Ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项-吕媛.ppt

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1、临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology期临床试验的要点与现场期临床试验的要点与现场核查及相关注事项核查及相关注事项 吕媛吕媛 北京大学临床药理研究所北京大学临床药理研究所1临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology 医学的进步是以研究为基础的，这医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程度上最终有赖于以人作为受些研究在一定程度上最终有赖于以人作为受试者的试验试者的试验。赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言 临临床床药药理理

2、研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology一期临床研究内容一期临床研究内容3临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology主要内容主要内容一、一、I期临床研究的基本要点期临床研究的基本要点二、二、I 期临床研究的软件和硬件要求期临床研究的软件和硬件要求三、现场检查注意事项三、现场检查注意事项4临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI期临床研究定

3、义期临床研究定义 新药试验的起始期，包括耐受性试验、新药试验的起始期，包括耐受性试验、药代动力学研究、药物相互作用、各种影响药代动力学研究、药物相互作用、各种影响因素等。目的是确定可用于临床新药的安全因素等。目的是确定可用于临床新药的安全有效剂量与合理给药方案。有效剂量与合理给药方案。根据药物类别不同，根据药物类别不同，根据药物类别不同，根据药物类别不同，I I I I期临床研究的内容不同期临床研究的内容不同期临床研究的内容不同期临床研究的内容不同必须在必须在必须在必须在SFDASFDA规定的国家药品临床研究机构（规定的国家药品临床研究机构（规定的国家药品临床研究机构（规定的国家药品临床研究机

4、构（期）进行期）进行期）进行期）进行5临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology I I期临床试验要点期临床试验要点l 新药临床研究的起始阶段新药临床研究的起始阶段新药临床研究的起始阶段新药临床研究的起始阶段l 健康人体健康人体健康人体健康人体l 从绝对安全的初始剂量开始从绝对安全的初始剂量开始从绝对安全的初始剂量开始从绝对安全的初始剂量开始l 目的：目的：目的：目的：1 1 1 1）考察人体对该药的耐受性；）考察人体对该药的耐受性；）考察人体对该药的耐受性；）考察人体对该药的耐受性；2)2)2)2)了解

5、了解了解了解ADMEADMEADMEADME 3)3)3)3)确定临床试验的安全剂量确定临床试验的安全剂量确定临床试验的安全剂量确定临床试验的安全剂量 ；4 4 4 4）确定合理给药方案；）确定合理给药方案；）确定合理给药方案；）确定合理给药方案；5 5 5 5）其他：依研究内容而定）其他：依研究内容而定）其他：依研究内容而定）其他：依研究内容而定6临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology新药新药I期临床研究的内容期临床研究的内容l 体现药物特点体现药物特点体现药物特点体现药物特点:耐受性（单剂、多次）

6、；耐受性（单剂、多次）；耐受性（单剂、多次）；耐受性（单剂、多次）；药代药代药代药代一般药代（单剂、多次）一般药代（单剂、多次）一般药代（单剂、多次）一般药代（单剂、多次）；影响因素：如性别、人种影响因素：如性别、人种影响因素：如性别、人种影响因素：如性别、人种吸收（如食物）、分布、代谢（代谢途径、代谢产吸收（如食物）、分布、代谢（代谢途径、代谢产吸收（如食物）、分布、代谢（代谢途径、代谢产吸收（如食物）、分布、代谢（代谢途径、代谢产物、代谢产物活性、毒性，代谢产物的定量分析和物、代谢产物活性、毒性，代谢产物的定量分析和物、代谢产物活性、毒性，代谢产物的定量分析和物、代谢产物活性、毒性，代谢产

7、物的定量分析和物料平衡）、排泄；物料平衡）、排泄；物料平衡）、排泄；物料平衡）、排泄；群体药代（老年、青年、少年等）；群体药代（老年、青年、少年等）；群体药代（老年、青年、少年等）；群体药代（老年、青年、少年等）；特殊人体药代（肝肾功能受损）；特殊人体药代（肝肾功能受损）；特殊人体药代（肝肾功能受损）；特殊人体药代（肝肾功能受损）；患者药代；患者药代；患者药代；患者药代；7临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyPK/PDPK/PD（健康人、患者）；（健康人、患者）；（健康人、患者）；（健康人、患者）；

