中山大学药理学课件 第22章__抗高血压药2.ppt

《中山大学药理学课件 第22章__抗高血压药2.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中山大学药理学课件 第22章__抗高血压药2.ppt（36页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、血压定义：血压定义：n血压是指体循环中动脉压。包括收缩压与舒张血压是指体循环中动脉压。包括收缩压与舒张压。正常血压的维持对于机体各组织器官功能压。正常血压的维持对于机体各组织器官功能的正常运行具有重要意义。动脉血压随年龄及的正常运行具有重要意义。动脉血压随年龄及生理状态而有不同。生理状态而有不同。高血压定义：高血压定义：n正常成人安静时血压正常成人安静时血压18.6kPa(140mmHg)18.6kPa(140mmHg)12126kPa(90mmHg)6kPa(90mmHg)；成人血压经常高于以上标准成人血压经常高于以上标准者可诊断为高血压。者可诊断为高血压。概概 述述药理学课程22 章抗高血

2、压药章抗高血压药n高血压可分为原发性和继发性两类。高血压可分为原发性和继发性两类。原发性高原发性高血压病因不明，约占高血压患者的血压病因不明，约占高血压患者的9595。继发。继发性高血压又称症状性高血压，是某些疾病的一性高血压又称症状性高血压，是某些疾病的一部分症状表现，约占高血压患者的部分症状表现，约占高血压患者的5 5。n高血压病显著的病理生理变化是高血压病显著的病理生理变化是外周血管阻力外周血管阻力增加，小动脉管腔变小，血压升高，增加，小动脉管腔变小，血压升高，这些变化这些变化多与交感神经系统功能紊乱密切相关，另有部多与交感神经系统功能紊乱密切相关，另有部分病人与血浆肾素活性增高有关。分

3、病人与血浆肾素活性增高有关。概概 述述n原发性高血压病变机制虽尚未阐明，但已知影原发性高血压病变机制虽尚未阐明，但已知影响动脉血压调节的循环系统的基本因素是：响动脉血压调节的循环系统的基本因素是：外外周血管阻力、心脏功能和血容量。周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主这些因素主要通过植物神经和肾素一血管紧张素一醛固酮要通过植物神经和肾素一血管紧张素一醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。两个系统的调控来保持血压的相对稳定。n临床上根据高血压病起病的缓急和病情进展时临床上根据高血压病起病的缓急和病情进展时快慢，又分为快慢，又分为缓进型和急进型缓进型和急进型。间歇有高血压间歇有高血压危象。危

4、象。n缓进型高血压根据血压的高低分为缓进型高血压根据血压的高低分为1 1，2 2，3 3级高级高血压。血压。概概 述述血压水平的定义与分类（血压水平的定义与分类（WHOWHO）类类 别别 收缩压收缩压（mmHg）舒张压（舒张压（mmHg）n理想血压理想血压 120 80n正常血压正常血压 130 85n正常高值正常高值 130-139 85-89n1级高血压（轻度）级高血压（轻度）140159 90-99n 亚组：临界高血压亚组：临界高血压 140149 90-94n2级高血压（中度）级高血压（中度）160179 100-109n3级高血压（重度级高血压（重度 180 110n单纯收缩期高血压

5、单纯收缩期高血压 140 90n亚组：临界收缩期高血压亚组：临界收缩期高血压140149 90n包括非药物治疗和抗高血压药物治疗。包括非药物治疗和抗高血压药物治疗。n非非药药物物治治疗疗，如如限限制制钠钠摄摄入入，控控制制体体重重，适适当当运运动动和和调调理理生生物物行行为为等等，对对轻轻、中中度度高高血血压压，尤其是轻度高血压有较为肯定的效果。尤其是轻度高血压有较为肯定的效果。n药物治疗药物治疗 n轻轻、中中度度高高血血压压能能长长期期控控制制，减减少少并并发发症症的的发发生率和死亡率，提高生活质量生率和死亡率，提高生活质量;n急急进进型型和和重重度度高高血血压压病病，采采用用抗抗高高血血压

