脓毒症脓毒症休克精选文档.ppt
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1、脓毒症脓毒症休克脓毒症脓毒症休克本讲稿第一页,共五十九页 严重创严重创严重创严重创(烧、战烧、战烧、战烧、战)伤、休克、感染、外科大手术患者常见伤、休克、感染、外科大手术患者常见伤、休克、感染、外科大手术患者常见伤、休克、感染、外科大手术患者常见 的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功 能障碍综合征能障碍综合征能障碍综合征能障碍综合征 (MODS)(MODS)(MODS)(MODS)。是临床危重患者的最主要死亡原因之一。是临床危重患者的最主要死亡原因
2、之一。是临床危重患者的最主要死亡原因之一。是临床危重患者的最主要死亡原因之一。来势凶猛、病情进展迅速、预后险恶,临床救治工作来势凶猛、病情进展迅速、预后险恶,临床救治工作来势凶猛、病情进展迅速、预后险恶,临床救治工作来势凶猛、病情进展迅速、预后险恶,临床救治工作 有极大困难,现代危重病医学面临的突出难题。有极大困难,现代危重病医学面临的突出难题。有极大困难,现代危重病医学面临的突出难题。有极大困难,现代危重病医学面临的突出难题。概概 论论脓毒症脓毒症(Sepsis):本讲稿第二页,共五十九页脓毒症脓毒症 全球性的威胁和挑战,全球性的威胁和挑战,患病率约为人口的患病率约为人口的 3/1000,全
3、球总病例数约全球总病例数约1800万万/年,年,相当于丹麦、芬兰、爱尔兰相当于丹麦、芬兰、爱尔兰和挪威人口的总和;和挪威人口的总和;美国患病人数为美国患病人数为75万万/年;年;欧洲为欧洲为13.5万万/年。年。全世界死亡人数超过全世界死亡人数超过1.4万万/天;天;美国美国21.5万万/年,年,美国非心脏美国非心脏 ICU 死亡的主因。死亡的主因。有相当的死亡病例没有计算在内,有相当的死亡病例没有计算在内,而归咎于原发病。而归咎于原发病。美国平均治疗费用约美国平均治疗费用约$2.2万万/例,例,年耗资近年耗资近$200亿;亿;欧洲年耗资近欧洲年耗资近$100亿;亿;截至截至1995年,年,总
4、研发费用已经超过总研发费用已经超过$10亿亿发病人数正以年发病人数正以年1.5的的比例增长;比例增长;过去过去10年间,增加病例年间,增加病例139%,且有继续增加的趋势。且有继续增加的趋势。跨跨世世纪纪的的对对人人类类健康健康和和经济经济发发展展的的重重大大挑挑战战本讲稿第三页,共五十九页脓毒症与其它严重病症的比较脓毒症与其它严重病症的比较脓毒症的发生率脓毒症的发生率脓毒症的死亡率脓毒症的死亡率Cases/100,000National Center for Health Statistics,2001.American Cancer Society,2001.*American Heart
5、 Association.2000.Angus DC et al.Crit Care Med.2001.AIDSColonBreastCHFSevere SepsisAIDSBreast CancerAMISevereSepsis本讲稿第四页,共五十九页脓毒症与急性心梗死亡率变化的比较脓毒症与急性心梗死亡率变化的比较50%40%30%20%10%脓毒症脓毒症急性心梗急性心梗1960年年 1995年年本讲稿第五页,共五十九页死亡率与经济学死亡率与经济学国外文献资料国外文献资料国外文献资料国外文献资料 严重感染患者严重感染患者严重感染患者严重感染患者 28 28天天天天住院病死率住院病死率住院病死