8、心脏心脏心脏心脏QTQT间期影响；间期影响；间期影响；间期影响；血生化影响；血生化影响；血生化影响；血生化影响；免疫系统影响；免疫系统影响；免疫系统影响；免疫系统影响；药物相互作用；药物相互作用；药物相互作用；药物相互作用；等等等等等等等等8新药新药I期临床研究的内容期临床研究的内容临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI期临床研究项目的时间顺序期临床研究项目的时间顺序第一阶段（开始人体暴露）；第一阶段（开始人体暴露）；第一阶段（开始人体暴露）；第一阶段（开始人体暴露）；耐受性研究和药代研究，耐受性研

9、究和药代研究，耐受性研究和药代研究，耐受性研究和药代研究，PK/PD PK/PD等等等等 确定健康人体耐受剂量、吸收、性别、食物影确定健康人体耐受剂量、吸收、性别、食物影确定健康人体耐受剂量、吸收、性别、食物影确定健康人体耐受剂量、吸收、性别、食物影响等响等响等响等第二阶段（健康人体）第二阶段（健康人体）第二阶段（健康人体）第二阶段（健康人体）药物相互作用、药物相互作用、药物相互作用、药物相互作用、QTc/QTc/血生化血生化血生化血生化/免疫影响、免疫影响、免疫影响、免疫影响、PK/PDPK/PD、群体药代、体内过程、代谢产物、酶底物等群体药代、体内过程、代谢产物、酶底物等群体药代、体内过程

10、、代谢产物、酶底物等群体药代、体内过程、代谢产物、酶底物等第三阶段（患者体内）第三阶段（患者体内）第三阶段（患者体内）第三阶段（患者体内）PK/PDPK/PD、不同肝肾功能、不同肝肾功能、不同肝肾功能、不同肝肾功能PKPK、患者药代、患者的群体、患者药代、患者的群体、患者药代、患者的群体、患者药代、患者的群体药代等药代等药代等药代等9临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI期临床试验工作程序期临床试验工作程序第一部分第一部分 伦理申请伦理申请1接到药政管理当局接到药政管理当局(SDA)下达的批件下达的

11、批件2阅读有关资料及文献确定评价剂量阅读有关资料及文献确定评价剂量3.制定制定I期临床试验方案、期临床试验方案、CRF、IF4呈报伦理委员会审批呈报伦理委员会审批5.签订合同签订合同6接收试验用药接收试验用药7.开始临床研究开始临床研究10临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology第二部分试验准备工作第二部分试验准备工作l招募志愿受试者招募志愿受试者l准备知情同意书准备知情同意书l准备记录表格与试验流程图准备记录表格与试验流程图l血药浓度监测方法标准化考核血药浓度监测方法标准化考核lI期病房准备（监护、急

12、救、观察等）期病房准备（监护、急救、观察等）l制定制定SOP，试验，试验 进度计划进度计划11临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology第三部分第三部分 试验进行试验进行l受试者签署知情同意书受试者签署知情同意书l筛选志愿受试者筛选志愿受试者l合格受试者随机分组合格受试者随机分组l 按照试验方案与进度计划进行按照试验方案与进度计划进行I期临床试验期临床试验l及时填写及时填写CRF第四部分第四部分 试验结束试验结束 l数据处理、统计分析数据处理、统计分析l总结报告总结报告12临临床床药药理理研研究究所所Pe

13、king University Institute of Clinical Pharmacology方案方案 研究目的（主要、次要）研究目的（主要、次要）研究目的（主要、次要）研究目的（主要、次要）研究设计研究设计研究设计研究设计志愿者选择（入选、排除）志愿者选择（入选、排除）志愿者选择（入选、排除）志愿者选择（入选、排除）剂量确定剂量确定剂量确定剂量确定研究治疗研究治疗研究治疗研究治疗研究分配研究分配研究分配研究分配药物供应（剂型和包装、准备和发放、药物服用、药物供应（剂型和包装、准备和发放、药物服用、药物供应（剂型和包装、准备和发放、药物服用、药物供应（剂型和包装、准备和发放、药物服用、依

