药理镇痛药.ppt

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1、 镇痛药镇痛药 Analgesics一类主要作用于一类主要作用于CNS阿片受体，在不影响患阿片受体，在不影响患者意识状态下选择性抑制痛觉的药物，易成者意识状态下选择性抑制痛觉的药物，易成瘾，故又称为阿片类镇痛药或成瘾性镇痛药、瘾，故又称为阿片类镇痛药或成瘾性镇痛药、麻醉性镇痛药，严格控制使用。由于疼痛的麻醉性镇痛药，严格控制使用。由于疼痛的性质与部位是多种疾病的诊断依据，因此，性质与部位是多种疾病的诊断依据，因此，对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛，以免对诊断未明的疼痛不宜先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断与治疗。掩盖病情，贻误诊断与治疗。1 第一节第一节 阿片受体激动药阿片受体激动药 阿片生

2、物碱类阿片生物碱类阿片（阿片（Opium)为植物罂粟中未成熟的蒴果为植物罂粟中未成熟的蒴果浆汁的干燥物。含浆汁的干燥物。含20 多种生物硷，占总重多种生物硷，占总重量的量的25%。从化学结构上分为。从化学结构上分为2类：类：菲类菲类 吗啡、可待因吗啡、可待因 异喹林类异喹林类 罂粟硷、那可汀罂粟硷、那可汀 234作用及应用作用及应用1、中枢神经系统作用、中枢神经系统作用 镇痛作用镇痛作用 特点：特点：高效能高效能，镇痛作用强大，镇痛作用强大，5-10mg明显镇痛，持明显镇痛，持续续46小时，对持续性慢性钝痛的镇痛效果较间小时，对持续性慢性钝痛的镇痛效果较间断性急性锐痛好，但加大剂量，对各种疼痛

3、都有断性急性锐痛好，但加大剂量，对各种疼痛都有效效 高选择性，对其它感觉无明显影响高选择性，对其它感觉无明显影响 伴有明显情绪反应，消除由疼痛引起的焦虑、紧伴有明显情绪反应，消除由疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，出现欣快感张、恐惧，出现欣快感 还有明显镇静作用，在安静环境易诱导入睡还有明显镇静作用，在安静环境易诱导入睡 5应用：应用：创伤、烧伤、手术引起的剧痛创伤、烧伤、手术引起的剧痛内脏平滑肌引起的绞痛内脏平滑肌引起的绞痛心肌梗死剧痛心肌梗死剧痛癌症剧痛癌症剧痛6 呼吸抑制呼吸抑制治疗量即可抑制呼吸，使呼吸频率减治疗量即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢，潮气量降低，主要是降低呼吸中慢，潮气量降低，主要

4、是降低呼吸中枢对枢对CO2的敏感性，对桥脑呼吸调整的敏感性，对桥脑呼吸调整中枢也有抑制作用。严重抑制时出现中枢也有抑制作用。严重抑制时出现潮式呼吸。呼吸抑制是吗啡急性中毒潮式呼吸。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。致死的主要原因。7临床可用于左心衰突发急性肺临床可用于左心衰突发急性肺水肿所致呼吸困难（心源性哮水肿所致呼吸困难（心源性哮喘），静脉注射可迅速缓解患喘），静脉注射可迅速缓解患者气促和窒息感，其机制：者气促和窒息感，其机制：降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2的敏感性，的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋减弱过度的反射性呼吸兴奋扩张外周血管，从而减轻心脏扩张外周血管，从而减轻心脏负荷负

5、荷镇静作用镇静作用8 镇咳镇咳直接抑制咳嗽中枢产生镇咳，直接抑制咳嗽中枢产生镇咳，但一般不用于镇咳，除非用于但一般不用于镇咳，除非用于急性肺出血紧急止咳，一般干急性肺出血紧急止咳，一般干咳用可待因咳用可待因9 其他中枢作用其他中枢作用 兴奋动眼神经核，使瞳孔缩小，兴奋动眼神经核，使瞳孔缩小，此作用不产生耐受性，针尖样瞳孔此作用不产生耐受性，针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。兴奋延髓为吗啡中毒特征。兴奋延髓CTZ，引起恶心、呕吐。抑制下丘脑激素引起恶心、呕吐。抑制下丘脑激素释放，使血中释放，使血中ACTH、LH、FSH。促进抗利尿激素释放。促进抗利尿激素释放。102、平滑肌、平滑肌 胃肠道平滑肌胃肠道平

6、滑肌 可致便秘（张力可致便秘（张力、蠕动、蠕动；消化液消化液；中枢便意抑制）；中枢便意抑制）用于急、慢性消耗性腹泻，用于急、慢性消耗性腹泻，可用阿片酊（含吗啡可用阿片酊（含吗啡1）或复方）或复方樟脑酊（含阿片酊樟脑酊（含阿片酊5）11胆道平滑肌胆道平滑肌 Oddi括约肌痉挛收缩，括约肌痉挛收缩，胆道内压力胆道内压力 治疗胆绞痛需加用阿托治疗胆绞痛需加用阿托品品12其他平滑肌其他平滑肌输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，可引起尿潴留（还因使抗利尿激，可引起尿潴留（还因使抗利尿激素释放）；治疗肾绞痛需加用阿托素释放）；治疗肾绞痛需加用阿托品；子宫平滑肌张力品；子宫平滑肌张力，