6、压药药物物治治疗，可推迟病情发展，延长病人寿命。疗，可推迟病情发展，延长病人寿命。原发性高血压病的治疗原则原发性高血压病的治疗原则第一节第一节 抗高血压药分类抗高血压药分类1 1、主要影响血容量的抗高血压药、主要影响血容量的抗高血压药:利尿药。利尿药。2 2、交感神经抑制药：如、交感神经抑制药：如受体阻断药受体阻断药-普萘洛尔普萘洛尔等。等。3 3、钙拮抗药、钙拮抗药:硝苯地平等。硝苯地平等。4 4、肾素、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药:如卡托普利等。如卡托普利等。5 5、血管扩张药、血管扩张药 噻嗪类，噻嗪类，呋噻米呋噻米(速尿速尿)作用作用作用作用 1.1.早期是通过排钠利

7、尿，使血容量减少而间接降压。早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压。早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压。早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压。2.2.长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关:(1)(1)降低动脉壁细胞降低动脉壁细胞降低动脉壁细胞降低动脉壁细胞Na+Na+的含量的含量的含量的含量,Na+-Ca+,Na+-Ca+交换交换交换交换，Ca+Ca+内流内流内流内流 (2)(2)降低血管对降低血管对降低血管对降低血管对NANA的反应性的反应性的

8、反应性的反应性 (3)(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽前列腺素诱导血管壁产生舒血管物质如激肽前列腺素诱导血管壁产生舒血管物质如激肽前列腺素诱导血管壁产生舒血管物质如激肽前列腺素。一、主要影响血容量的抗高血压药一、主要影响血容量的抗高血压药(利尿药利尿药)应用应用 1.1.作为基础降压药用于各型高血作为基础降压药用于各型高血作为基础降压药用于各型高血作为基础降压药用于各型高血 压，常用氢氯噻嗪与其它降压压，常用氢氯噻嗪与其它降压压，常用氢氯噻嗪与其它降压压，常用氢氯噻嗪与其它降压 药合用，以增强疗效和减少不药合用，以增强疗效和减少不药合用，以增强疗效和减少不药合用，以增强疗效和减少不 良反应

9、（水钠潴留）。良反应（水钠潴留）。良反应（水钠潴留）。良反应（水钠潴留）。2.2.2.2.高血压危象和伴有肾功能不全高血压危象和伴有肾功能不全高血压危象和伴有肾功能不全高血压危象和伴有肾功能不全 的高血压的高血压的高血压的高血压:应用速尿。应用速尿。应用速尿。应用速尿。不良反应不良反应 低血钾，低血钠，高脂血症。低血钾，低血钠，高脂血症。低血钾，低血钠，高脂血症。低血钾，低血钠，高脂血症。n中枢性降压药中枢性降压药n肾上腺受体阻断药肾上腺受体阻断药n影响交感神经递质药影响交感神经递质药二、交感神经抑制药二、交感神经抑制药 (一一)主要作用于中枢部位的抗高血压药主要作用于中枢部位的抗高血压药 可

10、乐定（可乐定（可乐定（可乐定（ClonidineClonidineClonidineClonidine)作用作用作用作用 1 1 1 1、激动延脑腹外侧嘴部的、激动延脑腹外侧嘴部的、激动延脑腹外侧嘴部的、激动延脑腹外侧嘴部的I1I1I1I1咪唑啉受咪唑啉受咪唑啉受咪唑啉受 体，使外周交感张力下降体，使外周交感张力下降体，使外周交感张力下降体，使外周交感张力下降,末梢末梢末梢末梢NANANANA释释释释 放减少放减少放减少放减少,血管舒张和心率减慢血管舒张和心率减慢血管舒张和心率减慢血管舒张和心率减慢,导致血导致血导致血导致血 压下降。压下降。压下降。压下降。2 2 2 2、在外周激动肾上腺素能