14、从性）依从性）依从性）依从性）药物储存和清点药物储存和清点药物储存和清点药物储存和清点伴随用药伴随用药伴随用药伴随用药13临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology试验方法试验方法试验方法试验方法试验药物、试剂试验药物、试剂试验药物、试剂试验药物、试剂仪器设备仪器设备仪器设备仪器设备研究程序（筛选、研究周期）研究程序（筛选、研究周期）研究程序（筛选、研究周期）研究程序（筛选、研究周期）PKPKPKPK样本的采集和分析（样本的采集和分析（样本的采集和分析（样本的采集和分析（PKPKPKPK）志愿者退出志愿者

15、退出志愿者退出志愿者退出评价（耐受性、评价（耐受性、评价（耐受性、评价（耐受性、PKPKPKPK、安全性、安全性、安全性、安全性、BE BE BE BE）不良事件报告（定义、报告期限、严重程度、不良事件报告（定义、报告期限、严重程度、不良事件报告（定义、报告期限、严重程度、不良事件报告（定义、报告期限、严重程度、SAESAESAESAE报告、因果关系）报告、因果关系）报告、因果关系）报告、因果关系）数据分析、统计学方法（样本量、分析人群、数据分析、统计学方法（样本量、分析人群、数据分析、统计学方法（样本量、分析人群、数据分析、统计学方法（样本量、分析人群、PKPKPKPK、BEBEBEBE、安

16、全性）、安全性）、安全性）、安全性）14临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology质量控制和保证质量控制和保证质量控制和保证质量控制和保证数据处理分记录保存（数据处理分记录保存（数据处理分记录保存（数据处理分记录保存（CRF/CRF/CRF/CRF/电子数据记录、档案）电子数据记录、档案）电子数据记录、档案）电子数据记录、档案）伦理（伦理（伦理（伦理（IRB/IECIRB/IECIRB/IECIRB/IEC）实验研究的伦理指导实验研究的伦理指导实验研究的伦理指导实验研究的伦理指导IFIFIFIF参考文献参

17、考文献参考文献参考文献缩写缩写缩写缩写15临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI期临床试验方案设计时的具体考虑期临床试验方案设计时的具体考虑1单次耐受性试验单次耐受性试验目的目的 获得药物人体安全性的最基本信息，为后期获得药物人体安全性的最基本信息，为后期获得药物人体安全性的最基本信息，为后期获得药物人体安全性的最基本信息，为后期的试验提供相对安全的剂量范围。的试验提供相对安全的剂量范围。的试验提供相对安全的剂量范围。的试验提供相对安全的剂量范围。受试者受试者受试者受试者 一般为健康志愿者，男女各半

18、。可能有特殊一般为健康志愿者，男女各半。可能有特殊一般为健康志愿者，男女各半。可能有特殊一般为健康志愿者，男女各半。可能有特殊或其他毒性作用的药物，或对免疫系统等有较或其他毒性作用的药物，或对免疫系统等有较或其他毒性作用的药物，或对免疫系统等有较或其他毒性作用的药物，或对免疫系统等有较强影响的药物，可以根据药物的具体情况，选强影响的药物，可以根据药物的具体情况，选强影响的药物，可以根据药物的具体情况，选强影响的药物，可以根据药物的具体情况，选择适宜的志愿者。择适宜的志愿者。择适宜的志愿者。择适宜的志愿者。16临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute o

19、f Clinical Pharmacology剂量：剂量：剂量：剂量：最低剂量：人的预期常规治疗剂量的最低剂量：人的预期常规治疗剂量的最低剂量：人的预期常规治疗剂量的最低剂量：人的预期常规治疗剂量的1/5-1/101/5-1/10；两；两；两；两种敏感动物种敏感动物种敏感动物种敏感动物 LD LD 5050的的的的1/6001/600 、毒性剂量的、毒性剂量的、毒性剂量的、毒性剂量的1/601/60和和和和EDEDminmin的的的的1/601/60；据；据；据；据 NOAELS NOAELS计算最大推荐人体起始剂量等。计算最大推荐人体起始剂量等。计算最大推荐人体起始剂量等。计算最大推荐人体起

