药理学总论1-2.ppt

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1、PHARMACOLOGY 药 理 学 第一章第一章 总总 论论 第一节第一节 绪绪 言言PHARMACOLOGYPHARMACOLOGY药理学的性质与地位药理学的性质与地位什么是药理学 研 究 内 容 发 展 史 相关学科关系 研 究 方 法 n n药药物物（drug）：能能影影响响机机体体生生理理功功能能及及（或或）细细胞胞代代谢谢过过程程，用用以以预预防防、诊诊断断、治治疗疗疾疾病病及及计计划划生生育育的的化学物质。化学物质。n n药药理理学学（pharmacology）：研研究究药药物物与与机机体体（包包括括病病原原体体）间间相相互互作用及作用规律的一门学科。作用及作用规律的一门学科。P

2、HARMACOLOGY 药理学的性质与地位药理学的性质与地位1药物效应动力学（药物效应动力学（pharmacodynamics，药效学，药效学）：）：研究药研究药物对机体的作用及作用原理。物对机体的作用及作用原理。2药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics，药动学）：研究药，药动学）：研究药物的体内过程及其动态变化规律。物的体内过程及其动态变化规律。药效学药效学 n药物药物 机体机体 药动学药动学PHARMACOLOGY药理学与相关学科的关系药理学与相关学科的关系药理学药理学 基础医学基础医学临床医学临床医学药理学药理学药学药学医学医学PHARMACOLOGY药理学发展简

3、史药理学发展简史n n神农本草经是最早的一部药物学专著。神农本草经是最早的一部药物学专著。神农本草经是最早的一部药物学专著。神农本草经是最早的一部药物学专著。n n我国和世界上第一部药典新修本草，由我国和世界上第一部药典新修本草，由我国和世界上第一部药典新修本草，由我国和世界上第一部药典新修本草，由唐朝政府正式颁布。唐朝政府正式颁布。唐朝政府正式颁布。唐朝政府正式颁布。n n本草纲目是明朝李时珍所著的我国传统本草纲目是明朝李时珍所著的我国传统本草纲目是明朝李时珍所著的我国传统本草纲目是明朝李时珍所著的我国传统的的的的医学经典巨著，在药物的发展史上有巨大医学经典巨著，在药物的发展史上有巨大医学经

4、典巨著，在药物的发展史上有巨大医学经典巨著，在药物的发展史上有巨大贡献，全书共贡献，全书共贡献，全书共贡献，全书共5252卷，约卷，约卷，约卷，约190190万字，收载药物万字，收载药物万字，收载药物万字，收载药物18921892种，插图种，插图种，插图种，插图11601160帧，药方帧，药方帧，药方帧，药方1100011000余条，是现今研余条，是现今研余条，是现今研余条，是现今研究中药的必读书籍，在国际上有究中药的必读书籍，在国际上有究中药的必读书籍，在国际上有究中药的必读书籍，在国际上有7 7种文字流传。种文字流传。种文字流传。种文字流传。清代学者赵学敏又编写成本草纲目拾遗，清代学者赵学

5、敏又编写成本草纲目拾遗，清代学者赵学敏又编写成本草纲目拾遗，清代学者赵学敏又编写成本草纲目拾遗，收药收药收药收药1616种加以补充。种加以补充。种加以补充。种加以补充。n n近代药理学：产生于近代药理学：产生于近代药理学：产生于近代药理学：产生于1919世纪初期。世纪初期。世纪初期。世纪初期。新药开发与研究新药开发与研究n新药的药理学研究包括新药的药理学研究包括临床前药理研究临床前药理研究和和临床药理研究临床药理研究。n新药的来源：新药的来源：分离、提取、改造动物、植物药有效成分；分离、提取、改造动物、植物药有效成分；定向合成新化合物；定向合成新化合物；内源性活性物质的模拟合成和改造；内源性活

