国家自然科学基金系列报道 (19).ppt

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1、国家自然科学基金申报攻略国家自然科学基金申报攻略复旦大学分子医学教育部重点实验室复旦大学出生缺陷研究中心复旦大学儿童发育与疾病转化医学研究中心马端2011.2本人主持和合作的国家自然科学基金本人主持和合作的国家自然科学基金n2003.新型组织因子/VIIa抑制物抗凝和抗炎作用研究（TFPI-1）n2007.TFPI-1参与MsC细胞凋亡及其肾炎治疗作用的实验研究n2007.TFPI-2影响斑马鱼中枢神经系统发育的机制研究n2009.圆锥动脉干异常所致先天性心脏病的致病基因分析与确证（重点）n2009.TFPI-2在稳定动脉粥样硬化斑块中的作用及其机制研究n2009.TFPI-2基因在子痫前期发

2、病机制中的作用n2010.TFPI-2降低鼻内翻性乳头状瘤血管生成的信号通路研究 n2010.应用条件基因敲除小鼠研究TFPI-1对血管内皮细胞功能的影响研究方向研究方向 出生缺陷的病因、发病机制、早期诊断与干预 疾病的遗传学与表观遗传学 生物技术新药研制讲座内容讲座内容n2010年基金申请及批准情况n2011年申请政策的重要变动n申请的基本要求n申请的体会及建议20102010年总体情况年总体情况n申请量继续增长 n医学部首次受理项目申请，占全委26%n接收后“不予受理”项目：3.6%n各类项目资助强度和资助率均有增长 20112011年重大变动年重大变动n面上项目：平均资助强度60万元/项

3、，资助期限由3年延长为4年。n重点项目：平均资助强度300万元/项，资助期限由4年延长为5年。n青年科学基金项目：平均资助强度将达到约25万元/项，资助期限仍为3年。女性申请人的年龄限制推迟至未满40周岁；男性申请人的年龄限制维持未满35周岁不变。n科学仪器基础研究研究专款项目：资助强度原则上不超过300万元/项，资助期限由3年延长为4年。n重大国际（地区）合作研究项目：预计平均资助强度将达到约300万元/项左右，资助期限由3年延长为5年。特殊说明特殊说明n为防范学术不端行为，避免重复资助，自然科学基金委自2011年起将通过计算机软件对申请书内容进行比对，特提醒申请人注意：n不得将内容相同或相

4、近的项目，向同一科学部或不同科学部申请不同类型项目的资助；n受聘于一个以上依托单位的申请人，不得将内容相同或相近的项目，通过不同依托单位提出申请；n不得将内容相同或相近的项目，以不同申请人的名义提出申请。申请人条件申请人条件n具有承担基础研究课题或其他从事基础研究的经历n具有高级专业技术职称n具有博士学位，有2名与其研究领域相同、具有高级专业技术职称的科学技术人员推荐。n正在攻读研究生学位的人员不得作为申请人申请各类项目。n在职攻读博士研究生学位的人员：可申请面上项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目及部分联合基金项目。条件：通过受聘单位申请，导师同意函，说明申请项目与其学位论文的关系，承担

5、项目后的工作时间和条件保证等。n在职攻读硕士研究生学位人员：不得申请青年科学基金项目。n博士后人员：面上项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目，不得申请其他类型项目。限项申请规定限项申请规定n限项申请：限项申请：申请人（不含参与者）同年只能申请1项同类型项目。n申请和承担项目总数限为申请和承担项目总数限为3项：项：面上项目、重点项目、重大项目、重大研究计划项目、联合基金项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目、国家杰出青年科学基金项目（申请时不限项）、国际（地区）合作研究项目、科学仪器基础研究专款项目、优秀国家重点实验室研究专项项目，以及资助期限超过1年的委主任基金项目、科学部主任基金项目等

