第二章中枢神经系统药物910.ppt

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1、 第六节第六节 中枢兴奋药中枢兴奋药 entralentral Stimulants Stimulants中枢兴奋药：为提高中枢神经系统功能的药物。中枢兴奋药：为提高中枢神经系统功能的药物。剂量剂量 ，作用强度作用强度 ，作用范围作用范围 ，选择性选择性 v主要作用于主要作用于 大脑、延脑和脊髓大脑、延脑和脊髓 v有一定程度的有一定程度的选择性选择性 使用注意使用注意v用量过大时用量过大时,强烈兴奋导致强烈兴奋导致 惊厥惊厥 过度抑制过度抑制 危及生命危及生命 v必须细心必须细心观察观察病人药后反应，注意控制用量病人药后反应，注意控制用量 依作用部位分类依作用部位分类v兴奋兴奋大脑皮层大脑皮层

2、的药物的药物(精神兴奋药精神兴奋药)咖啡因、哌醋甲酯等咖啡因、哌醋甲酯等v兴奋兴奋延髓呼吸中枢延髓呼吸中枢 尼可刹米、洛贝林等尼可刹米、洛贝林等v促进促进大脑功能大脑功能恢复的药物恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等吡拉西坦、甲氯芬酯等按照化学结构及来源分类按照化学结构及来源分类v生物碱类生物碱类v酰胺类衍生物酰胺类衍生物 v苯乙胺类苯乙胺类 v其它类其它类 咖啡因咖啡因吡拉西坦吡拉西坦克脑醚克脑醚v1 1，3 3，7-7-三甲基三甲基-3-3，7-7-二氢二氢-1H 1H-嘌呤嘌呤 -2-2，6-6-二酮二酮一水合物一水合物v 3 3，7-Dihydro-17-Dihydro-1，3 3，7-t

3、rimethyl-7-trimethyl-1H 1H-purine-2-purine-2，6-dione monohydrate 6-dione monohydrate CaffeineCaffeine咖啡因咖啡因245689母体母体v -1-1H H-嘌呤嘌呤 -2-2，6-6-二酮二酮186754329289引入官能团引入官能团基本骨架基本骨架引入取代基引入取代基二甲基在二甲基在3，7位引位引入，使入，使3，7位加氢位加氢制备制备v存在于咖啡豆及茶叶中存在于咖啡豆及茶叶中 v早年从植物中提取早年从植物中提取 v现多采用现多采用全合成全合成方法制备方法制备 一杯茶一杯茶50mg 50mg 咖

4、啡因咖啡因半合成半合成茶碱茶碱甲基化甲基化(7-methyl-theophylline)(7-methyl-theophylline)咖啡因咖啡因硫酸二甲酯硫酸二甲酯茶碱茶碱咖啡因咖啡因7 7乙腈甲酸乙腈甲酸亚硝酸反应亚硝酸反应环化环化酰化酰化还原还原茶碱茶碱咖啡因咖啡因甲基化甲基化脲素脲素醋酐醋酐内酰胺内酰胺亚硝酸钠亚硝酸钠甲酸甲酸酰化酰化酰胺水解酰胺水解硫酸二甲酯硫酸二甲酯嘧啶环嘧啶环 嘌呤环嘌呤环理化性质理化性质v 碱性碱性v 水解开环水解开环v 鉴别反应鉴别反应碱性碱性v碱性极弱碱性极弱 pKa(HBpKa(HB+)0.6)0.6 与强酸不能形成稳定的盐与强酸不能形成稳定的盐v如盐酸、

