肺癌化疗进展精选文档.ppt

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1、肺癌化疗进展本讲稿第一页，共六十三页综述综述 肺癌是一种极易出现全身多脏器转移肺癌是一种极易出现全身多脏器转移的恶性肿瘤，治疗必须采用针对全身兼的恶性肿瘤，治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法（包括手术、顾局部的多学科治疗方法（包括手术、化疗、放疗为主的多学科治疗），提高化疗、放疗为主的多学科治疗），提高多学科治疗中的手术切除率，减少术后多学科治疗中的手术切除率，减少术后复发和远道转移，这是降低肺癌死亡率，复发和远道转移，这是降低肺癌死亡率，本讲稿第二页，共六十三页 提提高高长长期期生生存存的的重重要要措措施施，而而要要提提高高肺肺癌癌的的长长期期生生存存率率则则必必须须根根据据肺肺癌

2、癌的的病病理理和和生生物物学学特特性性，对对不不同同类类型型、分分期期的的肺肺癌癌采采用用先先进进、有有效效、合合理理的的优优化化多多学学科科治治疗疗方方法法，才才有有可可能能取取得得最最好好的的治治疗疗效效果果，从从总总体体上上提高肺癌的长期生存率。提高肺癌的长期生存率。本讲稿第三页，共六十三页 化疗作为肺癌多学科治疗中的一个重要环化疗作为肺癌多学科治疗中的一个重要环节，在控制局部病灶发展，尤其是在消除肺节，在控制局部病灶发展，尤其是在消除肺癌的微转移灶，控制中晚期肺癌的远道转移癌的微转移灶，控制中晚期肺癌的远道转移方面具有不可替代的作用，作为多学科治疗方面具有不可替代的作用，作为多学科治疗

3、中的一个主要组成部分，全身化疗具体到每中的一个主要组成部分，全身化疗具体到每一个肺癌病人，一个肺癌病人，本讲稿第四页，共六十三页 则则要要根根据据病病人人的的诊诊断断时时的的准准确确分分期期、病病理理类类型型、肿肿瘤瘤分分子子生生物物学学行行为为结结合合化化疗疗药药物物代代药药动动力力学学合合理理地地安安排排联联合合化化疗疗方方案案、化化疗疗剂剂量量以以及及在在多多学学科科治治疗疗中中的的次次序序、疗疗程程，争争取取取取得最佳的治疗效果。得最佳的治疗效果。本讲稿第五页，共六十三页一、化疗在非小细胞肺癌中的一、化疗在非小细胞肺癌中的应用。应用。本讲稿第六页，共六十三页对对NSCLC有效的化疗方案

4、很多，但总的有效的化疗方案很多，但总的疗效不如疗效不如SCLC，有效率一般在，有效率一般在20%40%，大多需要应用造血刺激因子。大多需要应用造血刺激因子。NSCLC化疗能化疗能达到达到CR（完全缓解）的病人较少，不能通过（完全缓解）的病人较少，不能通过化疗取得根治，需要配合其他治疗手段如放化疗取得根治，需要配合其他治疗手段如放疗或手术。疗或手术。本讲稿第七页，共六十三页1期NSCLC：包包括括肺肺癌癌分分期期中中T1N0M0和和T2N0M0二二组组病病人人，治治疗疗选选手手术术，期期肺肺癌癌术术后后5年年生生存存率率达达65-83%，多多数数研研究究认认为为术术后后是是否否采采用用辅辅助助化

5、化疗疗对对肺肺癌癌生生存存率率影影响响不不大大，部部分分研研究究认认为为术术后后采采用用免免疫疫治治疗疗，如如干干扰素，扰素，IL-2有延长生存期的作用。有延长生存期的作用。本讲稿第八页，共六十三页 据据上上海海市市胸胸科科医医院院对对24例例I期期NSCLC随随机机对对照照治治疗疗结结果果的的分分析析，I期期肺肺癌癌术术后后采采用用干干扰扰素素（100300）万万单单位位/次次，每每周周二二次次，或或加加IL-2（1050）万万单单位位/次次，每每周周二二次次6个个月月，一一、二二、三三年年生生存存率率分分别别为为97%、93.9%、90.3%，明明显显优优于于术术后后加加放放疗疗组组，后后