6、。n作为负责人限获得作为负责人限获得1次资助的项目：次资助的项目：青年科学基金项目、国家杰出青年基金。n非高级专业技术职称人员的限项规定：非高级专业技术职称人员的限项规定：作为申请人申请和作为负责人正在承担的项目数合计限为1项；在保证有足够时间和精力参与项目研究工作的前提下，作为主要参与者申请或者承担各类型项目数量不限。n处于评审阶段（自然科学基金委做出资助与否决定之前）的申请，计入本限项申请规定范围之内。n申请人即使受聘于多个依托单位，通过不同依托单位申请和承担项目，其申请和承担项目数量仍然适用于本限项申请规定。面上项目申报要求面上项目申报要求n充分了解国内外相关研究领域发展现状与动态n能领

7、导一个研究组开展创新研究工作n依托单位应当具备必要的实验研究条件n申请的项目有重要的科学意义和研究价值，理论依据充分，学术思想新颖，研究目标明确，研究内容具体，研究方案可行。面上项目合作研究单位不得超过2个。医学科学二处医学科学二处n生殖系统和围生医学/新生儿(HO4)：主要资助人类生殖系统功能异常、各种相关的非肿瘤性疾病的研究和胎儿发育异常、新生儿疾病以及辅助生殖、产前诊断、避孕与节育相关研究等。n2010年度受理项目申请789项，基本覆盖了上述研究领域，主要集中在新生儿相关疾病（13%）、妊娠及妊娠相关性疾病（12%）；其次是胎儿发育与产前诊断（7%）及子宫内膜异位症（7%）。n研究的主要

8、科学问题是疾病的发病机制以及治疗的新靶点新技术，在胚胎表观遗传学研究、辅助生殖安全性研究方面已备受关注，申请项目占该领域申请总数的26%。申请数较少或无的领域有女性性功能障碍、乳腺发育异常与疾病、生殖器官移植、生殖系统遗传性疾病、先天性发育缺陷、男性生殖系统炎症。n本科学处继续鼓励有良好前期积累、探讨与提高人口质量及影响妇女、胎儿、新生儿及生殖健康相关的创新性的基础研究。医学科学五处医学科学五处n主要资助肿瘤学（H16）基础研究n本科学处资助有关肿瘤的发生、发展、转归和各类肿瘤（白血病除外）的病因、发病机理、诊断、治疗的基础研究。n资助范围包括：肿瘤研究的各个层面。病因、肿瘤发生、肿瘤遗传、肿

9、瘤免疫、肿瘤预防、肿瘤复发与转移、肿瘤干细胞、肿瘤诊断、肿瘤化学药物治疗、肿瘤物理治疗、肿瘤生物治疗、肿瘤综合治疗、肿瘤康复(包括社会心理康复)、肿瘤研究体系新技术，以及各系统器官肿瘤。n本科学处重点支持学术思想具有创新、已形成稳定的研究方向、具备坚实研究基础。鼓励申请人从前期研究和临床实践中发现并凝练科学问题，进行深入系统的机制探讨，开展旨在提高临床诊疗水平及向临床实践转化的基础研究；鼓励对肿瘤学研究领域新技术新方法的探讨；鼓励申请人利用我国临床资源的优势开展与临床有机结合的基础研究；鼓励申请人开展基于已有临床数据和临床标本而开展围绕具体科学目标进行的相关研究。青年基金申报要求青年基金申报要

10、求n青年科学基金项目申请、评审和管理机制与面上项目基本相同，重点评价申请人本人的创新潜力。n申请人应当按照青年科学基金项目申请书撰写提纲撰写申请书。n青年科学基金项目的合作研究单位不得超过2个，资助期限为3年。n板块：人才基金 n强调：是否受过良好且严格的科研训练 n判断：项目申请人是否具备良好的培养潜力 n成员：不必(刻意)将资深专家作为研究成员 n基础：实事求是，不必过于在意工作积累 n独立：作为独立PI(?)，充分和认真思考 存在的主要问题存在的主要问题n一般性的跟踪研究，缺乏创新n无明显科学意义和应用前景 n立论依据不够充分 n研究结果的预期性较差 n对国内外研究现状了解和分析不充分，