11、神经元突触、在外周激动肾上腺素能神经元突触、在外周激动肾上腺素能神经元突触、在外周激动肾上腺素能神经元突触 前前前前膜膜膜膜2 2 2 2受体和相邻的咪唑啉受体受体和相邻的咪唑啉受体受体和相邻的咪唑啉受体受体和相邻的咪唑啉受体,负反馈作用减弱负反馈作用减弱负反馈作用减弱负反馈作用减弱,使神经末梢使神经末梢使神经末梢使神经末梢NANANANA释放释放释放释放 减少。减少。减少。减少。3 3 3 3、抑制肾素的释放。、抑制肾素的释放。、抑制肾素的释放。、抑制肾素的释放。应用应用 1 1 1 1、中度高血压（口服）、急重型高血压、中度高血压（口服）、急重型高血压、中度高血压（口服）、急重型高血压、中

12、度高血压（口服）、急重型高血压 （肌注、静注）。（肌注、静注）。（肌注、静注）。（肌注、静注）。2 2 2 2、兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活、兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活、兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活、兼有溃疡病者的高血压（抑制胃肠活 动和分泌）。动和分泌）。动和分泌）。动和分泌）。3 3 3 3、吗啡类药物成瘾的戒毒、吗啡类药物成瘾的戒毒、吗啡类药物成瘾的戒毒、吗啡类药物成瘾的戒毒 不良反应不良反应 水钠潴留；突然停药可致短暂的交感神经功水钠潴留；突然停药可致短暂的交感神经功水钠潴留；突然停药可致短暂的交感神经功水钠潴留；突然停药可致短暂的交感神经功能亢进。能亢进。能亢进。能亢进

13、。受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 作用与特点作用与特点 1 1 1 1、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜1 1 1 1受体，导致血管舒张而降压。受体，导致血管舒张而降压。受体，导致血管舒张而降压。受体，导致血管舒张而降压。2 2 2 2、因阻断突触前、因阻断突触前、因阻断突触前、因阻断突触前膜膜膜膜2 2 2 2受体的作用很弱，还具有受体的作用很弱，还具有受体的作用很弱，还具有受体的作用很弱，还具有抑制交感神经反射功能，故降压时不出现心率增快、抑制交感神经反射功能，故降压时

14、不出现心率增快、抑制交感神经反射功能，故降压时不出现心率增快、抑制交感神经反射功能，故降压时不出现心率增快、肾素释放和水钠潴留等。肾素释放和水钠潴留等。肾素释放和水钠潴留等。肾素释放和水钠潴留等。3 3 3 3、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。(二二)、肾上腺素受体阻断药、肾上腺素受体阻断药 应用应用应用应用 1 1 1 1、高血压病：单用治疗轻、中度、高血压病：单用治疗轻、中度、高血压病：单用治疗轻、中度、高血压病：单用治疗轻、中度 高血压，与利尿降压药或高血压，与利尿降压药或高血压，与利尿

15、降压药或高血压，与利尿降压药或受受受受 体阻断药合用治疗重度或伴肾体阻断药合用治疗重度或伴肾体阻断药合用治疗重度或伴肾体阻断药合用治疗重度或伴肾 功能不全的高血压。功能不全的高血压。功能不全的高血压。功能不全的高血压。2 2 2 2、顽固性心功能不全：通过扩张、顽固性心功能不全：通过扩张、顽固性心功能不全：通过扩张、顽固性心功能不全：通过扩张 血管、降低心脏负荷而改善心血管、降低心脏负荷而改善心血管、降低心脏负荷而改善心血管、降低心脏负荷而改善心 脏功能。脏功能。脏功能。脏功能。不良反应不良反应不良反应不良反应 主要有主要有主要有主要有“首剂现象首剂现象首剂现象首剂现象”（首剂眩晕等（首剂眩晕

16、等（首剂眩晕等（首剂眩晕等):):):):第一次用药后第一次用药后第一次用药后第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前服。服。服。服。作用作用作用作用 1 1 1 1、抑制心脏：阻断心脏、抑制心脏：阻断心脏、抑制心脏：阻断心脏、抑制心脏：阻断心脏1 1 1 1

17、受体，使心收缩力减弱，受体，使心收缩力减弱，受体，使心收缩力减弱，受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。心率减慢，心输出量减少。心率减慢，心输出量减少。心率减慢，心输出量减少。2 2 2 2、减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉、减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉、减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉、减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉2 2 2 2受体，减受体，减受体，减受体，减少肾素分泌，使血管紧张素少肾素分泌，使血管紧张素少肾素分泌，使血管紧张素少肾素分泌，使血管紧张素形成减少和醛固酮释放形成减少和醛固酮释放形成减少和醛固酮释放形成减少和醛固酮释放减少。减少。减少。减少。3 3 3 3、降低

