缓控释制剂药剂学精选文档.ppt
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1、缓控释制剂药剂学缓控释制剂药剂学缓控释制剂药剂学缓控释制剂药剂学1本讲稿第一页,共四十三页 第一代第一代 普通制剂普通制剂 第二代第二代 缓释制剂(长效制剂)缓释制剂(长效制剂)第三代第三代 控释制剂控释制剂 第四代第四代 靶向制剂靶向制剂 第五代第五代 应答式给药系统应答式给药系统药物制剂的发展药物制剂的发展脉冲给药、自调试给药脉冲给药、自调试给药 2CPU本讲稿第二页,共四十三页学习目标学习目标 掌握掌握缓缓(控控)释制剂的概念和特点。释制剂的概念和特点。掌握掌握缓缓(控控)释制剂的释药原理及方法。释制剂的释药原理及方法。熟悉熟悉缓缓(控控)释制剂的处方和制备工艺。释制剂的处方和制备工艺。
2、了解了解缓缓(控控)释制剂的处方设计和体内外评价释制剂的处方设计和体内外评价 方法。方法。3CPU本讲稿第三页,共四十三页本章内容本章内容概述概述释药原理和方法释药原理和方法缓控释制剂的设计缓控释制剂的设计处方及制备工艺处方及制备工艺1234缓控释制剂质量评价缓控释制剂质量评价54CPU本讲稿第四页,共四十三页一、一、基本定义基本定义1.缓释制剂缓释制剂 指用药后能在指用药后能在较长时间较长时间内持续缓慢释放药物以达到内持续缓慢释放药物以达到 长效长效作用的一类制剂。作用的一类制剂。一般为一般为一级一级释药过程释药过程(sustained-release preparations,extend
3、ed-release,prolonged action,repeat-action,retarted)第一节第一节第一节第一节 概概概概 述述述述5CPU本讲稿第五页,共四十三页2.控释制剂控释制剂 指药物在指药物在预定时间预定时间内,以内,以预定速度预定速度恒定释放,使血浓长时间恒定释放,使血浓长时间恒恒定维持定维持在有效浓度范围的制剂。在有效浓度范围的制剂。(controlled-release preparations)广义广义:控释制剂包括控制释药控释制剂包括控制释药速度速度、方向方向和和时间时间,靶向制剂、,靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。透皮吸收制剂等都属于控释制剂的
4、范畴。狭义狭义:在预定时间内以:在预定时间内以零级或接近零级速度零级或接近零级速度释放药物的制剂释放药物的制剂6CPU本讲稿第六页,共四十三页中国药典中国药典2005年版年版 缓释制剂:缓释制剂:缓慢地缓慢地非恒速释放非恒速释放,给药频率,给药频率 控释制剂:控释制剂:缓慢地缓慢地恒速或接近恒速恒速或接近恒速释放,给药频率释放,给药频率 血浓平稳血浓平稳美国药典美国药典USP26版版 不区分缓释、控释不区分缓释、控释 extended-release preparations modified-release preparations7CPU本讲稿第七页,共四十三页二、特点二、特点Ordina
5、ry preparationControl release Sustained release 8CPU本讲稿第八页,共四十三页v延长给药间隔,减少服药频率,提高服药顺应性;延长给药间隔,减少服药频率,提高服药顺应性;v血浓平稳,避免峰谷现象,降低毒副作用;血浓平稳,避免峰谷现象,降低毒副作用;v降低胃肠道刺激;降低胃肠道刺激;v提高生物利用度;提高生物利用度;v减少给药总剂量。减少给药总剂量。优点:优点:9CPU本讲稿第九页,共四十三页剂量调节的灵活性降低,如遇到特殊情况,不能立即停止治疗;剂量调节的灵活性降低,如遇到特殊情况,不能立即停止治疗;基基于于健健康康人人群群的的平平均均动动力力学
6、学参参数数设设计计的的,当当药药物物在在疾疾病病状状态的体内动力学特征有所改变时,不能灵活调整给药方案;态的体内动力学特征有所改变时,不能灵活调整给药方案;处处方方成成本本较较高高,制制造造过过程程复复杂杂,大大生生产产易易出出现现质质量量问问题题(特特别别是是膜控型)膜控型)缺陷:缺陷:10CPU本讲稿第十页,共四十三页 骨架型(基质型)骨架型(基质型)缓、控释制剂缓、控释制剂 膜控型(包衣型)膜控型(包衣型)缓、控释制剂缓、控释制剂 其它:其它:渗透泵渗透泵控释制剂控释制剂 植入型植入型缓、控释制剂缓、控释制剂亲水凝胶骨架片亲水凝胶骨架片蜡质骨架片蜡质骨架片不溶性骨架片不溶性骨架片骨架型小
7、丸等骨架型小丸等微孔包衣片微孔包衣片肠溶膜控释片肠溶膜控释片膜控小片膜控小片膜控小丸等膜控小丸等三、分类三、分类11CPU本讲稿第十一页,共四十三页四、国内外发展四、国内外发展1.蜡丸蜡丸最早的缓释制剂,其作用缓和而持久。最早的缓释制剂,其作用缓和而持久。2.国外:国外:50年代年代60年代年代 70年代年代 80年代年代3.我国:我国:80年代年代90年代年代 国内部分上市品种:国内部分上市品种:研发阶段(微球、凝胶注射剂、纳米混悬液等)研发阶段(微球、凝胶注射剂、纳米混悬液等)尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等;尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等;双氯灭痛、萘普生、盐酸曲马多、
