第十八章 气雾剂与气压剂 (2)精选文档.ppt

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1、第十八章 气雾剂与气压剂本讲稿第一页，共五十二页第一节 气雾剂n一、概述一、概述n(一一)气雾剂的含义与特点气雾剂的含义与特点n气雾剂气雾剂(aerosol)(aerosol)系指药材提取物或药物细粉与系指药材提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装在具有特制阀门系统的耐压严适宜的抛射剂装在具有特制阀门系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈细雾状或其他形态喷出的剂型。呈细雾状或其他形态喷出的剂型。本讲稿第二页，共五十二页n优点：优点：n缺点：缺点：n气雾剂喷出物为雾粒或雾滴，可直达吸收或作用部位，奏效迅速。n药物严封于密闭容器，避免与外界接触，不

2、易被微生物污染，提高了药物的稳定性。n由于通过阀门控制剂量，喷出的雾粒微小且分布均匀，使用方便，用药剂量较准确。n喷雾给药可减少局部涂药的疼痛与感染，同时避免了胃肠道给药的副作用。n借助抛射剂的蒸气压，可因封装不严密、抛射剂的渗漏而失效。n具有一定的内压，遇热或受撞击易发生爆炸。n气雾剂的包装需耐压容器和阀门系统，制备需冷却和灌装的特殊机械设备，生产成本较高。n中药气雾剂因复方成分提纯较困难，含量测定难以实施，可能影响给药剂量的准确性。本讲稿第三页，共五十二页(二)气雾剂的分类n1 1按内容物组成按内容物组成 n2 2按给药途径按给药途径 n3 3按相的组成按相的组成n分为溶液型、乳剂型、混悬

3、型。n分为呼吸道吸入气雾剂，皮肤或黏膜给药气雾剂等。n二相气雾剂(气相与液相)；由抛射剂的气相和药物与抛射剂混溶的液相所组成。n三相气雾剂(气相、液相、固相或液相)。如混悬型气雾剂，内容物包括抛射剂气相、液化抛射剂相和固体药物微粒；乳剂型气雾剂、内容物包括抛射剂气相、乳浊液的内相和外相，分为水包油型的乳剂型气雾剂(抛射剂为内相)和油包水型的乳剂型气雾剂(抛射剂为外相)。本讲稿第四页，共五十二页(三)气雾剂经肺吸收的机理n气雾剂中的药物主要通过肺部吸收。药气雾剂中的药物主要通过肺部吸收。药物经肺吸收的途径如物经肺吸收的途径如图图18181 1所示。所示。n药物在肺部的药物在肺部的吸收速度吸收速度

4、与与药物的脂溶药物的脂溶性成性成正比正比。与。与药物的药物的分子大小分子大小成成反比反比。气雾给药能否到达肺泡，。气雾给药能否到达肺泡，主要取决于粒径大小。粒径主要取决于粒径大小。粒径3 310m10m者多沉集于者多沉集于支气管，支气管，2m2m以下以下的雾化粒子方能到达肺泡，但的雾化粒子方能到达肺泡，但粒径过细进入肺泡后可随呼气排出。粒径过细进入肺泡后可随呼气排出。n人的呼吸系统由口、鼻、咽喉、气管，支气管、细支气管、肺泡管及肺泡组成。肺泡为主要吸收部位，人体的肺泡总数约达3亿4亿个，总表面积约200m2。肺泡由单层上皮细胞构成，肺泡表面至毛细血管间的距离仅051m，和肺泡接触的毛细血管总面

5、积估计达100m2，因此药物到达肺部有很好的吸收。本讲稿第五页，共五十二页本讲稿第六页，共五十二页二、气雾剂的组成二、气雾剂的组成n(一一)药物与附加剂药物与附加剂n1 1药物药物 n2 2附加剂附加剂n常用附加剂：常用附加剂：n用于制备气雾剂的中药，一般应进行预处理。除另有规定外，药材应按各该品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩，制成处方规定量的药液，如提取挥发油，提取药物的单一有效成分或有效部位等。n根据药物的性质确定气雾剂的类别，如溶液、混悬液、乳浊液等不同类型，拟定制剂处方，选择适宜的溶剂或附加剂。各种附加剂对呼吸道、皮肤或黏膜应无刺激性。n潜溶剂：如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等，能与抛