18、外周交感神经活性：阻断支配血管的肾上腺、降低外周交感神经活性：阻断支配血管的肾上腺、降低外周交感神经活性：阻断支配血管的肾上腺、降低外周交感神经活性：阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜素能神经突触前膜素能神经突触前膜素能神经突触前膜2 2 2 2受体，取消正反馈，减少受体，取消正反馈，减少受体，取消正反馈，减少受体，取消正反馈，减少NANANANA释释释释放。放。放。放。4.4.4.4.中枢降压作用中枢降压作用中枢降压作用中枢降压作用:阻断中枢阻断中枢阻断中枢阻断中枢 受体，降低外周交感受体，降低外周交感受体，降低外周交感受体，降低外周交感神经张力，神经张力，神经张力，神经张力，NANANA

19、NA释放减少。释放减少。释放减少。释放减少。受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔,美托洛尔美托洛尔,阿替洛尔阿替洛尔 作用特点作用特点 1 1、降压缓慢，需连续用、降压缓慢，需连续用、降压缓慢，需连续用、降压缓慢，需连续用1 1 1 12 2 2 2周周周周 才出现降压作用。才出现降压作用。才出现降压作用。才出现降压作用。2 2 2 2、作用温和，不引起体位性低、作用温和，不引起体位性低、作用温和，不引起体位性低、作用温和，不引起体位性低 血压，不易产生耐受性。血压，不易产生耐受性。血压，不易产生耐受性。血压，不易产生耐受性。3 3 3 3、选择性、选择性、选择性、选择性1 1 1 1受体阻

20、断药美托受体阻断药美托受体阻断药美托受体阻断药美托 洛尔和阿替洛尔优于普萘洛洛尔和阿替洛尔优于普萘洛洛尔和阿替洛尔优于普萘洛洛尔和阿替洛尔优于普萘洛 尔，对支气管影响小。尔，对支气管影响小。尔，对支气管影响小。尔，对支气管影响小。应用应用 1 1 1 1、轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆、轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆、轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆、轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。肾素水平偏高的高血压疗效较好。肾素水平偏高的高血压疗效较好。肾素水平偏高的高血压疗效较好。2 2 2 2、对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的、对伴有心绞痛、心律失

21、常、脑血管病变的、对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的、对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。高血压病人也有显著效果。高血压病人也有显著效果。高血压病人也有显著效果。3 3 3 3、重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以增强作、重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以增强作、重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以增强作、重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以增强作用。用。用。用。不良反应不良反应 心律减慢、传导阻滞、支气管哮心律减慢、传导阻滞、支气管哮心律减慢、传导阻滞、支气管哮心律减慢、传导阻滞、支气管哮喘等喘等喘等喘等（三）（三）肾上腺素能神经递质耗竭药利血平（利血平（ReserpineReserpi

22、ne）作用作用 耗竭肾上腺素能神经递质耗竭肾上腺素能神经递质耗竭肾上腺素能神经递质耗竭肾上腺素能神经递质 应用应用 轻、中度高血压，因不良反应多，如胃酸轻、中度高血压，因不良反应多，如胃酸轻、中度高血压，因不良反应多，如胃酸轻、中度高血压，因不良反应多，如胃酸分泌过多、阳痿、中枢抑制等，现已少用。分泌过多、阳痿、中枢抑制等，现已少用。分泌过多、阳痿、中枢抑制等，现已少用。分泌过多、阳痿、中枢抑制等，现已少用。三、钙拮抗药三、钙拮抗药硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、地尔硫卓硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、地尔硫卓硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、地尔硫卓硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、地尔硫卓 作用作用

