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1、BNPBNP的检测及临床意义的检测及临床意义检验科:检验科:2018 2018年年6 6月月目 录BNP概述及其生物学特性1BNP临床意义2BNP检测原理及方法3概述11BNP概述利利钠肽家族家族作为内分泌激素,能够通过调节心脏和肾脏的功能达到维持机体的内稳态。对利钠肽的研究表明,心力衰竭等心脏病患者的利钠肽水平升高,升高的利钠肽提示心血管事件的高危险性,监测利钠肽能够帮助诊断和判断预后。利钠肽能够抑制心肌的过度增殖和纤维化,具有改善心肌梗死和心衰时的心肌重构作用。分分类:A型利钠肽(心钠素/房钠肽,ANP)、B型利钠肽(脑钠肽/钠尿肽,BNP)、C型利钠 肽、D型利钠肽、肾素利钠肽1它它们分
2、分别是心是心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)和)和脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP),ANP主要是由心房分泌,而主要是由心房分泌,而BNP主要由心室分主要由心室分泌。泌。两种激素的生理生化功能相互依两种激素的生理生化功能相互依赖。它。它们是平衡机体是平衡机体水水钠代代谢和和维持血持血压的主要的主要调控因子。控因子。目前目前为止,已止,已经确确认有两种多有两种多肽可由由心可由由心脏分泌通分泌通过心肌心肌细胞拉伸胞拉伸进入血液循入血液循环。BNP概述1脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)又又称称B
3、型型利利钠肽(B-type Natriuretic Peptide)、脑利利钠肽,由由于于它它首首先先是是由由日日本本学学者者Sudoh等等于于1988年年从从猪猪脑分分离离出出来来因因而而得得名名,实际上上它它主主要要来来源源于于心心室室。BNP具具有有重重要要的的病病理理生生理理学学意意义,它它可可以以促促进排排钠、排排尿尿,具具较强的的舒舒张血血管管作作用用,可可对抗抗肾素素-血血管管紧张素素-醛固固酮系系统(RAAS)的的缩血血管管作作用用,同同ANP一一样是是人人体体抵抵御御容容量量负荷荷过重重及及高高血血压的的一一个个主主要内分泌系要内分泌系统。心功能障碍能。心功能障碍能够极大地激
4、活利极大地激活利钠肽系系统,心室,心室负荷增加荷增加导致致BNP释放。放。BNP概述1BNP的分布体与降解的分布体与降解BNP广泛分布于广泛分布于脑、脊髓脊髓、心肺等、心肺等组织,其中以心,其中以心脏含量最高。含量最高。脑内以延髓含量最高,内以延髓含量最高,中枢神中枢神经系系统的的BNP含量高于含量高于ANP,脑与脊髓内与脊髓内BNP含量含量约较ANP含量高含量高13倍。心倍。心脏内内BNP主要存在于左、右主要存在于左、右心房,其中右心房含量心房,其中右心房含量为左心房左心房3倍多,倍多,心室心室的的BNP含量含量约不足心房的不足心房的1/20,心室,心室BNP含量少是因含量少是因为BNP前体
5、并不前体并不储存在心室中,只有当室壁存在心室中,只有当室壁张力升高力升高时才迅速刺激才迅速刺激BNP基因高表达,大量合成基因高表达,大量合成BNP分分泌入血,泌入血,换句句话说,BNP在心室肌内在心室肌内储存极少。在存极少。在房房间隔隔、房室瓣、房室瓣、主主动脉脉、肝、肝动脉与肺静脉壁内脉与肺静脉壁内亦含有少量亦含有少量BNP。BNP概述1BNP的分布体与降解的分布体与降解BNP的清除主要通的清除主要通过两条途径两条途径:第一第一:通通过C受体介受体介导将将BNP内吞入胞内,再由溶内吞入胞内,再由溶酶体体酶降解降解;第二第二:由中性由中性肽链内切内切酶对BNP降解,此降解,此酶在肺在肺脏及及肾
6、脏中中浓度度较高。高。ANP较BNP对中性中性肽链内切内切酶的的亲和力要大的多,但第二种途径仍和力要大的多,但第二种途径仍为BNP代代谢的主要途径,再由于的主要途径,再由于C受体受体对ANP的的亲和力亦高于和力亦高于BNP,这样造成造成BNP的生物半衰期的生物半衰期(20分分钟)长于于ANP(约3分分钟)。BNP概述1BNP生物学特性BNP的的结构与分泌构与分泌人的心肌人的心肌细胞首先合成的是含有胞首先合成的是含有108个氨基酸的个氨基酸的BNP前体,前体,在受到刺激在受到刺激后在内切后在内切酶作用下被切割作用下被切割为含有含有76个氨基酸的个氨基酸的N末端末端B型型钠尿尿肽原(原(NT-pr
7、oBNP)和含)和含有有32个氨基酸的个氨基酸的活性活性C端多端多肽(BNP),),释放入血。放入血。1NT-proBNP2NT-proBNPNT-proBNP的的临床床应用用心源性心源性(心力衰竭心力衰竭)与非心源性呼吸困与非心源性呼吸困难的的鉴别判断心力衰竭的判断心力衰竭的严重程度和心衰患者的管理重程度和心衰患者的管理指指导和和监测心力衰竭的治心力衰竭的治疗评价价ACS的心功能与的心功能与预后后评估心力衰竭的估心力衰竭的预后后2NT-proBNPNT-proBNP与急性心力困与急性心力困难有急性呼吸困有急性呼吸困难症状的病人症状的病人病病历,体格,体格检查,CXR,ECG,NT-proBN