6、者分别为者分别为93.5%、78.1%、76.2%。本讲稿第九页，共六十三页 就目前研究结果就目前研究结果I期期NSCLC术后以提高机术后以提高机体免疫功能，采用免疫治疗为宜，采用全身体免疫功能，采用免疫治疗为宜，采用全身化疗既不能提高病人的生存期又不利于病人化疗既不能提高病人的生存期又不利于病人生活质量的提高。而对腺癌生活质量的提高。而对腺癌T2N0M0有有ras、p53突变的患者采用适当的化疗似更为安全。突变的患者采用适当的化疗似更为安全。本讲稿第十页，共六十三页2期期NSCLC的术后化疗的术后化疗本讲稿第十一页，共六十三页 期期NSCLC包包括括T1-2组组中中的的N1病病灶灶，临临床床

7、上上仍仍认认为为是是较较局局限限的的肺肺癌癌，治治疗疗应应首首选选手术。手术。本讲稿第十二页，共六十三页 上世纪上世纪60年代至年代至80年代初期，采用不含铂年代初期，采用不含铂类的术后辅助化疗，与术后不化疗者相比并未类的术后辅助化疗，与术后不化疗者相比并未能改善术后生存期，而在能改善术后生存期，而在80年代后采用含有年代后采用含有铂类的术后联合化疗方案，如铂类的术后联合化疗方案，如MAP（MMC+ADM+DDP）等方案能够改善五年）等方案能够改善五年生存率。生存率。本讲稿第十三页，共六十三页 因因此此，对对手手术术切切除除“彻彻底底”的的病病人人目目前前普普遍遍认认为为术术后后以以给给予予4

8、6个个疗疗程程的的化化疗疗为为宜宜。而而对对术术后后切切（残残）端端阳阳性性的的病病人人则则应应在在术术后后首首先先给给予予局局部部放放疗疗或或支支气气管管腔腔内内装装置置放放疗疗结结合合外外照照射射放放疗疗，然然后后再再辅辅以以全全身身化化疗疗。对对病病灶灶切切除除不不完完全全的的病病人人，术术后后首首先先采采用用放放疗疗或或在在全全身身化化疗疗一一个个疗疗程程后后即即开开始始给给予予早早期期放放疗疗，而而后后辅辅以以化化疗疗，疗疗程程以以4个疗程为宜。个疗程为宜。本讲稿第十四页，共六十三页3期期NSCLC化疗化疗新辅新辅助化疗。助化疗。本讲稿第十五页，共六十三页 期期肺肺癌癌包包括括一一组

9、组病病变变非非常常复复杂杂的的病病人人，手手术术效效果果不不佳佳，有有些些为为不不可可手手术术的的病病人人，对对该该组组病病人人的的治治疗疗今今年年来来有有新新的的认认识识，即即新新辅辅助助化化疗。疗。本讲稿第十六页，共六十三页 新辅助化疗由新辅助化疗由1981年年SkarinFrei首次提首次提出，为出，为期期NSCLC多学科治疗开创了新途径。多学科治疗开创了新途径。新辅助化疗的含义是：在明确的局部治疗前的新辅助化疗的含义是：在明确的局部治疗前的细胞减量治疗，包括化疗或化疗加放疗，也有细胞减量治疗，包括化疗或化疗加放疗，也有解释为局部治疗前的全身治疗。解释为局部治疗前的全身治疗。本讲稿第十七

10、页，共六十三页 原因如下：原因如下：新辅助治疗可减少原发肿瘤新辅助治疗可减少原发肿瘤的肿瘤负荷，使随后进行的局部（手术）治疗的肿瘤负荷，使随后进行的局部（手术）治疗要有可能获得成功。要有可能获得成功。新辅助治疗能够控制原新辅助治疗能够控制原本通过局部治疗却不能控制的病灶。本通过局部治疗却不能控制的病灶。通过术通过术前减少癌细胞的数量，可相应减少耐药细胞株前减少癌细胞的数量，可相应减少耐药细胞株的数量，减少手术过程的数量，减少手术过程2中的血源播散和局部中的血源播散和局部种植的发生率。种植的发生率。动物实验证实：术前给予动物实验证实：术前给予全身化疗可以大大减少术后潜在转移灶的发全身化疗可以大大

