4影响因素.ppt

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1、第四章第四章 影响药物作用的因素影响药物作用的因素除药物的体内过程外还有除药物的体内过程外还有一、药物方面的因素一、药物方面的因素二、机体方面的因素二、机体方面的因素一、药物方面的因素一、药物方面的因素（一）药物的化学结构（一）药物的化学结构结构相似结构相似作用相似作用相似结构相同结构相同光学异构体作用不同，光学异构体作用不同，如：奎宁（左旋体）抗疟，如：奎宁（左旋体）抗疟，奎尼丁（右旋体）抗心律失常奎尼丁（右旋体）抗心律失常结构相似结构相似作用相反（维生素作用相反（维生素K与双香豆素与双香豆素类抗凝血药）类抗凝血药）一、药物方面的因素一、药物方面的因素（二）药物的剂型（二）药物的剂型药物的剂

2、型及所用赋形剂不同可影响药物的吸收药物的剂型及所用赋形剂不同可影响药物的吸收同一药物同一药物不同剂型不同剂型给药途径不同给药途径不同作用快作用快慢、强弱、时间、不良反应有所不同。慢、强弱、时间、不良反应有所不同。注射剂注射剂作用迅速作用迅速适用于急性发作及重症适用于急性发作及重症缓释制剂缓释制剂时间维持长久时间维持长久适用于慢性患者适用于慢性患者栓剂栓剂直肠给药直肠给药减少药物对胃肠道刺激减少药物对胃肠道刺激同一药物的剂型相同，但所用赋形剂不同，亦可影响同一药物的剂型相同，但所用赋形剂不同，亦可影响药物的疗效。药物的疗效。溶剂溶剂 粘合剂粘合剂 崩解剂崩解剂 填充剂填充剂一、药物方面的因素一、

3、药物方面的因素（三）药物的剂量（三）药物的剂量z剂量是指用药的份量。剂量是指用药的份量。z在一定范围内，剂量越大，血药浓度越高，在一定范围内，剂量越大，血药浓度越高，作用也越强。作用也越强。z但超过一定范围，剂量不断增加、血药浓度但超过一定范围，剂量不断增加、血药浓度继续升高，则会引起毒性反应，出现中毒甚至继续升高，则会引起毒性反应，出现中毒甚至死亡。死亡。治疗量：介于最小有效量与极量之间，可产治疗量：介于最小有效量与极量之间，可产生治疗作用的剂量生治疗作用的剂量极量：最大治疗量，临床用药的最大限度，极量：最大治疗量，临床用药的最大限度，一般不得超过此量一般不得超过此量一、药物方面的因素一、药

4、物方面的因素最小中毒量：引起中毒反应的最小剂量最小中毒量：引起中毒反应的最小剂量安全范围：最小有效量与最小中毒量之间的安全范围：最小有效量与最小中毒量之间的范围。反应药物的安全性，越大用药越安全。范围。反应药物的安全性，越大用药越安全。半数致死量（半数致死量（LD50）：）：使半数实验动物死使半数实验动物死亡的剂量，可作为药物毒性大小的指标，此亡的剂量，可作为药物毒性大小的指标，此量越大，说明毒性越小。量越大，说明毒性越小。剂量剂量作作用用强强度度常用量常用量极极量量最最小小中中毒毒量量最最小小致致死死量量中中毒毒量量致致死死量量最最小小有有效效量量无无效效量量安全范围安全范围一、药物方面的因

5、素一、药物方面的因素半数有效量（半数有效量（ED50）：）：使半数实验动物出现疗使半数实验动物出现疗效的剂量，效的剂量，可作为药物疗效高低的指标，此量可作为药物疗效高低的指标，此量越小，说明疗效越高。越小，说明疗效越高。治疗指数：治疗指数：LD50/ED50，此值越大，说明此药此值越大，说明此药毒性越小，临床用药越安全。毒性越小，临床用药越安全。一、药物方面的因素一、药物方面的因素（四）给药途径（四）给药途径不同给药途径可直接影响药物的作用，不仅不同给药途径可直接影响药物的作用，不仅影响作用的强弱，快慢和时间长短，而且，影响作用的强弱，快慢和时间长短，而且，有时会产生完全不同的作用。有时会产生

6、完全不同的作用。不同给药途径不同给药途径有时可产生不同作用有时可产生不同作用如硫酸镁如硫酸镁给药途径给药途径通过影响吸收通过影响吸收影响作用影响作用一、药物方面的因素一、药物方面的因素吸收由快至慢依次为吸收由快至慢依次为静脉（静脉（I.v）吸入吸入舌下舌下肌注（肌注（I.m）皮下（皮下（I.H）口服（口服（P.O）直肠直肠皮肤皮肤一、药物方面的因素一、药物方面的因素(五）给药时间五）给药时间：一般情况下，一般情况下，饭前服药吸收较好饭前服药吸收较好，发挥作，发挥作用较快；饭后服吸收较差，发挥作用也较用较快；饭后服吸收较差，发挥作用也较慢。但有刺激性的药物在饭后服可减少对慢。但有刺激性的药物在饭

7、后服可减少对胃肠道的刺激。胃肠道的刺激。给药的时间有时可影响药物疗效，需视具给药的时间有时可影响药物疗效，需视具体药物而定，如体药物而定，如催眠药应在睡前服用；助催眠药应在睡前服用；助消化药需在饭时或饭前片刻服用；驱肠虫消化药需在饭时或饭前片刻服用；驱肠虫药宜在空腹服用，药宜在空腹服用，以便迅速入肠，并保持以便迅速入肠，并保持较高浓度。较高浓度。一、药物方面的因素一、药物方面的因素（六）给药间隔时间及疗程（六）给药间隔时间及疗程间隔时间由药物的半衰期及病人的病情间隔时间由药物的半衰期及病人的病情来决定。来决定。半衰期长半衰期长间隔长，否则反之。间隔长，否则反之。病情重病情重间隔短，疗程长。间隔