7、可延长产，可延长产程（对抗缩宫素对子宫的兴奋作用）程（对抗缩宫素对子宫的兴奋作用）；支气管平滑肌收缩，可诱发或加；支气管平滑肌收缩，可诱发或加重哮喘（组胺释放重哮喘（组胺释放）13 3、心血管系统、心血管系统 扩张外周血管，降低血压（促进扩张外周血管，降低血压（促进组胺释放和抑制血管运动中枢）；组胺释放和抑制血管运动中枢）；模拟缺血性预适应（激活模拟缺血性预适应（激活K通道）通道）；扩张脑血管（因呼吸抑制导致；扩张脑血管（因呼吸抑制导致体内体内CO2）使颅内压使颅内压144、免疫系统、免疫系统对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用，此对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用，此作用主要与作用主要与受体激动有

8、关。抑制淋巴细受体激动有关。抑制淋巴细胞增殖，细胞因子分泌胞增殖，细胞因子分泌，减弱自然杀伤，减弱自然杀伤细胞（细胞（NKC）的细胞毒作用。这一作用表的细胞毒作用。这一作用表明长期药物滥用者（吸毒者）机体免疫功明长期药物滥用者（吸毒者）机体免疫功能低下，易患感染性疾病如艾滋病能低下，易患感染性疾病如艾滋病15作用机制作用机制吗啡激动阿片受体而产生各种药理作吗啡激动阿片受体而产生各种药理作用。阿片受体主要包括用。阿片受体主要包括、三种三种受体，其内源性配体有甲硫氨酸脑啡受体，其内源性配体有甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽（统称脑啡肽）、肽和亮氨酸脑啡肽（统称脑啡肽）、内啡肽、强啡肽等内啡肽、强啡肽等

9、20余种，统称为内余种，统称为内源性阿片肽，两者共同组成体内抗痛源性阿片肽，两者共同组成体内抗痛系统，还参与其他生理功能系统，还参与其他生理功能16 吗啡模拟内源性阿片肽对痛觉的调吗啡模拟内源性阿片肽对痛觉的调控控 功能功能激动脑室及导水管周围灰激动脑室及导水管周围灰质的阿片受体（主要是质的阿片受体（主要是受体），兴受体），兴奋中缝大核，激活下行抑制系统，从奋中缝大核，激活下行抑制系统，从而阻断痛觉冲动传导而阻断痛觉冲动传导激动脊髓胶质激动脊髓胶质区痛觉传入神经突触前、后膜的阿片区痛觉传入神经突触前、后膜的阿片受体（主要是受体（主要是受体），抑制受体），抑制P物质物质（SP）、）、谷氨酸等递质

10、释放，并使后谷氨酸等递质释放，并使后膜超极化，从而阻断痛觉冲动传导膜超极化，从而阻断痛觉冲动传导17181920 吗啡其他药理作用与激动其他部位阿片受吗啡其他药理作用与激动其他部位阿片受体有关体有关 情绪反应（欣快感）情绪反应（欣快感）边缘系统边缘系统 成瘾、戒断症状成瘾、戒断症状蓝斑核蓝斑核 呼吸抑制、镇咳、中枢交感张力降低呼吸抑制、镇咳、中枢交感张力降低孤束孤束核核 缩瞳缩瞳中脑盖前核中脑盖前核 胃肠活动胃肠活动脑干极后区、孤束核、迷走神经脑干极后区、孤束核、迷走神经背核、肠肌背核、肠肌21不良反应不良反应1、副作用、副作用 眩晕、嗜睡、恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、

11、体位性低血压、尿潴留便秘、呼吸抑制、体位性低血压、尿潴留2、毒性反应、毒性反应 急性中毒急性中毒 出现昏迷、呼吸抑制、针尖出现昏迷、呼吸抑制、针尖瞳孔。解救措施：人工呼吸，适度给氧，瞳孔。解救措施：人工呼吸，适度给氧，静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮静脉注射阿片受体阻断药纳洛酮22慢性中毒慢性中毒 长期反复用药易产生耐受性、长期反复用药易产生耐受性、依依 赖性，导致药物滥用，成瘾，一旦停赖性，导致药物滥用，成瘾，一旦停药则产生严重的戒断综合征。抑制蓝斑药则产生严重的戒断综合征。抑制蓝斑核放电的可乐定能缓解此种戒断症状。核放电的可乐定能缓解此种戒断症状。禁忌证禁忌证 支气管哮喘、严重肺功能不全、颅内

