17.抗高血压-2.ppt

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1、抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive Drugs天津医科大学基础医学院天津医科大学基础医学院药理教研室药理教研室 孟林孟林高血压的判定标准高血压的判定标准n1978年年 WHO建建 议议：成成 年年 人人 正正 常常 血血 压压 为为140/90mmHg，160/95mmHg为为高高血血压压，之间者为临界性高血压。之间者为临界性高血压。n1990年年WHO抗抗高高血血压压指指南南中中规规定定的的标标准准：成成年年人人正正常常血血压压为为140/90mmHg，超超过过此此称称为高血压。为高血压。n1999年年WHO-国国际际高高血血压压学学会会规规定定：成成年年人人血压血压14

2、0/90mmHg即诊断为高血压。即诊断为高血压。高血压分类：高血压分类：n按舒张压和主要器官受累程度分类按舒张压和主要器官受累程度分类-轻度：轻度：104mmHg 休息后可恢复，无脏器病变休息后可恢复，无脏器病变-中中度度：105-114mmHg 血血压压持持续续在在较较高高水水平平，休休息息后后不不恢恢复复，脏器有轻度病变脏器有轻度病变 -重重度度：115mmHg 血血压压持持续续在在较较高高水水平平并并伴伴有有明明显显的的脏脏器器病病变和功能异常变和功能异常n高血压的两种特殊的类型：高血压的两种特殊的类型：-高血压脑病高血压脑病 hypertensive encephalopathy 高血

3、压病人突然发生剧烈头痛、恶心、呕吐、昏迷、惊厥。血压高血压病人突然发生剧烈头痛、恶心、呕吐、昏迷、惊厥。血压高达高达200/120 mmHg以上者，称高血压脑病。以上者，称高血压脑病。-高血压危象高血压危象 hypertension crisis 指全身小动脉暂时性强烈痉挛，致使血压急剧上升。指全身小动脉暂时性强烈痉挛，致使血压急剧上升。抗高血压药分类：抗高血压药分类：n n利尿药利尿药利尿药利尿药 ：氢氯噻嗪氢氯噻嗪 、氯噻酮、氯噻酮n n交感神经抑制药交感神经抑制药交感神经抑制药交感神经抑制药 -中枢神经系统降压药中枢神经系统降压药中枢神经系统降压药中枢神经系统降压药 ：可乐定、莫索尼定，

4、可乐定、莫索尼定，-甲基多巴甲基多巴 -神经节阻断药神经节阻断药神经节阻断药神经节阻断药 ：美加明，咪噻芬美加明，咪噻芬 -影响肾上腺素能神经递质药：影响肾上腺素能神经递质药：影响肾上腺素能神经递质药：影响肾上腺素能神经递质药：利血平，胍乙啶利血平，胍乙啶 -肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 -受体阻断药受体阻断药：哌唑嗪：哌唑嗪 -受体阻断药受体阻断药：普萘洛尔：普萘洛尔 、-受体阻断药：拉贝洛受体阻断药：拉贝洛n n影响影响影响影响RAA-SRAA-S药药药药 ：卡托普利卡托普利、氯沙坦、氯沙坦、雷米克仑雷米克仑等等n n钙拮抗药钙拮抗药钙拮抗药钙拮

5、抗药 ：硝苯地平硝苯地平n n扩血管药扩血管药扩血管药扩血管药 ：肼屈嗪、米诺地尔、酮舍林等肼屈嗪、米诺地尔、酮舍林等利尿药利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪n作用作用 治治疗疗高高血血压压的的常常规规用用药药，单单用用治治疗疗轻轻症症，与与其其它它抗抗高高血血压压药药联联合合，能能增增强强其其他他药药物物的的降降压压效效果果，同同时时减减少少用药量和副作用。用药量和副作用。n机制：机制：-早期排钠利尿，使血容量早期排钠利尿，使血容量，血压，血压。-长长期期用用药药（一一般般3-4周周）小小动动脉脉壁壁细细胞胞内内钠钠，钠钠-钙交换使细胞内钙钙交换使细胞内钙，血管扩张，血压，血管扩张，血压。n应用应用 -