6、射剂混溶，使药物形成溶液型气雾剂。n表面活性剂：如润湿剂、分散剂、乳化剂等。n其他附加剂：如抗氧剂、混悬剂、防腐剂、矫味剂等。本讲稿第七页，共五十二页 抛射剂的性质及特点：抛射剂的性质及特点：抛射剂沸点应低于室温，常温下蒸气压大于大气压。当在抛射剂沸点应低于室温，常温下蒸气压大于大气压。当在较低压力下即可液化较低压力下即可液化.当密封压力当密封压力容器容器阀门打开时，容器内压力阀门打开时，容器内压力骤然低，抛射剂急剧汽化，克服了液体分子间引力，将药物分散骤然低，抛射剂急剧汽化，克服了液体分子间引力，将药物分散成微粒，通过阀门系统抛射出来。成微粒，通过阀门系统抛射出来。抛射剂的沸点和蒸气压对制剂

7、的成型、雾滴的大小、干湿、抛射剂的沸点和蒸气压对制剂的成型、雾滴的大小、干湿、状态等起着决定性的作用。理想的状态等起着决定性的作用。理想的抛射剂抛射剂还应对机体无毒、无还应对机体无毒、无致敏性和刺激性；不易燃、不易爆炸，无色，无臭，无味，理化致敏性和刺激性；不易燃、不易爆炸，无色，无臭，无味，理化性质稳定，价廉易得。性质稳定，价廉易得。(二)抛射剂n抛射剂主要是指一些液化气体，是气雾剂喷射药物的动力、也是抛射剂主要是指一些液化气体，是气雾剂喷射药物的动力、也是药物的溶剂和稀释剂。药物的溶剂和稀释剂。n抛射剂的沸点和蒸气压关系到制剂的成型。单一的抛射剂抛射剂的沸点和蒸气压关系到制剂的成型。单一的

8、抛射剂一般不能适合要求，住往采用混合抛射剂。不同组成比例一般不能适合要求，住往采用混合抛射剂。不同组成比例的混合抛射剂可呈现不同蒸气压，详见表的混合抛射剂可呈现不同蒸气压，详见表182。本讲稿第八页，共五十二页本讲稿第九页，共五十二页目前常用的抛射剂主要有以下几类：目前常用的抛射剂主要有以下几类：n1 1氟氯烷烃类氟氯烷烃类n2 2其他类其他类 n 包括碳氢化合物，如丙烷、异丁烷、正包括碳氢化合物，如丙烷、异丁烷、正丁烷等液化气体。丁烷等液化气体。n 目前常用的有三氯氟甲烷（抛射剂目前常用的有三氯氟甲烷（抛射剂F F1111）、二氯二氟甲烷）、二氯二氟甲烷（抛射剂（抛射剂F F1212）、二氯

9、四氟乙烷（抛射剂）、二氯四氟乙烷（抛射剂F F114114）。常用氟氯烷烃）。常用氟氯烷烃类抛射剂的有关物理化学性质见表类抛射剂的有关物理化学性质见表18-118-1本讲稿第十页，共五十二页本讲稿第十一页，共五十二页 (三)耐压容器n1 1金属容器金属容器 n2 2玻璃容器玻璃容器n3 3塑料容器塑料容器n特点是容量大，耐压力强、质地较轻，携带与运输均方便，但化特点是容量大，耐压力强、质地较轻，携带与运输均方便，但化学稳定性较差，须在容器的内壁涂以环氧树脂或乙烯基树脂等有学稳定性较差，须在容器的内壁涂以环氧树脂或乙烯基树脂等有机物质，以增强其耐腐蚀性能，或镀锡、银，但价格较贵。机物质，以增强其

10、耐腐蚀性能，或镀锡、银，但价格较贵。n目前多用外壁搪塑的玻璃瓶，一般用于压力和容积不大的目前多用外壁搪塑的玻璃瓶，一般用于压力和容积不大的气雾剂。搪塑液为聚氯乙烯树脂、苯二甲酸二丁酯、硬脂气雾剂。搪塑液为聚氯乙烯树脂、苯二甲酸二丁酯、硬脂酸钙、硬脂酸、色素配成的黏稠浆液，以减轻因碰撞、震酸钙、硬脂酸、色素配成的黏稠浆液，以减轻因碰撞、震动造成的影响。动造成的影响。n特点是质轻、牢固，能耐受较高的压力，具有良好的抗撞特点是质轻、牢固，能耐受较高的压力，具有良好的抗撞击性和耐腐蚀性。但塑料容器有较高的渗透性和特殊气味，击性和耐腐蚀性。但塑料容器有较高的渗透性和特殊气味，易引起药液变化。一般选用化学

