第32_33_34章__作用于内脏系统的药物.ppt

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1、第六篇作用于内脏系统的药物 第三十二章 镇咳、祛痰及平喘药 第一节 镇 咳 药 镇咳药可作用于中枢，抑制延脑咳嗽中枢；也可作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和传入神经纤维的末梢。中枢性可待因(codeine)为阿片生物碱之一。与吗啡相似，有镇咳、镇痛作用，对咳嗽中枢的作用为吗啡的1/4，镇痛作用为吗啡的1/71/12。镇咳剂量不抑制呼吸。临床主要用于剧烈的刺激性干咳。右美沙芬（dextromethorphan，右甲吗南)为中枢性镇咳药，强度与可待因相等但无镇痛作用及成瘾性福米诺苯（forminoben，胺酰苯吗啉）其特点是抑制咳嗽中枢的同时，具有呼吸中枢兴奋作用，呼吸道阻塞和呼吸功能不全者使用

2、本品后，可改善换气功能，使动脉氧分压升高，二氧化碳分压降低。喷托维林(pentoxyverine，咳必清，维静宁)为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因的1/5，并有阿托品样作用和局部麻醉作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。外周性苯佐那酯（benzonatate，退嗽）为丁卡因的衍生物，有较强的局麻作用，能选择性地作用于肺牵张感受器，抑制肺迷走神经反射，从而抑制咳嗽冲动的传导，产生镇咳作用，对咳嗽中枢也有一定抑制作用，是中枢性和末梢性镇咳药，对刺激性干咳、阵咳、无痰或痰量很少的咳嗽效果显著。本品不致成瘾，也不抑制呼吸。苯丙哌林(benproperine，咳快

3、好)非成瘾性镇咳药。能抑制咳嗽中枢，也能抑制肺及胸膜牵张感受器引起神经反射，且有平滑肌解痉作用。是中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药。第二节 祛 痰 药 能使痰液变稀易于排出的药物称祛痰药。乙酰半胱氨酸(acetylcysteine，痰易净)-粘痰溶解药 性质不稳定，吸入后能与粘蛋白双硫键结合，使之裂解,从而降低痰的粘滞性，易于咳出。注意事项：1本品可与异丙基肾上腺素等支气管扩张药合用，不但对抗副作用，还能增强疗效，并有利于痰液排泌2不宜与抗茵素类混合使用，因其可使后者失效；也不可与大多数金属、橡皮及氧气与氧化剂等配伍3有严重呼吸功能不全的老年患者或哮喘病患者慎用4有呛咳、恶心，呕吐、支气管痉

4、挛等，偶可引起咯血。溴己新（bromhexine，溴己铵，必消痰，必嗽平）粘液调节剂其粘痰溶解作用较弱，主要作用于气管、支气管粘膜腺体的粘液产生细胞，使之分泌粘滞性较低的小分子粘蛋白，并因此使气管、支气管分泌的流变学特性恢复正常，粘痰减少，痰液稀释易于咯出。其祛痰作用尚与促进呼吸道粘膜的纤毛运动及具有恶心性祛痰作用有关。主要用于慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、矽肺等有白色粘痰又不易咯出的患者。脓性痰患者需加用抗生素控制感染。氯化铵(ammonium choride）恶心祛痰药 口服对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。酸化体液、尿液，利尿。同时氯离子置换

5、重碳酸离子，中和体内过量的碱从而纠正代谢性碱血症。第三节 平喘药 抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本。平喘药能缓解和预防喘息症状的药物，主要适应证为支气管哮喘。1 肾上腺素受体激动药（非选择性；2受体激动药）2 茶碱类3 M-胆碱受体拮抗药 4 过敏介质阻释剂5 糖皮质激素抗炎平喘支气管扩张一抗炎平喘药（一）糖皮质激素类平喘药糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关。倍氯米松(beclomethasone，必可酮)地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍。气雾吸入，直接作用于气道发生作用能取得满意疗效，且无全身不良反应。长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。

6、本品起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。长期吸入，可发生口腔霉菌感染，宜多漱口。（二）抗过敏平喘药 1.肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠(sodium cromoglicate，咽泰)无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没有对抗组胺或白三烯等过敏介质的作用。但在接触抗原前用药，可预防I型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。作用机制A 稳定肥大细胞膜，阻释过敏介质；B 抑制P物质、神经激肽诱导的气管平滑肌痉挛；降低哮喘病人的敏感性。体内过程：口服吸收仅1，治疗支气管哮喘主要用其微粒粉末吸入给药。临床应用：主要用于支气管哮喘的预防性治疗。能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应。不

