第三章 药物效应动力学.ppt

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1、第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学主讲主讲刘建新刘建新第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学教学安排教学安排1 1.教学目的教学目的2.2.药物作用的基本规律药物作用的基本规律3.3.药物量效关系4.4.其它其它第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学 教学目的教学目的1.1.掌握一些基本的名词概念如兴奋作用、掌握一些基本的名词概念如兴奋作用、抑制作用；治疗作用；副反应；毒性反抑制作用；治疗作用；副反应；毒性反应；后遗效应；耐受性和耐药性；效能；应；后遗效应；耐受性和耐药性；效能；效价；半数有效量；向上调节；生物利效价；半数有效量；向上调节；生物利用度；半衰期；剂量。用度；半衰期

2、；剂量。2.2.熟悉量反应型量熟悉量反应型量-效关系效关系3.3.了解药物了解药物-受体学说受体学说名词概念的区别名词概念的区别1.药物作用（drug action）是指始发于药物与组织细胞之间的分子反应；2.药物效应（drug effect）是指继发于药物作用之后的组织细胞功能变化，两者之间有因果关系。*由于药物与组织细胞之间的分子反应及功能变化有密切联系，所以两者常相互通用。药效学 第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律 一、药物的基本作用一、药物的基本作用：1.兴奋作用兴奋作用(exciting action)凡能使机体生凡能使机体生理功能与生化代谢增强作用称为兴奋作用。理功

3、能与生化代谢增强作用称为兴奋作用。2.抑制作用抑制作用(inhibiting action)凡能使机体凡能使机体生理与生化代谢减弱的作用称为抑制作用。生理与生化代谢减弱的作用称为抑制作用。例如奥美拉唑抑制胃壁细胞例如奥美拉唑抑制胃壁细胞H+泵功能，减泵功能，减少胃酸分泌量而有利于消化性溃疡愈合。少胃酸分泌量而有利于消化性溃疡愈合。药效学二、药物作用的选择性二、药物作用的选择性 药物对机体不同组织器官在作用性质或作用强度药物对机体不同组织器官在作用性质或作用强度方面的差异称为药物作用的选择性。方面的差异称为药物作用的选择性。产生药物作用选择性的基础是产生药物作用选择性的基础是:1.1.药物分布不

4、均匀；药物分布不均匀；2.2.药物与组织亲和力不同；药物与组织亲和力不同；3.3.组织结构有差异；组织结构有差异；4.4.细胞代谢有差异。细胞代谢有差异。药效学选择性的临床意义选择性的临床意义选择性作用在理论上可作为药物分类的基选择性作用在理论上可作为药物分类的基础，在应用上可作为临床选药的依据，在础，在应用上可作为临床选药的依据，在制药上可作为研究的方向。一般的说，选制药上可作为研究的方向。一般的说，选择性高和药物针对性强，不良反应少，但择性高和药物针对性强，不良反应少，但应用范围窄；而选择性低的药物针对性差，应用范围窄；而选择性低的药物针对性差，不良反应多，但应用范围广。不良反应多，但应用

5、范围广。药效学三、药物作用的范围三、药物作用的范围 1.1.局部作用局部作用 药物吸收入血以前，在用药物吸收入血以前，在用药部位出现的作用。例如适量的丁卡因药部位出现的作用。例如适量的丁卡因涂布于粘膜表面涂布于粘膜表面 。2.2.吸收作用或全身作用吸收作用或全身作用 药物从给药部药物从给药部位吸收入血后位吸收入血后,分布到机体各个部位发分布到机体各个部位发生的作用。例如口服或肌内注射阿莫西生的作用。例如口服或肌内注射阿莫西林感染林感染 。药效学四、药物作用方式四、药物作用方式 1.1.直接作用或原发作用直接作用或原发作用 药物在所分药物在所分布的组织器官直接产生的作用布的组织器官直接产生的作用

6、 。2.2.间接作用或继发作用间接作用或继发作用 由直接作用由直接作用引发的其它作用引发的其它作用 。例如例如，去甲肾上腺素有升高血压和减慢，去甲肾上腺素有升高血压和减慢心率两种效应。前者是去甲肾上腺素激心率两种效应。前者是去甲肾上腺素激动血管平滑肌上受体的结果，属于直接动血管平滑肌上受体的结果，属于直接作用；后者是血压升高引发降压的结果，作用；后者是血压升高引发降压的结果，属于间接作用。属于间接作用。药效学五、药物作用的临床效果五、药物作用的临床效果 治疗作用（治疗作用（therapeutic action）凡符合用药凡符合用药目的或能达到防治疾病效果的作用称为治疗目的或能达到防治疾病效果的

7、作用称为治疗作用。治疗作用是期望的药物作用，根据治作用。治疗作用是期望的药物作用，根据治疗目的的不同可分为三类：疗目的的不同可分为三类：1.对因治疗对因治疗（etiological treatment）2.对症治疗对症治疗（symptomatic treatment）3.补充治疗补充治疗（supplementary therapy）也称替也称替代治疗（代治疗（replacement therapy）药效学六、不良反应六、不良反应 不良反应不良反应（adverse reaction）凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应称为不良反应。不良反应是非期望的药物作用：1.副作用（side rea