11、稳定性好，耐压和耐撞击易引起药液变化。一般选用化学稳定性好，耐压和耐撞击的塑料，如热塑性聚丁烯对苯二甲酸酯树脂和缩乙醛共聚的塑料，如热塑性聚丁烯对苯二甲酸酯树脂和缩乙醛共聚树脂等。树脂等。本讲稿第十二页，共五十二页n阀门系统是气雾剂的重要组成部分。用以在密阀门系统是气雾剂的重要组成部分。用以在密封条件下控制药物的喷射剂量。封条件下控制药物的喷射剂量。(四四)阀门系统阀门系统n1.1.封帽封帽 4.4.弹簧弹簧n2.2.阀门杆阀门杆 5.5.浸入管浸入管n3.3.封圈封圈 6.6.推动钮推动钮n7.7.定量室定量室n见图见图18182 2本讲稿第十三页，共五十二页本讲稿第十四页，共五十二页本讲稿

12、第十五页，共五十二页三、气雾剂的制备n(一一)制备工艺流程制备工艺流程容器、阀门系统的处理与装配容器、阀门系统的处理与装配中药的提取、配制与分装中药的提取、配制与分装填充抛射剂填充抛射剂质检质检 成品成品n气雾剂应于洁净避菌的环境下配制，及时灌封。气雾剂应于洁净避菌的环境下配制，及时灌封。整个操作过程应注意防止微生物的污染。整个操作过程应注意防止微生物的污染。本讲稿第十六页，共五十二页(二二)药物的要求与附加剂、抛射剂的选用药物的要求与附加剂、抛射剂的选用n1 1溶液型气雾剂溶液型气雾剂n2 2混悬型气雾剂混悬型气雾剂n3 3乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂n 将中药提取物与附加剂溶解于溶剂中，必要时

13、可加入适量潜将中药提取物与附加剂溶解于溶剂中，必要时可加入适量潜溶剂，制成澄清、均匀的溶液，备用。溶剂，制成澄清、均匀的溶液，备用。n将粉碎至将粉碎至5 5mm或或1010mm以下的药物微粒和附加剂在胶体磨中充分以下的药物微粒和附加剂在胶体磨中充分混匀研细，制成稳定的混悬液，并注意严格控制水分含量，以混匀研细，制成稳定的混悬液，并注意严格控制水分含量，以免影响制品的稳定性。免影响制品的稳定性。n按一般制备乳剂的方法制成合格、稳定的药物乳剂。乳剂型液按一般制备乳剂的方法制成合格、稳定的药物乳剂。乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀。目前应用较多的为滴在液体介质中应分散均匀。目前应用较多的为O/WO/

14、W型。型。本讲稿第十七页，共五十二页(三)容器和阀门的装配与处理n 1 1气雾剂容器的处理气雾剂容器的处理 n 2 2阀门零件的处理与装配阀门零件的处理与装配n将洗净烘干并预热至将洗净烘干并预热至120120130130的玻璃瓶浸入搪塑液中，的玻璃瓶浸入搪塑液中，使瓶颈以下粘附一层浆液，倒置，于使瓶颈以下粘附一层浆液，倒置，于150150170170烘干，备用。烘干，备用。n金属气雾剂容器、橡胶制品、塑料及尼龙零件可用金属气雾剂容器、橡胶制品、塑料及尼龙零件可用9595乙乙醇浸泡，干燥备用。将定量杯与橡胶垫圈套合，阀门杆装醇浸泡，干燥备用。将定量杯与橡胶垫圈套合，阀门杆装上弹簧，与橡胶垫圈及封

15、帽等按阀门结构组合装配。上弹簧，与橡胶垫圈及封帽等按阀门结构组合装配。本讲稿第十八页，共五十二页(四)药物的分装与抛射剂的充填n1.1.压灌法压灌法 n操作步骤操作步骤 将已灌装药液轧紧封帽铝盖的气雾剂容器。抽将已灌装药液轧紧封帽铝盖的气雾剂容器。抽去内部空气，然后以压缩空气为动力源，通过压力去内部空气，然后以压缩空气为动力源，通过压力灌装机将定量的抛射剂压灌于容器内。灌装机将定量的抛射剂压灌于容器内。n图图18184 4为脚踏式抛射剂压灌法装置。为脚踏式抛射剂压灌法装置。n图图18185 5为气雾剂真空灌装机组件示意图。为气雾剂真空灌装机组件示意图。n2.2.冷灌法冷灌法 n 压灌法的压灌法

