45RO阳性的阳性的T细胞和巨噬细胞在细胞和巨噬细胞在浸润浸润TAO眼
2、眶组织免疫组化眼眶组织免疫组化大家好TAO眼眶组织免疫组化眼眶组织免疫组化anti-IFNy-antibody;(B)anti-TNFa-antibody;(C)anti-11-la-antibody;(D)isotype control IgG-antibody 大家好大家学习辛苦了,还是要坚持继续保持安静继续保持安静TAO发病机制发病机制细胞免疫为主:细胞免疫为主:TSHR、CD40等激活等激活T淋巴细胞淋巴细胞体液免疫参与:体液免疫参与:TSHR、Tg、IGF-1、G2S蛋白、黄蛋白、黄素蛋白素蛋白Fp等抗原刺激等抗原刺激B细胞产生抗体;细胞产生抗体;其他致病因子:如其他致病因子:如C/
3、EBP及及PPAR途径等,正向调控途径等,正向调控脂肪细胞分化增殖;脂肪细胞分化增殖;危险因素:遗传因素、年龄、吸烟等,吸烟者危险因素:遗传因素、年龄、吸烟等,吸烟者TAO发发病率增加病率增加1.3倍,突眼增加倍,突眼增加2.6倍,复视增加倍,复视增加3.1倍,疗倍,疗效显著降低效显著降低大家好体液免疫途径体液免疫途径大家好细胞免疫途径细胞免疫途径Cawood TJ.J Clin Endocrinol Metab 2007;92:59.Eckstein AK.J Clin Endocrinol Metab 2006;91:3464.识别识别分泌分泌释放释放刺激刺激转化转化?大家好甲状腺相关性眼
4、病眼眶成纤维细胞甲状腺相关性眼病眼眶成纤维细胞microRNA调控促甲状腺激素受体表达的机制研究调控促甲状腺激素受体表达的机制研究上海市科委基础重点项目上海市科委基础重点项目(08JC1407400)大家好TAO患者眼眶成纤维细胞患者眼眶成纤维细胞TSHR表达升高表达升高0.0.1.2.3.4TAO患者患者正常对照者正常对照者TSHR表表达达水水平平TSHR表达水平与表达水平与CAS评分正相关评分正相关大家好结果结果qRT-PCR检测两组差异结果检测两组差异结果miRNA芯片筛查芯片筛查预测以预测以TSHR为靶基因的为靶基因的miRNAs第第42位位大家好注:注:-促进,促进,-|抑制。抑制。
5、生物信息学分析生物信息学分析国家自然基金面上项目()国家自然基金面上项目()miR-143靶向调控靶向调控TSHR基因促进甲状腺相关性眼病发病的机制研究基因促进甲状腺相关性眼病发病的机制研究大家好内容提要内容提要临床表现与分级评分临床表现与分级评分2病理改变与发病机制病理改变与发病机制1诊断标准与辅助检查诊断标准与辅助检查3治疗方法与疗效转归治疗方法与疗效转归4大家好根据甲状腺功能临床分型根据甲状腺功能临床分型功能正常型功能正常型功能亢进型功能亢进型 95%功能低下型功能低下型TAO临床分型临床分型大家好广泛累及眼眶软组织(眼外肌、脂肪、泪腺)广泛累及眼眶软组织(眼外肌、脂肪、泪腺)表现为突眼
6、、眼睑退缩、球结膜水肿,眶周水肿和眼表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿,眶周水肿和眼球运动障碍等球运动障碍等严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受压等严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受压等居致盲性眼眶疾病之首居致盲性眼眶疾病之首TAO临床表现临床表现大家好 由于由于TAO严重程度不同,与其治疗密切相关,常用严重程度不同,与其治疗密切相关,常用TAO的严重程度及活动度来评价病情:的严重程度及活动度来评价病情:眼病分级标准,即眼病分级标准,即NO SPECS标准标准眼部病变的临床活动性评分,即眼部病变的临床活动性评分,即CAS评分评分复视的主观评分标准复视的主观评分标准大家好TAO严重程