11、分析有偏差，未能抓住关键问题 n重复研究，不完全了解前人的工作 n未认真阅读项目指南 n研究内容甚至项目名称都和前一两年资助项目雷同 n工作无持续性做好做好“功课功课”n项目申请指南 n同行评议意见 n历年相关领域已资助项目情况 n国内外同行研究工作(历史、最新进展等)n基金委资助领域、优先资助内容 n与国家其他研究计划的关系 标书撰写原则标书撰写原则n新颖性：新颖性：不重复他人研究成果。n重要性：重要性：学术界共识或有特殊理由。n可行性：可行性：研究基础，实验条件，人员，时间。n问题导向：问题导向：精练，概括；提出假说。n目标集中：目标集中：可信，连贯。n深度合适：深度合适：点状深入，不要面

12、上铺开。n逻辑清晰：逻辑清晰：注意区别平行关系和因果关系。标书撰写技巧标书撰写技巧n题目题目q不可过大、过长、语法错误和逻辑错误。q必要时使用英文缩写q高度概括，针对性强n举例举例q应用条件基因敲除小鼠研究TFPI-1对血管内皮细胞功能的影响摘要摘要n充分利用400字的空间n简单背景介绍，存在问题。n研究基础n研究内容n目标或可能达到的目的，意义。n关键词准确n注意：充分展示，不可夸大！举例（举例（400字）字）n内容摘要：内容摘要：组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物-1（TFPI-1）属丝氨酸蛋白酶抑制物家族成员，）属丝氨酸蛋白酶抑制物家族成员，主要功能是抗凝血，也有一定的抗炎、抗平滑肌细

13、胞增殖和诱导肾小球细胞凋主要功能是抗凝血，也有一定的抗炎、抗平滑肌细胞增殖和诱导肾小球细胞凋亡等功能。亡等功能。TFPI-1基因敲除小鼠胚胎期即因卵黄囊或脑出血死亡，使得对它的基因敲除小鼠胚胎期即因卵黄囊或脑出血死亡，使得对它的生理功能研究缺乏有效的工具。生理功能研究缺乏有效的工具。鉴于鉴于TFPI-1在动脉粥样硬化、血栓性疾病、恶在动脉粥样硬化、血栓性疾病、恶性肿瘤、严重感染和弥漫性血管内凝血中变化明显，因此有必要进一步明确性肿瘤、严重感染和弥漫性血管内凝血中变化明显，因此有必要进一步明确TFPI-1在血管内皮细胞中的功能。在血管内皮细胞中的功能。目前我们已经成功制备了目前我们已经成功制备了

14、TFPI-1 LoxP小鼠，小鼠，并获得了血管内皮细胞并获得了血管内皮细胞Tek Cre小鼠。小鼠。本课题拟完成：本课题拟完成：1.制备血管内皮细胞制备血管内皮细胞TFPI-1基因条件敲除小鼠；基因条件敲除小鼠；2.应用病理学方法观察该小鼠血管内皮及血管的形应用病理学方法观察该小鼠血管内皮及血管的形态学变化；态学变化；3.静脉注射不同剂量的脂多糖和乳腺癌细胞，观察小鼠炎症发生和静脉注射不同剂量的脂多糖和乳腺癌细胞，观察小鼠炎症发生和肿瘤转移情况。肿瘤转移情况。通过上述研究，力图阐明通过上述研究，力图阐明TFPI-1在血管内皮细胞中的生理功能，在血管内皮细胞中的生理功能，明确它对炎症和恶性肿瘤转