16、的优点优点是：设备简单，不需低温操作、抛射剂损耗较少。是：设备简单，不需低温操作、抛射剂损耗较少。n缺点缺点是是:抛射剂需经阀门进入容器，生产速度稍慢，且受阀门影响，抛射剂需经阀门进入容器，生产速度稍慢，且受阀门影响，抛射剂进入容器后，同体积的空气无法排出，使成品压力较高，且抛射剂进入容器后，同体积的空气无法排出，使成品压力较高，且在使用过程中压力的变化幅度较大。在使用过程中压力的变化幅度较大。n冷灌法的优点是：冷灌法的优点是：抛时剂直接灌入容器，速度快，对阀门无抛时剂直接灌入容器，速度快，对阀门无影响。因为抛射剂在敞开情况下进入容器，容器中的空气易影响。因为抛射剂在敞开情况下进入容器，容器中

17、的空气易于排出，成品压力较稳定。于排出，成品压力较稳定。n冷灌法的缺点是：冷灌法的缺点是：需制冷设备及低温操作，抛射剂损耗较多。需制冷设备及低温操作，抛射剂损耗较多。含水产品不宜采用此法充填抛射剂。含水产品不宜采用此法充填抛射剂。n一般的操作步骤是一般的操作步骤是n首先制备药液。首先制备药液。n将冷却的药液灌入容器后随加入已冷却的抛射剂；也可将将冷却的药液灌入容器后随加入已冷却的抛射剂；也可将药液和抛射剂同时灌入。药液和抛射剂同时灌入。n灌入之后立即装阀并轧紧。灌入之后立即装阀并轧紧。n全部操作过程均在低温下进行。全部操作过程均在低温下进行。n实验室装置见图实验室装置见图18186 6所示。所

18、示。本讲稿第十九页，共五十二页本讲稿第二十页，共五十二页本讲稿第二十一页，共五十二页本讲稿第二十二页，共五十二页n 四、举例四、举例n见书见书450450451451页页本讲稿第二十三页，共五十二页五、各类气雾剂的设计要求n(一一)溶液型气雾剂溶液型气雾剂n当药物为醇溶性成分当药物为醇溶性成分(如冰片等如冰片等)时，可直接溶解于乙时，可直接溶解于乙醇或抛射剂中；醇或抛射剂中；n当成分比较复杂，有效成分不明确时，应依据有效部位的当成分比较复杂，有效成分不明确时，应依据有效部位的特殊性质、选择合适的潜溶剂。特殊性质、选择合适的潜溶剂。n常用的潜溶剂有甘油、丙二醇、乙醇等。丙二醇、乙常用的潜溶剂有甘

19、油、丙二醇、乙醇等。丙二醇、乙醇和抛射剂之间须有恰当的比例，使之互相混溶成澄醇和抛射剂之间须有恰当的比例，使之互相混溶成澄明溶液，三者比例可结合相图等实验来确定，如图明溶液，三者比例可结合相图等实验来确定，如图18187 7所示。所示。n药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混溶而成的均相分药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混溶而成的均相分散体系。散体系。本讲稿第二十四页，共五十二页本讲稿第二十五页，共五十二页(二)混悬液型气雾剂n设计则应注意以下几点：设计则应注意以下几点：n控制水分在控制水分在300ppm300ppm以下。以下。n药物粒径应控制在药物粒径应控制在10m10m以下

20、。以下。n加入表面活性剂可增加体系的物理稳定性，在高加入表面活性剂可增加体系的物理稳定性，在高度分散的细粉表面形成一层单分子膜，防止药物凝度分散的细粉表面形成一层单分子膜，防止药物凝聚和重结晶化，且增加阀门系统的润滑和封闭性能。聚和重结晶化，且增加阀门系统的润滑和封闭性能。n应调节抛射剂与混悬固体微粒的密度等同。应调节抛射剂与混悬固体微粒的密度等同。n 混悬液型气雾剂混悬液型气雾剂(也称粉末气雾剂也称粉末气雾剂)，是指药物固体细粉分，是指药物固体细粉分散于抛射剂中形成的非均相分散体系，打开阀门时，药物散于抛射剂中形成的非均相分散体系，打开阀门时，药物呈粉末状喷出。呈粉末状喷出。n否则贮存过程会