7、良反应：毒性很低。少数患者因粉末的刺激可引起呛咳、气急，甚至诱发哮喘。曲尼司特（tranilast）奈多罗米钠（nedocromil sodium）2H1受体拮抗药 酮替酚（ketotifen）作用：拮抗组胺、5-HT等过敏物质引起的支气管平滑肌痉挛、小血管扩张、毛细血管通透性增加、局限性水肿；H1受体阻断作用。3.白三烯调节药 CysLT1 拮抗剂 扎鲁司特(zafirlukast)/孟鲁司特(montelukast)/普仑司特(pranlukast)5-LOX抑制剂 齐留通（zileuton）轻、中度慢性哮喘的预防及治疗,严重哮喘病人的辅助治疗。(一)肾上腺素受体激动药本类药物因激动受体，

8、激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度从而使平滑肌松弛。对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。也能抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。还能抑制中性粒细胞释放炎性介质，减少渗出，减轻水肿，促进粘液分解和纤毛运动，有利于哮喘的治疗。二 支气管扩张药 2受体激动剂受体激动剂 本类药物对2受体有较强选择性，对1受体无作用。口服有效。采用吸入给药法几乎无心血管系统不良反应。但剂量过大时仍可引起心悸、头晕、手指震颤等。临床常用的有：沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵)对2受体作用强于1受体，有较高的呼吸道选择性，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的110。适用于夜间哮喘发作。

9、克伦特罗(clenbuterol，氨哮素)为强效选择性2受体激动剂松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍，哮喘患者每次口服本品30ug，可明显增加每秒肺活量和最大呼气流速，降低气道阻力。本品对心血管系统影响较少，尚有增强纤毛运动、促进痰液排出以及较强的抗过敏作用。特布他林(tertaline，叔丁喘宁)作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于2受体药中唯一能作皮下注射的药物。福莫特罗(formoterol)和沙美特罗(salmeterol)均为长效选择性2受体激动药，作用强而持久。在具有优良的呼吸道选择性的同时，还具有抗炎、抗过敏作用及肺水肿抑制作用（抑制毛细血管通透性的增加），

10、用于治疗支气管哮喘等慢性闭塞性肺部疾病。长期应用可使支气管平滑肌细胞2受体减少，对各种刺激反应性增高，发作加重。目前主要发展对2受体有高度选择性的药物，并以吸入给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用非选择性非选择性受体激动药受体激动药肾上腺素(adrenaline)对和受体都有强大激动作用。舒张支气管主要由于激动受体。受体激动可使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，有利气道畅通。但受体激动也收缩气道平滑肌，并使肥大细胞释放活性物质，有不利影响。本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作。异丙肾上腺素(isoprenaline，喘息定)选择作用于受体，对1和2受体无选择性。平喘作用强大，可吸入给药。

11、但心率增快、心悸、肌震颤等不良反应较多。对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常，甚至心室颤动、突然死亡。麻黄碱(ephedrine)作用与肾上腺素相似，但缓慢、温和、持久。轻症哮喘和预防哮喘发作。(二)茶碱类茶碱(theophylline)能松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，并有利尿作用。其松弛平滑肌的作用对处于痉挛状态的支气管更为突出。对急、慢性哮喘，不论口服、注射或直肠给药，均有疗效。对喘息型支气管炎，由于它能兴奋骨骼肌，可增强呼吸肌收缩力和减轻患者呼吸肌疲劳的感觉。松弛呼吸道平滑的作用机制：1提高cAMP的含量；2抑制过敏性介质释放，降低细胞内Ca2+，减轻炎性反应；3促进内源性肾上腺素类物

12、质的释放4 4 阻断腺苷受体。近年研究证明茶碱抑制白介素-5(IL-5)介导的嗜酸性粒细胞聚积，能降低抗原和丝裂原刺激T细胞增殖，可减少炎症细胞向支气管浸润，具有抗炎作用。茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为氨茶碱(aminophylline)、胆茶碱（chonophylline）或衍生物二羟丙茶碱（diprophylline，喘定）等供临床应用。(三)M胆碱受体阻断药 各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用。M胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。异丙基阿托品(ipratropiu

13、m,异丙托溴铵)，吸入给药很少吸收。有明显扩张支气管作用。主要用于喘息型慢性支气管炎。第三十三 抗消化性溃疡药及消化功能调节药 第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约10，被认为是攻击性因子(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺旋杆菌感染)与防御或细胞保护(粘液分泌、碳酸盐分泌、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。（一）抗酸药 抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。餐后服

14、药可延长药物作用时间。理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到达些要求，故常用复方制剂。常用的抗酸药有氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。（二）胃酸分泌抑制药 壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节分泌胃酸(P389,图33-1)。H2受体阻断药；M胆碱受体阻断药；胃泌素受体阻断药；胃壁细胞H+泵抑制药 H2受体阻断药西米替丁（cimetidine，甲氰米胍）H2受体阻断作用；轻度胃黏膜保护作用。雷尼替丁 (ranitidine)法莫替丁 (famatidine

