高血压钙拮抗剂-非洛地平.ppt
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1、高血压的治疗高血压的治疗钙拮抗剂钙拮抗剂 徐州市医学院附属医院徐州市医学院附属医院徐州市医学院附属医院徐州市医学院附属医院 夏夏夏夏 勇勇勇勇替代终点替代终点替代终点替代终点靶器官损害靶器官损害:LVH 血管结构损害血管结构损害 收缩期高血压收缩期高血压 LV功能异常功能异常 脑小血管疾病脑小血管疾病 白蛋白尿白蛋白尿/GFR降低降低代谢综合征到糖尿病代谢综合征到糖尿病代谢综合征到糖尿病代谢综合征到糖尿病硬终点硬终点硬终点硬终点治疗指南治疗指南治疗指南治疗指南药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗 药物数量药物数量临床试验临床试验临床试验临床试验心血管疾病风险心血管疾病风险 CVD危险危险疾病进展疾
2、病进展;10-50 年年心血管疾病心血管疾病:CHD/CHF 卒中卒中/TIA 痴呆痴呆 肾脏疾病肾脏疾病 黄斑变性黄斑变性 死亡死亡年老年老高血压高血压:脂质异常脂质异常 糖代谢紊乱糖代谢紊乱 BP 调节异常调节异常 无无TOD 无无CVD 年轻年轻+/-+/-+/-高血压前期高血压前期高血压高血压+脏器损害脏器损害高血压高血压+临床疾病临床疾病Williams B.Lancet.2006;368:6-8 高血压的进展高血压的进展控制高血压为突破口控制高血压为突破口综合治理危险因素综合治理危险因素 发现、延缓亚临床病变发现、延缓亚临床病变(中间终点)(中间终点)预防心血管事件,预防心血管事件
3、,死亡率死亡率 心血管病治疗策略心血管病治疗策略使用有循证医学证据的药物控制危险因素使用有循证医学证据的药物控制危险因素抗高血压药物他汀类药物防栓抗栓神经 内分泌拮抗剂 交感神经:阻制剂 RAS:ACEI、ARB、抗醛固酮心血管疾病的防治措施和目标心血管疾病的防治措施和目标死于高血压导致的脑出血死于高血压导致的脑出血全部心血管疾病全部心血管疾病高血压高血压高胆固醇血症高胆固醇血症超重和肥胖超重和肥胖人群人群全球心血管疾病死亡人数Ezzati M,Vander Hoorn S,Lawes CM,et al.PloS Med 2005;2:e133.1600万万780万万430万万230万万30岁
4、以上死亡人口数岁以上死亡人口数 中华心血管病杂志 2004.32(4):291-294 中国二、三期高血压达中国二、三期高血压达70%患病率患病率18.8%,患病人数患病人数1.6亿,控制率亿,控制率6.1%中国居民营养与健康现状调查中国居民营养与健康现状调查-“一高三一高三低低”1991199120022002患病率患病率14.4%14.4%18.8%18.8%(一亿六千万一亿六千万)知晓率知晓率26.6%26.6%30.2%30.2%治疗率治疗率12.2%12.2%24.7%24.7%控制率控制率2.9%2.9%6.1%6.1%中国居民营养与健康现状,中华心血管病研究杂志中国居民营养与健康
5、现状,中华心血管病研究杂志 20042004年年1212月第月第2 2卷第卷第1212期期 Chinese Journal of Cardiovascular Chinese Journal of Cardiovascular ReviewReviewDecember 2004,December 2004,VolVol 2,No.12 2,No.12欧洲,美国&加拿大的流行病学JAMA,May 14,2003,Vol 289,No.18 2363-2369高血压的历史罗马皇帝以罗马皇帝以水蛭放血治疗水蛭放血治疗-古老原始的降压办法。古老原始的降压办法。达芬奇通过解剖第一次准确达芬奇通过解剖第一