21、使药物相互凝聚及粘壁，影响剂量的准确否则贮存过程会使药物相互凝聚及粘壁，影响剂量的准确性。性。n制备前需将混悬物充分干燥。制备前需将混悬物充分干燥。n药物粒径过大时，会堵塞阀门系统，影响给药剂量；药物粒径过大时，会堵塞阀门系统，影响给药剂量；n同时药物粒径越小，比表面积越大，有利于药物的吸收。同时药物粒径越小，比表面积越大，有利于药物的吸收。n常用的有非离子型表面活性剂，应选用常用的有非离子型表面活性剂，应选用HLBHLB值小于值小于10(10(最好在最好在1 15 5之间之间)的混合表面活性剂，如司盘的混合表面活性剂，如司盘8585和油酸乙酯等；和油酸乙酯等；本讲稿第二十六页，共五十二页(三

22、)乳浊液型气雾剂n设计时应注意以下几点：设计时应注意以下几点：n抛射剂的选择。抛射剂的选择。n乳化剂的选用。乳化剂的选用。(也称也称泡沫型气雾剂泡沫型气雾剂)、是指药物、抛射剂在乳化剂、是指药物、抛射剂在乳化剂作用下，经乳化制成的乳浊液型气雾剂。药物呈作用下，经乳化制成的乳浊液型气雾剂。药物呈泡沫泡沫状状喷出。喷出。n当抛射剂的蒸气压高且用量多时，可得黏稠、有弹性的泡沫，当抛射剂的蒸气压高且用量多时，可得黏稠、有弹性的泡沫，射程亦远；当抛射剂的蒸气压低且用量少时，则得柔软、平均射程亦远；当抛射剂的蒸气压低且用量少时，则得柔软、平均的湿泡沫。的湿泡沫。n所以应根据需耍、采用适宜的混合抛射剂，使泡

23、沫稳定持久所以应根据需耍、采用适宜的混合抛射剂，使泡沫稳定持久或快速崩裂而成药物油膜。抛射剂用量一般为或快速崩裂而成药物油膜。抛射剂用量一般为8 81010，若喷出孔直径小于若喷出孔直径小于0.50.5mmmm时，用量为时，用量为30304040。n应根据药物性质和治疗需要，选择合适的乳化剂。应根据药物性质和治疗需要，选择合适的乳化剂。本讲稿第二十七页，共五十二页六、气雾剂的质量检查n1 1 气雾剂容器和阀门各部件尺寸精度和溶胀性应符气雾剂容器和阀门各部件尺寸精度和溶胀性应符合要求，不与药材提取物或附加剂发生理化反应，能合要求，不与药材提取物或附加剂发生理化反应，能耐压。耐压。n2 2 泄漏和

24、爆破检查，应符合规定要求。泄漏和爆破检查，应符合规定要求。n3 3 喷射试验和装量检查。除另有规定外，气雾剂应能喷射试验和装量检查。除另有规定外，气雾剂应能喷出均匀的细雾状雾滴或雾粒。其中非定量阀门气雾剂喷出均匀的细雾状雾滴或雾粒。其中非定量阀门气雾剂应做喷射速率和喷出总量检查；定量阀门气雾剂应做每应做喷射速率和喷出总量检查；定量阀门气雾剂应做每瓶总瓶总揿揿次、每次、每揿揿喷量和每喷量和每揿揿主药含量检查。主药含量检查。n4 4 微生物限度检查，应符合规定要求。微生物限度检查，应符合规定要求。本讲稿第二十八页，共五十二页第二节 气压剂n一、概述一、概述n(一一)气压剂的含义气压剂的含义n1 1

25、喷雾剂（喷雾剂（sprayspray）n 是指不含抛射剂，借助手动泵的压力是指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态喷出的制剂。将内容物以雾状等形态喷出的制剂。n2 2雾化剂（雾化剂（nebulizernebulizer）n 是由雾化器及雾化吸入用溶液组成的是由雾化器及雾化吸入用溶液组成的药剂。药剂。n抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但并未液化。当抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但并未液化。当阀门打开时、压缩气体膨胀将药液压出。阀门打开时、压缩气体膨胀将药液压出。n药液本身不汽化，压出的药液呈细滴或较大液滴，若内容物为药液本身不汽化，压出的药液呈细滴或较大液滴，若内容物为半固