11、减少术后潜在转移灶的发生率。生率。本讲稿第十八页，共六十三页 新新辅辅助助治治疗疗的的治治疗疗效效果果可可通通过过手手术术从从病病理理上上得得到到验验证证，并并能能对对随随后后的的治治疗疗提提供供指指导导性性的的指指标标（如如分分期期、耐耐药药、预预后后等等相相关关指指标标）。对对新新辅辅助助治治疗疗有有效效的的病病例例，由由于于病病灶灶的的缩缩小小，能能够够使使手手术术范范围围相相对对缩缩小小，有有利利于于在在手手术术中中最最大大保保留留正正常常肺肺组组织织的的原原则。则。本讲稿第十九页，共六十三页多多数数研研究究材材料料证证实实：以以DDP为为主主的的化化疗疗方方案案能能够够潜潜在在的的改

12、改变变期期NSCLC的的自自然然病病史史，缩缩小小病病期期，新新辅辅助助化化疗疗后后有有821%的的手手术术后后病病理理获获组组织织学学完完全全缓缓解解率率，部部分分病病人人获获得得3年年及及5年年生生存存率率，反反映映出出新新辅辅助助化化疗疗对对期期NSCLC的的治治疗疗具具有有可可取取之之处处，利利大大于于弊弊。具体常用化疗方案见下。具体常用化疗方案见下。本讲稿第二十页，共六十三页对对NSCLC有效的常用化疗方案有效的常用化疗方案(一线方案一线方案)本讲稿第二十一页，共六十三页方案方案药物药物用法用法CAP（环环磷磷酰酰胺胺+多多柔柔比比星星+顺铂）顺铂）NP(长春瑞滨长春瑞滨+顺铂顺铂)

13、NVBDDP2530mg注注意意保保护护静静脉脉,快快速速注注射射后用生理盐水冲洗静脉后用生理盐水冲洗静脉80mg配合止吐药和水化配合止吐药和水化每每3周周重重复复一一次次，共共23个个周期周期静脉注射静脉注射D1,D8静脉注射静脉注射D1-3MVP(丝丝裂裂霉霉素素C+长长春地卓春地卓+顺铂顺铂)MMCVDSDDP10mg3mg30mg配合止吐药和水化配合止吐药和水化每每3周周重重复复一一次次，共共23个个周期周期静脉注射静脉注射D1静脉注射静脉注射D1,D8静脉注射静脉注射D2-3本讲稿第二十二页，共六十三页对对NSCLC有效的常用化疗方案有效的常用化疗方案(二线方案二线方案)本讲稿第二十

14、三页，共六十三页方案方案药物药物用法用法TP(紫杉醇紫杉醇+顺铂顺铂)TAXDDP135170mg60mg每每3周周重重复复一一次次，共共23个个周周期期静静脉脉滴滴注注(3h左左右右,并并预预处处理理和观察和观察)D1静静脉脉滴滴注注(配配合合止止吐吐药药和和水水化化)D1CT(紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂)TAXCBP135mgAUC67.5mg每每3周周重重复复一一次次，共共23个个周周期期静静脉脉滴滴注注(3h左左右右,并并预预处处理理和观察和观察)D1静脉注射静脉注射D2Texotere+P(多多西西紫紫杉杉醇醇+顺铂顺铂)TexotereDDP6075mg60mg每每3周周重重复复一一次

15、次，共共23个个周周期期静静脉脉滴滴注注(1h左左右右,并并预预处处理理和观察和观察)D1静静脉脉滴滴注注(配配合合止止吐吐药药和和水水化化)D2-3Gemz+DDP(吉吉西西他他滨滨+顺铂顺铂)GemzDDP1000mg80100mg每每4周周重重复复一一次次，共共46个个周周期期静脉滴注静脉滴注D1,D8,D15静静脉脉滴滴注注(配配合合止止吐吐药药和和水水化化)D2本讲稿第二十四页，共六十三页方案方案药物药物用法用法CIE(卡卡铂铂+异异环环鳞鳞酰酰胺胺+美司钠美司钠+依托泊苷依托泊苷)CBPIFOMesnaVP-16300mg1500mg300mg配合止吐药和水化配合止吐药和水化601

16、00mg解解救救方方案案:在在其其他他方方案案耐耐药药时应用时应用静脉注射静脉注射D1静脉滴注静脉滴注D1,D3,D5静脉注射静脉注射在在注注射射IFO的的0,4,8h静静脉脉注注射射静脉滴注静脉滴注D1Gemz+T(吉吉西西他他滨滨+紫紫杉醇杉醇)吉西他滨吉西他滨紫杉醇紫杉醇8001000mg/m26090mg/m2(或多西紫杉醇或多西紫杉醇3040mg/m2)每每4周周重重复复一一次次，共共24个个周周期期静脉滴注静脉滴注D1,D8,D15静脉滴注静脉滴注D1,D8,D15MNP(丝丝裂裂霉霉素素+长长春春瑞瑞滨滨+顺铂顺铂)MMCNVBDDP8mg/m225mg/m280mg/m2配合止