6、性物质的模拟合成和改造；对已知化合物进行结构修饰对已知化合物进行结构修饰 应用生物技术和基因重组方法制备。应用生物技术和基因重组方法制备。临床前药理试验临床前药理试验n药效学研究药效学研究n一般药理学研究一般药理学研究n药代动力学研究药代动力学研究n新药毒理学研究新药毒理学研究临床药理试验临床药理试验n期临床实验期临床实验 期临床实验期临床实验 期临床实验期临床实验 期临床实验期临床实验n上市后药物监察（上市后药物监察（PMSPMS）n治疗药物监测（治疗药物监测（TDMTDM）第二节第二节 药物效应动力学药物效应动力学 药效学药效学PHARMACODYNAMICS药物作用药物作用（drug a

7、ction）是是指指药药物物与与机机体体大大分分子子间间的的初初始始作作用用，是是动动因因，是是分分子子反反应应机机制制，有其特异性有其特异性。PHARMACODYNAMICS药药 物物 作作 用用n药物效应药物效应（Pharmacological effect）是药物作用是药物作用的结果，是机体反应的表现。是药物与机体大分子的结果，是机体反应的表现。是药物与机体大分子相互作用引起机体生理、生化功能或形态发生的变相互作用引起机体生理、生化功能或形态发生的变化。化。n药物效应对不同脏器有其药物效应对不同脏器有其选择性选择性。因此，药理效应因此，药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变，功能的提

8、实际上是机体器官原有功能水平的改变，功能的提高称为高称为兴奋兴奋、亢进亢进，功能的降低称为功能的降低称为抑制、抑制、麻痹麻痹。过度兴奋转入衰竭过度兴奋转入衰竭，是另外一种性质的抑制。是另外一种性质的抑制。PHARMACOLOGDYNAMICS 1.直接作用和间接作用直接作用和间接作用n直接作用（原发作用）：药物对其直接作用（原发作用）：药物对其所接触的器官、细胞直接产生的作用。所接触的器官、细胞直接产生的作用。n间接作用（继发作用）：由直接作间接作用（继发作用）：由直接作用引发的其它作用。用引发的其它作用。PHARMACOLOGDYNAMICS 药物作用的类型药物作用的类型PHARMACOLO

9、GDYNAMICSn2.局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用局部作用：药物吸收入血之前在用药部位产生局部作用：药物吸收入血之前在用药部位产生的直接作用称局部作用。的直接作用称局部作用。吸收作用（全身作用）：药物在给药部位经吸吸收作用（全身作用）：药物在给药部位经吸收进入血液循环后，分布到体内各组织、器收进入血液循环后，分布到体内各组织、器官内产生的作用称吸收作用。药物防治疾病官内产生的作用称吸收作用。药物防治疾病所需的作用多数为此作用。所需的作用多数为此作用。PHARMACOLOGDYNAMICS 药物作用的选择性药物作用的选择性 药物在药物在适当剂量时适当剂量时对机体不同组织器对机体不同组织

10、器官在作用性质或作用强度方面的差异称官在作用性质或作用强度方面的差异称为药物作用的为药物作用的选择性选择性。与药物在体内的分布、机体组织细胞与药物在体内的分布、机体组织细胞的结构及生化功能等方面的差异有关，的结构及生化功能等方面的差异有关，并取决于药物与组织的亲和力和组织细并取决于药物与组织的亲和力和组织细胞对药物的反应性。胞对药物的反应性。1.治疗作用治疗作用对对因因治治疗疗（etiologicaltreatment）用用药药目目的的在在于于消消除除原原发发致致病病因因子子，彻彻底底治治愈疾病称为对因治疗，或称治本。愈疾病称为对因治疗，或称治本。药物作用的两重性药物作用的两重性PHARMAC

11、ODYNAMICSPHARMACODYNAMICS 对症治疗对症治疗（symptomatictreatment）用药目的在于改善疾病症状或减轻患者痛用药目的在于改善疾病症状或减轻患者痛苦称为对症治疗，或称治标。苦称为对症治疗，或称治标。n对症治疗不能根除病因，但在诊断未明或病对症治疗不能根除病因，但在诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。n在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。为迫切。PHARMACODYNAMICS 补

12、充疗法补充疗法(supplementarytherapy)或或替代疗法替代疗法(replacementtherapy)用药目的在于补充体内营养或代用药目的在于补充体内营养或代谢物质的不足。谢物质的不足。PHARMACODYNAMICS.不良反应不良反应n凡不符合用药目的并为病人带来痛苦与危害凡不符合用药目的并为病人带来痛苦与危害的反应统称为药物不良反应的反应统称为药物不良反应。n多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。少数较严重的不良反应是较难恢复的，免的。少数较严重的不良反应