20、始剂量等。最大剂量：最大剂量：可根据药理学和毒理学的研究结果，可根据药理学和毒理学的研究结果，可根据药理学和毒理学的研究结果，可根据药理学和毒理学的研究结果，参考同类药物的临床最大耐受剂量；参考同类药物的临床最大耐受剂量；参考同类药物的临床最大耐受剂量；参考同类药物的临床最大耐受剂量；动物长毒试验动物长毒试验动物长毒试验动物长毒试验致中毒症状或脏器可逆性损害剂量的致中毒症状或脏器可逆性损害剂量的致中毒症状或脏器可逆性损害剂量的致中毒症状或脏器可逆性损害剂量的1/101/10，并应超过，并应超过，并应超过，并应超过临床预期治疗剂量。动物长毒试验中最大耐受量的临床预期治疗剂量。动物长毒试验中最大耐

21、受量的临床预期治疗剂量。动物长毒试验中最大耐受量的临床预期治疗剂量。动物长毒试验中最大耐受量的1/51/21/51/2等。等。等。等。17临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology分组分组分组分组 设若干剂量组（依药效和毒性而定）。一般至少设若干剂量组（依药效和毒性而定）。一般至少设若干剂量组（依药效和毒性而定）。一般至少设若干剂量组（依药效和毒性而定）。一般至少设设设设5 5组，每组组，每组组，每组组，每组6 68 8人。各组应另有若干名受试者接人。各组应另有若干名受试者接人。各组应另有若干名受试者接人

22、。各组应另有若干名受试者接受安慰剂，特别是关键剂量组或可能产生毒性作用受安慰剂，特别是关键剂量组或可能产生毒性作用受安慰剂，特别是关键剂量组或可能产生毒性作用受安慰剂，特别是关键剂量组或可能产生毒性作用的剂量组。的剂量组。的剂量组。的剂量组。给药给药给药给药由低向高剂量递增进行。前一剂量组研究结束，且由低向高剂量递增进行。前一剂量组研究结束，且由低向高剂量递增进行。前一剂量组研究结束，且由低向高剂量递增进行。前一剂量组研究结束，且未显示不能接受的未显示不能接受的未显示不能接受的未显示不能接受的AEAE时，方可进入下一剂量组试验。时，方可进入下一剂量组试验。时，方可进入下一剂量组试验。时，方可进

23、入下一剂量组试验。每名受试者只能接受一个剂量的试验，不得对同一每名受试者只能接受一个剂量的试验，不得对同一每名受试者只能接受一个剂量的试验，不得对同一每名受试者只能接受一个剂量的试验，不得对同一受试者进行剂量递增试验或连续给药，不得多个剂受试者进行剂量递增试验或连续给药，不得多个剂受试者进行剂量递增试验或连续给药，不得多个剂受试者进行剂量递增试验或连续给药，不得多个剂量组同时进行。量组同时进行。量组同时进行。量组同时进行。如在递增至设定的最大剂量时无临床不能接受的任如在递增至设定的最大剂量时无临床不能接受的任如在递增至设定的最大剂量时无临床不能接受的任如在递增至设定的最大剂量时无临床不能接受的

24、任何不良反应发生，则可结束耐受性试验。何不良反应发生，则可结束耐受性试验。何不良反应发生，则可结束耐受性试验。何不良反应发生，则可结束耐受性试验。18临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology如尚未达到设定的最大剂量时已出现不能接受的不如尚未达到设定的最大剂量时已出现不能接受的不如尚未达到设定的最大剂量时已出现不能接受的不如尚未达到设定的最大剂量时已出现不能接受的不良反应时，则应中止耐受性试验。此时，前一组剂良反应时，则应中止耐受性试验。此时，前一组剂良反应时，则应中止耐受性试验。此时，前一组剂良反应时，