6、率住院病死率 平均为平均为平均为平均为 28 50%28 50%医疗费用:医疗费用:医疗费用:医疗费用:欧洲欧洲欧洲欧洲 76 76 亿亿亿亿 欧元欧元欧元欧元 美国美国美国美国 167 167 亿亿亿亿 美元美元美元美元本讲稿第六页,共五十九页新新 世世 纪纪 的的 挑挑 战战严重感严重感 染染 -发发 展展 趋趋 势势 1、人口老龄化人口老龄化 (不仅限于西方国家不仅限于西方国家)2、某些慢性疾病(某些慢性疾病(如糖尿病如糖尿病)生命延长)生命延长 严重感染危险性增加严重感染危险性增加 3、介入性技术和装置推广应用、介入性技术和装置推广应用本讲稿第七页,共五十九页新 世 纪 的 挑 战免疫
7、功能低下:免疫功能低下:肿瘤治疗、器官移植、肿瘤治疗、器官移植、HIV患者群体扩大患者群体扩大 细菌耐药性与院内感染难以控制细菌耐药性与院内感染难以控制本讲稿第八页,共五十九页脓毒症脓毒症1991年芝加哥的定义年芝加哥的定义本讲稿第九页,共五十九页全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征 (SIRS SIRS systemic inflammatory response systemic inflammatory response syndromesyndrome)符合符合符合符合2 2个或个或个或个或2 2个以上下面的条件:个以上下面的条件:个以上下面的条件:个以上下面的条件:1 T 38C o
8、r 90 beats/min3 RR20 breaths/min or PaCO212000/L or 10%immature formsBore RC,etal Chest,1992,101:1644-55本讲稿第十页,共五十九页n n脓毒症脓毒症 Sepsisn n感染感染+损伤性全身炎症反应综合征(损伤性全身炎症反应综合征(SIRS systemic inflammatory response syndrome)n n严重脓毒症严重脓毒症(Severe Sepsis)n n脓毒症脓毒症+急性器官功能不全;急性器官功能不全;n n脓毒症休克脓毒症休克n n脓毒症脓毒症+液体复苏难以纠正的血
9、压液体复苏难以纠正的血压n n多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征 Multiple Organ Dysfunction Syndrome(MODS/MOF)nBore RC,etal Chest,1992,101:1644-55本讲稿第十一页,共五十九页本讲稿第十二页,共五十九页脓毒症常见病原菌脓毒症常见病原菌n nSepsisSepsis常指由病原微生物而致,包括革兰阳性或阴性细菌、常指由病原微生物而致,包括革兰阳性或阴性细菌、常指由病原微生物而致,包括革兰阳性或阴性细菌、常指由病原微生物而致,包括革兰阳性或阴性细菌、病毒、立克次体、真菌等病毒、立克次体、真菌等病毒、立克次体、真菌等病
10、毒、立克次体、真菌等n n而而而而IS S多指由其他因素而致,如急性胰腺炎、严重的创多指由其他因素而致,如急性胰腺炎、严重的创多指由其他因素而致,如急性胰腺炎、严重的创多指由其他因素而致,如急性胰腺炎、严重的创伤、灼伤、缺氧等伤、灼伤、缺氧等伤、灼伤、缺氧等伤、灼伤、缺氧等n nSepsisSepsis的诊断并不需要阳性的血培养结果的诊断并不需要阳性的血培养结果的诊断并不需要阳性的血培养结果的诊断并不需要阳性的血培养结果n n在过去十年,引起脓毒症的病原菌以革兰阴性杆菌最常在过去十年,引起脓毒症的病原菌以革兰阴性杆菌最常在过去十年,引起脓毒症的病原菌以革兰阴性杆菌最常在过去十年,引起脓毒症的病