6、中效利尿药应用较广，轻症中效利尿药应用较广，轻症(12.5mg)及基础用药及基础用药-高效利尿药仅用于高危及有慢性肾衰的高血压患者。高效利尿药仅用于高危及有慢性肾衰的高血压患者。钙拮抗药钙拮抗药n硝苯地平硝苯地平 nifedipine(心痛定心痛定)n氨氯地平氨氯地平 amlodiping(洛活喜洛活喜)n非洛地平非洛地平 felodipinen尼群地平尼群地平 nitrendipinen尼卡地平尼卡地平 nixardipine硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）n药药理理作作用用 扩扩张张血血管管使使血血压压下下降降，降降压压同同时时不不引起重要脏器供血量，甚至有所增高。引起重要脏器供

7、血量，甚至有所增高。n降压特点降压特点：-对高血压者有降压作用，对正常血压无影响。对高血压者有降压作用，对正常血压无影响。-降压程度与原高血压程度呈正比，降压程度与原高血压程度呈正比，n应用应用 可可用用于于各各型型高高血血压压，如如与与利利尿尿药药或或-受受体体阻阻断断药合用则更安全有效。药合用则更安全有效。n不良反应不良反应 常见头痛、眩晕、脸部潮红、心悸、踝水肿常见头痛、眩晕、脸部潮红、心悸、踝水肿受体阻断药受体阻断药n普萘洛尔普萘洛尔 propranolol，心得安心得安n美托洛尔美托洛尔 metoprololn阿替洛尔阿替洛尔 atenololn拉贝洛尔拉贝洛尔 labetaloln

8、卡维地洛卡维地洛 carvedilol受体阻断药作用机制受体阻断药作用机制n1受受体体阻阻断断 心心率率，心心收收缩缩力力 心心输输出出量量 血压血压n肾肾小小球球旁旁器器1受受体体阻阻断断 肾肾小小球球旁旁细细胞胞分分泌泌肾肾素素 血血管管紧紧张张素素，醛醛固固酮酮 血血管管扩扩张张，水水钠钠潴潴留留 血压血压n外外周周交交感感神神经经突突触触前前膜膜2受受体体阻阻断断 递递质质释释放放的的正正反反馈作用馈作用 NA释放释放 血压血压 n心心血血管管中中枢枢受受体体阻阻断断 外外周周交交感感神神经经张张力力 血血压压n促进具有扩血管作用的前列环素生成。促进具有扩血管作用的前列环素生成。受体阻

9、断药应用受体阻断药应用n广泛的用于治疗高血压，疗效很好，对伴有心输出量广泛的用于治疗高血压，疗效很好，对伴有心输出量，肾素活动，肾素活动，有心绞痛和脑血管病者效果更好。，有心绞痛和脑血管病者效果更好。n注意此药个体差异大，要根据情况试量给药，停药要注意此药个体差异大，要根据情况试量给药，停药要缓慢。缓慢。n血脂代谢异常者不宜使用。血脂代谢异常者不宜使用。影响肾素影响肾素-血管紧张素系统的药物血管紧张素系统的药物nACEI类：类：n 卡托普利卡托普利 Captopriln 依那普利依那普利 enalapriln 赖诺普利赖诺普利 lisinopriln 苯那普利苯那普利 benazeprilnA

10、T1受体阻断药：受体阻断药：n 洛沙坦洛沙坦losartan，氯沙坦氯沙坦n 缬沙坦缬沙坦 valsartann肾素抑制药：肾素抑制药：n 雷米克林雷米克林remikiren ACEI洛沙坦洛沙坦瑞米瑞米吉仑吉仑影响影响RAS药物的特点药物的特点n降压同时对心率、心输出量无影响降压同时对心率、心输出量无影响n预防和逆转心肌重构预防和逆转心肌重构n增加肾血流量增加肾血流量n不影响糖和脂肪代谢不影响糖和脂肪代谢卡托普利卡托普利 Captopriln应用-对对肾肾性性高高血血压压，降降压压作作用用迅迅速速而而明明显显；对对其其他他型高血压也可以用，降压作用缓慢而温和。型高血压也可以用，降压作用缓慢而