17、吐药和水化配合止吐药和水化每每4周周重重复复一一次次，共共23个个周周期期静脉注射静脉注射D1静脉注射静脉注射D1,D8静脉滴注静脉滴注D1本讲稿第二十五页，共六十三页4进展期进展期BNSCLC所所选择的最佳支持、化疗方案。选择的最佳支持、化疗方案。本讲稿第二十六页，共六十三页 对对晚晚期期肺肺癌癌是是否否采采用用化化疗疗？何何种种情情况况下下采采用用化化疗疗？采采用用化化疗疗对对提提高高生生存存率率是是否否真真正正有有效效？这这些些问问题题一一直直是是临临床床医医师师所所担担忧忧的的。近近10余余年年来来，由由于于新新的的有有效效的的抗抗癌癌药药物物的的不不断断问问世世，以以及及部部分分临临

18、床床随随机机对对照照研研究究结结果果，使人们对晚期肺癌化疗的作用被逐步认识。使人们对晚期肺癌化疗的作用被逐步认识。本讲稿第二十七页，共六十三页近近年年来来有有多多个个临临床床MetaAnalysis（荟荟萃萃分分析析1190例例）报报告告提提示示：晚晚期期肺肺癌癌采采用用以以DDP为为主主的的联联合合化化疗疗与与最最佳佳支支持持治治疗疗相相比比，降降低低死死亡亡风风险险27%，提提高高一一年年生生存存率率10%，提提高高中中位位生生存存期期6周周，并并且且能能提提高高生生活活质质量量。新新药药泰泰素素及及泰泰素素帝帝对对期期NSCLC有有效效率率可可达达12%38%，一一年年生生存存率率达达3

19、353%，较较其他单药化疗有疗效及生存期长。其他单药化疗有疗效及生存期长。本讲稿第二十八页，共六十三页晚期晚期NSCLC的化疗的化疗:目前多采用铂类加目前多采用铂类加常用新药健择（常用新药健择（gemcitabine）,泰素泰素(paclitaxel)或泰素帝或泰素帝(docetaxel)或去甲长春或去甲长春花碱花碱(NVB)为主的联合化疗方案为主的联合化疗方案,常用化疗方常用化疗方案为二药联合方案有案为二药联合方案有:TC(泰素泰素+卡铂卡铂)、GP（键择（键择+顺铂）、顺铂）、VP（去长春花碱（去长春花碱+顺铂）顺铂）及及GP（健择（健择+泰素）；泰素）；本讲稿第二十九页，共六十三页二、化

20、疗在小细胞肺癌中的作二、化疗在小细胞肺癌中的作用。用。本讲稿第三十页，共六十三页1、SCLC的化疗的化疗 小小细细胞胞肺肺癌癌（SCLC）占占全全部部肺肺癌癌的的1020%，它它的的肿肿瘤瘤倍倍增增时时间间（TD）最最短短仅仅75.9天天，恶恶性性程程度度高高、转转移移快快，生生长长迅迅速速，预预后后极极差差，但但对对化化疗疗和和放放疗疗最最敏敏感感，现现被被公公认认是是一一种种全全身身性性疾疾病病，治治疗疗以以全全身身治治疗疗（联合化疗）为主。（联合化疗）为主。本讲稿第三十一页，共六十三页目前对目前对SCLCSCLC有效的化疗方案一般有效率有效的化疗方案一般有效率在在50%50%以上，需要根

21、据患者心、肝、骨髓等以上，需要根据患者心、肝、骨髓等功能状态选用合适的化疗方案。标准方案功能状态选用合适的化疗方案。标准方案包括包括PEPE、CECE、CAECAE、和、和CAVCAV交替，均为交替，均为4646周周期。含有铂类衍生物的化疗方案似乎优于其他期。含有铂类衍生物的化疗方案似乎优于其他方案。多主张序贯应用互不交叉耐药的方案。多主张序贯应用互不交叉耐药的2323种种方案，以减少耐药的机会。如方案，以减少耐药的机会。如CE-CAPCE-CAP交替方交替方案有效率可达案有效率可达80%80%，病人一般耐受性良好。，病人一般耐受性良好。且应注意应用能通过血脑屏障的药物，以减且应注意应用能通过

