第二十七章 利尿药与脱水药.ppt

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1、第二十七章利尿药与脱水药第一节 利尿药（Diuretics）利尿药是作用于肾脏、促进体内电解质及水的排泄，使尿量增多的药物。分类高效利尿药：呋塞米、依地尼酸及布美他尼等。中效利尿药：噻嗪类利尿药及氯酞酮等低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位（一）肾小球滤过：血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿（180L/天）正常人每日尿量12L，约99%的原尿在肾小管被重吸收（二）肾小管的重吸收1近曲小管：原尿：6065%Na+在此段被重吸收 90%的NaHCO3及部份NaCl在此段被重吸收NaNa+再吸收过程：再吸收过程：（1）Na+

2、穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞 Na+与Cl同向转运 以H+-Na+交换方式转运 肾小管上皮细胞H+的来源H2O+CO2=H2CO3 H+HCO3乙酰唑胺-碳酸酐酶H+生成H+-Na+交换Na+排出（2）进入肾小管上皮细胞内的Na经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管2髓袢髓袢降支：原尿水分不断渗出管外，其渗透压进行性髓袢升支粗段髓质和皮质部：原尿中3035%Na+在此段被重吸收转运系统:H+-Na+-2Cl系统nNa+经K+-Na+-ATP酶泵到间质造成肾髓质高渗利于集合管水分外渗，小便浓缩n髓袢升支原尿渗透压进行性，小便被稀释nK+渗往管腔Ca2+、Mg2+经细胞间通道内流呋噻米等强利尿药：抑

3、制该段K+-Na+-2Cl同向转运系统Na+重吸收髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均排出：Na+、K+、Cl+、Ca2+、Mg2+噻嗪类等中效利尿药 抑制髓袢升枝粗段皮质部（运曲小管开始部）对NaCl重吸收肾稀释功能排出：Na+、K+、Cl+3远曲小管与集合管：原尿中3%10%Na+在此处被重吸收方式：Na+-H+交换Na+-K+交换Na+从Na+通道进入胞内，K+从K+通道进入管腔Na+-K+交换受醛固酮调节醛固酮与靶细胞醛固酮与靶细胞R结合结合DNA转录转录mRNA合成合成醛固酮诱导蛋白合成醛固酮诱导蛋白合成Na+、K+通道活性通道活性 Na+-K+-ATP酶活性酶活性 ATP分解分解

4、 Na+-K+交换交换弱效利尿药A、醛固酮对抗剂：螺内酯 竞争性对抗醛固酮的留Na+、排K+作用而排Na+、保K+B、氨苯蝶啶：直接抑制该处Na+通道而Na+重吸收Na+排出，K+排出强、中效利尿药长期应用均K+排出：抑制髓袢升支粗段对Na+重吸收Na+-K+交换排K+强大排Na+、利尿血容量肾素、血管紧张素、醛固酮系统活性留Na+、排K+第二节常用利尿药呋塞米（呋喃苯胺酸(Furosemide,速尿)、利尿酸、布美他尼作用及作用原理1利尿作用迅速、强大而短暂。2在髓髓袢袢升升支支粗粗段段髓髓质质和和皮皮质质部部抑制Cl-及Na+的再吸收。干扰稀释和浓缩功能，使原尿中的NaCl、K+排出量明显

5、增多。3降低肾血管阻力，增加肾血流量。用途1心、肝、肾病等各类严重水肿。2急性肺水肿和脑水肿。3预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾功能衰竭初期少尿。4强迫利尿，加快毒物排泄、治疗药物中毒。不良反应1.水和电解质平衡紊乱，如低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒、低血容量和高尿酸血症。2.大量或快速静注可引起急性听力下降、永久性耳聋。3.高尿酸血症。4.胃肠道反应。5.氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT)作用及作用原理1.利尿作用中等，利尿作用出现较慢，维持时间较长。2.在髓袢升支粗段皮质部抑制Cl-和Na+的再吸收，并减少尿Ca2+的排出。3.减少尿崩症病人的尿量。4.4降压作用。用

6、途可用于各种原因引起的水肿。不良反应1.可引起电解质紊乱，低血钾等。2.潴留现象：血中高尿酸、高钙3.代谢变化：高血糖、高血脂4.其他螺内酯(Antisterone,安体舒通)醛固酮对抗药。作用弱，起效缓慢而持久。排钠留留钾钾。用于伴有醛固酮增多的顽固性水肿，如肝性或肾性水肿。长期应用可致高血钾高血钾症，禁用于肾功能不全与高血钾者。氨苯蝶啶(Triamterene)作用和用途与螺内酯类似。但其利尿作用是在远曲小管和集合管远曲小管和集合管上直接抑制Na+的再吸收，并有保钾作用。呋塞米呋塞米依他尼酸依他尼酸布美他尼布美他尼氢氯噻嗪类氢氯噻嗪类氯酞酮氯酞酮螺内酯螺内酯(安体舒安体舒通通氨苯蝶啶氨苯蝶

7、啶阿米洛利阿米洛利机制机制抑抑 制制 K+-Na+-2Cl系统系统抑抑制制皮皮质质段段对对NaCl再再吸吸收收竞竞争争性性对对抗抗醛醛固固酮酮作用作用阻阻 滞滞 远远 曲曲小小 管管、集集尿尿管管Na+通通道道排泄排泄Na+（23%）+（8%）+（速速尿尿4050倍倍），对对耳耳毒毒性性最最小小（速速尿尿1/6）2依依他他尿尿酸酸对对耳耳毒毒性最大性最大第二节 脱水药脱水药是能使组织脱水的药物常用药物：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等特点易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收多数药物在体内不被代谢不易从血管透入组织液中大剂量脱水药iv血浆渗透压肾小管液渗透压组织脱水，尿量甘露醇（Mannitol）作用与应用：脱水：治疗脑水肿（首选）及急性青 光眼利尿：10min起效，23h达峰值 Na+、K+、水排出机制（1）血容量肾小球滤过率（2）肾小管腔液渗透压，防碍肾小管 对、K+的重吸收Na+重吸收入肾髓质集尿管对尿浓缩作用扩张肾血管肾髓质血流Na+、尿素被血液带走肾髓质渗透压治疗急性肾功能衰竭（1）尿量稀释肾小管中有害物质保护肾小管；（2）改善肾血流动力学，维持肾小球滤过率不良反应iv太快可致头痛、眩晕、视力模糊禁用于心衰者为什么呋喃苯胺酸的排为什么呋喃苯胺酸的排Na+利尿作用远利尿作用远较氨苯蝶啶强大较氨苯蝶啶强大?试述甘露醇的作用及用途。试述甘露醇的作用及用途。