11、原菌以革兰阴性杆菌最常見,近年来見,近年来見,近年来見,近年来 阳性菌如金葡等逐步增加阳性菌如金葡等逐步增加阳性菌如金葡等逐步增加阳性菌如金葡等逐步增加。本讲稿第十三页,共五十九页脓毒症常见病原菌脓毒症常见病原菌n n大約大約20%-30%的病人找不到原发病灶的病人找不到原发病灶n n目前根据美国目前根据美国CDC国家院內感染监视国家院內感染监视(NNIS)的统计资料显示院內血源性感染最的统计资料显示院內血源性感染最常見,主要是凝固酶阴性的葡萄球菌常見,主要是凝固酶阴性的葡萄球菌(Cogulase-negative Staphylococcus CNS),),金黄色葡萄球菌(金黄色葡萄球菌(S
12、.Aureus),肠球菌),肠球菌(Enterococcus)及真菌()及真菌(Candida species)。特別是真菌菌血症)。特別是真菌菌血症(fungemia)死死亡率高达亡率高达50%本讲稿第十四页,共五十九页发病机制发病机制本讲稿第十五页,共五十九页n n1、SIRS的实质是机体过多释放炎症介质的实质是机体过多释放炎症介质n n2、SIRS是机体对各种刺激失控是机体对各种刺激失控 反应反应n n3、SIRS是炎症介质增多引发是炎症介质增多引发 的介质病的介质病-瀑布效应瀑布效应本讲稿第十六页,共五十九页SIRS的实质是机体过多释放炎症介质的实质是机体过多释放炎症介质n nTNF-
13、a、IL-1、IL-6、IL-8等激活粒细胞使等激活粒细胞使内皮细胞损伤,血小板黏附,进一步释放内皮细胞损伤,血小板黏附,进一步释放氧自由基和脂质代谢产物等,并在体内形氧自由基和脂质代谢产物等,并在体内形成成“瀑布效应瀑布效应”(cascade effects)样链锁)样链锁反应,引起组织细胞损伤反应,引起组织细胞损伤n n信号转导通路(信号转导通路(G蛋白、各种蛋白激酶家族、蛋白、各种蛋白激酶家族、JAK激酶激酶/信号转导子和转录激活子信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)和核因子)和核因子-B(NF-B)在调控病理生理反应中发挥关键作用在调控病理生理反应中发挥关键作用本讲稿第十七页,共
14、五十九页SIRS是机体对各种刺激失控反应是机体对各种刺激失控反应1 1 1 1)局部炎症反应局部炎症反应局部炎症反应局部炎症反应 :炎症反应和抗炎症反应程度对等,:炎症反应和抗炎症反应程度对等,:炎症反应和抗炎症反应程度对等,:炎症反应和抗炎症反应程度对等,仅形成局部反应仅形成局部反应仅形成局部反应仅形成局部反应2 2 2 2)有限的全身反应:炎症反应和抗炎症反应程度加有限的全身反应:炎症反应和抗炎症反应程度加重形成全身反应,但仍能保持平衡重形成全身反应,但仍能保持平衡3 3 3 3)失控的全身反应:炎症反应和抗炎症反应不能保失控的全身反应:炎症反应和抗炎症反应不能保持平衡,形成过度炎症反应即
15、持平衡,形成过度炎症反应即SIRSSIRSSIRSSIRS4 4 4 4)过度免疫抑制:形成代偿性抗炎症反应综合征导致免疫过度免疫抑制:形成代偿性抗炎症反应综合征导致免疫过度免疫抑制:形成代偿性抗炎症反应综合征导致免疫过度免疫抑制:形成代偿性抗炎症反应综合征导致免疫功能降低对感染易感性增加引起全身感染,出现功能降低对感染易感性增加引起全身感染,出现功能降低对感染易感性增加引起全身感染,出现功能降低对感染易感性增加引起全身感染,出现SepsisSepsisSepsisSepsis5 5)免疫失衡:即失代偿性炎症反应综合征,造成免疫失免疫失衡:即失代偿性炎症反应综合征,造成免疫失免疫失衡:即失代偿