5、氢溴酸如盐酸、氢溴酸vCaffeineCaffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐复盐，加大水中溶解度。加大水中溶解度。安钠咖安钠咖v苯甲酸钠咖啡因苯甲酸钠咖啡因 v由于分子间形成氢键，水溶度增大由于分子间形成氢键，水溶度增大v可制成可制成注射剂注射剂 复盐水溶液复盐水溶液水解性水解性v水解开环（酰脲结构）水解开环（酰脲结构）对碱不稳定对碱不稳定v与碱共热与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭（开环、脱羧）生成咖啡亭 石灰水无影响（用于生产石灰水无影响（用于生产）咖啡因咖啡因开环开环脱羧脱羧咖啡亭咖啡亭鉴别反应鉴别反应v碘试液反应碘试液反应 红棕色沉淀红棕色沉淀 在

6、过量的在过量的氢氧化钠氢氧化钠试液中，沉淀复溶解试液中，沉淀复溶解咖啡因的饱和水溶液咖啡因的饱和水溶液咖啡因咖啡因4咖啡因咖啡因沉淀复溶解沉淀复溶解1红棕色沉淀红棕色沉淀鉴别反应v紫脲酸铵紫脲酸铵反应反应 黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合）2咖啡因咖啡因特征鉴别反应特征鉴别反应氯酸钾氯酸钾蒸干蒸干残渣残渣四甲基紫脲酸铵四甲基紫脲酸铵或或NaOH紫色消失紫色消失咖啡因咖啡因磷酸二酯酶的结构磷酸二酯酶的结构催化区催化区调整区调整区环磷腺苷连接点环磷腺苷连接点 钙调节蛋白连接点钙调节蛋白连接点 高密区高密区公认关键区公认关键区未知功能未知功能三磷酸腺苷三磷酸腺苷环磷腺苷环磷腺苷

7、磷酸二酯酶磷酸二酯酶茶碱茶碱磷腺苷磷腺苷被茶碱抑制被茶碱抑制作用作用v用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。弱和精神抑制等。v还具较弱的兴奋心脏和利尿作用。还具较弱的兴奋心脏和利尿作用。同类药物同类药物v天然存在的黄嘌呤类衍生物天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同环取代甲基的多少及位置稍有不同柯柯豆碱柯柯豆碱茶碱茶碱Caffeine咖啡因咖啡因中枢兴奋中枢兴奋药药目前很少使用目前很少使用平滑肌松弛平滑肌松弛药药利尿及强心利尿及强心药药药理作用比较药理作用比较v中枢兴奋作用中枢兴奋作用 Caffeine Caffeine 茶碱

8、茶碱 柯柯豆碱柯柯豆碱v松弛平滑肌及利尿作用松弛平滑肌及利尿作用 茶碱茶碱 柯柯豆碱柯柯豆碱 Caffeine Caffeine作用强度不同作用强度不同咖啡因咖啡因柯柯豆碱柯柯豆碱茶碱茶碱用途用途vCaffeine Caffeine 中枢兴奋药中枢兴奋药v茶碱茶碱 平滑肌松弛药平滑肌松弛药 利尿及强心药利尿及强心药v柯柯豆碱柯柯豆碱 现已少用现已少用氨茶碱氨茶碱（AminophyllineAminophylline）v茶碱与乙二胺成的盐茶碱与乙二胺成的盐 溶于水，可注射溶于水，可注射v对平滑肌的舒张作用较强对平滑肌的舒张作用较强v用于治疗支气管哮喘用于治疗支气管哮喘 2-2-氧代氧代-1-1-

9、吡咯烷吡咯烷乙酰胺乙酰胺iracetamiracetam12124吡拉西坦吡拉西坦v吡乙酰胺吡乙酰胺v脑复康脑复康2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide基本骨架基本骨架吡咯烷吡咯烷引入官能团引入官能团吡咯烷吡咯烷-1-乙酰胺乙酰胺引入取代基引入取代基2-氧代氧代-1-吡咯烷吡咯烷乙酰胺乙酰胺2-吡咯烷酮吡咯烷酮甲醇钠甲醇钠成成盐盐氯乙酸乙酯氯乙酸乙酯成酯成酯氨解氨解吡拉西坦吡拉西坦2-内酰胺类脑功能改善药内酰胺类脑功能改善药 直接作用于大脑皮质直接作用于大脑皮质 有激活、保护和修复神经细胞的作用有激活、保护和修复神经细胞