15、移的作用，为这两类疾病的防治提供理论依据。明确它对炎症和恶性肿瘤转移的作用，为这两类疾病的防治提供理论依据。n关键词：关键词：TFPI-1；条件基因敲除；血管内皮细胞；生理功能；条件基因敲除；血管内皮细胞；生理功能项目组成成员项目组成成员n不可过多或过少，一般6-8人比较合适。n研究队伍组成要合理，包括职称、年龄、知识结构等n其它单位合作者n不要超项n项目分工和工作时间合理经费申请经费申请n单项合理：实事求是。n协作费指外单位协作承担自然科学基金项目部分研究试验工作的费用。n合作费指由两个或两个以上单位合作，共同承担自然科学基金项目研究工作的费用。n劳务费只能用于直接参加项目研究的研究生、博士

16、后人员的劳务费用。项目类型项目类型国际合作与国际合作与交流经费交流经费劳务费劳务费管理费管理费面上项目15155各支出科目最高比例表各支出科目最高比例表立项依据与研究内容立项依据与研究内容（4000-8000字）项目的立项依据项目的立项依据n关键科学问题是什么？问题的来源？目前有谁在研究？他们解决了什么问题？是如何进行研究的？还有哪些问题没解决？他们的研究对你要开展的研究有什么启发？n为什么要进行本项研究？为什么要由你来研究？前期工作基础如何？是否有科学假说？如何完成研究？n对研究方案的简介及依据。n对新颖性、重要性和可行性的分析。n准确评价自己的工作、同行的工作。n研究的重要性和意义。对本科

17、学、分支领域、研究方向的发展有何贡献？对科技、经济、社会发展有何重要意义及应用前景？n注意参考文献的时效性研究目标研究目标n目标明确：目标明确：2-3个 成功制备血管内皮细胞TFPI-1条件基因敲除的小鼠；通过明确血管内皮细胞TFPI-1条件基因敲除的小鼠的血管形态学和功能学 变化，确定TFPI-1的部分生理功能；确定TFPI-1在血管内皮细胞参与炎症反应和恶性肿瘤转移中的作用和地位。研究内容研究内容 n做什么？做什么？n围绕研究目标进行n小题大做n要有层次：如基因转录水平、蛋白质表达水平、细胞水平、动物模型、人体。n内容要细化制备血管内皮细胞制备血管内皮细胞TFPI-1TFPI-1条件基因敲

18、除小鼠：条件基因敲除小鼠：将TFPI-1 LoxP小鼠和血管内皮细胞Tie2-Cre转基因小鼠交配，获得血管内皮细胞TFPI-1基因条件敲除杂合子和纯合子小鼠，应用Southern Blot和PCR方法进行基因型鉴定。血管内皮细胞血管内皮细胞TFPI-1TFPI-1条件基因敲除小鼠不同发育阶段血管内皮细胞表型和血管形成条件基因敲除小鼠不同发育阶段血管内皮细胞表型和血管形成变化分析：变化分析：取E12小鼠胚胎、出生后当天小鼠、3.5周龄幼鼠和7周龄性发育成熟小鼠，处死后分别取主动脉、心脏、肺脏和大脑，分别对各部位血管进行病理学和电子显微镜检测。应用TUNEL法原位检测血管内皮细胞的凋亡情况。血管

19、内皮细胞血管内皮细胞TFPI-1TFPI-1条件基因敲除小鼠对细菌内毒素的反应：条件基因敲除小鼠对细菌内毒素的反应：选择6-7周龄发育成熟小鼠，静脉注射小、中和大剂量细菌脂多糖LPS，取血处死小鼠，检测血液中关键炎症因子NF-B、TNF-和IL-1水平，病理学检测肺脏和大脑的炎症情况。乳腺癌细胞在血管内皮细胞乳腺癌细胞在血管内皮细胞TFPI-1TFPI-1条件基因敲除小鼠血液中转移能力的评价：条件基因敲除小鼠血液中转移能力的评价：选择6-7周龄发育成熟小鼠，静脉注射三种不同数量的MDA-MB-231乳腺癌细胞，饲养4-6周后处死，取肺脏进行病理学检测，观察乳腺癌转移情况。拟解决的关键问题拟解决

