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1、国家自然科学基金国家自然科学基金项目培育与申请项目培育与申请孙志贤孙志贤一、关注学科发展方向与资助重点一、关注学科发展方向与资助重点1.独特研究材料和创新性发现研究2.蛋白质构象,折叠运动与功能以及蛋白质间相互作用(包括研究其相互作用的新技术)研究3.引入新技术进行功能蛋白质组学与生物信息学研究4.RNA选择性剪接、编辑与SnRNA细胞核内转录调控5.miRNA在正常生理与病理情况下表达与功能研究6.膜蛋白结构与功能及膜蛋白与膜脂相互作用研究7.多糖与复合糖的生物化学8.环境物理因素(微重力等)对机体影响的细胞与分子水平机制研究2005年各学科倾向性资助项目(举例):9.人类疾病基因(包括遗传
2、病、肿瘤、多基因复杂性疾病),尤其是对神经系统、精神性、骨质疏松、心血管、糖尿病、肿瘤等复杂性状疾病家系,隔离人群样本和相关基因分离、鉴定10.表观遗传学修饰调控网络11.利用模式生物(包括基因敲除和转基因建立的模型)开展的基因功能研究12.基于生物信息学开展基因功能预测,基因结构信息特征、基因单倍型交叉领域的研究13.各种类型细胞(神经、免疫细胞等)的发育、分化、凋亡、组织维持、再生与修复,干细胞分裂与分化,体细胞核编程及核质互作、细胞尺寸大小控制等研究14.细胞间与细胞内信号转导;DNA、RNA、蛋白质间相互作用及效应(修饰、降解、亚细胞穿梭、转运、定位);亚细胞结构形成,细胞极性建立的研
3、究15.特定条件下,细胞特殊生理现象与过程(疾病、抗逆和抗病、病原与宿主之间相互作用)及分子机制研究16.运用新的研究系统、方法和细胞网络研究基因调控及信号转导在免疫应答、调节、效应中的作用与机制17.新型疫苗研制的新理论与自主创新技术18.正常组织、细胞的生理学功能;功能性疾病;重大常见疾病的病因、病机、转归与干预19.与疾病发生相关的干细胞及干细胞分化机理研究20.肿瘤致病因素机理;早期诊断、预警、预防;个体化治疗以及转移、复发的预测,预防的基础研究21.动物重大疫病发生过程及病原体与机体相互作用的分子生物学基础22.中医药防治亚健康的基础研究23.非线性复杂适应系统科学原理与思路在中医药
4、基础研究中应用24.探索疾病预防控制相关的新理论,新途径和新方法,注意将现场人群研究与实验室研究密切结合;25.重视开展对重要传染病,寄生虫,地方病,慢性病,职业病及生活方式相关疾病防治的预防医学基础和应用基础研究;26.环境,遗传与社会心理因素对重要疾病发生的综合作用及其机制研究;27.食品卫生质量与人体健康关系以及公共营养学研究;28.性传播疾病流行病学及防治研究.重点课题基金申请提示:1.积极进行自由申请并争取进入答辩程序2.几项我所应积极关注的立项:“确有疗效中药(复方)药代动力学研究”“非感染性炎症相关疾病发病机制”“非编码RNA及其功能研究”“获得和解析生物医学信息的理论与方法杰出
5、人才基金(略)重大专项真核生物重要生命活动的信息基础基因组中遗传信息编制的结构格式,编码元件与非编码序列的信息学特征和功能分析转录组及蛋白组信息的关联和系统性分析采用合适的动物模式研究细胞信号通路中的有关因子及其功能真核生物信息信息传递过程能量学特征研究,包括化学能与物理能的变化及他们相关性研究二、以其扎实积累和国际研究新动二、以其扎实积累和国际研究新动向,提炼重要科学问题,大胆向,提炼重要科学问题,大胆构思并积极申请的创新性课题构思并积极申请的创新性课题“阴阳者天地之道,万物之纲纪,变化之父母偏阴偏阳为之疾”易经DNA damage responseCell cycle arrestDNA
6、repairapoptosis增殖、分化增殖、分化死亡死亡Cell homeostasisDNA damage response-a cornerstone of genome stability.genotoxinssensorssignallersDNA repairApoptosisCell-cycle arrestDSBs损伤损伤DNA损伤损伤反反应应可修复的损伤可修复的损伤激活存活反应网络激活存活反应网络损伤类型损伤类型化学介质化学介质辐射因素辐射因素损伤程度损伤程度不可逆的损伤不可逆的损伤细胞反应细胞反应细胞后果细胞后果激活凋亡途径激活凋亡途径细胞周期阻滞、修复细胞周期阻滞、修复突
7、变、染色体畸变突变、染色体畸变细胞存活细胞存活细胞死亡细胞死亡细胞恶性转化细胞恶性转化自发碱基修饰自发碱基修饰复制错误复制错误各种各种DNADNA损伤损伤IRATMc-Ab1c-Ab1MDM2chk-chk-2 2BRCA-1BRCA-1SAPKp73p73p53p53PMLPMLp21p21 GADD45GADD45Cdc25cApoptosisHR HR repairrepair53BP153BP1TRF-1TRF-1TelomericTelomeric metabolismmetabolismRad50/Mrell/NBS(BSAC)Rad50/Mrell/NBS(BSAC)CDC2CD
8、C2H2AXH2AXG1G1 S SG2G2MM表遗传学研究的进展;组蛋白密码子学说的提出;以及真核基因多级表达调控与信号网络分子功能更多的被揭示,更新与深化了我们对癌的认识。癌细胞的异常形态和行为与表达基因在质(基因型)和量(表型)上的异常改变相关联;亦即基因表遗传学改变与基因组DNA序列本身遗传性改变的相互作用与协同,导致抑癌基因的失活,基因组的不稳定性,cell homeostasis机制失衡,细胞无限增殖与恶性转化,促成了肿瘤的发生、发展。例如:肿瘤课题申请例如:肿瘤课题申请三、存在问题三、存在问题1.不注意优势研究方向上的积累,选题追踪热点,而无自己特色与原创性的短期性课题2.片面追
9、求新技术的使用,理论缺乏对科学假说与机制的深入探索,缺乏跨学科、跨领域的知识交叉及课题培育背景四、再议项目科学问题四、再议项目科学问题的选择与研究设计的选择与研究设计科学问题的选择科学问题的选择结合学术环境选择你最有可能做出贡献结合学术环境选择你最有可能做出贡献;并体现岗位价值的科学生长点并体现岗位价值的科学生长点结合自己专业知识结构选择与之相适应结合自己专业知识结构选择与之相适应或可拓展的有意义的科学问题或可拓展的有意义的科学问题科科学学问问题题提提出出:重重点点,关关键键:未未知知;具具体体:有科学意义与潜在的应用价值有科学意义与潜在的应用价值。科学问题设计:科学问题设计:总体方案与目标一致;总体方案与目标一致;创新点清楚明确;创新点清楚明确;实验方案精细、合理、可行;实验方案精细、合理、可行;研究内容与技术容量适当;研究内容与技术容量适当;关键技术有先行性工作。关键技术有先行性工作。选择的过程是:选择的过程是:潜心钻研潜心钻研,扎实积累扎实积累痛苦而痛苦而科学的沉淀构思科学的沉淀构思精心设计精心设计机体与环境是永恒的科学命题机体与环境是永恒的科学命题。我所的学科专业有太多的选择我所的学科专业有太多的选择!
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