15、，噻唑咪胺)：抑酸作用强大 临床应用于胃、十二指肠溃疡；胃酸分泌过多（卓-艾综合症，ZES；返流性食道炎 卓一艾综合征是由型胃泌素瘤引起的以高胃泌素血症、高胃酸分泌症和难治性消化性溃疡等为特点的临床综合征。80的胃泌素瘤位于胃泌素瘤三角区内，此三角的上界是胆囊管与胆总管的交汇处，下界是十二指肠第二段和第三段的连接处，内界是胰腺颈部和体部的交界处。除肿瘤好发于胰腺外，4050的肿瘤位于十二指肠。胃泌素瘤组织学虽无恶性特征，但约23患者确诊时有转移等恶性临床表现。约20的胃泌素瘤有I型家族性内分泌腺瘤的部分表现。本病可发生于任何年龄，但以3050岁为常见，男性较女性多发。M胆碱受体阻断药 阿托品及

16、其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。哌仑西平(pirenzepine，必舒胃)与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿而不良反应轻微。胃泌素受体阻断药 丙谷胺(proglumide)可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。胃壁细胞H+泵抑制药 使H+-K+泵失活(P391,图33-2)，减少胃酸分泌，并可增加胃粘膜血流量。奥美拉唑(omeprazole，洛赛克)、

17、兰索拉唑(lansoprazole)、在用大鼠进行急性溃疡模型试验中，本品显著抑制溃疡发生，该试验还显示，兰索拉唑对乙醇性胃粘膜损伤及以酸分泌亢进为主要原因的十二指肠溃疡具有优于法莫替丁或奥美拉唑的作用。泮托拉唑(pantoprazole)雷贝拉唑(rabeprazole)埃索美拉唑（esomeprazole）。药物相互作用：本类药对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、地西泮、华法林消除。（三）胃黏膜保护药前列腺素衍生物 前列腺素E(PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌，增加局部血流量和抑制胃酸分泌的作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。米索前列醇(misoprostol)硫糖

18、铝(sucralfate)蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。胶体次枸橼酸铋(colloidal bismuth subcitrate)不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化铋沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。还可使胃粘膜局部前列腺素浓度增加，刺激碳酸氢盐和粘蛋白的产生，从

19、而保护胃粘膜也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。近年发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。替普瑞酮（teprenone）麦滋林-S(marzulene-S)思密达(smectite)(四)抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。甲硝唑、四环素、氨苄西林、罗红霉素、克拉霉素等为常用药。单用疗效差，常用二联或三联疗法 兰索拉唑+阿莫西林 兰索（奥美）拉唑+阿莫西林+克拉霉素 四环素+甲硝唑+铋盐第

20、二节 消化功能调节药一 助消化药（略）二 止吐药 H1受体阻断药：苯海拉明 M受体阻断药：东莨菪碱 5-HT3受体阻断药：昂丹司琼 三 增强胃肠动力药 D2受体阻断药：甲氧氯普胺（胃复安）多潘立酮（吗丁啉）西沙必利四 泻药 刺激（接触）性泻药：与肠粘膜接触后，改变其通透性，使电解质和水分向肠腔扩散，造成肠腔水分增加，蠕动加快，引起泻下酚酞 比沙可啶 大黄 番泻叶 芦荟容积性泻药 在肠腔内形成高渗而减少水分吸收，增加肠内容积，刺激肠壁，导致肠蠕动加快，引起泻下。硫酸镁 硫酸钠润滑性泻药 润滑肠壁，软化粪便，使粪便易于排出。液体石蜡 甘油五 止泻药与吸附药阿片制剂类（阿片酊，复方樟脑酊）地芬诺酯

21、易蒙停；收敛、吸附性药：鞣酸蛋白 次水杨酸铋 药用碳 第三十四章 作用于子宫平滑肌的药物 第一节第一节 子宫兴奋药子宫兴奋药 选择性兴奋子宫平滑肌、引起子宫收选择性兴奋子宫平滑肌、引起子宫收缩的药物。可用于催产、引产和产缩的药物。可用于催产、引产和产后止血或子宫复原。后止血或子宫复原。来源：来源：脑脑垂垂体体分分泌泌的的脑脑垂垂体体后后叶叶素素包包括括缩缩宫宫素素与与加压素加压素（抗利尿素）（抗利尿素）药药用用从从牛牛、猪猪垂垂体体提提得得，也也可可人人工工合合成成化学化学：缩缩宫宫素素与与加加压压素素均均为为9肽肽，仅仅在在3位位及及8位位氨氨基基酸酸不不同同，它它们们的的作作用用各各有有特