20、的关键问题n关键科学问题与关键的技术问题n与研究目标和研究内容相对应，精练，准确。TFPI-1主要由血管内皮细胞产生，它的抗凝机制已经明确，其表达水平在动脉粥样硬化、心脑血管疾病、炎症和恶性肿瘤中也发生显著变化。由于TFPI-1基因敲除小鼠全部在胚胎死亡，因此难以理解它在血管内皮细胞功能维持，以及在上述疾病发生发展过程中的确切作用。本课题通过制备血管内皮细胞TFPI-1条件基因敲除小鼠，系统观察血管内皮细胞在缺乏TFPI-1时的形态学和功能学变化，并明确TFPI-1炎症反应和恶性肿瘤血道转移中的作用，以回答TFPI-1具有除抗凝作用以外，是否还有确切的其它生理功能这个关键科学问题。拟采取的研究

21、方案拟采取的研究方案 n怎么做？怎么做？n围绕研究内容进行设计，从多角度说明问题n切忌罗列研究方法而不作任何说明和解释n要具体，针对每个具体问题提出切实可行方案n尽可能使用绉典的、公认的研究方法。如果使用新方法，解释其比绉典方法的好处、可信度等 n杀鸡不需宰牛刀 n简述具体的实验方法，使评审者相信申请人确实掌握了该方法。技技术术路路线线可行性分析可行性分析n让审阅人相信你能够完成研究计划q学术思想q研究方案q研究基础q研究条件q研究人员q设计的合理性和可完成性n要客观，不要夸大特色与创新特色与创新n是指前人未曾有过的新学术思想、理论、模型、研究方法、手段和应用性结果n切忌重复前面论述过的话n针

22、对可能的结果进行归纳n数量不宜过多n要注意研究条件的特色不能代表项目的研究特色，更不能代表新颖的学术思想 应用Cre-Lox P方法制备血管内皮细胞TFPI-1基因条件敲除小鼠；应用血管内皮细胞TFPI-1基因条件敲除小鼠判断TFPI-1对血管内皮细胞 功能的影响；应用血管内皮细胞TFPI-1基因条件敲除小鼠判断TFPI-1对炎症反应和肿 瘤血道转移的影响。年度研究计划年度研究计划n包括拟组织的重要学术交流活动、国际合作与交流计划等n至少以半年为一阶段，最好以季度季度为节点。n一定要有预期结果预期结果预期研究结果预期研究结果q成功制备血管内皮细胞TFPI-1条件基因敲除的小鼠；q血管内皮细胞T

23、FPI-1条件基因敲除小鼠的血管内皮细胞可能出现凋亡，细胞之间的缝隙连接增宽，细胞表面可能出现纤维蛋白沉着，血管中膜增厚，血管腔狭窄。这些变化在胚胎期、幼鼠和成熟小鼠可能程度不同。q血管内皮细胞TFPI-1条件基因敲除小鼠血管壁的炎症反应增强，表现为炎性细胞增多，炎性因子表达增加，严重时可能出现肺泡表面透明膜形成、血液渗出，甚至发生弥漫性血管内凝血。q癌细胞静脉注射至血管内皮细胞TFPI-1条件基因敲除小鼠血液中后，与对照组相比，肺部、骨髓、脑部形成转移瘤的时间提前，肿瘤生长速度加快。q国内外发表高水平论文3-4篇，其中本学科高水平国际刊物论文2-3篇。q培养研究生4-5名。n与目标和研究内容对应n文章和专利的数量和质量工作基础工作基础n与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩n是课题申报不可或缺的内容n详细阐明n基础应充分，适度n内容包括已发表的文章、图片等。工作条件工作条件n包括已具备的实验条件，尚缺少的实验条件和拟解决的途径，包括利用国家实验室、国家重点实验室和部门重点实验室等研究基地的计划与落实情况n主要写本单位条件n合作单位条件不要过分强调