7、度评分严重程度评分大家好临床活动性积分临床活动性积分(Clinical activity score,CAS):1)眼球或球后疼痛或压迫感;眼球或球后疼痛或压迫感;2)眼球左右上下运动感疼痛;眼球左右上下运动感疼痛;3)眼睑充血;眼睑充血;4)眼结膜弥漫性充血;眼结膜弥漫性充血;5)球结膜水肿;球结膜水肿;6)眼阜水肿;眼阜水肿;TAO临床活动性评分临床活动性评分7)眼睑水肿;眼睑水肿;8)突眼度在突眼度在13个月内增加个月内增加2mm或以上;或以上;9)13个月内视敏度下降个月内视敏度下降1行;行;10)13个月内眼球运动在任何个月内眼球运动在任何方向下降方向下降5或以下。或以下。以上每点为
8、以上每点为1分。分。02为无活动;为无活动;36为轻度活动;为轻度活动;710为活动。为活动。大家好复视的主观评分标准复视的主观评分标准大家好内容提要内容提要临床表现与分级评分临床表现与分级评分2病理改变与发病机制病理改变与发病机制1实验室与影像学检查实验室与影像学检查3治疗方法与疗效转归治疗方法与疗效转归4大家好TAO辅助检查辅助检查实验室检查:实验室检查:甲状腺功能:甲状腺功能:FT3、FT4、T3、T4、TSH甲状腺自身抗体:甲状腺自身抗体:TRAb、TgAb、TPOAb、眼外肌、眼外肌自身抗体(自身抗体(EMAb、G2SAb)TRH兴奋试验兴奋试验T3抑制试验抑制试验大家好(二)影像学
9、检查:(二)影像学检查:眼科眼科A超:精确地测量眼肌的厚度超:精确地测量眼肌的厚度眼科眼科B超:形象和准确地显示病变的位置、形态、边超:形象和准确地显示病变的位置、形态、边界等,较准确地判断病变的组织结构界等,较准确地判断病变的组织结构眼眶眼眶CT:显示眶内软组织和眼眶骨性结构:显示眶内软组织和眼眶骨性结构眼眶眼眶MRI:观察眼眶结构形态学改变,评判眼病活动:观察眼眶结构形态学改变,评判眼病活动度度核素扫描:核素扫描:99mTc-Octreotide SPECT 眼眶断层显像,眼眶断层显像,可以评判眼病活动度可以评判眼病活动度TAO辅助检查辅助检查大家好影像学检查影像学检查大家好影像学检查影像
10、学检查大家好TAO诊断诊断90%以上以上TAO患者伴有患者伴有GD,根据甲状腺功能亢进病,根据甲状腺功能亢进病史及眼部的临床表现,一般较易诊断。史及眼部的临床表现,一般较易诊断。甲亢的典型症状有怕热、心悸、手颤、情绪激动、甲亢的典型症状有怕热、心悸、手颤、情绪激动、体重下降、胫前水肿等。体重下降、胫前水肿等。眼部典型特征有上睑退缩、下落迟缓、眼睑肿胀、眼部典型特征有上睑退缩、下落迟缓、眼睑肿胀、疼痛、单眼或双眼突出、眼球活动受限及复视等。疼痛、单眼或双眼突出、眼球活动受限及复视等。不典型的病例需通过相应的实验室检查、影像学不典型的病例需通过相应的实验室检查、影像学检查及其他检查,可进行判断。检
11、查及其他检查,可进行判断。大家好TAO诊断诊断 参照参照Bartley的的TAO诊断标准诊断标准若患者出现眼睑退缩,只要合并以下体征或检查证据之一,若患者出现眼睑退缩,只要合并以下体征或检查证据之一,即可做出即可做出TAO诊断。诊断。甲状腺功能异常,患者血清中甲状腺功能异常,患者血清中TT3、TT4、FT3、FT水水平升高,平升高,TSH水平下降;水平下降;眼球突出,眼球突出度眼球突出,眼球突出度20mm,双眼球凸度相差,双眼球凸度相差2mm;眼外肌受累,眼球活动受限,眼外肌受累,眼球活动受限,CT发现眼外肌增大;发现眼外肌增大;视神经功能障碍,包括视力下降,瞳孔反射、色觉、视视神经功能障碍,
12、包括视力下降,瞳孔反射、色觉、视野异常,无法用其他病变解释。野异常,无法用其他病变解释。大家好TAO诊断诊断 参照参照Bartley的的TAO诊断标准诊断标准若缺乏眼睑退缩,要诊断若缺乏眼睑退缩,要诊断TAO,患者除需具备甲状腺功能,患者除需具备甲状腺功能异常外,还应有以下体征之一,眼球突出、眼外肌受累或视异常外,还应有以下体征之一,眼球突出、眼外肌受累或视神经功能障碍,并排除其他眼病引起的类似体征。神经功能障碍,并排除其他眼病引起的类似体征。大家好内容提要内容提要临床表现与分级评分临床表现与分级评分2病理改变与发病机制病理改变与发病机制1诊断标准与辅助检查诊断标准与辅助检查3治疗方法与疗效转