8、ction）2.毒性反应（toxic reaction）3.后遗效应（residual effect）4.继发反应（secondary reaction）5.致突mutagenesis,致畸（teratogenesis）及致癌（carcinogenesis）药效学七、与连续用药相关类七、与连续用药相关类 1.耐受性（tolerance）机体对药物反应性降低称为耐受性;耐药性（resistance）病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反应性降低的状态，滥用抗菌药及抗虫药时容易发生。2.药物依赖性（drug dependence）身体依赖性（physical dependence）:又称生理依赖性；精神依

9、赖性（psychic dependence）：又称心理依赖性。八、个体差异八、个体差异 个体之间对同一药物的反应可以有明显差异，称为药物作用的个体差异。1.变态反应（allergic reaction）药物作为抗原或半抗原所引发的病理性免疫反应称为变态反应，亦称过敏反应。2.特异质反应（idiosyncrasy）患者对某些药物所产生的遗传性异常反应称为特异质反应 药效学第二节、药物量效关系第二节、药物量效关系基本概念：基本概念：量效关系量效关系效能效能（maximum efficacy)、半效能半效能（concentration for 50%of maximum)效效价价（potency):

10、起等效反应相对浓度。起等效反应相对浓度。半数有效量半数有效量（median effective dose,ED50)、半数致死量半数致死量（median lethal dose,LD50)安全指数安全指数（therapeutic index,TI);LD50/ED50 第二节第二节 药物剂量药物剂量-效应关系效应关系 药物的剂量-效应关系（dose-effect relationship）简称量-效关系，是指药物效应与剂量的关系。最小有效量最小有效量 极量极量 最小中毒量最小中毒量 致死量致死量无效量无效量 中毒量中毒量 效应效应 安全范围安全范围 毒性作用毒性作用 死亡死亡量效学 一、药物作

11、用的量一、药物作用的量-效关系曲线效关系曲线量效学 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线量效学 药物A和药物B的效应和毒性的量效曲线二药量效学第三节、药物的作用机制1.参与或干扰细胞代谢参与或干扰细胞代谢 2.理化反应理化反应 3.影响生理物质转运影响生理物质转运 4.对酶的影响对酶的影响 5.作用于细胞膜的离子通道作用于细胞膜的离子通道 6.影响核酸代谢影响核酸代谢 7.非特异性作用非特异性作用 8.受体受体药理第四节、药物与受体第四节、药物与受体1.1.受体受体 是一类介导细胞信号转导的功能蛋白是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，质，能识别周围环境中某种微量

12、化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续生理反应或药理效应。触发后续生理反应或药理效应。2.2.具备受体的基本条件具备受体的基本条件：1.1.特异性识别与之结合的配体或药物能力；特异性识别与之结合的配体或药物能力；2.2.药物药物-受体复合物可引起生物效应，即类似受体复合物可引起生物效应，即类似锁与钥匙的特异性关系。锁与钥匙的特异性关系。受体学受体的基本特征（1）受体具有高度的化学结构的特异性；（2）受体具有高度的选择性和高度的活性；（3）受体数目是可变的，受药物、病理、及生理生化的影响而改变。能与受体特异性结合的物质或药物称为配体。亲

13、和力亲和力（affinity）：药物与受体结合的能力。内内在在活活性性(intrinsicactivity)：药物与受体结合后能激动受体的能力。即产生效应的能力。受体学受体与药物的相互作用质量作用定律解离常数KD当L=0时，效应为0，当LKD时，LR/RT=100%，达最大效应，LRmax=RT。当LR/RT=50%时，即EC50时，KD=L。药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，还要有内在活性,内在活性用表示，0100%。故上述公式加入这一参数：E/Emax=LR/RT。受体学四、作用于受体的药物分类根据药物与受体结合后所产生的效应的不同，习惯上将作用于受体的药物分：1.1.激动药激动药(a

14、gonist)2.2.部分激动作用部分激动作用(partial agonist)3.3.拮抗药拮抗药(antagonist)1.竞争性拮抗药2.非竞争性拮抗药图示受体学非竞争性拮抗药（上图）、竞争性拮抗药（下图）受体学五、受体类型门控离子通道型的受体门控离子通道型的受体G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 有酪氨酸激酶活性的受体有酪氨酸激酶活性的受体细胞内受体细胞内受体受体学六、第二信使六、第二信使1.环磷腺苷环磷腺苷（cAMP）cAMP是ATP经AC作用产物。受体、D1受体、H2受体、等激动通过GS作用使AC活化，ATP水解而使细胞内cAMP增加。CAMP能激活蛋白激酶A（PKA）而使胞内许多蛋白酶

15、磷酸化（ATP提供磷基）;2.环磷鸟苷环磷鸟苷（cGMP）是GTP经鸟苷酸环化酶（GC）作用的产物，cGMP作用与cAMP作用相反，使心脏抑制、血管舒张、肠腺分泌等；3.肌醇磷脂肌醇磷脂（phosphatidylinositol)4.钙离子钙离子受体学七、受体的调节七、受体的调节1.1.受受体体脱脱敏敏 是是指指在在长长期期使使用用一一种种激激动动药药后后，组组织织或或细细胞胞对对激激动动药药的的敏敏感感性性和和反反应应性性下下降降的现象。的现象。2.2.受受体体增增敏敏 受受体体激激动动药药水水平平降降低低或或长长期期应应用用拮拮抗抗药药而而造造成成。若若受受体体脱脱敏敏和和增增敏敏只只涉涉及及受受体体密密度度的的变变化化,则则分分别别称称之之为为向向下下调调节节和和向向上调节。上调节。受体学