25、则应中止耐受性试验。此时，前一组剂量即为耐受剂量。量即为耐受剂量。量即为耐受剂量。量即为耐受剂量。观察指标观察指标观察指标观察指标 常规项目，依药物特点而定常规项目，依药物特点而定常规项目，依药物特点而定常规项目，依药物特点而定观察时间观察时间受试前受试前受试前受试前1 1日，给药后一定时间内的时间点。日，给药后一定时间内的时间点。日，给药后一定时间内的时间点。日，给药后一定时间内的时间点。当出现当出现当出现当出现AEAE或或或或LabLab检查等异常时，需追踪至检查等异常时，需追踪至检查等异常时，需追踪至检查等异常时，需追踪至AEAE消失以消失以消失以消失以及及及及LabLab检查等恢复正常

26、为止。检查等恢复正常为止。检查等恢复正常为止。检查等恢复正常为止。19临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology2.PK2.PK目的目的目的目的 阐明药物在人体的吸收、分布、代谢和排泄规律，阐明药物在人体的吸收、分布、代谢和排泄规律，阐明药物在人体的吸收、分布、代谢和排泄规律，阐明药物在人体的吸收、分布、代谢和排泄规律，为制订合理的临床方案提供依据。为制订合理的临床方案提供依据。为制订合理的临床方案提供依据。为制订合理的临床方案提供依据。受试者受试者 8-12 8-12例，男女各半。选择条件类似耐药性研究

27、例，男女各半。选择条件类似耐药性研究剂量确定剂量确定 耐受性试验中全组受试者均能耐受的若干个剂量耐受性试验中全组受试者均能耐受的若干个剂量耐受性试验中全组受试者均能耐受的若干个剂量耐受性试验中全组受试者均能耐受的若干个剂量.中间的剂量应与临床单次剂量相同或相近中间的剂量应与临床单次剂量相同或相近中间的剂量应与临床单次剂量相同或相近中间的剂量应与临床单次剂量相同或相近.几个剂量几个剂量几个剂量几个剂量间应呈等比或等差关系间应呈等比或等差关系间应呈等比或等差关系间应呈等比或等差关系20临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pha

28、rmacology随机方法随机方法 拉丁方等拉丁方等采血点采血点 据半衰期等确定。一般为：分布相或吸收相取据半衰期等确定。一般为：分布相或吸收相取据半衰期等确定。一般为：分布相或吸收相取据半衰期等确定。一般为：分布相或吸收相取3 3 3 34 4 4 4点，平衡相取点，平衡相取点，平衡相取点，平衡相取2 2 2 23 3 3 3点，消除相点，消除相点，消除相点，消除相4 4 4 46 6 6 6点，共计点，共计点，共计点，共计9 9 9 913131313点。点。点。点。样本测定方法学要求样本测定方法学要求 精确度、重复性、灵敏度、精确度、重复性、灵敏度、精确度、重复性、灵敏度、精确度、重复性

29、、灵敏度、回收率、特异性、回收率、特异性、回收率、特异性、回收率、特异性、稳定性稳定性稳定性稳定性等等等等数据处理与统计数据处理与统计3.3.其他研究（略）其他研究（略）21临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology 总结报告应提供：总结报告应提供：总结报告应提供：总结报告应提供：研究设计与研究方法研究设计与研究方法研究设计与研究方法研究设计与研究方法测试方法及条件测试方法及条件测试方法及条件测试方法及条件仪器与试剂仪器与试剂仪器与试剂仪器与试剂方法学的标准化考核结果方法学的标准化考核结果方法学的标准化考

30、核结果方法学的标准化考核结果血浓度，尿浓度与尿累积排出百分率血浓度，尿浓度与尿累积排出百分率血浓度，尿浓度与尿累积排出百分率血浓度，尿浓度与尿累积排出百分率药代动力学参数值。药代动力学参数值。药代动力学参数值。药代动力学参数值。对所得药代动力学参数进行分析，说明其临床意对所得药代动力学参数进行分析，说明其临床意对所得药代动力学参数进行分析，说明其临床意对所得药代动力学参数进行分析，说明其临床意义，对义，对义，对义，对II II期临床试验方案提出建议。期临床试验方案提出建议。期临床试验方案提出建议。期临床试验方案提出建议。方法学报告方法学报告方法学报告方法学报告 样品分析报告样品分析报告样品分析