26、体，挤出时则成条状。半固体，挤出时则成条状。常用的雾化器以超声雾化装置为多，产生的雾滴较细常用的雾化器以超声雾化装置为多，产生的雾滴较细可在可在1 1mm左右，吸入后可达肺泡等病变部位，一般左右，吸入后可达肺泡等病变部位，一般吸入的时间为吸入的时间为10101515分钟，药物雾滴与病变部位接触分钟，药物雾滴与病变部位接触后发挥最佳疗效。后发挥最佳疗效。本讲稿第二十九页，共五十二页(二)气压剂的分类n气压剂按内容物组成分为：气压剂按内容物组成分为：溶液型、乳剂型、混悬型或凝胶型。溶液型、乳剂型、混悬型或凝胶型。n给药途径分为：给药途径分为：呼吸道吸入、皮肤或黏膜给药等。呼吸道吸入、皮肤或黏膜给药

27、等。本讲稿第三十页，共五十二页 (三)气压剂的特点n与气雾剂相比，喷雾剂具有以下特点：与气雾剂相比，喷雾剂具有以下特点：n优点：优点：n缺点：缺点：n1气压剂不含抛射剂，对大气无污染，因此应用品种已有了气压剂不含抛射剂，对大气无污染，因此应用品种已有了较大发展。较大发展。n2气压剂采用惰性气体为动力，增加了药物的相容性、气压剂采用惰性气体为动力，增加了药物的相容性、稳定性，减少了副作用与刺激性。稳定性，减少了副作用与刺激性。n3简化了处方与生产设备，降低了成本，提高了生产安全简化了处方与生产设备，降低了成本，提高了生产安全性。性。n压缩气体不像液化气体那样，在使用过程中消耗的气体可立即由液化气

28、压缩气体不像液化气体那样，在使用过程中消耗的气体可立即由液化气体汽化补充，而维持恒定的压力，故每使用体汽化补充，而维持恒定的压力，故每使用1次，随内容物量的减少，次，随内容物量的减少，容器内压力也随之下降，使得喷射雾滴大小及喷射量难以维持恒定。容器内压力也随之下降，使得喷射雾滴大小及喷射量难以维持恒定。n药效强、安全指数小的药物，或需发挥全身作用的处方一般不药效强、安全指数小的药物，或需发挥全身作用的处方一般不宜设计成该剂型。宜设计成该剂型。n气压剂与外界的隔绝性也不及气雾剂。气压剂与外界的隔绝性也不及气雾剂。本讲稿第三十一页，共五十二页二、气压剂的制备n(一一)药材的提取药材的提取(药物的前

29、处理药物的前处理)n 气压剂的剂量较小、因而应根据药材有效成分的气压剂的剂量较小、因而应根据药材有效成分的性质采用适当的浸出方法提取与纯化。以有效成分性质采用适当的浸出方法提取与纯化。以有效成分单体或有效部位为原料较适宜，尤其是量大的复方单体或有效部位为原料较适宜，尤其是量大的复方制剂更应如此。制剂更应如此。n(二二)压缩气体的选择压缩气体的选择n气压制剂常用的压缩气体有气压制剂常用的压缩气体有COCO2 2、N N2 2O O、N N2 2，其有，其有关物理性质见表关物理性质见表18183 3。n制备气压制剂时，要施加较液化气体高的压力，一般在制备气压制剂时，要施加较液化气体高的压力，一般在

30、61618 86866865 5kPakPa表表压的内压，以保证内容物能全部用完，因此对容器的牢固性要求较高，必须能抵抗压的内压，以保证内容物能全部用完，因此对容器的牢固性要求较高，必须能抵抗l029l0297kPa7kPa表压的内压。表压的内压。n内服的气压制剂大都采用氮气或二氧化碳等压缩气体为抛射药液动力。其内服的气压制剂大都采用氮气或二氧化碳等压缩气体为抛射药液动力。其中氮气的溶解度小，化学性质稳定，无异臭。但二氧化碳的溶解度较高，中氮气的溶解度小，化学性质稳定，无异臭。但二氧化碳的溶解度较高，并能并能改变药剂的改变药剂的pHpH值值，使其用途受到一定的局限。，使其用途受到一定的局限。n

31、压缩气体在使用前还应经过净化处理，净化处理方法可参照注射剂中填充气体的净压缩气体在使用前还应经过净化处理，净化处理方法可参照注射剂中填充气体的净化工序。化工序。本讲稿第三十二页，共五十二页本讲稿第三十三页，共五十二页(三)附加剂n 气压剂的附加剂包括气压剂的附加剂包括增溶剂增溶剂、助溶剂助溶剂、防腐防腐剂剂及及pHpH值调节剂值调节剂等，凡使用的附加剂均应符合等，凡使用的附加剂均应符合药用规格，必要时经过精制后使用。药用规格，必要时经过精制后使用。本讲稿第三十四页，共五十二页 (四)容器与阀门系统n 气压制剂以压缩气体为动力，容器的选择很重要。气压制剂以压缩气体为动力，容器的选择很重要。n一般