16、性炎症反应综合征,造成免疫失免疫失衡:即失代偿性炎症反应综合征,造成免疫失衡,导致衡,导致衡,导致衡,导致MODSMODSMODSMODS本讲稿第十八页,共五十九页脓毒症发生和发展机理脓毒症发生和发展机理n n创伤、感染和休克均可以诱创伤、感染和休克均可以诱创伤、感染和休克均可以诱创伤、感染和休克均可以诱发失控的全身炎症反应发失控的全身炎症反应发失控的全身炎症反应发失控的全身炎症反应n n失控的全身炎症反应可以造失控的全身炎症反应可以造失控的全身炎症反应可以造失控的全身炎症反应可以造成免疫功能紊乱和血液高凝成免疫功能紊乱和血液高凝成免疫功能紊乱和血液高凝成免疫功能紊乱和血液高凝n n免疫紊乱导
17、致机体对感染的免疫紊乱导致机体对感染的免疫紊乱导致机体对感染的免疫紊乱导致机体对感染的易感性增加和毒性炎性介质易感性增加和毒性炎性介质易感性增加和毒性炎性介质易感性增加和毒性炎性介质释放增加释放增加释放增加释放增加n n血液高凝导致血液高凝导致血液高凝导致血液高凝导致DICDIC和大量和大量和大量和大量纤维蛋白在血管床沉积,造纤维蛋白在血管床沉积,造纤维蛋白在血管床沉积,造纤维蛋白在血管床沉积,造成器官出血和缺血性损伤成器官出血和缺血性损伤成器官出血和缺血性损伤成器官出血和缺血性损伤n n上述病情发展将最终导致上述病情发展将最终导致上述病情发展将最终导致上述病情发展将最终导致器官衰竭器官衰竭器
18、官衰竭器官衰竭n n感染、创伤、休克感染、创伤、休克感染、创伤、休克感染、创伤、休克 局部炎症局部炎症局部炎症局部炎症 全身炎症全身炎症全身炎症全身炎症 适度反应适度反应适度反应适度反应 免疫反应紊乱免疫反应紊乱免疫反应紊乱免疫反应紊乱 血液高凝血液高凝血液高凝血液高凝痊愈痊愈痊愈痊愈 脓毒症、脓毒症、脓毒症、脓毒症、DICDIC、脓毒性休克、脓毒性休克、脓毒性休克、脓毒性休克 MODSMODS、MSOFMSOF本讲稿第十九页,共五十九页临床特点临床特点本讲稿第二十页,共五十九页n n二个加快和二个异常二个加快和二个异常:即呼吸频率与心率加快,体温:即呼吸频率与心率加快,体温:即呼吸频率与心率
19、加快,体温:即呼吸频率与心率加快,体温与外周白细胞总数或分数异常(见诊断标准)与外周白细胞总数或分数异常(见诊断标准)与外周白细胞总数或分数异常(见诊断标准)与外周白细胞总数或分数异常(见诊断标准)n n二高二高二高二高:机体呈高代谢状态:高耗氧量,通气量增加,高机体呈高代谢状态:高耗氧量,通气量增加,高机体呈高代谢状态:高耗氧量,通气量增加,高机体呈高代谢状态:高耗氧量,通气量增加,高血糖,蛋白质分解增加,呈负氮平衡;血糖,蛋白质分解增加,呈负氮平衡;血糖,蛋白质分解增加,呈负氮平衡;血糖,蛋白质分解增加,呈负氮平衡;高动力循环状态:高动力循环状态:高动力循环状态:高动力循环状态:高心输出量
20、和低外周阻力高心输出量和低外周阻力高心输出量和低外周阻力高心输出量和低外周阻力n n一一低低一一过过度度:一一低低:脏脏器器低低灌灌注注,出出现现低低氧氧血血症症、急急性性神神志志改改变变如如兴兴奋奋、烦烦躁躁不不安安或或嗜嗜睡睡、少少尿尿、高高乳乳酸酸血血症症;一一过过度度:即即过过度度炎炎症症反反应应使使血血种种多多种种炎炎症症介介质质和和细细胞胞因因子子如如TNF-a、IL-1、IL-6IL-6、IL-8的的的的含含含含量量量量及及及及内内内内源源源源性性性性一一一一氧氧氧氧化化化化氮氮氮氮浓浓浓浓度度度度与与与与C反反应应蛋蛋白白的的测测定定数数值值明显高于正常明显高于正常本讲稿第二十