6、次准确描述了心脏和血管描述了心脏和血管高血压的历史1919世纪中期世纪中期法国生理学家法国生理学家Claude BernardClaude Bernard发现了脉管壁神经并推论其作用发现了脉管壁神经并推论其作用英国医师英国医师Richard Bright Richard Bright 发现了高血压发现了高血压和肾脏疾病之间的密切联系和肾脏疾病之间的密切联系高血压的历史世界上第一个无创血压测量计世界上第一个无创血压测量计 18961896年年Riva-Riva-RoccRocc发明了今天的听诊器原型,发明了今天的听诊器原型,图为图为19081908年听诊器测量血压中年听诊器测量血压中高血压的历史
7、19141914年发现神经末梢年发现神经末梢释放乙酰胆碱以调节释放乙酰胆碱以调节血管的舒张;肾上腺血管的舒张;肾上腺素样物质调节血管收素样物质调节血管收缩缩19361936年获得年获得NobelNobel奖奖高血压的历史临床试验临床试验19551955年年,第一个重要的流行病学试验揭示了第一个重要的流行病学试验揭示了血压和死亡率的关系。血压和死亡率的关系。19791979年,第一个试验证实了降压治疗给中度年,第一个试验证实了降压治疗给中度高血压患者带来的显著效益。高血压患者带来的显著效益。抗高血压药物的发展史血压控制目标血压控制目标140/90mmHg高危人群20/10 20/10 mmHgm
8、mHg ,初始治疗应启初始治疗应启用两种药联合用两种药联合The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Pressure(JNC 7)JNC 7 高血压治疗趋势高血压治疗趋势抗高血压药物类别的联合应用抗高血压药物类别的联合应用噻嗪利尿剂-阻滞剂ACEIsARBs钙拮抗剂-阻滞剂ESH-ESC Guidelines 2003ACE抑制剂受体阻滞剂利尿剂钙通道阻滞剂受体阻滞剂ARBESH-ESC Guidelines
9、2007联合的原则联合的原则Cambridge AB/CD法则法则A A A AAIIA/ACEI AIIA/ACEI AIIA/ACEI AIIA/ACEI 抑制抑制抑制抑制RASRASRASRAS活性活性活性活性B B B B -B-B-B-BC C C CCCBCCBCCBCCB激发激发激发激发RASRASRASRAS活性活性活性活性D D D D利尿剂利尿剂利尿剂利尿剂 两药联合两药联合两药联合两药联合AAAA(或或或或B)+CB)+CB)+CB)+C(或或或或D)D)D)D)三药联合三药联合三药联合三药联合A+C+DA+C+DA+C+DA+C+DLancet 1999;353:200
10、8-13.钙通道阻滞剂的分类二氢吡啶类:二氢吡啶类:短效:尼非地平(硝本地平),尼莫地平短效:尼非地平(硝本地平),尼莫地平长效:长效:非洛地平非洛地平,氨氯地平,氨氯地平非二氢吡啶类:非二氢吡啶类:短效:维拉帕米,地尔硫卓短效:维拉帕米,地尔硫卓长效:维拉帕米缓释片长效:维拉帕米缓释片,地尔硫卓缓释片地尔硫卓缓释片阻滞钙离子经电压依赖阻滞钙离子经电压依赖L型钙通道进入细型钙通道进入细胞内胞内减弱减弱A和肾上腺素能和肾上腺素能 1受体介导的缩血受体介导的缩血管作用管作用负性心脏变力效应负性心脏变力效应影响肾小管钠重吸收和利尿钠作用影响肾小管钠重吸收和利尿钠作用钙通道阻滞剂的作用机理钙通道阻滞剂
11、治疗高血压的长处钙通道阻滞剂治疗高血压的长处 老年患者有较好降压疗效 高钠摄入不影响降压疗效 非甾体类抗炎症药物不干扰降压作用 在嗜酒的患者有显著降压作用 适用于合并外周血管病患者 抗动脉粥样硬化作用1234拉西地平拉西地平氨氯地平氨氯地平非洛地平非洛地平硝苯地平硝苯地平半衰期半衰期7-8h7-8h35-50h35-50h25h25h长效机理长效机理高脂溶性高脂溶性长半衰期长半衰期半衰期长半衰期长缓释恒定缓释恒定T/PT/P比值比值62%62%57%57%59%59%76%76%日治疗费日治疗费5.65.66.86.84.64.66.16.1副作用副作用轻微轻微头痛水肿头痛水肿头痛水肿心悸头痛