32、选用金属容器，如不锈钢容器或马口铁制的容一般选用金属容器，如不锈钢容器或马口铁制的容器，后者内壁涂以聚乙烯树脂作底层、环氧树脂作器，后者内壁涂以聚乙烯树脂作底层、环氧树脂作外层的复合防护膜，可大大提高其耐腐蚀性。外层的复合防护膜，可大大提高其耐腐蚀性。n同时应对容器逐个进行耐压试验、以确保使用安全。同时应对容器逐个进行耐压试验、以确保使用安全。本讲稿第三十五页，共五十二页本讲稿第三十六页，共五十二页n 喷雾器可使药物溶液或极细粉末，以气雾粒喷雾器可使药物溶液或极细粉末，以气雾粒或微粉粒状喷出，供吸入或局部治疗用。或微粉粒状喷出，供吸入或局部治疗用。n喷雾器能产生较细粒子，其大小在喷雾器能产生较

33、细粒子，其大小在202060m60m之间，吸入后达到之间，吸入后达到支气管部位支气管部位。n喷雾器式样较多，如喷雾器式样较多，如图图18189 9、图、图18181010所所示。示。本讲稿第三十七页，共五十二页本讲稿第三十八页，共五十二页本讲稿第三十九页，共五十二页n 喷雾剂的手动泵是采用手压触动器产生的喷雾剂的手动泵是采用手压触动器产生的压力使器内药液以雾滴、乳滴或凝胶等形式压力使器内药液以雾滴、乳滴或凝胶等形式释放的装置。释放的装置。n图图18181111所示为带密封垫的手动泵装置，所示为带密封垫的手动泵装置，n图图18181212所示为用于凝胶的手动泵装置。所示为用于凝胶的手动泵装置。本

34、讲稿第四十页，共五十二页本讲稿第四十一页，共五十二页本讲稿第四十二页，共五十二页n 供药用的雾化器有各种形式，如供药用的雾化器有各种形式，如图图18181313所示。所示。n一般为玻璃制喷雾部分熔合在具有弯嘴出口的玻璃壳一般为玻璃制喷雾部分熔合在具有弯嘴出口的玻璃壳内，壳的下部盛满药物，上部有内，壳的下部盛满药物，上部有阻遏体阻遏体，其作用有二：，其作用有二：一是一是将撞着阻碍体的粗粒加以分散，将撞着阻碍体的粗粒加以分散，n二是二是将不能再加分散的粗粒与微粒分离使粗粒回到壳的下将不能再加分散的粗粒与微粒分离使粗粒回到壳的下部，微粒则形成气溶胶从喷嘴喷出。部，微粒则形成气溶胶从喷嘴喷出。n喷出的

35、动力须借助于手工打气喷出的动力须借助于手工打气(如如图图18181414所示所示)，或以连，或以连接的氧气或压缩空气为喷出动力接的氧气或压缩空气为喷出动力(如如图图18181515所示所示)。n图图18181616是是超声雾化吸入器超声雾化吸入器的结构原理图，利用高频的结构原理图，利用高频振动的盘片产生的超声波使药液雾化供吸入。振动的盘片产生的超声波使药液雾化供吸入。n此外，还有微量泵雾化器，为借助一种泵的机械此外，还有微量泵雾化器，为借助一种泵的机械运输而使药液雾化的新型给药装置。运输而使药液雾化的新型给药装置。本讲稿第四十三页，共五十二页本讲稿第四十四页，共五十二页本讲稿第四十五页，共五十

36、二页本讲稿第四十六页，共五十二页 (五五)药液的配制与分装药液的配制与分装n配制配制n一般将中药提取物与附加剂加水即可配制成所需的分散体一般将中药提取物与附加剂加水即可配制成所需的分散体系。系。n溶液型气压剂溶液型气压剂应制成澄清溶液；应制成澄清溶液；n混悬型气压剂混悬型气压剂应将药物微粉化，并严格防止药物微粉吸附水蒸应将药物微粉化，并严格防止药物微粉吸附水蒸气；气；n乳剂型气压剂乳剂型气压剂应制成稳定的乳剂。应制成稳定的乳剂。n超声雾化吸入用药物多以溶液形式给予，其浓度可与治疗超声雾化吸入用药物多以溶液形式给予，其浓度可与治疗用浓度一致，也可采用浓溶液，临用前稀释。用浓度一致，也可采用浓溶液