13、是较难恢复的，称为称为药源性疾病药源性疾病，例如庆大霉素引起神经性例如庆大霉素引起神经性耳聋，肼屈嗪引起红斑性狼疮等。耳聋，肼屈嗪引起红斑性狼疮等。副反应副反应（sideeffect）药物在治疗剂药物在治疗剂量时和治疗作用同时出现的、与治疗量时和治疗作用同时出现的、与治疗目的无关的作用称副反应（通常也称目的无关的作用称副反应（通常也称副作用）。副作用）。n 副反应是在常用剂量下发生的，一副反应是在常用剂量下发生的，一般不太严重，但是难以避免的。般不太严重，但是难以避免的。PHARMACODYNAMICS毒毒性性反反应应（toxicreaction）毒毒性性反反应应是是指指在在剂剂量量过过大大或

14、或用用药药时时间间过过长长，药药物物在在体体内内蓄蓄积积过过多多时发生的危害性反应。时发生的危害性反应。n一一般般比比较较严严重重，但但是是可可以以预预知知也也是是应应该该避避免免发发生的不良反应。生的不良反应。n急急性性毒毒性性多多损损害害循循环环、呼呼吸吸及及神神经经系系统统功功能能，慢性毒性慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。PHARMACODYNAMICSn致致 癌癌（carcinogenesis）、致致 畸畸 胎胎（terstogenesis）、致致突突变变（mutagenesis）三致反应也属于毒性反应范畴。三致反应也属于毒性反应范畴。n企企

15、图图增增加加剂剂量量或或延延长长疗疗程程以以达达到到治治疗疗目目的的是是有有限度的，过量用药是十分危险的。限度的，过量用药是十分危险的。PHARMACODYNAMICS变态反应变态反应（allergic reaction）药物作为抗药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫反应，也称免疫反应，也称过敏反应过敏反应。（。（hypersensitiv reaction）。）。指具有过敏体质的病人与某药重复接触所指具有过敏体质的病人与某药重复接触所产生的对该药的特殊反应。产生的对该药的特殊反应。n反应性质与药物原有效应无关，用药理拮抗反应性质与药物原有

16、效应无关，用药理拮抗药解救无效。反应严重度差异很大，与剂量药解救无效。反应严重度差异很大，与剂量也无关，从轻微的皮疹、发热至造血系统抑也无关，从轻微的皮疹、发热至造血系统抑制，肝肾功能损害、休克等。制，肝肾功能损害、休克等。n临床用药前常做皮肤过敏试验，但仍有少数临床用药前常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应。假阳性或假阴性反应。PHARMACODYNAMICS停药反应停药反应（withdrawal reaction）长期用长期用药后突然停药出现的症状，也称撤药反应。药后突然停药出现的症状，也称撤药反应。如果撤药反应为原有疾病症状迅速重现或加如果撤药反应为原有疾病症状迅速重现或加剧的

17、现象，称反跳现象或回跃反应剧的现象，称反跳现象或回跃反应（rebound phenomenon）.n例如长期服用可乐定降血压，停药次日血压例如长期服用可乐定降血压，停药次日血压将激烈回升。将激烈回升。n停药时应逐渐减量停药。停药时应逐渐减量停药。PHARMACODYNAMICS后遗效应后遗效应（residual effect）后遗效应是指停药后血药浓度已后遗效应是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。降至阈浓度以下时残存的药理效应。PHARMACODYNAMICS继发反应继发反应（secondary reaction）n药物治疗作用所产生的不良后果，又称药物治疗作用所产生的不良后果

18、，又称治疗矛盾。治疗矛盾。n二重感染：长期应用广谱抗生素后，肠二重感染：长期应用广谱抗生素后，肠道内菌群失调，引起真菌或一些抗药菌道内菌群失调，引起真菌或一些抗药菌继发性感染。继发性感染。PHARMACODYNAMICS特异质反应特异质反应（idiosyncrasy）少数特异体质少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重度与剂量成比例，这种反应不是致，反应严重度与剂量成比例，这种反应不是免疫反应，故不需预先敏化过程。免疫反应，故不需预先敏化过程。n这是一