23、抑制血管平滑肌细胞抑制血管平滑肌细胞抑制血管平滑肌细胞抑制血管平滑肌细胞CaCaCaCa+的内流，血管舒张，的内流，血管舒张，的内流，血管舒张，的内流，血管舒张，血压下降血压下降血压下降血压下降。作用特点作用特点 1 1 1 1、降压作用强、快、持久；、降压作用强、快、持久；、降压作用强、快、持久；、降压作用强、快、持久；2 2 2 2、肾血流量和滤过率增加；逆转血管重构与、肾血流量和滤过率增加；逆转血管重构与、肾血流量和滤过率增加；逆转血管重构与、肾血流量和滤过率增加；逆转血管重构与左室肥厚左室肥厚左室肥厚左室肥厚 3 3 3 3、无水钠潴留。、无水钠潴留。、无水钠潴留。、无水钠潴留。应用应

24、用 1 1、用于轻、中、重度高血压。用于轻、中、重度高血压。用于轻、中、重度高血压。用于轻、中、重度高血压。2 2 2 2、高血压伴有心力衰竭、肾、高血压伴有心力衰竭、肾、高血压伴有心力衰竭、肾、高血压伴有心力衰竭、肾 功能不全或心绞痛患者功能不全或心绞痛患者功能不全或心绞痛患者功能不全或心绞痛患者。不良反应不良反应 因因因因BPBPBPBP下降，反射性心率增快和下降，反射性心率增快和下降，反射性心率增快和下降，反射性心率增快和 肾素分泌增加肾素分泌增加肾素分泌增加肾素分泌增加(合用合用合用合用受体阻受体阻受体阻受体阻 断药可以对抗此作用断药可以对抗此作用断药可以对抗此作用断药可以对抗此作用)

25、。三、钙拮抗药三、钙拮抗药 四、肾素四、肾素-血管紧张素系统抑制药：血管紧张素系统抑制药：（一）血管紧张素（一）血管紧张素1 1转换酶抑制药转换酶抑制药卡托普利（巯甲丙脯酸），依那普利，雷米普利卡托普利（巯甲丙脯酸），依那普利，雷米普利卡托普利（巯甲丙脯酸），依那普利，雷米普利卡托普利（巯甲丙脯酸），依那普利，雷米普利 作用特点作用特点 1.1.1.1.降压作用强、持久。降压作用强、持久。降压作用强、持久。降压作用强、持久。2.2.2.2.肾血流增加，无水钠潴留。肾血流增加，无水钠潴留。肾血流增加，无水钠潴留。肾血流增加，无水钠潴留。3.3.3.3.心室和血管肥厚减轻心室和血管肥厚减轻心室和血

26、管肥厚减轻心室和血管肥厚减轻 作用机制作用机制 抑制血管紧张素抑制血管紧张素I I转化酶：转化酶：减少血管紧张素减少血管紧张素减少血管紧张素减少血管紧张素IIIIIIII生成，从而减生成，从而减生成，从而减生成，从而减 弱血管紧张素弱血管紧张素弱血管紧张素弱血管紧张素IIIIIIII收缩血管、升高收缩血管、升高收缩血管、升高收缩血管、升高 血压的作用；血压的作用；血压的作用；血压的作用；缓激肽的水解减少，使之扩张血缓激肽的水解减少，使之扩张血缓激肽的水解减少，使之扩张血缓激肽的水解减少，使之扩张血 管的作用加强；管的作用加强；管的作用加强；管的作用加强；缓激肽水解减少时缓激肽水解减少时缓激肽水

27、解减少时缓激肽水解减少时,和和和和 2 2 2 2的形成增加，扩张血管作的形成增加，扩张血管作的形成增加，扩张血管作的形成增加，扩张血管作 用增强。用增强。用增强。用增强。【应用应用】1.1.适用于各型高血压。适用于各型高血压。2.2.防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化。防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化。3.3.可降低糖尿病肾病患者的肾小球损伤；可降低糖尿病肾病患者的肾小球损伤；4.4.提高高血压患者的生活质量，并降低死亡率。提高高血压患者的生活质量，并降低死亡率。【不良反应不良反应】干咳、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血钾干咳、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血钾升高、脱发等

28、。升高、脱发等。孕妇禁用孕妇禁用对胎儿有害，机制不明。对胎儿有害，机制不明。（二）血管紧张素（二）血管紧张素受体受体(AT1)(AT1)阻断药阻断药 n安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用。用。nAT1AT1亚型亚型:主要分布在血管、心肌、脑、肾和肾主要分布在血管、心肌、脑、肾和肾小球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固小球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关。酮有关。（二）血管紧张素（二）血管紧张素受体受体(AT1)(AT1)阻断药阻断药nAT1AT1受体阻断药物有：氯沙坦、厄贝沙坦、和受体阻断药物有：氯沙坦、厄贝沙坦、和缬沙坦等缬沙坦等.