8、短，疗程长。毒性较大，消除慢的药毒性较大，消除慢的药间隔长，疗间隔长，疗程不易过长。程不易过长。一、药物方面的因素一、药物方面的因素（七）药物的配伍及相互作用（七）药物的配伍及相互作用临床常联合应用两种或两种以上药物，除达到临床常联合应用两种或两种以上药物，除达到多种治疗目的外，都是利用药物间的协同作用多种治疗目的外，都是利用药物间的协同作用以以增加疗效增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。或利用拮抗作用以减少不良反应。配伍用药：同时或先后使用两种或两种以上药物配伍用药：同时或先后使用两种或两种以上药物配伍目的：提高疗效，消除不良反应或减少耐受性配伍目的：提高疗效，消除不良反应或减少耐受性（1

9、）协同作用协同作用两两种种以以上上的的药药物物合合并并应应用用，其其作作用用因因互互相相协协同同而而导导致致加加强强称称为为“协协同同作作用用”，这这种种作作用用又可分为又可分为“相加作用相加作用”与与“增强作用增强作用”。协协同同作作用用有有两两面面性性，如如果果是是毒毒副副作作用用上上的的协协同则会导致有害的结果。同则会导致有害的结果。（2）拮抗作用）拮抗作用两两种种以以上上药药物物合合并并应应用用后后因因作作用用相相互互抵抵消消而而减弱者称减弱者称“拮抗作用拮抗作用”。拮拮抗抗作作用用同同样样有有两两面面性性，如如药药物物的的防防治治作作用用或在吸收利用上存在拮抗，会使药效下降。或在吸收

10、利用上存在拮抗，会使药效下降。二、机体方面的因素二、机体方面的因素（一）年龄与体重（一）年龄与体重z通常所说的药物剂量是指通常所说的药物剂量是指1860岁的成年人的岁的成年人的常用量。常用量。z儿童用药除考虑体重外，还应考虑儿童处于生儿童用药除考虑体重外，还应考虑儿童处于生长时期。用药剂量应小于成人剂量。长时期。用药剂量应小于成人剂量。z老年人由于肝、肾等重要器官的功能逐渐减退，老年人由于肝、肾等重要器官的功能逐渐减退，对药物的代谢和排泄能力亦减退，用药剂量一对药物的代谢和排泄能力亦减退，用药剂量一般为成年人剂量的般为成年人剂量的3/4。常用量常用量成人（成人（18-60岁）岁）老人老人成人剂

11、量的成人剂量的2/33/4儿童儿童按公斤体重计算按公斤体重计算不仅有量的差异，而且有质的差异不仅有量的差异，而且有质的差异二、机体方面的因素二、机体方面的因素（二）性别（二）性别z不同性别对药物的反应性差别并不明不同性别对药物的反应性差别并不明显。显。z在生理功能方面，在生理功能方面，妇女妇女在月经、妊娠、在月经、妊娠、分娩、哺乳等期间应适当考虑用药。分娩、哺乳等期间应适当考虑用药。二、机体方面的因素二、机体方面的因素（三）个体差异（三）个体差异高敏性高敏性某些个体对药物反应特别敏感，使用某些个体对药物反应特别敏感，使用较小剂量可产生较强的作用。较小剂量可产生较强的作用。耐受性耐受性少数个体对

12、药物特别不敏感，必须使少数个体对药物特别不敏感，必须使用较大剂量才能产生应有的药理作用（先天耐受）用较大剂量才能产生应有的药理作用（先天耐受）。因连续用药出现药效逐渐降低，需加大剂量才能因连续用药出现药效逐渐降低，需加大剂量才能达到原有药效的现象达到原有药效的现象后天耐受后天耐受（三）个体差异（三）个体差异特异质特异质少数由于遗传因素，对某些药物少数由于遗传因素，对某些药物的反应与一般人有质的差异，如的反应与一般人有质的差异，如蚕豆病；蚕豆病；过敏反应。过敏反应。习惯性习惯性在对药物产生耐受性的基础上，在对药物产生耐受性的基础上，对药物产生心理上的依赖，希望继续用药。对药物产生心理上的依赖，希

13、望继续用药。成瘾性成瘾性不但有心理上的依赖，而且有身不但有心理上的依赖，而且有身体上的依赖，一旦强迫停药，会产生许多戒体上的依赖，一旦强迫停药，会产生许多戒断症状。断症状。二、机体方面的因素二、机体方面的因素（四）病理状态：（四）病理状态：解热镇痛药对发热病人有降温作用；强心甙对心性水肿解热镇痛药对发热病人有降温作用；强心甙对心性水肿病人的利尿作用；肝、肾功能对药物作用的影响。病人的利尿作用；肝、肾功能对药物作用的影响。（五）心理因素（五）心理因素z病人的居住环境、精神状态、医务人员的语言、态度病人的居住环境、精神状态、医务人员的语言、态度均可影响药物的作用。均可影响药物的作用。z安慰剂安慰剂：指本身没有药理活性的中性物质，：指本身没有药理活性的中性物质，外形似药的制剂。外形似药的制剂。癔病、神经官能症癔病、神经官能症使用安慰剂有效使用安慰剂有效药物的双盲试验也是为了去除心理因素的影响药物的双盲试验也是为了去除心理因素的影响