37、，临用前稀释。n分装分装n药物按分散体系配制后，经过质量检查，定量分装在已药物按分散体系配制后，经过质量检查，定量分装在已处理好的容器内，安装阀门，轧紧封帽，压入压缩气处理好的容器内，安装阀门，轧紧封帽，压入压缩气体，即得。体，即得。本讲稿第四十七页，共五十二页三、气压制剂的质量检查n1 1外观外观n2 2吸入用喷雾剂的粒度检查吸入用喷雾剂的粒度检查n3 3喷雾剂的喷射试验喷雾剂的喷射试验 n4 4装量装量n5 5微生物限度微生物限度n溶液型气压制剂的药液应澄清。溶液型气压制剂的药液应澄清。n乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀。乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀。n混悬型应将药物细粉和附加剂充分混

38、匀、研细，制成稳定的混悬液。混悬型应将药物细粉和附加剂充分混匀、研细，制成稳定的混悬液。n在制备过程中，必要时应严格控制水分，防止水分混入以免影响制品的稳定性。吸入在制备过程中，必要时应严格控制水分，防止水分混入以免影响制品的稳定性。吸入用喷雾剂的药粉粒度应控制在用喷雾剂的药粉粒度应控制在1010mm以下，大多数应为以下，大多数应为5 5mm左右，一般不使用药左右，一般不使用药材细粉。材细粉。n取供试品取供试品1 1瓶，充分振摇，除去帽盖，试喷数次，擦干，取清洁干燥的载玻瓶，充分振摇，除去帽盖，试喷数次，擦干，取清洁干燥的载玻片片1 1块，置距喷嘴垂直方向块，置距喷嘴垂直方向5 5cmcm处喷

39、射处喷射1 1次，用约次，用约2 2mlml四氯化碳小心冲洗载被四氯化碳小心冲洗载被片上的喷射物，吸干多余的四氯化碳，待干燥，盖上盖玻片，移置具有测微尺片上的喷射物，吸干多余的四氯化碳，待干燥，盖上盖玻片，移置具有测微尺的的400400倍显微镜下检视，上下左右移功，检查倍显微镜下检视，上下左右移功，检查2525个视野，计数，药物粒子大多个视野，计数，药物粒子大多数应在数应在5 5mm左右，大于左右，大于1010mm的粒子不得出过的粒子不得出过1010粒。粒。n取供试品取供试品4 4瓶，除去帽盖，分别揿压试喷数次后，按净、精密称定，除瓶，除去帽盖，分别揿压试喷数次后，按净、精密称定，除另有规定外

40、，揿压喷射另有规定外，揿压喷射5 5次，擦净，分别精密称重，按上法重复操作次，擦净，分别精密称重，按上法重复操作3 3次，次，计算每瓶每揿平均喷射量，均应符合各该品种项下的规定。计算每瓶每揿平均喷射量，均应符合各该品种项下的规定。n 照中国药典照中国药典20002000年版一部喷雾剂项下最低装量检查法年版一部喷雾剂项下最低装量检查法(附录组附录组C)C)检查，应符检查，应符合规定。合规定。n 照中国药典照中国药典20002000年版年版部喷雾剂项下微生物限度检查法部喷雾剂项下微生物限度检查法(附录附录1313C)C)检检查，应符合规定。查，应符合规定。本讲稿第四十八页，共五十二页n 四、举例四

41、、举例n见见457457458458页页本讲稿第四十九页，共五十二页n共性与特点：共性与特点：n 气雾剂气雾剂与与气压剂气压剂均属于均属于气体药剂气体药剂。n气雾剂气雾剂中的药物中的药物需借助抛射剂需借助抛射剂的压力才能呈雾状喷的压力才能呈雾状喷出。出。n气压剂气压剂不含抛射剂不含抛射剂(含压缩气体含压缩气体)，包括，包括喷雾剂喷雾剂和和雾雾化剂化剂。喷雾剂中的药物是。喷雾剂中的药物是借助手动泵借助手动泵的压力而的压力而喷出；雾化剂中的药物则是利用喷出；雾化剂中的药物则是利用雾化器产生雾化器产生的压的压力使之呈雾化喷出。力使之呈雾化喷出。本讲稿第五十页，共五十二页本讲稿第五十一页，共五十二页本讲稿第五十二页，共五十二页