22、特点点，又又互相交叉互相交叉药理作用缩宫素直接兴奋子宫平滑肌。缩宫素直接兴奋子宫平滑肌。特点：特点：1.与剂量有关与剂量有关A.小剂量增强子宫节律性收缩。子宫小剂量增强子宫节律性收缩。子宫底部肌肉节律性收缩，子宫颈平滑底部肌肉节律性收缩，子宫颈平滑肌松驰，肌松驰，促进胎儿娩出。促进胎儿娩出。B.剂量加大，引起子宫强直性收缩。剂量加大，引起子宫强直性收缩。2作用与性激素水平有关作用与性激素水平有关雌雌激激素素子子宫宫对对其其敏敏感感度度，孕孕激激素则相反素则相反妊娠妊娠:晚期更敏感晚期更敏感 机制：机制：激动子宫肌受体引起：激动子宫肌受体引起：1 Ca2+内流内流子宫肌收缩子宫肌收缩 2 促促进

23、进PGF2及及其其代代谢谢物物PGFM的的合合成成PGF2及及PGFM子子宫宫肌肌收收缩缩、子子宫颈松弛宫颈松弛 体内过程：体内过程：PO无无 效效，iv后后 35min起起 效效，维维 持持2030min 应用：应用：1.催产和引产催产和引产 2产后止血产后止血 不良反应：不良反应：1.在在催催产产或或引引产产时时注注意意剂剂量量的的严严格格控控制制 2.禁忌症：产道异常、胎位不正、头禁忌症：产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、有三次妊娠史、曾作盆不称、前置胎盘、有三次妊娠史、曾作剖腹产者剖腹产者 加压素的作用与应用加压素的作用与应用作用作用适应症适应症不良反应不良反应收缩血管收缩血管肺

24、咯血肺咯血食道食道V曲张破裂曲张破裂出血出血冠心病、冠心病、高血压忌高血压忌用用抗利尿抗利尿尿崩症尿崩症兴奋胃肠平滑兴奋胃肠平滑肌肌腹痛腹痛前列腺素（前列腺素（Prostaglandins，PGs）药物：药物：PGE2、PGF2对妊娠各期子宫均有兴奋作用对妊娠各期子宫均有兴奋作用应用：应用：1催生引产催生引产2流产（早、中期妊娠）流产（早、中期妊娠）3催经抗早孕催经抗早孕目目前前下下从从应应用用的的剂剂型型、给给药药途途径径、提提高选择性等方面进行研究高选择性等方面进行研究麦角生物碱麦角生物碱麦麦角角（Ergot）是是寄寄生生在在黑黑麦麦中中的的一一种种麦麦角角菌的干燥菌核菌的干燥菌核 1氨基

25、酸麦角碱类氨基酸麦角碱类：（内含三种麦角碱）：（内含三种麦角碱）麦麦 角角 胺胺（Ergotamine）及及 麦麦 角角 毒毒（Ergotoxime），PO吸吸收收差差，且且不不规规则则，缓缓慢慢，持久持久 2.氨氨 基基 麦麦 角角 碱碱 类类：麦麦 角角 新新 碱碱（Ergometrine），PO易易吸吸收收，且且规规则则，迅迅速速而而短暂短暂 药理作用药理作用：1兴奋子宫：兴奋子宫：（1）作作用用较较强强而而持持久久，剂剂量量稍稍大大即即引引起起强直性收缩强直性收缩 (2)对对子子宫宫体体与与子子宫宫颈颈的的兴兴奋奋无无明明显显差差别别 2收缩血管（氨基酸麦角新碱）收缩血管（氨基酸麦角新

26、碱）3阻断阻断受体（氨基酸麦角碱）受体（氨基酸麦角碱）应用：应用：1子宫出血子宫出血2产后子宫复原：用麦角流浸膏产后子宫复原：用麦角流浸膏3偏头痛：麦角胺咖啡因偏头痛：麦角胺咖啡因4.冬冬眠眠疗疗法法：二二氢氢麦麦角角毒毒抑抑制制中中枢枢与与异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂 不良反应与注意事项不良反应与注意事项：1 注射麦角新碱可致呕吐，注射麦角新碱可致呕吐，BP 2久久用用麦麦角角流流浸浸膏膏可可损损害害血血管管内内皮皮细细胞胞 禁用于催生、引产、血管硬化及冠心病禁用于催生、引产、血管硬化及冠心病者者 第二节 子宫抑制药(略)思考题多选题多选题缩宫素（缩宫素（麦角新碱麦角新碱）能用于）能用于(型型)A、催产和引产催产和引产 B、产后产后止血止血C、肺出血肺出血 D、尿崩症尿崩症 E、偏头痛偏头痛论述题论述题试述缩宫素和麦角生物碱的作用和用途的异试述缩宫素和麦角生物碱的作用和用途的异同。同。