29、n氯沙坦氯沙坦【作用作用】氯沙坦是非肽类血管紧张素氯沙坦是非肽类血管紧张素受体阻断药，属受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为于二苯咪唑类化合物，在体内转化为EXP-3174EXP-3174与与AT1AT1受体相结合，阻断受体相结合，阻断AT1AT1受体，发挥抗高血受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。【应用应用】氯沙坦可单独口服给药，合并应用利尿药，每氯沙坦可单独口服给药，合并应用利尿药，每天天25mg25mg，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。害的患者。随机双盲法研究随机双盲法研究,轻度到严重高

30、血压病人，证明轻度到严重高血压病人，证明氯沙坦与氢氯噻嗪合用能明显增加降压效应。氯沙坦与氢氯噻嗪合用能明显增加降压效应。【不良反应不良反应】有头痛、头晕，没有咳嗽和血管神经性水肿。有头痛、头晕，没有咳嗽和血管神经性水肿。早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者。期患者。五、作用于血管平滑肌的抗高血压药五、作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈嗪肼屈嗪(肼苯达嗪肼苯达嗪)作用与特点作用与特点 1 1 1 1、直接松驰血管平滑肌，主要扩张小动脉，、直接松驰血管平滑肌，主要扩张小动

31、脉，、直接松驰血管平滑肌，主要扩张小动脉，、直接松驰血管平滑肌，主要扩张小动脉，降低外周血管阻力。降压作用强而快。机制：可降低外周血管阻力。降压作用强而快。机制：可降低外周血管阻力。降压作用强而快。机制：可降低外周血管阻力。降压作用强而快。机制：可能抑制能抑制能抑制能抑制CaCaCaCa+的内流及胞内储备的内流及胞内储备的内流及胞内储备的内流及胞内储备CaCaCaCa+的释放。的释放。的释放。的释放。2 2 2 2、降低血压时可反射性心率增快、心输出量、降低血压时可反射性心率增快、心输出量、降低血压时可反射性心率增快、心输出量、降低血压时可反射性心率增快、心输出量和肾素分泌增加。和肾素分泌增加

32、。和肾素分泌增加。和肾素分泌增加。应用应用 中度及重度高血压，常与利尿药和中度及重度高血压，常与利尿药和中度及重度高血压，常与利尿药和中度及重度高血压，常与利尿药和(或或或或)受体阻断药合用。受体阻断药合用。受体阻断药合用。受体阻断药合用。不良反应不良反应 1 1 1 1、可诱发或加重心绞痛，因降压引起交感神、可诱发或加重心绞痛，因降压引起交感神、可诱发或加重心绞痛，因降压引起交感神、可诱发或加重心绞痛，因降压引起交感神 经活性增强。经活性增强。经活性增强。经活性增强。2 2 2 2、大剂量、长期应用可出现类风湿性关节炎、大剂量、长期应用可出现类风湿性关节炎、大剂量、长期应用可出现类风湿性关节

33、炎、大剂量、长期应用可出现类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮综合征。或全身性红斑狼疮综合征。或全身性红斑狼疮综合征。或全身性红斑狼疮综合征。硝普钠硝普钠 作用作用 直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压直接松弛小动脉和小静脉平滑肌，静注降压作用快速、强大但短暂。作用快速、强大但短暂。作用快速、强大但短暂。作用快速、强大但短暂。机制：细胞内机制：细胞内机制：细胞内机制：细胞内cGMPcGMPcGMPcGMP增加，使血管舒张。增加，使血管舒张。增加，使血管舒张。增加，使血管舒张。应用应用 1 1 1 1、高血压危象、高血压脑病