22、血脑屏障的药物，以减少颅内转移的机会。少颅内转移的机会。本讲稿第三十二页，共六十三页 近近年年来来由由于于化化疗疗药药物物、方方案案、方方法法的的不不断断创创新新，以以化化疗疗为为主主的的多多学学科科治治疗疗在在SCLC中中取取得得了了较较大大的的进进展展，长长期期生生存存率率较较以以往往有有较较大大的的提提高高，局局限限期期5年年生生存存率率达达2450%，SCLC已被列为潜在可治愈的恶性肿瘤。已被列为潜在可治愈的恶性肿瘤。本讲稿第三十三页，共六十三页 总总结结SCLC多多种种治治疗疗方方法法，其其中中现现有有资资料料患患者者得得以以长长期期生生存存的的因因素素有有以以下下几几方方面面：SC

23、LC长长期期生生存存与与放放疗疗开开始始的的选选择择时时间间相相关关，较较早早开开始始放放疗疗者者生生存存期期长长。EP方方案案，尤尤其其是是DDP的的应应用用是是生生存存率率提提高高的的主主要要因因素素。以以DDP为为主主的的联联合合化化疗疗是是提提高高长长期期生生存存率率的的主主要要措措施施。化化疗疗新新药药物物：Taxal、Docetaxtel、GEM、CPT-11等等药药物物将将在在提提高高小细胞肺癌长期生存中将占一定地位。小细胞肺癌长期生存中将占一定地位。本讲稿第三十四页，共六十三页 SCLC虽虽然然对对化化疗疗敏敏感感，但但由由于于癌癌细细胞胞群群中中异异质质性性存存在在及及肿肿瘤

24、瘤细细胞胞本本身身生生物物学学特特性性，肿肿瘤瘤内内存存在在一一定定数数量量的的耐耐药药细细胞胞株株，在在化化疗疗过过程程中中也也会会出出现现获获得得性性耐耐药药。如如采采用用多多个个具具有有不不同同作作用用点点的的化化疗疗药药物物治治疗疗耐耐药药细细胞胞株株，就就有有可可能能预预防防或或减减少少新新耐耐药药细细胞株的发生，因而胞株的发生，因而SCLC要联合化疗。要联合化疗。本讲稿第三十五页，共六十三页 SCLC化化疗疗药药物物选选择择的的原原则则：单单药药化化疗疗药药物物的的疗疗效效应应达达到到30%为为宜宜；考考虑虑联联合合用用药药的的相相互互协协同同作作用用，缓缓解解率率高高；各各种种药

25、药物物的的主主要要毒毒副副作作用用不不重重叠叠；考考虑虑各各种药物的作用机制，符合药代动力学。种药物的作用机制，符合药代动力学。本讲稿第三十六页，共六十三页 在在目目前前化化疗疗药药物物有有效效率率不不断断提提高高的的情情况况下下，评评价价短短期期SCLC的的缓缓解解率率已已非非SCLC治治疗疗的的有有效效指指标标，疗疗效效的的判判断断要要应应着着重重于于长长期期生生存存率率。目目前前研研究究结结果果提提示示：SCLC的的化化疗疗疗疗程程应应以以46个疗程为宜。个疗程为宜。本讲稿第三十七页，共六十三页药名药名缓解率缓解率剂量和用法剂量和用法主要不良反应主要不良反应IFO异环磷酰胺异环磷酰胺50

26、1.2g/m2d15vgttmesna0.43/divd15膀胱出血、骨髓抑制膀胱出血、骨髓抑制VM-26威猛威猛50100mg/d4vgtt骨骨髓髓抑抑制制、血血小小板板减减少少VP-16鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙506080mg/d5vgtt或或po100mg/d14d脱脱发发、骨骨髓髓抑抑制制、血血小板减少小板减少ADM多柔比星多柔比星3050mg/m2d1vgtt心脏毒性、脱发心脏毒性、脱发EPI表阿霉素表阿霉素405080110mg/m2d1vgtt心脏毒性心脏毒性VDS长春地辛长春地辛302.53mg/m2d1、8、15vgtt骨髓抑制、神经毒性骨髓抑制、神经毒性VCR长春新碱长春新碱3