11、温和。-可可防防止止和和逆逆转转高高血血压压患患者者血血管管壁壁的的增增厚厚和和心心肌肌细胞增生肥大，使高血压及心衰死亡率下降。细胞增生肥大，使高血压及心衰死亡率下降。n不良反应-低血压、咳嗽、高血钾，低血压、咳嗽、高血钾，-其其他他还还有有发发热热、皮皮疹疹、味味觉觉障障碍碍、白白细细胞胞减减少少。致畸。致畸。氯沙坦氯沙坦losartan，n强效选择性强效选择性AT1受体可逆性阻断药。受体可逆性阻断药。n n作用作用-可可阻阻断断AngII介介导导的的血血管管收收缩缩、醛醛固固酮酮释释放放、以及拮抗以及拮抗AngII的促细胞生长作用。的促细胞生长作用。-增加尿酸排泄增加尿酸排泄n n不不良良

12、反反应应 不不良良反反应应轻轻而而短短暂暂，耐耐受受性性好好，不不引起咳嗽，但仍禁用于妊娠者。引起咳嗽，但仍禁用于妊娠者。肾素抑制药肾素抑制药n药物药物 依那克林和雷米克林依那克林和雷米克林n应用应用-不适宜用不适宜用ACEI类药物者类药物者-增加肾血流量，适于高血压伴肾功能低下者增加肾血流量，适于高血压伴肾功能低下者作用于中枢神经系统药作用于中枢神经系统药：可乐定可乐定 clonidine 莫索尼定莫索尼定 moxonidine -甲基多巴甲基多巴 -methyldopa可乐定可乐定clonidine作用及机制作用及机制n n降压作用降压作用降压作用降压作用 降压降压机制：机制：机制：机制：

13、1、激激 动动 延延 脑脑 孤孤 束束 核核 抑抑 制制 性性 神神 经经 元元 突突 触触 后后 膜膜 2受受 体，导致外周交感神经活动抑制，血压下降。体，导致外周交感神经活动抑制，血压下降。2、激激 动动 外外 周周 突突 触触 前前 膜膜 2受受 体体，引引 起起 NA释释 放放 的的 负负 反馈作用，反馈作用，NA释放减少释放减少 3、激激 动动 延延 脑脑 腹腹 外外 侧侧 核核 的的 I1-咪咪 唑唑 啉啉 受受 体体，致致 外外 周周 交交 感神经活性降低，血压下降。感神经活性降低，血压下降。4、激动脑内阿片受体，促进内源性阿片肽释放。、激动脑内阿片受体，促进内源性阿片肽释放。n

14、 n抑制胃肠道的分泌和运动抑制胃肠道的分泌和运动抑制胃肠道的分泌和运动抑制胃肠道的分泌和运动 用于高血压伴溃疡者更合适。用于高血压伴溃疡者更合适。n n中枢神经系统镇静作用中枢神经系统镇静作用中枢神经系统镇静作用中枢神经系统镇静作用 与激动中枢与激动中枢2受体有关。受体有关。应用和不良反应应用和不良反应应用：应用：n中度高血压中度高血压n麻醉药品成瘾者的戒毒麻醉药品成瘾者的戒毒不良反应：不良反应：n多见有口干、恶心、眩晕等，多见有口干、恶心、眩晕等，n久用可引起水钠潴留（使肾血流量减少引起），久用可引起水钠潴留（使肾血流量减少引起），合用利尿药可对抗。合用利尿药可对抗。n停药反应：停药反应：停

15、药过快可引起交感神经亢进症状，停药过快可引起交感神经亢进症状，如血压如血压，心悸等。，心悸等。莫索尼定莫索尼定 moxonidinen主要激动主要激动I I1 1咪唑啉受体而降压咪唑啉受体而降压 咪唑啉受体分为咪唑啉咪唑啉受体分为咪唑啉I I1 1和和I I2 2受体，受体，。I I1 1受体受体仅仅参与血参与血压压的中枢的中枢调节调节，不，不产产生生镇镇静。静。n莫索尼莫索尼定定单单用降用降压压作用与作用与噻嗪类噻嗪类利尿利尿药药、受受体阻断体阻断药药、ACEACE抑制抑制药药以及其他中枢降以及其他中枢降压药压药相相当，与利尿当，与利尿药药合用可增合用可增强强降降压压作用。作用。n长长期期应