19、类先天遗传异常所致的反应。这是一类先天遗传异常所致的反应。n例如：例如：对骨骼肌松弛药司可林特对骨骼肌松弛药司可林特异质反应是由于先天性血浆胆碱异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致的。酯酶缺乏所致的。小结：小结：n了解药理学的发展史了解药理学的发展史n掌握药物的基本作用及作用类型掌握药物的基本作用及作用类型n重点掌握以下概念：重点掌握以下概念：药物、药理学、治疗作用、不良反应、药物、药理学、治疗作用、不良反应、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应应、变态反应 二、二、药物的构效关系和量效关系药物的构效关系和量效关系（一）药物的构效关系（一）药物的

20、构效关系n药物的化学结构与药理作用关系密切。药物的化学结构与药理作用关系密切。n结结构构式式相相同同的的光光学学异异构构体体药药理理作作用用不不完全相同。完全相同。（二）药物的量效关系（二）药物的量效关系n剂剂量量效效应应关关系系（doseeffect relationship）：药药理理效效应应与与剂剂量量在在一一定定范范围围内内成成比比例例。由由于于药药理理效效应应与与血血药药浓浓度度的的关关系系较较为为密密切切，放放在在药药理理学学研研究究中中更更常常用用浓浓度度-效效应应关关系系（concentrationeffect relationship）。）。n用用效效应应强强弱弱为为纵纵座座

21、标标、药药物物浓浓度度为为横横座座标标作作图图得得直直方方双双曲曲线线（rectangular hyperbola）。如如将将药药物物浓浓度度改改用用对对数数值值作作图图则则呈呈典典型型的的对对称称 S型型曲曲线线，这这就是通常所讲的量效曲线。就是通常所讲的量效曲线。n药药理理效效应应强强弱弱有有的的是是连连续续增增减减的的量量变变，称称为为量量反反应应（graded response），例例如如血血压压的的升升降降、平平滑滑肌肌舒舒缩缩等等，用用具具体体数数量量或或最最大大反反应应的的百百分分率率表示。表示。n有有些些药药理理效效应应只只能能用用全全或或无无，阳阳性性或或阴阴性性表表示示称称

22、为为 质质 反反 应应（all or none response或或quantal response），如如死死亡亡与与生生存存、抽抽搐搐与与不不抽抽搐搐等等，必必需需用用多多个个动动物物或或多多个个实实验验标标本本以以阳阳性性率率表表示示。用用累累加加阳阳性性率率与与对对数数剂剂量量（或或浓浓度度）作图也呈典型对称作图也呈典型对称S型量效曲线。型量效曲线。量效曲线（量效曲线（dose-effect curve）药物的剂量与效应药物的剂量与效应n剂量：用药的份量。剂量：用药的份量。n根据剂量大小与药效的关系，剂量可分为：根据剂量大小与药效的关系，剂量可分为：n 1.无效量无效量 2.最小有效量

23、最小有效量 3.有效量，又称治疗量。有效量，又称治疗量。4.极量（最大治疗量）、中毒量和致死量：极量（最大治疗量）、中毒量和致死量：临床上绝对不允许使用的量。临床上绝对不允许使用的量。临床常用量：在治疗量中，大于最小有临床常用量：在治疗量中，大于最小有效量而小于极量、疗效显著而安全的剂量。效量而小于极量、疗效显著而安全的剂量。从从上上述述两两种种量量效效曲曲线线可可以以看看出出下下列列几几个个特特定位点：定位点：n1 最最小小有有效效量量（minimal effective dose）或或 最最 小小 有有 效效 浓浓 度度（minimal effective concentration）刚刚

24、能能引引起起效效应应的的阈阈剂剂量量或或阈浓度阈浓度。n2 斜斜率率（slope）量量效效曲曲线线直直线线段段斜斜率率大大的的药药物物，其其药药量量的的微微小小变变化化即即可可引引起起效效应应的的明明显显改改变变。在在质质反反应应量量效效曲曲线线中中，斜斜率率还还反反映映个个体差异，斜率越大，个体差异越小。体差异，斜率越大，个体差异越小。量效曲线的意义量效曲线的意义n3 效价强度效价强度（potency）评价药物效应强度的评价药物效应强度的指标。指能引起等效反应的相对浓度或剂量，指标。指能引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越反映药物与受体的亲和力，其值越小则强