27、01mg/m2d1、8vgtt同上神经毒性同上神经毒性VBL长春花碱长春花碱302530mg/m2d1、8、15vgtt神经毒性、骨髓抑制神经毒性、骨髓抑制NVB异长春花碱异长春花碱30452530mg/m2d12vgtt同上同上DDP顺铂顺铂1590100mg/m2d1/d13胃肠、肾毒性胃肠、肾毒性CBP卡铂卡铂4050300400mg/d1骨骨髓髓抑抑制制、血血小小板板减减少少表、表、SCLC常用单剂化疗药物的临床应用常用单剂化疗药物的临床应用 本讲稿第三十八页，共六十三页药名药名疗效疗效%剂量剂量毒副反应、毒副反应、Taxol泰素泰素2138135250mg/m2过敏、骨髓、神经过敏、

28、骨髓、神经Taxotere泰素帝泰素帝28100mg/m2d1、8、14同上同上Gemcitabine健择健择（吉西他滨）（吉西他滨）3011.2mg/m2骨髓骨髓CPT-111530100125mg/m2d1、8、15骨髓、胃肠骨髓、胃肠Topotecan10471.52mg/m2d15骨髓骨髓 表、表、SCLC化疗新药单药疗效介绍化疗新药单药疗效介绍本讲稿第三十九页，共六十三页对对SCLC有效的常用化疗方案有效的常用化疗方案（一线方案）（一线方案）本讲稿第四十页，共六十三页方案方案药物药物用法用法CE（卡铂（卡铂+依托泊苷）依托泊苷）CBPVP-16500mg100mg每每3周周重重复复一

29、一次次，共共23个个周期周期静脉注射静脉注射D1静脉注射静脉注射D1-5PE（顺铂（顺铂+依托泊苷）依托泊苷）PDDVP-1625mg/m2100mg/m2每每3周周重重复复一一次次，共共23个个周期周期静脉注射静脉注射D1-3静脉注射静脉注射D1-3CAE（环环磷磷酰酰胺胺+多多柔比星柔比星+依托泊苷）依托泊苷）CTXDMVP-161000mg45mg50mg每每3周周重重复复一一次次，共共23个个周期周期静脉注射静脉注射D1静脉注射静脉注射D1静脉注射静脉注射D1-5CAV（环环磷磷酰酰胺胺+多多柔比星柔比星+长春新碱）长春新碱）CTXADMVCR7501500mg4550mg2mg每每3

30、周周重重复复一一次次，共共23个个周期周期静脉注射静脉注射D1静脉注射静脉注射D1静脉注射静脉注射D1本讲稿第四十一页，共六十三页方案方案药物药物用法用法CAP（环环磷磷酰酰胺胺+多多柔比星柔比星+顺铂）顺铂）CTXADMPDD500mg40mg80mg每每34周周重重复复一一次次，共共23个周期个周期静脉注射静脉注射D1、D8静脉注射静脉注射D1静脉注射静脉注射D1-3（配合止吐药和水化）（配合止吐药和水化）COME（环环磷磷酰酰胺胺+长长春春新新碱碱+甲甲氨氨蝶蝶呤呤+依依托泊苷）托泊苷）CTXVCRMTXVP-16500mg1mg1020mg100mg每每3周周重重复复一一次次，共共23

31、个周期个周期静脉注射静脉注射D1、D8静脉注射静脉注射D1、D8静静脉脉注注射射D2、D5|D9、D12静脉注射静脉注射D1-5CAO（环环磷磷酰酰胺胺+多多柔比星柔比星+长春新碱）长春新碱）CTXADMVCR500mg40mgmg12每每3周周重重复复一一次次，共共23个周期个周期静脉注射静脉注射D1、D8静脉注射静脉注射D1静脉注射静脉注射D1、D8本讲稿第四十二页，共六十三页SCLC有效的常用化疗方案有效的常用化疗方案（二线方案）（二线方案）本讲稿第四十三页，共六十三页方案方案药物药物用法用法VIP（依依托托泊泊苷苷+异异环环磷酰胺磷酰胺+顺铂）顺铂）VP-16IFODDP75mg/m2

32、1.2g/m2配合配合Mesna和水化和水化20mg/m2每每3周周重重复复一一次次，共共23个个周期周期静脉注射静脉注射D1-4静脉注射静脉注射D1-4静脉注射静脉注射D1-4IME(异异环环磷磷酰酰胺胺+甲甲氨蝶呤氨蝶呤+依托泊苷依托泊苷)IFOMTXVP-161.2g/m2配合配合Mesna和水化和水化10mg75mg每每3周周重重复复一一次次，共共23个个周期周期静脉注射静脉注射D1-4静脉注射静脉注射D1-4静脉注射静脉注射D1-4SCLC有效的常用化疗方案（二线方案）有效的常用化疗方案（二线方案）本讲稿第四十四页，共六十三页 高高剂剂量量化化疗疗和和外外周周血血干干细细胞胞移移植植

