(精品)11体液免疫.ppt

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1、体液免疫应答体液免疫应答张永慈免疫教研室022-23542520教学大纲B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答一、目的要求（一）掌握B细胞对TD抗原的识别；B淋巴细胞活化的信号要求；体液免疫应答的一般规律。（二）熟悉B细胞的激活、增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。（三）了解B细胞在生发中心的分化成熟。二、教学内容（一）B细胞对TD抗原的免疫应答（二）B细胞对TI抗原的免疫应答（三）体液免疫应答的一般规律体液免疫应答体液免疫应答外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程称为体液免疫应答。抗体产生的过程称为体液免疫应答。主要识别主要识别TDTD抗原，其次为抗

2、原，其次为TITI抗原抗原参与细胞：参与细胞：B B细胞，细胞，Th2Th2细胞细胞,APC,APCB B细胞的活化细胞的活化“双信号模式双信号模式”第一信号：第一信号：抗原表位抗原表位mIgmIg Ig/IgIg/Ig向细胞内转导信号向细胞内转导信号 CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81辅助转导信号辅助转导信号第二信号：由活化的第二信号：由活化的Th2Th2细胞提供细胞提供CD40LCD40L CD40+CD40LCD40+CD40L 其它粘附分子其它粘附分子 细胞因子细胞因子Anefficienthumoralresponsedoesnotoccurintheabsen

3、ceofT-cellbecausetheyprovidethehelpneededtopromoteB-cellproliferationanddifferentiationintoplasmacells.B-cellgrowthfactorsfromT-cells:interferon-g,IL-2,IL-4.第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答B B细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别BCRBCR复合物是由复合物是由mIgmIg和和Ig/IgIg/Ig以非共价以非共价键结合而成。键结合而成。BCRBCR直接识别直接识别抗原分子表位，无须抗原分子表位，无须

4、APCAPC细细胞进行加工处理。胞进行加工处理。无无MHCMHC限制性限制性一、第一信号第一信号B B细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别1、B细胞经由BCR识别抗原BCR在B细胞激活中的作用（1）识别特异性抗原，产生第一活化信号（2）内化与其结合的抗原，并进行加工处理，抗原降解后产生的抗原肽与MHC结合，提呈给T细胞B B细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别2、第一活化信号由Ig/Ig传导入细胞内Ig/Ig胞浆区有ITAMBCR被多价抗原交联Ig/Ig的ITAM被Src家族酪氨酸蛋白激酶磷酸化Syk与磷酸化的Ig链结合并活化，进而活化信号传导的级联反应免疫突触在B细胞活化早期，形成免

5、疫突触，聚集和放大BCR信号细胞表面含有“脂筏”微膜结构域，富含神经鞘糖脂和胆固醇，含有LynB在静息状态下，脂筏中只有极少量BCR复合物，BCR复合物一旦交联，即进入脂筏，被Lyn磷酸化BCR复合物进入脂筏是暂时的，B细胞活化后1530分钟，BCR复合物即离开脂筏BCR复合物交联导致其它参与BCR信号转导的蛋白质分子被募集到脂筏，包括Syk、PLC-、PI3-激酶和接头蛋白BLNK等信号转导后结合抗原的BCR被内化3、B细胞活化辅助受体的作用在炎症和补体激活下，补体成分C3d把CD19/CD21/CD81复合物与BCR复合物桥联在一期，把CD19拉近BCR，由CD19分子传导的信号就加强了有

6、BCR复合物传导的信号协协同同刺刺激激模模式式coreceptorcoreceptor提高敏感性提高敏感性B细胞受抗原刺激的敏感性会增加1001000倍延迟BCR复合物内化，延长刺激信号的作用时间Coreceptor在静息B细胞是处于脂筏外面，BCR交联后与BCR复合物一起进入脂筏4 4、BCRBCR交联的信号转导途径交联的信号转导途径PLC:磷脂酶C；PIP2:磷脂酰肌醇二磷酸；DAG：甘油二酯；IP3:肌醇三磷酸；PKC：蛋白激酶C;二、第二信号ThTh细胞对细胞的辅助细胞对细胞的辅助ThTh细胞对细胞的辅助细胞对细胞的辅助直接接触直接接触 ：B B细胞细胞 T T细胞细胞 CD40 CD

7、40LCD40 CD40L CD58 CD58（LFA-3LFA-3）CD2CD2 ICAM-1 ICAM-1 LFA-1LFA-1产生细胞因子产生细胞因子：Th1:IL-2Th1:IL-2、IFN-IFN-Th2:IL-4 Th2:IL-4、5 5、6 6、1010ThTh细胞对细胞的辅助发生于细胞对细胞的辅助发生于T T细胞区细胞区和和生发生发中心中心。特异性辅助特异性辅助:ThTh所辅助的所辅助的B B细胞识别的是与细胞识别的是与ThTh识识别的同一抗原别的同一抗原B B细胞与细胞与ThTh细胞的相互作用细胞的相互作用三、三、B B细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化活化：双信号活化

8、：双信号增殖：主要依靠于增殖：主要依靠于ThTh细胞分泌的细胞分泌的CKCK；B B细胞激活因子细胞激活因子分化：分化：ThTh细胞分泌的细胞分泌的CKCK控制控制B B细胞分化为细胞分化为 产生不同类别抗体的浆细胞。产生不同类别抗体的浆细胞。四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟生发中心大部分生发中心大部分B B细胞凋亡，部分细胞凋亡，部分B B cellcell在抗原刺激和在抗原刺激和T T细胞辅助下，细胞辅助下，B B细胞继续分化发育，并可以发生：细胞继续分化发育，并可以发生：抗原受体的修正抗原受体的修正 v(D)