25、度越大。与最大效能并不平行大。与最大效能并不平行。n4 效能效能（efficacy，Emax）指药物所能产生指药物所能产生的最大效应。在量反应中，继续增加浓度或剂的最大效应。在量反应中，继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升。它反映了药物的内量而效应量不再继续上升。它反映了药物的内在活性（效应力）的大小。在活性（效应力）的大小。n5 半数有效量半数有效量（50%50%effective doseeffective dose，ED ED5050 ）是能引起是能引起50%50%最大效应（量反应最大效应（量反应）或或50%50%阳性阳性反应（质反应）的剂量。如果效应指标为死亡反应（质反应）的剂量。如

26、果效应指标为死亡，则称为，则称为半数致死量半数致死量（50%50%lethal doselethal dose，LDLD5050）。）。最小致死量最小致死量：引起死亡的最小剂量。：引起死亡的最小剂量。n6 治治疗疗指指数数（therapeutic index，TI）LD50/ED50的的比比值值，是是药药物物的的安安全全性性指指标标，指指数数大大的的药药物物安安全全性性大大。但但是是该该指指标标所所指指的的药药物物效效应应及及毒毒性性反反应应性性质质不明显，这一指标并不可靠。不明显，这一指标并不可靠。n安安全全范范围围：ED95到到LD5的的距距离离，值值越越大大越安全。越安全。三、药物作用机

27、制三、药物作用机制药物作用的蛋白靶点分为：药物作用的蛋白靶点分为：受体受体 离子通道离子通道 酶酶 载体分子载体分子1.理化性质的改变（如解离度、溶解度、表面张力等）理化性质的改变（如解离度、溶解度、表面张力等）2.参与或干扰细胞代谢过程参与或干扰细胞代谢过程3.影响自体活性物质影响自体活性物质4.影响酶的活性影响酶的活性5.影响细胞膜离子通道影响细胞膜离子通道6.影响免疫功能影响免疫功能 （二）药物作用的受体途径（二）药物作用的受体途径（一）药物作用的非受体途径（一）药物作用的非受体途径 四、受体理论四、受体理论（一）受体的基本概念（一）受体的基本概念n药效学的基本理论。药效学的基本理论。n

28、1878年，年，langley最早提出受体假设。最早提出受体假设。nEhrlich提出受体概论，用提出受体概论，用“锁和钥匙锁和钥匙”的假的假说解释药物的作用。说解释药物的作用。n1948年，年，Ahlquist提出肾上腺素受体提出肾上腺素受体和和两两种种类型的假型的假设，1955年得到年得到证实。受体受体（receptor）:存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内，存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内，能识别、结合特异性能识别、结合特异性 配体（如药物、配体（如药物、激素等）激素等），并产生特定生物效应的生，并产生特定生物效应的生物大分子。一般为糖蛋白或脂蛋白。物大分子。一般为糖蛋白或脂蛋白。配体配体（l

29、igand):能与相应受体特能与相应受体特异结合的物质，也称第一信使。包异结合的物质，也称第一信使。包括内源性配体（如神经递质、激素、括内源性配体（如神经递质、激素、自体活性物质等）及外源性配体自体活性物质等）及外源性配体（如药物、毒物等）。（如药物、毒物等）。受点受点（receptor side）：）：受体分受体分子上能够识别、结合配体的结合点子上能够识别、结合配体的结合点称受点。称受点。主要是细胞膜或细胞内的大分子主要是细胞膜或细胞内的大分子化合物如蛋白质、核酸、脂质等。化合物如蛋白质、核酸、脂质等。（二）受体的特性：（二）受体的特性：1 1.高亲和力（高亲和力（high affinity