8、吗啡等;双氯灭痛、萘普生、盐酸曲马多、吗啡等;硝酸甘油、可乐定、单硝酸异山梨醇酯等;硝酸甘油、可乐定、单硝酸异山梨醇酯等;盐酸噻氯匹啶、阿司匹林等;盐酸噻氯匹啶、阿司匹林等;东莨菪碱(贴剂)、十八甲基炔诺酮(植入剂)等东莨菪碱(贴剂)、十八甲基炔诺酮(植入剂)等12CPU本讲稿第十二页,共四十三页生活中常用的缓控释制剂生活中常用的缓控释制剂13CPU本讲稿第十三页,共四十三页 S 控制粒子大小(胰岛素)控制粒子大小(胰岛素)Cs 制成溶解度小的盐或酯(制成溶解度小的盐或酯(青霉素普鲁卡因盐青霉素普鲁卡因盐)高分子成难溶性盐(生物碱鞣酸)高分子成难溶性盐(生物碱鞣酸)一、一、溶出原理溶出原理 N
9、oyes-whitney溶出速率方程溶出速率方程:Ct 扩散速度扩散速度ECEC+MC水不溶性包衣膜水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的药物扩散骨架型的药物扩散16CPU本讲稿第十六页,共四十三页 包衣包衣 微囊、微球等微囊、微球等 不溶性骨架制剂(片)不溶性骨架制剂(片)增加粘度增加粘度 植入剂植入剂 药树脂药树脂 乳剂乳剂2.制剂手段制剂手段水溶性的药物成水溶性的药物成W/O乳剂乳剂型注射剂型注射剂水不溶性药物水不溶性药物注射液等液体制剂注射液等液体制剂水溶性药物水溶性药物不同材料、不同厚度不同材料、不同厚度囊材种类和用量囊材种类和用量17CPU本讲稿第十七页,共四十
10、三页三、三、溶蚀与扩散、溶出结合溶蚀与扩散、溶出结合 药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。制剂手段制剂手段 生物溶蚀型骨架、亲水凝胶骨架生物溶蚀型骨架、亲水凝胶骨架 药物和聚合物化学键直接结合制成的骨架(载药量大,易控速)药物和聚合物化学键直接结合制成的骨架(载药量大,易控速)膨胀型控释骨架(减少突释)膨胀型控释骨架(减少突释)18CPU本讲稿第十八页,共四十三页四、四、渗透压原理渗透压原理半渗透膜(水不溶性聚合物半渗透膜(水不溶性聚合物CA、EC、EVA等包衣)等包衣)水溶性药物、水溶水溶性药物、水溶性聚合物、电解质性聚合物、电解质等等激光打孔、激光打
11、孔、加入致孔剂加入致孔剂1.结构和原理结构和原理单室单室含药含药渗透芯渗透芯H2ODrug19CPU本讲稿第十九页,共四十三页2.特点特点 水渗透进入膜内的流速水渗透进入膜内的流速:药物通过细孔的释放速率:药物通过细孔的释放速率:片芯的吸水速度决定于膜的片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压渗透性能和片芯的渗透压膜内药物维持饱和溶液状态,膜内药物维持饱和溶液状态,释放速率恒定,即以零级速率释放速率恒定,即以零级速率释放药物,且与胃肠道释放药物,且与胃肠道pH无无关关20CPU本讲稿第二十页,共四十三页H2O药物药物溶液溶液Drug不含药不含药渗透芯渗透芯双室双室特点特点药物释放与药物性
12、质无关药物释放与药物性质无关造价贵,对溶液状态不稳定药物不适用造价贵,对溶液状态不稳定药物不适用21CPU本讲稿第二十一页,共四十三页五、五、离子交换作用(药树脂)离子交换作用(药树脂)X-和和Y+为为消化道中的离子消化道中的离子,交换后游离药物从树脂中扩散,交换后游离药物从树脂中扩散 药物释放速度药物释放速度扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性 制剂形式:片剂、胶囊制剂形式:片剂、胶囊22CPU本讲稿第二十二页,共四十三页一、影响口服缓控释制剂设计的因素一、影响口服缓控释制剂设计的因素1.药物药物理化因素理化因素1)剂量剂量(0.51.0g)2)pKa、解离度
13、、溶解度(一般应、解离度、溶解度(一般应0.01mg/ml)第三节第三节第三节第三节 缓控释制剂的设计缓控释制剂的设计缓控释制剂的设计缓控释制剂的设计 弱酸弱碱型药物,分子型更易吸收,胃肠道吸收存在差异弱酸弱碱型药物,分子型更易吸收,胃肠道吸收存在差异 溶解度过低,溶出、吸收过慢,起效愈慢,疗效愈差(生物利用度愈低)溶解度过低,溶出、吸收过慢,起效愈慢,疗效愈差(生物利用度愈低)溶解度过低的药物,可先增加其溶出速度(微粉化、固体分散体、溶解度过低的药物,可先增加其溶出速度(微粉化、固体分散体、包合物等)包合物等)23CPU本讲稿第二十三页,共四十三页3)分配系数分配系数1 1(较佳)(较佳)4
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