8、P水平水平测定定NT-proBNP300ng/mlNT-proBNP 灰区灰区NT-proBNP年年龄截点截点NT-proBNP10,000ng/ml心衰不可能心衰不可能进一步一步评估非心源估非心源性的呼吸困性的呼吸困难心衰有可能心衰有可能必要的必要的临床相关性,床相关性,要要进行合理的分行合理的分类和治和治疗,可能会早,可能会早夭。夭。心衰很可能心衰很可能进行合理的分行合理的分类和和治治疗有心衰且可能很有心衰且可能很严重重住院,住院,严密密监控控图示:急性呼吸困难病人诊断流程2NT-proBNPNT-proBNP的的临床床应用用NT-proBNP400pg/ml,心衰可能性很小,其阴性,心衰
9、可能性很小,其阴性预测值为90%NT-proBNP1500pg/ml,心衰可能性很大,其阳性,心衰可能性很大,其阳性预测值为90%急急诊就医的明就医的明显气急患者,如果气急患者,如果NT-proBNP水平正常或偏低,几乎可以除水平正常或偏低,几乎可以除外急性心衰的可能性。外急性心衰的可能性。急性心力衰竭急性心力衰竭诊断和治断和治疗指南指南NT-proBNP可用于可用于评估急性心衰的估急性心衰的预后后临床床过程中,程中,NT-proBNP的持的持续走高,提示走高,提示预后不良。后不良。3NT-proBNPNT-proBNP的的检测原理原理检测卡卡槽检测卡卡槽内置打印机内置打印机触摸显示屏触摸显示
10、屏手写笔手写笔IDID芯片插口芯片插口按键按键电源开关电源开关以太网接口以太网接口USBUSB接口接口操作模式选择开关操作模式选择开关电源接口电源接口串口串口(用R232数据线连接电脑)3NT-proBNPNT-proBNP的的检测原理原理一、工作原理 使用蓝光LED作为激发光源,检测时,将经缓冲液充分混匀后的检测样本加入到检测卡的加样孔,样本中的被分析物在层析过程中形成免疫复合物。当检测卡被插入到检测仪中,光源照射到检测卡的检测区和质控区域,激发附着的荧光物质,发射光被收集并转化为电信号,电信号的强弱和荧光分子数量严格相关,检测仪自动扫描并计算出待测样本中被分析物的含量。3NT-proBNP
11、NT-proBNP的的检测原理原理方法:双抗体夹心法硝酸纤维素膜包被的BNP单克隆抗体、荧光标记的抗兔IgG多克隆抗缓冲液主要为磷酸盐缓冲液(PBS)3NT-proBNPNT-proBNP的的临床床应用用打印系统打印系统核心板核心板屏幕驱动板屏幕驱动板控制板控制板检测器检测器传送系统传送系统3NT-proBNPNT-proBNP的的临床床应用用1.开机开机4.4.加加样5.5.测试 6.6.结果果录入入2.2.2.2.模式模式模式模式选择选择3.3.3.3.插入插入插入插入IDIDIDID芯片芯片芯片芯片基本操作流程操作模式选择开关电源接口电源开关3NT-proBNPNT-proBNP的的临床
12、床应用用 吸取血液样本,全血75ul或血清/血浆57ul,加入缓冲液中混匀.取出铝袋中检测卡,将稀释后的样本混合物75ul加入检测卡样本孔 将加好样本的试剂卡插入试剂卡承载器。插卡时的最佳方式为食指托住卡条架,拇指向里推到位4心衰的病因心衰的病因1.基本病因基本病因几乎所有的心血管疾病最几乎所有的心血管疾病最终都会都会导致心力衰竭的致心力衰竭的发生,心肌梗死、心肌病、血流生,心肌梗死、心肌病、血流动力学力学负荷荷过重、炎症等任何原因引起的心肌重、炎症等任何原因引起的心肌损伤,均可造成心肌,均可造成心肌结构和功能的构和功能的变化,最后化,最后导致心致心室室泵血和(或)充盈功能低下;早血和(或)充
13、盈功能低下;早产儿儿-动脉脉导管未管未闭。2.诱发因素因素在基在基础性心性心脏病的基病的基础上,一些因素可上,一些因素可诱发心力衰竭的心力衰竭的发生。常生。常见的心力衰竭的心力衰竭诱因如下:因如下:(1)感染)感染如呼吸道感染,如呼吸道感染,风湿活湿活动等。等。(2)严重心律失常重心律失常特特别是快速性心律失常如心房是快速性心律失常如心房颤动,阵发性心性心动过速等。速等。(3)心)心脏负荷加大荷加大妊娠、分娩、妊娠、分娩、过多多过快的快的输液、液、过多多摄入入钠盐等等导致心致心脏负荷增加。荷增加。(4)药物作用物作用如洋地黄中毒或不恰当的停用洋地黄。如洋地黄中毒或不恰当的停用洋地黄。(5)不当活)不当活动及情及情绪过度的体力活度的体力活动和情和情绪激激动。(6)其他疾病)其他疾病如肺栓塞、如肺栓塞、贫血、乳血、乳头肌功能不全等。肌功能不全等。5心衰的治心衰的治疗1.手手术治治疗2.药物改善物改善(1)正性肌力)正性肌力药(2)ACEI(3)ARB(4)-受体阻滞受体阻滞剂(5)利尿)利尿剂5RAASRAAS系系统Thanks
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