9、Jv(D)J二次重排二次重排体细胞性高频突变和体细胞性高频突变和IgIg亲和力成熟亲和力成熟1/10001/1000IgIg同种型转换同种型转换 C C基因基因 抗原诱导抗原诱导 细胞因子调节细胞因子调节记忆记忆B B细胞的产生细胞的产生IgIg类转换类转换 IgIg类转换（同种型转换，类转换（同种型转换，isotypeisotype switchswitch）是指）是指B B细胞在受抗原刺激后，首细胞在受抗原刺激后，首先合成先合成IgMIgM，然后转为合成，然后转为合成IgGIgG等类别的等类别的抗体。抗体。记忆记忆B B细胞库的维持细胞库的维持可能维持机制可能维持机制 1.1.抗原抗原(反

10、复刺激反复刺激)交叉反应、独特型网络：交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆共同抗原的存在。记忆B B细胞不断更新；细胞不断更新；2.2.抗原特异性长寿浆细胞的存在抗原特异性长寿浆细胞的存在 维持特异性维持特异性高亲和力抗体水平；高亲和力抗体水平；3.FDC3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年数月至数年)。记忆记忆B B细胞对再次抗原的应答细胞对再次抗原的应答 再次抗原再次抗原 记忆记忆B B细胞克隆快速大量扩增细胞克隆快速大量扩增 抗体分泌细胞增多（较初次应答

11、多抗体分泌细胞增多（较初次应答多8 81010倍倍以上）。以上）。记忆库的填充记忆库的填充第二节第二节 B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答TITI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏多糖）可直接激活未致敏B B细胞，无须细胞，无须T T细胞辅助。细胞辅助。TITI抗原分为抗原分为TI-1TI-1和和TI-2TI-2抗原。抗原。1 1、TI-1TI-1抗原诱导的抗原诱导的B B细胞应答细胞应答为为B B细胞丝裂原细胞丝裂原高浓度可诱导多克隆高浓度可诱导多克隆B B细胞增生和分化。细胞增生和分化。低浓度只能活化相应低浓度只能活化相应B

12、B细胞克隆。细胞克隆。TI-1TI-1抗原单独不能诱导抗原单独不能诱导IgIg类别转换、抗类别转换、抗体亲和力成熟及记忆体亲和力成熟及记忆B B细胞形成。细胞形成。2 2、TI-2TI-2抗原诱导的抗原诱导的B B细胞应答细胞应答为细菌胞壁与荚膜多糖，有高度重复结构。为细菌胞壁与荚膜多糖，有高度重复结构。只能激活成熟只能激活成熟B B细胞，主要是细胞，主要是B B1 1细胞。细胞。为机体提供针对某种病原体快速而特异的反为机体提供针对某种病原体快速而特异的反应应第三节第三节 体液免疫应答的效应体液免疫应答的效应（一）中和作用一）中和作用 IgGIgG（血液）和（血液）和SIgASIgA(粘膜粘膜

13、)1.1.结合外毒素结合外毒素 中和毒性；中和毒性；2.2.结合病毒结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。阻止病毒吸附进入宿主细胞。（二）激活补体（二）激活补体 Ag-Ag-Ab(IgGAb(IgG,IgMIgM)复合物复合物 激活补体经典途径激活补体经典途径 膜攻击复合体膜攻击复合体 溶解靶细胞。溶解靶细胞。（三）免疫调理（三）免疫调理 IgGIgG-颗粒性颗粒性Ag Ag FcFc段段 巨噬细胞表面巨噬细胞表面FcFc受体受体 IgM/IgGIgM/IgG-Ag-Ag 激活补体激活补体C3bC3b 巨噬细胞表面巨噬细胞表面C3bRC3bR吞噬细胞吞噬抗原吞噬细胞吞噬抗原结合结合结合结合（四）

14、（四）ADCCADCC IgGIgG+靶细胞靶细胞 FcRFcR(NK(NK细胞等细胞等)杀伤靶细胞。杀伤靶细胞。（五）粘膜抗感染（五）粘膜抗感染 SIgASIgA 粘膜抗感染。粘膜抗感染。（六）（六）超敏反应：可引起超敏反应：可引起I、II、III型超敏型超敏反应。反应。（七）（七）自身免疫病自身免疫病 （八）（八）可引起移植超急排斥反应。可引起移植超急排斥反应。（九）（九）肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。第四节第四节 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律即初次免疫应答和再次免疫应答的规律即初次免疫应答和再次免疫应答的规律初次免疫应答初次免疫应答再次免疫应

15、答再次免疫应答 （一）初次应答（一）初次应答（primary responseprimary response）1.1.概念概念 抗原初次进入机体所产生的应答。抗原初次进入机体所产生的应答。2.2.特点特点 （1）潜伏期潜伏期(诱导期诱导期)长长(约约7 71010天天)；（2）抗体的种类以抗体的种类以IgMIgM为主；为主；（3）抗体亲和力低；抗体亲和力低；（4）维持时间短；维持时间短；（5）总抗体水平低。总抗体水平低。二次应答二次应答(secondary response)(secondary response)1.1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。概念：抗原再次进入机体所产生的应答。2.2.特点特点 （1）潜伏期短（约潜伏期短（约2 23 3天）；天）；（2）抗体的种类以抗体的种类以IgGIgG为主；为主；（3 3）抗体亲和力比初次应答明显增强；）抗体亲和力比初次应答明显增强；（4）维持时间长；维持时间长；（5 5）总抗体水平高。）总抗体水平高。（三）意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫苗接种的理论基础；3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。Low affinityIgM classHigh affinityIgG classIgM