30、high affinity）受体只需与很低浓度的）受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。配体结合就能产生显著的效应。2 2.特异性（特异性（specificityspecificity）对其配体有高度特异性识别）对其配体有高度特异性识别能力。能力。3 3.饱和性（饱和性（saturalitysaturality）受体的最大结合值不再随配体）受体的最大结合值不再随配体浓度增加而增大。浓度增加而增大。作用于同一受体的配体之间存在竞争结合现象。作用于同一受体的配体之间存在竞争结合现象。4 4.可逆性（可逆性（reversibilityreversibility）5 5.多样性多样性 受体亚

31、型分类的基础受体亚型分类的基础 n配体与受体的结合是化学性的，要求二配体与受体的结合是化学性的，要求二者的构象互补，还需要有相互的吸引力，者的构象互补，还需要有相互的吸引力，如：范德华力、离子键、氢键等。如：范德华力、离子键、氢键等。n少数通过共价键结合，但较难逆转。少数通过共价键结合，但较难逆转。受体类型受体类型命名方法：命名方法：已知内源性配体的受体已知内源性配体的受体 按特异的内源性配按特异的内源性配体命名；体命名；尚不知内源性配体的受体尚不知内源性配体的受体 以药物名命名；以药物名命名；对受体及其亚型的分子结构已了解的受体对受体及其亚型的分子结构已了解的受体 按受体结构类型命名。按受体

32、结构类型命名。受体的分类：受体的分类：根据受体存在的标准，分为三类：根据受体存在的标准，分为三类：细胞膜受体细胞膜受体 胞浆受体胞浆受体 胞核受体胞核受体根据受体结构、效应性质等过程分为四类：根据受体结构、效应性质等过程分为四类：1.离子通道型受体（离子通道型受体（channel-linkedreceptors）又）又称离子带受体（称离子带受体（ionotropicreceptors）2.G蛋白偶联受体（蛋白偶联受体（G-protiencoupledreceptors）3.具有酪氨酸激酶活性的受体（具有酪氨酸激酶活性的受体（tyrosinekinase-linkedreceptors）4.调节

33、基因表达的受体（调节基因表达的受体（regulategenetranscriptionreceptors）又称核受体（）又称核受体（nuclearreceptors）受体学说受体学说（一）占领学说（一）占领学说（occupationtheory）n由由Clark（1937）提出。）提出。n药理效应的大小与药物占领的受体数量成正药理效应的大小与药物占领的受体数量成正比；药物与受体相互作用是可逆的；药物的比；药物与受体相互作用是可逆的；药物的浓度与效应服从质量作用定律。浓度与效应服从质量作用定律。n仅适用于激动剂。仅适用于激动剂。（二）（二）备用受体学说和速率学说备用受体学说和速率学说n药物产生最

34、大效应（药物产生最大效应（Emax）不需要占领全部）不需要占领全部受体，多余的受体称备用受体（受体，多余的受体称备用受体（sparereceper）或储备受体。）或储备受体。n药物占领受体引起的效应，有一定阈值。部药物占领受体引起的效应，有一定阈值。部分被占领而不引起效应的受体，称静息受体分被占领而不引起效应的受体，称静息受体（silentreceper）。）。n速率学说（速率学说（ratetheory）认为药物的作用不与）认为药物的作用不与被占领的受体数量呈正比，而与单位时间内药被占领的受体数量呈正比，而与单位时间内药物的结合速率常数物的结合速率常数K1和解离速率常数和解离速率常数K2有关。

35、有关。n激动剂和拮抗剂主要区别于激动剂和拮抗剂主要区别于K2。激动剂的。激动剂的K2值大，作用快而短；拮抗剂和部分激动剂的值大，作用快而短；拮抗剂和部分激动剂的K2值小，解离速度慢。值小，解离速度慢。n不能解释药物与受体多种类型的相互作用。不能解释药物与受体多种类型的相互作用。（三）变构学说和能动受体学说（三）变构学说和能动受体学说n变构学说（变构学说（allostearictheory，二态学说二态学说）认为受体）认为受体本身有两种构象状态本身有两种构象状态 无活性的静息态（无活性的静息态（restingstate，R）和有活性的活化态（）和有活性的活化态（activestate，R*），）