21、一页,共五十九页临床分期临床分期本讲稿第二十二页,共五十九页n n全身感染或脓毒症:疾病的早期,全身感染或脓毒症:疾病的早期,全身感染或脓毒症:疾病的早期,全身感染或脓毒症:疾病的早期,T T T T异常过高或过低;异常过高或过低;P P P P增快,增快,增快,增快,R R R R加快;加快;WBCWBCWBCWBC异常、增高或减少异常、增高或减少n n严重脓毒症:全身感染或脓毒症加以下任意一项:严重脓毒症:全身感染或脓毒症加以下任意一项:精神状态异常;精神状态异常;低氧血症;低氧血症;高乳酸血症;高乳酸血症;少尿少尿n n脓毒症休克:脓毒症脓毒症休克:脓毒症脓毒症休克:脓毒症脓毒症休克:脓
22、毒症+血压下降、微循环充盈差,对输血压下降、微循环充盈差,对输血压下降、微循环充盈差,对输血压下降、微循环充盈差,对输液和(或)药物治疗反应良好液和(或)药物治疗反应良好液和(或)药物治疗反应良好液和(或)药物治疗反应良好n n难治性脓毒症休克:脓毒症休克难治性脓毒症休克:脓毒症休克难治性脓毒症休克:脓毒症休克难治性脓毒症休克:脓毒症休克+血压下降、微循环充血压下降、微循环充血压下降、微循环充血压下降、微循环充盈差持续盈差持续盈差持续盈差持续1h1h,需用正性血管活性药物,需用正性血管活性药物,需用正性血管活性药物,需用正性血管活性药物n nMODSMODSMODSMODS发生发生发生发生DI
23、CDICDICDIC、ARDSARDSARDSARDS、肝、肾及脑功能障碍及其中的、肝、肾及脑功能障碍及其中的任何组合任何组合n n死亡死亡死亡死亡本讲稿第二十三页,共五十九页脓毒症的诊断脓毒症的诊断本讲稿第二十四页,共五十九页2001年华盛顿会议年华盛顿会议ACCP/SCCM 2001 2001年年年年1212月,在美国华盛顿召开由美国危重病学会、欧洲月,在美国华盛顿召开由美国危重病学会、欧洲月,在美国华盛顿召开由美国危重病学会、欧洲月,在美国华盛顿召开由美国危重病学会、欧洲加强治疗学会、美国胸科医师学会、美国胸科学会和外科加强治疗学会、美国胸科医师学会、美国胸科学会和外科加强治疗学会、美国
24、胸科医师学会、美国胸科学会和外科加强治疗学会、美国胸科医师学会、美国胸科学会和外科感染学会等五个欧美学术团体组织的感染学会等五个欧美学术团体组织的感染学会等五个欧美学术团体组织的感染学会等五个欧美学术团体组织的“国际脓毒症定义会国际脓毒症定义会国际脓毒症定义会国际脓毒症定义会议议议议”,会议对脓毒症相关定义的重新认识与评价,制订了会议对脓毒症相关定义的重新认识与评价,制订了会议对脓毒症相关定义的重新认识与评价,制订了会议对脓毒症相关定义的重新认识与评价,制订了脓毒症的诊断标准脓毒症的诊断标准脓毒症的诊断标准脓毒症的诊断标准。本讲稿第二十五页,共五十九页Sepsis=Infection+SIRS
25、 细菌侵入细菌侵入 临床体征临床体征本讲稿第二十六页,共五十九页2001年华盛顿会议ACCP/SCCMn n1.sepsis1.sepsis、severe sepsissevere sepsis、septic shockseptic shock等概念维持等概念维持等概念维持等概念维持n n 19911991年的描述。年的描述。年的描述。年的描述。n n2.SIRS2.SIRS的概念有用,的概念有用,的概念有用,的概念有用,19911991年标准缺乏特异性过于敏感。年标准缺乏特异性过于敏感。年标准缺乏特异性过于敏感。年标准缺乏特异性过于敏感。n n3.sepsis3.sepsis相关定义不能精确
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