16、应用能减用能减轻轻左室肥厚和改善左室肥厚和改善动动脉脉顺应顺应性。性。n无停无停药药反跳现象反跳现象 神经节阻断药特点神经节阻断药特点n降压作用强大迅速降压作用强大迅速n作用广泛，副作用多作用广泛，副作用多n仅在高血压急症，或在麻醉中发挥控制性降压仅在高血压急症，或在麻醉中发挥控制性降压作用（如脑外科和血管手术时，低血压可减少作用（如脑外科和血管手术时，低血压可减少出血）时使用。出血）时使用。n药物常用：药物常用：n美加明美加明Mecamylaminen咪芬咪芬trimetaphan,又称阿方那特又称阿方那特n六甲溴铵六甲溴铵hexamethonium bromide1-受体阻断药受体阻断药n

17、哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)n特拉唑嗪(terazosin)n多沙唑嗪(doxagosin)n曲马唑嗪(trimagosin)哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)n作用及机制作用及机制 1受体阻断受体阻断 小动脉、小静脉扩张小动脉、小静脉扩张 血压血压n药物特点：药物特点：-因因不不影影响响突突触触前前膜膜2受受体体，NA释释放放的的负负反反馈馈作作用用依依然然存存在在，因因此此一般不增加心率和肾素活性；一般不增加心率和肾素活性；-降压时对肾血流量影响不大降压时对肾血流量影响不大 -长期应用改善脂类代谢，使长期应用改善脂类代谢，使TG、LDL、VLDL均降低，均降低，HDL升高。升高。n应用应

18、用 各型高血压及伴发肾功能不良者。各型高血压及伴发肾功能不良者。n不良反应不良反应 一般较轻、较少一般较轻、较少 首首剂剂效效应应（first dose phenomenon）首首次次给给药药出出现现严严重重的的体体位位性性低低血血压压、眩眩晕晕、出出汗汗、心心悸悸，甚甚至至晕晕厥厥、意意识识消消失失，尤尤其其在在首剂大于首剂大于1mg时出现。时出现。避免方法：首剂减半；睡前服用避免方法：首剂减半；睡前服用去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药n药物药物:利血平、胍乙啶、倍他尼定等利血平、胍乙啶、倍他尼定等n药理作用药理作用-降压作用降压作用 机机制制：与与囊囊泡泡膜膜上上的

19、的胺胺泵泵结结合合，抑抑制制胺胺类类的的转转运运，使使去甲肾上腺素能神经末梢内递质耗竭。去甲肾上腺素能神经末梢内递质耗竭。-镇静、安定作用镇静、安定作用n应用：应用：-利血平用于抗高血压复方制剂；工具药利血平用于抗高血压复方制剂；工具药-胍乙啶用于重症高血压胍乙啶用于重症高血压n不良反应不良反应-利利血血平平常常见见有有鼻鼻塞塞、乏乏力力、胃胃酸酸分分泌泌、腹腹泻泻、嗜嗜睡睡、抑郁症等抑郁症等-胍乙啶易引起肾、脑缺血，水潴留等胍乙啶易引起肾、脑缺血，水潴留等血管扩张药血管扩张药n肼屈嗪肼屈嗪 hydralazinen硝普钠硝普钠(sodium nitroprusside)n吡那地尔（吡那地尔（

20、pinacidil)（促钾外流）（促钾外流）n米诺地尔米诺地尔(minoxidil)n二氮嗪（二氮嗪（diazoxide）n酮舍林酮舍林(ketanserin)（阻断（阻断5-HT受体）受体）n沙克太宁（沙克太宁（cicletanine)（促（促PGI2合成）合成）肼屈嗪肼屈嗪 hydralazinen n药理作用及机制药理作用及机制药理作用及机制药理作用及机制 直接作用于小动脉，使血管扩张。直接作用于小动脉，使血管扩张。n n降压特点：降压特点：降压特点：降压特点：-起起效效快快、效效果果好好，维维持持时时间间长长，降降压压同同时时不不减减少心、脑、肾血流量，甚至有所增加。少心、脑、肾血流量