36、，两者可互变。两者可互变。n能动受体学说（能动受体学说（motilereceptortheory）可以说明受）可以说明受体分子是如何在细胞膜内运动、偶联、传递或放大信体分子是如何在细胞膜内运动、偶联、传递或放大信息的。息的。（三）药物与受体的相互作用（三）药物与受体的相互作用n结合方式结合方式 多数药物通过分子间化学键与受多数药物通过分子间化学键与受体结合。体结合。药物与受体的结合方式决定了药药物与受体的结合方式决定了药物作用持续的时间。物作用持续的时间。药物与受体结合产生效应的两药物与受体结合产生效应的两个条件：个条件：n亲亲和和力力（affinity）药药物物与与受受体体结结合的能力。决定

37、药物作用的强度。合的能力。决定药物作用的强度。n效效应应力力（efficacy，内内在在活活性性）药药物物与与受受体体结结合合后后，激激活活受受体体产产生生特特异异药药理理效效应应的的能能力力。决决定定药药物物作作用用的的最最大大效应。效应。与受体结合的药物分类：与受体结合的药物分类：（1）激动剂（）激动剂（agonist）：）：与受体有较强的与受体有较强的亲和力，又有较强的效应力的药物。亲和力，又有较强的效应力的药物。（2）拮抗剂（）拮抗剂（antagonist）：）：与受体有较与受体有较强的亲和力，但没有效应力的药物。强的亲和力，但没有效应力的药物。（3）部分激动剂（）部分激动剂（part

38、ialagonist）：）：与受与受体有亲和力，但仅有弱效应力的药物。体有亲和力，但仅有弱效应力的药物。具激动剂和拮抗剂双重特性。又称为具具激动剂和拮抗剂双重特性。又称为具有内在活性的拮抗药。有内在活性的拮抗药。竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂（competitiveantagonist）：）：与激与激动药相互竞争相同的受体，结合是可逆的，与动药相互竞争相同的受体，结合是可逆的，与激动药合用时的效应取决于两者的浓度和亲和激动药合用时的效应取决于两者的浓度和亲和力。力。非竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂（non-competitiveantagonist）与受体的结合相对不可逆，结合牢固，可引与受体的结合相对

39、不可逆，结合牢固，可引起受体构型的改变。起受体构型的改变。（四）受体调节（四）受体调节 受受体体是是遗遗传传获获得得性性蛋蛋白白质质，作作为为细细胞胞固固有有的的成成分分，其其结结构构与与功功能能具具有有相相对对的的稳稳定定性性。但但其其数数量量，亲亲和和力力及及效效应应力力可可受受到到各各种种生生理理、病病理理和和药药理理因因素素的的影影响响，经经常常代代 谢谢 转转 变变，发发 生生 变变 化化 称称 受受 体体 调调 节节（receptor regulationreceptor regulation）。）。n向上调节向上调节（up regulationup regulation，上增性调

40、节）：上增性调节）：受体数目逐渐增加、亲和力增大或效应力增强受体数目逐渐增加、亲和力增大或效应力增强。长期应用拮抗剂，出现增敏现象，是突然停。长期应用拮抗剂，出现增敏现象，是突然停药出现撤药反应或反跳现象的原因之一药出现撤药反应或反跳现象的原因之一。n向下调节向下调节（down regulationdown regulation，衰减性调节衰减性调节）受体数目逐渐减少、亲和力减小或效应力减）受体数目逐渐减少、亲和力减小或效应力减弱。长期应用激动剂，弱。长期应用激动剂，机体对该激动药敏感机体对该激动药敏感性和反应性下降，出现减敏、脱敏或耐受现象。性和反应性下降，出现减敏、脱敏或耐受现象。1.向上

41、调节和向下调节向上调节和向下调节2.同种调节和异种调节同种调节和异种调节n同种调节同种调节（homospecificregulation）：配）：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化称同种调节。变化称同种调节。n异种调节异种调节（heterospecificregulation）：）：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生的调节作用称异种调节。受体产生的调节作用称异种调节。小结：小结：n熟练掌握量效曲线的分类及意义熟练掌握量效曲线的分类及意义n熟练掌握药物的作用机制及受体理论熟练掌握药物的作用机制及受体理论n重点掌握：重点掌握：1.剂量、效能、效价强度、治疗指数的剂量、效能、效价强度、治疗指数的概念概念 2.与受体结合的药物分类与受体结合的药物分类