10、的作用v可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力但对重度痴呆者无效但对重度痴呆者无效v可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 作用靶点作用靶点v通过对通过对谷氨酸受体通道谷氨酸受体通道的调节的调节 。v能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递。能传递。谷氨酸谷氨酸起作用起作用v对中枢作用的选择性强对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善限于脑功能（记忆、意识等）的改善 v精神兴奋的作用弱精神兴奋的作用弱v无精神药物的副作用无精神药物的副作用v无成瘾性无成瘾性同类药物同类

11、药物v改变改变2-2-吡咯烷酮的吡咯烷酮的1 1，4 4位取代基团位取代基团普拉普拉西坦西坦茴拉茴拉西坦西坦奥拉奥拉西坦西坦12124吡拉西坦吡拉西坦113 35 5苯乙胺类中枢兴奋药苯乙胺类中枢兴奋药苯丙醇胺苯丙醇胺 PPA安非拉酮安非拉酮芬氟拉明芬氟拉明苯乙胺类中枢兴奋药苯乙胺类中枢兴奋药盐酸盐酸苯甲曲嗪苯甲曲嗪盐酸盐酸哌甲酯哌甲酯盐酸盐酸哌苯甲醇哌苯甲醇含杂环的药物含杂环的药物MeclofenoxateMeclofenoxate Hydrochloride Hydrochloride4-4-（氯苯氧基）乙酸（氯苯氧基）乙酸-2-2-(二甲基氨基二甲基氨基)乙酯盐酸盐乙酯盐酸盐4-Chlo

12、rophenoxy acetic acid-2-(dimethylamino)ethyl ester hydrochloride4-Chlorophenoxy acetic acid-2-(dimethylamino)ethyl ester hydrochloride21124 41 1基本骨架基本骨架引入取代基引入取代基引入取代基引入取代基乙酸乙酯乙酸乙酯4-氯苯氧基氯苯氧基2-二甲基氨基二甲基氨基1 14 44 41 11 12 2氯苯酚为原料，碱性条件下与氯乙酸缩合得对氯苯氧乙酸钠，氯苯酚为原料，碱性条件下与氯乙酸缩合得对氯苯氧乙酸钠，用盐酸中和后再与二甲氨基乙醇进行酯化，成盐得成品。用

13、盐酸中和后再与二甲氨基乙醇进行酯化，成盐得成品。氯苯酚氯苯酚氯乙酸氯乙酸缩合缩合中和中和二甲氨基乙醇二甲氨基乙醇酯化酯化酸化酸化盐酸甲氯芬酯盐酸甲氯芬酯对氯苯氧乙酸钠对氯苯氧乙酸钠甲基苯丙胺（冰毒）甲基苯丙胺（冰毒）摇头丸摇头丸构构效效关关系系 分类分类化化学学命命名名化化学学稳稳性性结结构构特特征征 来来源源发发展展 化化学学合合成成 体体内内代代谢谢 熟悉中枢兴奋药的结构类型和作用机制。掌握熟悉中枢兴奋药的结构类型和作用机制。掌握吗啡因的结构、化学名、理化性质、体内代谢吗啡因的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉吡拉西坦的结构、化学名及用途。及用途。熟悉吡拉西坦的结构、化学名及用途。了解甲氯芬酯的结构和用途。了解中枢兴奋药了解甲氯芬酯的结构和用途。了解中枢兴奋药的发展。了解吗啡因的合成路线。的发展。了解吗啡因的合成路线。1.写出抗精神病药主要结构类型，各举出一例药物。写出抗精神病药主要结构类型，各举出一例药物。2.氯丙嗪、奋乃静为什么易被氧化变色？氯丙嗪、奋乃静为什么易被氧化变色？3.抗抑郁药主要分为那几类？各举出一例药物。抗抑郁药主要分为那几类？各举出一例药物。