31、报告样品分析报告 统计报告统计报告统计报告统计报告22临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI 期临床研究的软件和硬件要求期临床研究的软件和硬件要求23临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology硬件设备硬件设备房间房间研究病房研究病房药代药代/药效实验室药效实验室病房病房生物样品处理室生物样品处理室重症监护室重症监护室生物样品贮藏室生物样品贮藏室药品准备室药品准备室 数据处理统计室数据处理统计室采血室采血室药代药

32、代/药效质保室药效质保室样本处理室样本处理室 生物样品测试室生物样品测试室受试者谈话室受试者谈话室 称量室称量室受试者娱乐室受试者娱乐室研究者办公室研究者办公室中心监护室中心监护室医生办公室医生办公室质控室和监察室质控室和监察室值班室值班室受受试试者私人物品寄物室（柜）者私人物品寄物室（柜）24临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology一期病房一期病房25临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology临临床床药药理理研研

33、究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology硬件设备硬件设备房间房间研究病房研究病房药代药代/药效实验室药效实验室病房病房生物样品处理室生物样品处理室重症监护室重症监护室生物样品贮藏室生物样品贮藏室药品准备室药品准备室 数据处理统计室数据处理统计室采血室采血室药代药代/药效质保室药效质保室样本处理室样本处理室 生物样品测试室生物样品测试室受试者谈话室受试者谈话室 称量室称量室受试者娱乐室受试者娱乐室研究者办公室研究者办公室中心监护室中心监护室医生办公室医生办公室质控室和监察室质控室和监察室值班室值班室受受试试者私人物品寄物室（

34、柜）者私人物品寄物室（柜）27临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology硬件条件硬件条件仪器设备仪器设备病房：病房：基本抢救设备：呼吸机、转运呼吸机、氧气、除基本抢救设备：呼吸机、转运呼吸机、氧气、除颤仪、心电监护仪、颤仪、心电监护仪、负压装置或吸引器负压装置或吸引器等等基本仪器设备：血压计、心电图机、输液泵、冰基本仪器设备：血压计、心电图机、输液泵、冰箱、冰柜、离心机、同步时钟、电脑、备用电源、箱、冰柜、离心机、同步时钟、电脑、备用电源、温度记录仪等温度记录仪等其他仪器设备：抢救车、药品柜、文件柜、治疗

35、其他仪器设备：抢救车、药品柜、文件柜、治疗车、身高体重仪等车、身高体重仪等急救药品急救药品28临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology病房病房30临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology硬件条件硬件条件仪器设备仪器设备PK 实验室实验室LC-MS/MSLC-MS/MSHPLC HPL

36、C GCGC样本测定所需其他仪器设备：冰箱、低温冰柜、天样本测定所需其他仪器设备：冰箱、低温冰柜、天枰、离心机、低温离心机进样器、氮吹仪、温度记枰、离心机、低温离心机进样器、氮吹仪、温度记录仪等录仪等安全防护设施、应急设施和急救设施：生物安全柜、安全防护设施、应急设施和急救设施：生物安全柜、通风橱、喷淋设备等通风橱、喷淋设备等临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology软件要求

37、软件要求人员人员一支领会一支领会GCP精神、掌握精神、掌握I期临床试验研究技期临床试验研究技术规范的分析人员和临床医师的专业队伍。术规范的分析人员和临床医师的专业队伍。QA:独立于病房、实验室、试验；独立于病房、实验室、试验；试验病房：病房负责人、医生、护士及其他试验病房：病房负责人、医生、护士及其他工作人员。工作人员。所有人员应具备与承担工作相适应的专业特所有人员应具备与承担工作相适应的专业特长、资格和能力，并经过临床药理学专业知长、资格和能力，并经过临床药理学专业知识和技能、识和技能、GCP培训。培训。33临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute

38、of Clinical Pharmacology软件要求软件要求病房人员病房人员（一）病房负责人：执业医师，医学本科或以上（一）病房负责人：执业医师，医学本科或以上学历、高级技术职称、五年以上临床试验实践学历、高级技术职称、五年以上临床试验实践和管理经验，组织过药物和管理经验，组织过药物期临床试验。期临床试验。（二）医生：执业医师，医学本科或以上学历、（二）医生：执业医师，医学本科或以上学历、一年以上的临床工作经验，接受过急诊和急救一年以上的临床工作经验，接受过急诊和急救方面的培训。方面的培训。（三）护士：执业护士，中专或以上学历、一年（三）护士：执业护士，中专或以上学历、一年以上临床工作经验

39、，接受过急诊和急救方面的以上临床工作经验，接受过急诊和急救方面的培训；至少一名护士应具有重症监护室工作的培训；至少一名护士应具有重症监护室工作的经验。经验。34临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology实验室：负责人、分析负责人及其他实验人员。实验室：负责人、分析负责人及其他实验人员。具备与承担工作相适应的专业特长、资格和能力，并具备与承担工作相适应的专业特长、资格和能力，并经过临床药理学专业知识和技能、经过临床药理学专业知识和技能、GCPGCP培训。培训。（一）实验室负责人：相应专业本科或以上学历、高级

40、（一）实验室负责人：相应专业本科或以上学历、高级技术职称，能有效组织、指导和开展临床试验生物样技术职称，能有效组织、指导和开展临床试验生物样本分析工作，并对分析结果和分析报告负责。本分析工作，并对分析结果和分析报告负责。（二）分析负责人具体负责某项临床试验生物样本的分（二）分析负责人具体负责某项临床试验生物样本的分析工作，具备相应专业本科或以上学历，两年以上临析工作，具备相应专业本科或以上学历，两年以上临床生物样本分析工作经验，能够独立进行临床生物样床生物样本分析工作经验，能够独立进行临床生物样本分析方法的建立和验证。本分析方法的建立和验证。35软件要求软件要求实验室人员实验室人员临临床床药药

41、理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology软件要求软件要求QC与与QA质量保证部门质量保证部门-内部质控内部质控质量保证部门应制定完善的工作制度，独立进行质质量保证部门应制定完善的工作制度，独立进行质量保证工作，并做好监控记录。量保证工作，并做好监控记录。质量保证部门应针对人员资质、仪器设备状态、试质量保证部门应针对人员资质、仪器设备状态、试验设施和环境、管理制度和标准操作规程等进行定验设施和环境、管理制度和标准操作规程等进行定期或不定期的系统稽查，针对试验项目或关键操作期或不定期的系统稽查，针对试验项目或关键操作进

42、行有计划或临时性稽查。发现问题及时提出改进进行有计划或临时性稽查。发现问题及时提出改进措施，并做好记录。措施，并做好记录。36临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology软件要求软件要求管理制度管理制度药物药物期临床试验研究室应在遵循所在机构临床期临床试验研究室应在遵循所在机构临床试验有关管理制度的前提下，完善和细化专业内试验有关管理制度的前提下，完善和细化专业内部的管理制度。部的管理制度。期临床试验运行管理制度期临床试验运行管理制度质量管理制度质量管理制度人员培训制度人员培训制度仪器设备管理制度仪器设备管

43、理制度试验病房管理制度试验病房管理制度实验室管理制度实验室管理制度。37临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology软件要求软件要求SOP根据自身专业特点制定一系列标准操作规程或技术规根据自身专业特点制定一系列标准操作规程或技术规范。标准操作规程或技术规范涉及的内容包括（但不范。标准操作规程或技术规范涉及的内容包括（但不限于）：限于）：管理制度、标准操作规程或技术规范的起草、修改、管理制度、标准操作规程或技术规范的起草、修改、审核、批准、保存，各类审核、批准、保存，各类期临床试验的设计，知情期临床试验的设计

44、，知情同意书的设计，病例报告表的设计，给药剂量和方案同意书的设计，病例报告表的设计，给药剂量和方案的确定，受试者的招募、筛选、临床监护，急诊、急的确定，受试者的招募、筛选、临床监护，急诊、急救，重要和常用的临床操作，不良事件或严重不良事救，重要和常用的临床操作，不良事件或严重不良事件的观察、记录、处理和报告，仪器设备的操作，生件的观察、记录、处理和报告，仪器设备的操作，生物样本的采集、保存和处理，分析方法的建立和验证，物样本的采集、保存和处理，分析方法的建立和验证，数据的管理和统计分析，试验结果的总结和报告，试数据的管理和统计分析，试验结果的总结和报告，试验资料的保存和归档等。验资料的保存和归