21、，甚至有所增加。-但但常常反反射射性性的的引引起起心心率率，心心收收缩缩力力，易易诱诱发心绞痛及心衰；也有肾素活性发心绞痛及心衰；也有肾素活性钠水潴留。钠水潴留。n n应用应用应用应用 中度高血压，一般要联合用药中度高血压，一般要联合用药n n不不不不良良良良反反反反应应应应 较较多多，有有消消化化道道不不适适、血血管管扩扩张张性性头头痛痛等等，长长期期使使用用还还可可发发生生全全身身性性狼狼疮疮样样综综合合征，严重者引起死亡。征，严重者引起死亡。吡那地尔（吡那地尔（pinacidil)n n作用作用 降压作用强大、持久。降压作用强大、持久。n n机机制制：钾钾通通道道开开放放 钾钾离离子子外

22、外流流 细细胞胞膜膜超超极极化化 使使电电压压依依赖赖性性钙钙通通道道难难以以开开放放 钙钙内内流流 平平滑滑肌细胞内钙肌细胞内钙 平滑肌松弛平滑肌松弛 血压血压。n n应应用用 一一般般用用于于轻轻、中中度度高高血血压压。与与利利尿尿药药和和-受受体体阻阻断药合用可避免水钠潴留和交感神经反射性兴奋。断药合用可避免水钠潴留和交感神经反射性兴奋。n n不不良良反反应应 水水肿肿发发生生率率高高（25-50%），其其他他有有头头痛痛、乏力、心悸、体位性低血压等。乏力、心悸、体位性低血压等。酮舍林酮舍林(ketanserin)作用及机制作用及机制n通通过过阻阻断断5-HT2受受体体，使使血血管管扩扩

23、张张，以以及及抑抑制制中中枢枢5-HT2受体产生降压作用。受体产生降压作用。n同时对同时对受体有轻度阻断作用受体有轻度阻断作用n降低总胆固醇、甘油三酯、降低总胆固醇、甘油三酯、LDL和升高和升高HDL。应用应用n适用于各型高血压，包括急症。适用于各型高血压，包括急症。不良反应不良反应 n头痛、头晕、疲劳感、消化不良头痛、头晕、疲劳感、消化不良n心动过缓心动过缓沙克太宁（沙克太宁（cicletanine，西氯他宁，西氯他宁)n促进前列环素合成，血管扩张，血压下降。促进前列环素合成，血管扩张，血压下降。n用于轻、中度高血压用于轻、中度高血压n n不良反应轻，偶见胃肠道反应，乏力，尿不良反应轻，偶见

24、胃肠道反应，乏力，尿频等频等 内皮素受体阻断药内皮素受体阻断药 波生坦波生坦(bosentan)n内皮素受体阻断作用使血管扩张，血压下降内皮素受体阻断作用使血管扩张，血压下降n降压作用强大，适用于中、重度高血压降压作用强大，适用于中、重度高血压n不良反应较多不良反应较多根据合并症选药n n合并肾衰者：合并肾衰者：宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、肼屈嗪、哌唑嗪肼屈嗪、哌唑嗪n n合并心衰、心脏扩大者：合并心衰、心脏扩大者：宜用利尿药、硝苯地平、宜用利尿药、硝苯地平、AECI、哌唑嗪哌唑嗪n合并心动过速：宜用普萘洛尔合并心动过速：宜用普萘洛尔n n合并溃疡者：合并溃疡者：宜用可乐定；不宜用利血平宜用可乐定；不宜用利血平n n合并支气管哮喘者：合并支气管哮喘者：不宜用不宜用-受体阻断药受体阻断药n n合并糖尿病者：合并糖尿病者：不宜用噻嗪类、二氮嗪不宜用噻嗪类、二氮嗪n n合并痛风病者：合并痛风病者：不宜用噻嗪类不宜用噻嗪类,宜用氯沙坦宜用氯沙坦n n合并精神抑郁者：合并精神抑郁者：不宜用利血平不宜用利血平n n妊娠高血压：妊娠高血压：禁用禁用ACEI类、氯沙坦类、氯沙坦思考题：思考题：n各型抗高血压药物的作用机制n高血压合并其他疾病时如何选药n肾上腺素-受体阻断药、钙拮抗药、利尿药、影响RAA-S药的作用特点及主要不良反应。