12、水肿心悸头痛水肿心悸头痛水肿心悸循证医学循证医学ELSAELSAPRAISE,PREVENTPRAISE,PREVENTHOTHOTINSIGHTINSIGHT特点特点高脂溶性,起效温和高脂溶性,起效温和具有高血压和心绞具有高血压和心绞一天一次,控制一天一次,控制2424小时血压小时血压一天一次,一天一次,2424小时小时平稳降压平稳降压2424小时持续控制血压小时持续控制血压痛两种适应症痛两种适应症血管选择性高,药物疗效血管选择性高,药物疗效有治疗高血压和冠有治疗高血压和冠心病两种心病两种高度的血管选择性高度的血管选择性2424小时平稳降压,小时平稳降压,好,可用于单药和联合用药。好,可用于
13、单药和联合用药。适应症。适应症。对心脏和结肠抑制作用对心脏和结肠抑制作用最小最小保护靶器官保护靶器官可用于各种类型的高血压可用于各种类型的高血压单药降压控制率高单药降压控制率高达达7373,具,具强抗氧化能力,强抗氧化能力,即使在偶尔漏服后即使在偶尔漏服后患者,无论年龄大小,病患者,无论年龄大小,病有更好的药物经济有更好的药物经济学利益学利益保护大脑和血管。保护大脑和血管。2424小时也能继续平小时也能继续平情严重程度,是否并发其情严重程度,是否并发其INSIGHTINSIGHT研究结果研究结果抗动脉粥样硬化作用,抗动脉粥样硬化作用,稳控制血压稳控制血压他疾病都可选用他疾病都可选用及及ELSA
14、ELSA研究结果研究结果可用于重度心衰患者可用于重度心衰患者耐受性良好,副作用少耐受性良好,副作用少副作用发生率极低且副作用发生率极低且保护肾脏保护肾脏HOTHOT研究提供了当代经典研究提供了当代经典轻微,具有良好的治疗轻微,具有良好的治疗抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化的抗高血压治疗方案。的抗高血压治疗方案。顺应性顺应性顺应性好顺应性好阻滞钙离子L型通道抑制血管平滑肌抑制心肌钙离子内流松弛血管平滑肌降低心肌收缩力钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂适合于其他类降压药物合用适合于其他类降压药物合用适合于其他类降压药物合用适合于其他类降压药物合用钙通道阻滞剂降压迅速,作用稳定,适合长期服用钙通道阻滞剂降压迅速,
15、作用稳定,适合长期服用钙通道阻滞剂降压迅速,作用稳定,适合长期服用钙通道阻滞剂降压迅速,作用稳定,适合长期服用适用种种度高血压治疗,尤其适用老年人收缩期高血压适用种种度高血压治疗,尤其适用老年人收缩期高血压适用种种度高血压治疗,尤其适用老年人收缩期高血压适用种种度高血压治疗,尤其适用老年人收缩期高血压钙拮抗剂的典范钙拮抗剂的典范非洛地平片选择性抑制小动脉平滑肌细胞外钙内流,选择选择性抑制小动脉平滑肌细胞外钙内流,选择性扩张小动脉,对心肌和静脉无影响性扩张小动脉,对心肌和静脉无影响 增加心输出量和心脏指数,显著降低后负荷,增加心输出量和心脏指数,显著降低后负荷,对心脏收缩功能、前负荷及心率无明显
16、影响对心脏收缩功能、前负荷及心率无明显影响 具有促尿钠排泄和利尿作用,不影响肾小球滤具有促尿钠排泄和利尿作用,不影响肾小球滤过和肌酐清除率,肾血流量无变化甚至稍有增过和肌酐清除率,肾血流量无变化甚至稍有增加加不影响脂质代谢和糖代谢,可改善大动脉的顺不影响脂质代谢和糖代谢,可改善大动脉的顺应性,降低血浆内皮素浓度,减轻左心室肥厚应性,降低血浆内皮素浓度,减轻左心室肥厚 钙离子拮抗剂类型冠脉血流心肌收缩力心传导非血管选择性/低血管选择性(如:维拉帕米、地尔硫卓)中度血管选择性(如:氨氯地平、硝苯地平)高度血管选择性(非洛地平)非洛地平是血管选择性最高的钙拮抗剂,增加冠脉血流的同时不影响心肌收缩力和
17、心脏传导。联环尔定高度血管选择性,无心脏负性作用联环尔定高度血管选择性,无心脏负性作用升高,降低,无影响/?治疗后收缩压治疗后舒张压一天一天1次,次,24小时平稳控制血压小时平稳控制血压诸骏仁,中华心血管杂志 1995:24(4):272-5治疗前收缩压治疗前舒张压160140120100806016014012080609am 11 am 11pm 3pm5pm7 pm9pm11 pm 1am3am5am7am100峰值谷值峰值谷值收缩压收缩压T/P=67.6%舒张压舒张压T/P=79.1%HOT-HOT-HOT-HOT-PlendilPlendilPlendilPlendil 研究:研究:
18、研究:研究:1992199219921992年年年年10101010月月月月 1997199719971997年年年年8 8 8 8月月月月 H H H Hypertension ypertension ypertension ypertension O O O Optimal ptimal ptimal ptimal T T T Treatment study reatment study reatment study reatment study 高血压最佳治疗国际性研究高血压最佳治疗国际性研究高血压最佳治疗国际性研究高血压最佳治疗国际性研究HOT-CHINA:HOT-CHINA:HOT-
19、CHINA:HOT-CHINA:2001200120012001年年年年4 4 4 4月月月月 2002200220022002年年年年2 2 2 2月月月月 非洛地平在高血压治疗中的达标率和安全性研究非洛地平在高血压治疗中的达标率和安全性研究非洛地平在高血压治疗中的达标率和安全性研究非洛地平在高血压治疗中的达标率和安全性研究FEVER FEVER FEVER FEVER 研究:研究:研究:研究:1999199919991999年年年年9 9 9 9月月月月 2004200420042004年年年年6 6 6 6月月月月 F F F Felodipineelodipineelodipineel
20、odipine EveEveEveEvent nt nt nt R R R Reduction study eduction study eduction study eduction study 非洛地平降低并发症研究非洛地平降低并发症研究非洛地平降低并发症研究非洛地平降低并发症研究(中国高血压联盟)中国高血压联盟)中国高血压联盟)中国高血压联盟)非洛地平相关的临床试验非洛地平相关的临床试验HOT-Plendil:研究背景 高血压的降压治疗可以减少心血管事件的发生率和死亡率,高血压的降压治疗可以减少心血管事件的发生率和死亡率,但当时接受治疗的高血压患者的心血管并发症仍高于正常血但当时接受治疗
21、的高血压患者的心血管并发症仍高于正常血压人群。压人群。血压降至何种程度获益最大,在减少心血管事件的发生率血压降至何种程度获益最大,在减少心血管事件的发生率和死亡率方面?和死亡率方面?高血压患者在接受抗高血压治疗的同时合用阿司匹林,能高血压患者在接受抗高血压治疗的同时合用阿司匹林,能否降低主要心血管事件的发生率?否降低主要心血管事件的发生率?不同目标舒张压与不同目标舒张压与不同目标舒张压与不同目标舒张压与主要心血管事件发生率的相关性主要心血管事件发生率的相关性主要心血管事件发生率的相关性主要心血管事件发生率的相关性 目标舒张目标舒张目标舒张目标舒张压压压压定为定为定为定为 90mmHg90mmH
22、g,85mmHg85mmHg,80mmHg 80mmHg 三组三组三组三组主要心血管事主要心血管事主要心血管事主要心血管事件件件件:非致命心梗,非致命中风,心血管死亡。:非致命心梗,非致命中风,心血管死亡。:非致命心梗,非致命中风,心血管死亡。:非致命心梗,非致命中风,心血管死亡。在抗高血压治疗的同时,合用阿司匹林是否进一步降低心血管事在抗高血压治疗的同时,合用阿司匹林是否进一步降低心血管事在抗高血压治疗的同时,合用阿司匹林是否进一步降低心血管事在抗高血压治疗的同时,合用阿司匹林是否进一步降低心血管事件的发生率。件的发生率。件的发生率。件的发生率。HOT-Plendil:研究目的 HOT-Pl
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