34、和恶性高血压，、高血压危象、高血压脑病和恶性高血压，、高血压危象、高血压脑病和恶性高血压，、高血压危象、高血压脑病和恶性高血压，特别伴有急性心肌梗塞或左心衰者；特别伴有急性心肌梗塞或左心衰者；特别伴有急性心肌梗塞或左心衰者；特别伴有急性心肌梗塞或左心衰者；2 2 2 2、顽固性心力衰竭。、顽固性心力衰竭。、顽固性心力衰竭。、顽固性心力衰竭。n本本药药对对光光敏敏感感，静静滴滴时时应应避避光光，药药液液也也应应新新鲜配制。鲜配制。不良反应不良反应 n有有呕呕吐吐、头头痛痛、心心悸悸、出出汗汗等等，均均由由过过度度降降压压引引起起。长长时时、大大量量滴滴注注可可使使血血中中硫硫氰氰化化物物蓄蓄积积

35、，导导致致中中毒毒。孕孕妇妇禁禁用用，肝肝、肾肾功功能不全及甲状腺功能低下者慎用。能不全及甲状腺功能低下者慎用。硝普钠硝普钠二氮嗪二氮嗪(氯苯甲噻嗪氯苯甲噻嗪)作用作用 激活激活激活激活ATPATPATPATP中介的钾通道，促进中介的钾通道，促进中介的钾通道，促进中介的钾通道，促进K K K K+外流，使细胞外流，使细胞外流，使细胞外流，使细胞膜超极化，膜超极化，膜超极化，膜超极化，CaCaCaCa+通道失活，通道失活，通道失活，通道失活，CaCaCaCa+内流减少，血管内流减少，血管内流减少，血管内流减少，血管舒张。舒张。舒张。舒张。应用应用 高血压危象、高血压脑病。高血压危象、高血压脑病。

36、高血压危象、高血压脑病。高血压危象、高血压脑病。不良反应不良反应 水钠潴留、高糖血症等。水钠潴留、高糖血症等。水钠潴留、高糖血症等。水钠潴留、高糖血症等。1.1.轻中度高血压轻中度高血压:(1)(1)(1)(1)单药治疗单药治疗单药治疗单药治疗，利尿药或利尿药或利尿药或利尿药或ACEIACEIACEIACEI、钙拮抗剂等钙拮抗剂等钙拮抗剂等钙拮抗剂等 (2)(2)(2)(2)用药后血压大于用药后血压大于用药后血压大于用药后血压大于140/90 mmHg140/90 mmHg140/90 mmHg140/90 mmHg者者者者:二种二种二种二种药物联用，如药物联用，如药物联用，如药物联用，如AC

37、EIACEIACEIACEI加钙拮抗剂或利尿加钙拮抗剂或利尿加钙拮抗剂或利尿加钙拮抗剂或利尿 药加药加药加药加受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 (3)(3)无效者无效者无效者无效者：3-43-43-43-4种药物联用种药物联用种药物联用种药物联用2.2.高血压危象、高血压脑病高血压危象、高血压脑病:硝普钠，二硝普钠，二硝普钠，二硝普钠，二 氮嗪，速尿。氮嗪，速尿。氮嗪，速尿。氮嗪，速尿。第三节 抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则3.3.伴合并症：伴合并症：(1)(1)(1)(1)心衰：利尿药，卡托普利，哌唑嗪心衰：利尿药，卡托普利，哌唑嗪心衰：利尿药，卡托普利，哌唑嗪心衰：利尿药

38、，卡托普利，哌唑嗪 (2)(2)(2)(2)肾功能不全：卡托普利，硝苯地平，肾功能不全：卡托普利，硝苯地平，肾功能不全：卡托普利，硝苯地平，肾功能不全：卡托普利，硝苯地平，甲基多巴。甲基多巴。甲基多巴。甲基多巴。(3)(3)(3)(3)溃疡病：宜用可乐定，不用利血平溃疡病：宜用可乐定，不用利血平溃疡病：宜用可乐定，不用利血平溃疡病：宜用可乐定，不用利血平 (4)(4)(4)(4)支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病：支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病：支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病：支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病：不用不用不用不用受体阻断剂。受体阻断剂。受体阻断剂。受体阻断剂。4.4.个体化治疗个体化治疗第三节 抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则