45、档等。38临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI期临床试验质量保证期临床试验质量保证1.1.临床试验前（临床试验前（QA对对SOP执行情况进行确认并签字）执行情况进行确认并签字）申办方提供有关文件申办方提供有关文件S SOP研究者和申办方制定给药方案研究者和申办方制定给药方案CRF表的表的S SOP申请伦理委员会的申请伦理委员会的SOP试验启动前培训的试验启动前培训的SOP接待监查员的接待监查员的SOP受试者招募的受试者招募的SOP受试者知情同意的受试者知情同意的SOP分析方法建立的分析方法建立的S

46、OP试验用品准备的试验用品准备的SOP 临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical PharmacologyI期临床试验质量保证期临床试验质量保证2.2.临床试验中（临床试验中（QA对对SOP执行情况进行确认并签执行情况进行确认并签字）字）受试者入住受试者入住I期病房的期病房的S SOP护士给药的护士给药的SOP受试者监护的受试者监护的SOP样品采集的样品采集的SOP样品处理的样品处理的SOPADR上报的上报的SOP 临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pha

47、rmacologyI期临床试验质量保证期临床试验质量保证3.临床试验后（临床试验后（QA对对SOP执行情况进行确认并签字）执行情况进行确认并签字）试验总结报告书写的试验总结报告书写的SOP试验材料交付申办方的试验材料交付申办方的SOP试验文件归档的试验文件归档的SOP样品保存的样品保存的SOP 临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology现场核查和相关注意事项现场核查和相关注意事项软件软件组织机构组织机构人员组成人员组成资质资质SOP和制度和制度仪器管理和维修记仪器管理和维修记录录档案档案42硬件硬件病房基

48、本设施病房基本设施抢救、监护设备抢救、监护设备PK室条件室条件具体项目情况具体项目情况文件文件IF、CRF等等等等1.1.机构核查机构核查认证中心；认证中心；2.2.项目核查：项目核查：SFDASFDA临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology现场核查和相关注意事项现场核查和相关注意事项1.1.房间：基本房屋是否有，设备如何房间：基本房屋是否有，设备如何2.2.人员：资质、人员：资质、GCP培训证书、问答等培训证书、问答等3.3.仪器：基本设备是否有、使用、维护和维修记录、仪器：基本设备是否有、使用、维护

49、和维修记录、冰箱冰箱/柜温度测定仪器显示和记录、年检证明等柜温度测定仪器显示和记录、年检证明等4.SOP和管理制度：和管理制度：是否有、定期更新、更新计划；是否有、定期更新、更新计划；SOP和管理制度不仅装订成册，还要把不同的和管理制度不仅装订成册，还要把不同的SOP放在相应的地方，随时可以阅读放在相应的地方，随时可以阅读临临床床药药理理研研究究所所Peking University Institute of Clinical Pharmacology批件（批件（SFDA、EC）试验药试验药/对照药的检验合格报告对照药的检验合格报告临床试验申请表临床试验申请表IB、IB更新更新EC成员表成员表

50、 申办方的企业资质证明申办方的企业资质证明方案、方案、IF、CRF和原始病例表样表和原始病例表样表/修修订案订案/最终版最终版完成的完成的 IF、CRF和原始病例表（含淘汰和原始病例表（含淘汰部分）部分）GCP培训证书培训证书/记录记录参加人员的简历、资质和证书、签字参加人员的简历、资质和证书、签字样张、样张、PI授权表授权表试验用药品的标签试验用药品的标签药品：接收、保存、分发、领取、销药品：接收、保存、分发、领取、销毁、运单毁、运单筛选筛选/入选、采血、体检、随机表入选、采血、体检、随机表PK实验：实验记录、图谱实验：实验记录、图谱实验室证书、正常值范围、实质控证实验室证书、正常值范围、实