33、支支持持（PBPCTS）：SCLC属属化化疗疗敏敏感感肿肿瘤瘤之之一一，故故SCLC也也是是高高剂剂量量化化疗疗+外外周周血血干干细细胞胞移移植植的适应症之一。的适应症之一。2、SCLC化疗的研究前沿化疗的研究前沿：本讲稿第四十五页，共六十三页 外外周周血血干干细细胞胞移移植植技技术术的的成成功功，并并在在血血液液病病治治疗疗中中获获得得较较好好的的疗疗效效，为为实实体体瘤瘤如如：乳乳腺腺癌癌、淋淋巴巴瘤瘤、卵卵巢巢癌癌、睾睾丸丸癌癌，包包括括SCLC高高剂剂量量化化疗疗提提供供了了可可借借鉴鉴的的经经验验。近近年年SCLC今今年年已已进进行行了了初初步步的的临临床床应应用用，取取得得了了一一

34、些些经经验验，但但高高剂剂量量化化疗疗联联合合外外周周血血干干细细胞胞移移植植支支持持应应采采用用多多少少疗疗程程、最最佳佳应应用时机等仍有待于进一步的研究。用时机等仍有待于进一步的研究。本讲稿第四十六页，共六十三页 SCLC对对化化疗疗疗疗效效好好，但但化化疗疗缓缓解解时时间间短短，约约有有半半数数以以上上的的患患者者经经过过多多次次治治疗疗后后病病灶灶复复发发，或或出出现现新新的的病病灶灶，成成为为“复复治治”患患者者，对对这这部部分分病病人人目目前前仍仍无无很很好好的的治治疗疗方方法法，治治疗疗的的再再缓缓解率低，治疗应考虑既往化疗药物的使用情况。解率低，治疗应考虑既往化疗药物的使用情况

35、。3、小细胞肺癌的复治治疗、小细胞肺癌的复治治疗 本讲稿第四十七页，共六十三页 美国美国NCCN指南指南:如肿瘤在如肿瘤在3个月内复发个月内复发且体质较好者，可考虑应用紫杉醇、多西且体质较好者，可考虑应用紫杉醇、多西紫杉醇、健择（吉西他滨）及异环磷酰胺紫杉醇、健择（吉西他滨）及异环磷酰胺等；如肿瘤复发超过等；如肿瘤复发超过3个月以上，则可考虑个月以上，则可考虑应用拓扑替康、依立替康、应用拓扑替康、依立替康、CAV方案方案（CTX/ADM/VCR）、健择、紫杉醇、口）、健择、紫杉醇、口服服VP-16或诺维本等；或诺维本等；本讲稿第四十八页，共六十三页 肿肿瘤瘤复复发发超超过过6个个月月以以上上者

36、者，仍仍可可维维持持一一线线治治疗疗方方案案,如如EP方方案案（DDP/VP-16）、CE方方案案（CBP/VP-16）等等。据据一一项项最最近近的的研研究究：TAX+CBP对对复复治治的的SCLC的的化化疗疗缓缓解解率率为为74%，中中位位生生存存期期为为31周周，一一年年生生存存率率为为9%。本讲稿第四十九页，共六十三页 附：抗肿瘤药物简介附：抗肿瘤药物简介本讲稿第五十页，共六十三页 目前常用的抗肿瘤药物约目前常用的抗肿瘤药物约6060种。根据药种。根据药物结构和来源分为：烷化剂、抗代谢药、物结构和来源分为：烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素和杂类抗生素、植物药、激素和杂类6 6大类。

37、大类。本讲稿第五十一页，共六十三页根据细胞动力学，分为细胞周期非特异性根据细胞动力学，分为细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物。前者对细胞药物和细胞周期特异性药物。前者对细胞周期增殖的细胞或休止期周期增殖的细胞或休止期G G0 0细胞均有作用，细胞均有作用，各种烷化剂，抗肿瘤抗生素以及顺铂等属此各种烷化剂，抗肿瘤抗生素以及顺铂等属此类；后者选择性作用于细胞周期的某一时相类；后者选择性作用于细胞周期的某一时相如如S S期或期或M M期，各种抗代谢药、植物药多属此类。期，各种抗代谢药、植物药多属此类。本讲稿第五十二页，共六十三页根根据据对对生生物物大大分分子子的的作作用用机机制制，分分为为：影