13、归治疗方法与疗效转归4大家好TAO治疗方法治疗方法药物治疗药物治疗免疫抑制剂:糖皮质激素、环保霉素免疫抑制剂:糖皮质激素、环保霉素A A等等生长抑素生长抑素各种中药各种中药 各种新药:各种新药:9999mTcmTc亚甲基二膦酸盐、美罗华亚甲基二膦酸盐、美罗华 联合治疗联合治疗 球后照射球后照射眼部局部注射眼部局部注射眶部减压手术眶部减压手术血浆置换血浆置换大家好糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗 糖皮质激素疗效快、确切,具有抗炎和免疫调节作用,糖皮质激素疗效快、确切,具有抗炎和免疫调节作用,是目前中重度活动期是目前中重度活动期TAO的首选治疗方法的首选治疗方法治疗方案治疗方案口服用药:强的松口服用药
14、:强的松60-100 mgd,3-6个月;个月;静脉注射:乙酸甲基强的松龙静脉注射:乙酸甲基强的松龙05-10gd,每周,每周3d,应用,应用3周周(尤对严重且尤对严重且TSHR滴度高者疗效更显著滴度高者疗效更显著);球后结膜下注射:局部球后注射曲安西龙球后结膜下注射:局部球后注射曲安西龙20mg/周周l疗效为疗效为6377 ,疗程往往局限于,疗程往往局限于36个月个月,推荐累积推荐累积的激素用量不超过的激素用量不超过6 g。大家好免疫抑制治疗免疫抑制治疗高剂量糖皮质激素不能取得良好效果时,可以尝试高剂量糖皮质激素不能取得良好效果时,可以尝试环孢素环孢素A 与糖皮质激素的联合治疗与糖皮质激素的
15、联合治疗可改善眼部不适及充血症状可改善眼部不适及充血症状 可减少激素用量可减少激素用量,使患者容易接受使患者容易接受对眼外肌功能恢复、突眼效果不著对眼外肌功能恢复、突眼效果不著大家好生长抑素治疗生长抑素治疗生长抑素可以阻断生长抑素可以阻断IGF-1 与其受体的结合并减少血浆中与其受体的结合并减少血浆中的生长激素从而抑制的生长激素从而抑制IGF-1 的作用。的作用。奥曲肽奥曲肽(octreotide)和兰瑞泰和兰瑞泰(lanreotide),作用于,作用于SSTR2 和和SSTR5SOM230 可与除可与除SSTR4 以外的各亚型以外的各亚型SSTR 作用作用l奥曲肽和兰瑞泰治疗效果有限,费用高
16、,临床应用较少奥曲肽和兰瑞泰治疗效果有限,费用高,临床应用较少l体外实验显示体外实验显示SOM230 比奥曲肽具有更强的对前脂肪细比奥曲肽具有更强的对前脂肪细胞增殖及向脂肪细胞转化的抑制作用。胞增殖及向脂肪细胞转化的抑制作用。大家好其他免疫抑制治疗其他免疫抑制治疗抗抗CD20 单克隆抗体立妥昔单克隆抗体立妥昔(Rituximab,RTX),通过,通过与成熟与成熟B细胞表面表达的细胞表面表达的CD20的黏合从而阻断的黏合从而阻断B细胞的细胞的活化与分化,但不影响干细胞分化为活化与分化,但不影响干细胞分化为B 细胞及浆细胞产细胞及浆细胞产生免疫球蛋白。生免疫球蛋白。有研究秋水仙碱可以抑制白细胞的吞
17、噬、黏附作用,抑有研究秋水仙碱可以抑制白细胞的吞噬、黏附作用,抑制细胞因子的产生,抑制成纤维细胞和淋巴细胞的增殖制细胞因子的产生,抑制成纤维细胞和淋巴细胞的增殖及其功能及其功能疗效及安全性有待进一步的证实。疗效及安全性有待进一步的证实。大家好其他免疫抑制治疗其他免疫抑制治疗细胞因子调节剂:己酮可可碱细胞因子调节剂:己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)可以抑制人类白细胞抗原可以抑制人类白细胞抗原(HLA)-DR 的表达和的表达和TNF-的转录,抑制成纤维细胞增生、前脂肪细胞分化为脂的转录,抑制成纤维细胞增生、前脂肪细胞分化为脂肪细胞以及肪细胞以及GAG的分泌。的分泌。TNF-单克隆
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- 甲状腺 相关性 眼病 进展 最终 课件
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