12、压支气管哮喘、严重肺功能不全、颅内压增高、孕妇、哺乳妇、婴幼儿、严重肝增高、孕妇、哺乳妇、婴幼儿、严重肝功能不全功能不全23 可待因可待因 Codeine（甲基吗啡）甲基吗啡）镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳为吗，镇咳为吗啡的啡的1/4。呼吸抑制、成瘾性均比吗啡弱。对呼吸抑制、成瘾性均比吗啡弱。对平滑肌、心血管均无明显影响。临平滑肌、心血管均无明显影响。临床用于中等疼痛的镇痛和剧烈干咳。床用于中等疼痛的镇痛和剧烈干咳。24 人工合成类人工合成类 哌替啶哌替啶 pethidine (杜冷丁杜冷丁 dolantin）苯基哌啶衍生物，目前临床最常用的人工合成镇苯基哌啶衍生物，目前临床最

13、常用的人工合成镇痛药痛药1、口服及注射均易吸收，宜肌肉注射，不宜皮、口服及注射均易吸收，宜肌肉注射，不宜皮下注射下注射。其代谢物去甲哌替啶有中枢兴奋作用。其代谢物去甲哌替啶有中枢兴奋作用。2、镇痛为吗啡的、镇痛为吗啡的1/10，持续，持续24小时小时3、镇静、呼吸抑制、欣快、扩张血管等作用均、镇静、呼吸抑制、欣快、扩张血管等作用均与吗啡相当与吗啡相当4、无镇咳、缩瞳、便秘作用、无镇咳、缩瞳、便秘作用255、替代吗啡用于镇痛（在一定、替代吗啡用于镇痛（在一定条件下还用于分娩止痛）和心条件下还用于分娩止痛）和心源性哮喘，还用于麻醉前给药源性哮喘，还用于麻醉前给药及人工冬眠及人工冬眠6、不良反应（除

14、不缩瞳及中毒、不良反应（除不缩瞳及中毒时可出现惊厥外）及禁忌证基时可出现惊厥外）及禁忌证基本同吗啡本同吗啡26 美美沙沙酮酮镇痛作用强度与吗啡相当，作用镇痛作用强度与吗啡相当，作用持续时间长于吗啡（半衰期持续时间长于吗啡（半衰期1540小时），除用于各种剧痛外，小时），除用于各种剧痛外，还可作为替代疗法用于吗啡、海还可作为替代疗法用于吗啡、海洛因瘾者的戒毒治疗洛因瘾者的戒毒治疗27 芬芬太太尼尼强效（强效（100倍）、短效（静注，倍）、短效（静注，10分分钟；肌注，钟；肌注，12小时），与氟哌利小时），与氟哌利多合用（芬太尼多合用（芬太尼0.2mg+氟哌利多氟哌利多10mg,静脉注射）产生神经

15、阻滞镇静脉注射）产生神经阻滞镇痛（痛觉消失、精神恍惚）痛（痛觉消失、精神恍惚）,用于外用于外科小手术如烧伤清创、内窥镜检查、科小手术如烧伤清创、内窥镜检查、血管造影血管造影28 二二氢埃托氢埃托啡啡我国创制的强效（我国创制的强效（5001000倍）、倍）、短效（短效（12小时）镇痛药，舌下含小时）镇痛药，舌下含服或肌注，用于慢性顽固性疼痛服或肌注，用于慢性顽固性疼痛29 第二节第二节 阿片受体部分激动阿片受体部分激动药药 喷他佐辛喷他佐辛Pentazocine（镇痛新镇痛新）1、激动、激动受体，拮抗受体，拮抗 受体受体2、镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/3,呼吸抑制作呼吸抑制作用为用为1/

16、2（但并不按比例增加）（但并不按比例增加）3、心血管作用与吗啡相反，使心率增、心血管作用与吗啡相反，使心率增加，心脏作功增加，血压升高，不适加，心脏作功增加，血压升高，不适于心肌梗死止痛于心肌梗死止痛 304、成瘾性小，属非麻醉性镇痛药，、成瘾性小，属非麻醉性镇痛药，但连续多次用药，仍有产生依赖性倾但连续多次用药，仍有产生依赖性倾向向5、大剂量可致烦躁、噩梦、幻觉等、大剂量可致烦躁、噩梦、幻觉等精神症状精神症状6、与吗啡合用可对抗吗啡作用，并、与吗啡合用可对抗吗啡作用，并激发瘾者的戒断症状激发瘾者的戒断症状 31 第三节第三节 阿片受体拮抗药阿片受体拮抗药 纳洛酮纳洛酮对各型阿片受体均有拮抗作用，本身无明对各型阿片受体均有拮抗作用，本身无明显其他作用，正常人注射显其他作用，正常人注射12mg，不产生任不产生任何症状，注射何症状，注射24mg，只产生轻微困倦。瘾只产生轻微困倦。瘾者注射可产生严重戒断症状。主要用于解者注射可产生严重戒断症状。主要用于解救阿片类药物急性中毒，肌注或静注救阿片类药物急性中毒，肌注或静注0.40.8mg能迅速解除呼吸抑制和昏迷。也试用能迅速解除呼吸抑制和昏迷。也试用于急性乙醇中毒、中毒性休克、中风、脑于急性乙醇中毒、中毒性休克、中风、脑外伤等。外伤等。32