38、影响响核核酸酸合合成成的的药药物物，以以抗抗代代谢谢类类药药为为主主。影影响响DNADNA大大分分子子的的作作用用的的药药物物，使使DNADNA复复制制障障碍碍，如如烷烷化化剂剂、顺顺铂铂、丝丝裂裂霉霉素素等等。影影响响转转录录过过程程，阻阻止止RNARNA合合成成。如如放放线线菌菌素素D D可可嵌嵌入入DNADNA，干干扰扰转转录录过过程程，抑抑制制RNARNA的的合合成成。干干扰扰蛋蛋白白质质合合成成的的药药物物。如如影影响响微微管管蛋蛋白白形形成成的的长长春春新新碱碱类类和和紫紫杉杉醇醇等等。改改变变机机体体激激素素平平衡衡而而抑抑制制肿肿瘤瘤，主主要要作作用用于于激激素相关的肿瘤。素相

39、关的肿瘤。本讲稿第五十三页，共六十三页以下介绍几种肺癌化疗的常用以下介绍几种肺癌化疗的常用药和新药药和新药本讲稿第五十四页，共六十三页异环磷酰胺：异环磷酰胺：IFOIFO、烷化剂（又称烃化剂，又叫细胞毒素，具有活泼的烷化基团，能与核酸和蛋白质的亲核基团等进行烷基化作用，烷化后DNA被切断和缺失，从而使细胞代谢和复制受阻，导致细胞死亡。烷化剂为细胞周期非特异性药物。）本讲稿第五十五页，共六十三页美司钠（硫乙磺酸钠、美安）：美司钠（硫乙磺酸钠、美安）：MesnaMesna 异环磷酰胺和环磷酰胺在体内代谢后的主要产物是丙烯醛，是较强的泌尿道毒性物质，而本品与丙烯醛作用形成相对稳定、对膀胱无毒的缩合物

40、，还能预防膀胱肿瘤，保护肾脏，预防CTX引起的急性致死和组织损伤，还可预防顺铂对肾脏的毒性。是异环磷酰胺和环磷酰胺药物引起泌尿系中毒的保护性药物，特别是用于出血性膀胱炎的防治。本讲稿第五十六页，共六十三页吉西他滨（健择）：吉西他滨（健择）：GemcitabineGemcitabine：抗代谢类药物，为阿糖胞苷衍生物，对各种肿瘤细胞有明显的细胞毒活性，其作用具有细胞周期特异性，主要作用于DNA合成期，即S期细胞，在一定的条件下，可以阻止GI期向S期的进展。本讲稿第五十七页，共六十三页多多柔柔比比星星（14羟柔红霉素、阿霉素）：ADM，抗肿瘤抗生素。本讲稿第五十八页，共六十三页拓拓扑扑替替康康：T

41、opotecan 抗肿瘤植物药，为半合成喜树碱衍生物，具有抑制拓扑异构酶I活性作用。伊立替康伊立替康：Campto 抗肿瘤植物药，能 特异性抑制DNA拓扑异构酶I。本讲稿第五十九页，共六十三页高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱：抗肿瘤植物药，能干扰核糖核蛋白体功能，抑制真核细胞蛋白质合成的始动阶段，对细胞有丝分裂也有抑制作用。本讲稿第六十页，共六十三页*长长春春碱碱（长春花碱）：VLB 能干扰增殖细胞纺锤体的形成，使有丝分裂停止于中期。高浓度促进微管聚合，形成类结晶；低浓度下抑制微管装配，使微管解聚，为细胞周期特异性药物。*长春新碱长春新碱：VCR*长长春春地地辛辛：VDS 作用与长春花碱相似，作用强度为长春花碱的310倍。*长长春春瑞瑞宾宾：（去甲长春花碱、诺威本）、NVB、Nevelbine。作用与长春花碱相似。本讲稿第六十一页，共六十三页*紫紫杉杉醇醇（泰素）：Taxol：促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚，阻止正常有丝分裂的纺锤体形成，使细胞停止于G2期和M期，导致细胞死亡。*泰素帝泰素帝（多西他赛、多西紫杉醇）本讲稿第六十二页，共六十三页 到此结束，谢谢！本讲稿第六十三页，共六十三页