眼科用药(2005).ppt
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1、眼科用药眼科用药中山大学中山眼科中心药剂科中山大学中山眼科中心药剂科唐细兰唐细兰 主任药师主任药师第一节第一节 眼科常用的给药方式眼科常用的给药方式眼局部给药:眼局部外用(滴眼液、眼膏等)眼局部给药:眼局部外用(滴眼液、眼膏等)眼周注射(球结膜下、球筋膜眼周注射(球结膜下、球筋膜 下、眼球后)下、眼球后)眼球内注射(前房、玻璃体腔)眼球内注射(前房、玻璃体腔)全身给药:口服、肌肉注射、静脉注射全身给药:口服、肌肉注射、静脉注射第二节 眼科用药的药效学和 药物动力学药效学药物动力学一、眼科用药的药效学一、眼科用药的药效学药物作用:是机体器官原有功能水平的改变,药物作用:是机体器官原有功能水平的改
2、变,功能提高称兴奋剂,功能减低称阻滞剂。功能提高称兴奋剂,功能减低称阻滞剂。作用机理:非特异性(理化反应)作用机理:非特异性(理化反应)特异性(对酶的影响、神经介特异性(对酶的影响、神经介质质 或激素的受体相结合)或激素的受体相结合)不良反应:副作用、毒性反应、过敏反应。不良反应:副作用、毒性反应、过敏反应。二、眼科药物动力学二、眼科药物动力学是研究药物在眼组织内吸收、分布、是研究药物在眼组织内吸收、分布、代谢和清除的问题。代谢和清除的问题。(一)滴眼剂(一)滴眼剂(eyedrops)1.结膜囊内药物动力学结膜囊内药物动力学结膜囊最大容纳结膜囊最大容纳30l液体,泪液液体,泪液7-9 l。最多
3、溶纳最多溶纳20 l药液,滴眼剂每滴平均滴眼剂每滴平均39 l。药物在泪液中丢失的高峰时间:滴药后头药物在泪液中丢失的高峰时间:滴药后头几分钟。几分钟。两种滴眼液点眼的间隔:两种滴眼液点眼的间隔:510min。2.角膜通透性角膜通透性角膜的结膜:脂质角膜的结膜:脂质-水水-脂质的夹心层脂质的夹心层水溶性和脂溶性药物水溶性和脂溶性药物小分子水溶性物质和离子型药物基质脂溶药物脂质层3.3.影响药物浓度的眼内因素影响药物浓度的眼内因素房水房水眼内组织的屏障作用(晶状体囊膜、眼内组织的屏障作用(晶状体囊膜、玻璃体膜)玻璃体膜)有效的游离型药物有效的游离型药物药物代谢药物代谢 (1)失去药理活性(毛果芸
4、香碱失去药理活性(毛果芸香碱)(2)前药(前药(pre-drug),代谢后有药理活性代谢后有药理活性(地匹福林)(地匹福林)4.滴眼剂的使用方法和处方对药动学的影响滴眼剂的使用方法和处方对药动学的影响(1)使用方法:相邻两种药物间隔至少)使用方法:相邻两种药物间隔至少5min 图1:两种滴眼液滴眼的间隔时间与生物利用度的关系25l生理盐水滴眼后不同时间间隔应用0.5%毛果芸香碱25l的瞳孔直径变化(2)赋形剂:延长作用时间赋形剂:延长作用时间 眼膏:凡士林、矿物油(液体石腊)眼膏:凡士林、矿物油(液体石腊)可溶性聚合物:甲基纤维素(可溶性聚合物:甲基纤维素(MC)、)、羟丙基甲基纤维素羟丙基甲
5、基纤维素(HPMC)、)、聚乙烯聚乙烯 醇(醇(PVA)、)、聚乙烯吡咯烷酮(聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。)。可增加泪液的粘液,可增加泪液的粘液,减少药物的排出速减少药物的排出速 率。率。凝胶:卡波姆凝胶:卡波姆(3)pH:脂脂:水溶解度之比:水溶解度之比 稳定性稳定性 舒适度舒适度 pH值的调整:硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液值的调整:硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液(PBS)等。等。pH值:值:5.0-9.0(4)浓度:一定范围增加药物浓度,药物对角)浓度:一定范围增加药物浓度,药物对角膜的通透性相应增加(生物利用度膜的通透性相应增加(生物利用度 )。)。图2:药滴的大小与生物利用度的关系(5)添加剂
6、:)添加剂:a.渗透压的调节:渗透压的调节:0.8%-1.2%氯化钠氯化钠 b.抑菌剂的选择:抑菌剂的选择:0.1-0.2%硫柳汞硫柳汞,对羟对羟基苯甲酸乙酯基苯甲酸乙酯(尼泊金乙酯尼泊金乙酯)等。等。c.抗氧化剂:亚硫酸钠、维生素抗氧化剂:亚硫酸钠、维生素C、硫代硫代硫酸钠等。硫酸钠等。(6)分子量)分子量人工泪液滴眼液人工泪液滴眼液Artificial Tears Eye Drops【处方】处方】羟丙基甲基纤维素3g氯化钠7.5g硫柳汞0.02g注射用水(加至)1000ml【制制法法】将羟丙基甲基纤维素用适量热注射用水使其分散,放冷。另用适量注射用水溶解氯化钠,硫柳汞与上液合并,搅匀,过滤
7、,自滤器上加注射用水至全量,无菌分装即得。无环鸟苷眼膏无环鸟苷眼膏Acyclovir Eye Ointment【处方】处方】无环鸟苷30g眼膏基质(加至)1000g【制制法法】将无环鸟苷于乳钵中加少量注射用水研细后,分次加入眼膏基质至全量磨匀,无菌分装即得。眼膏:基质一般为凡士林、羊毛脂、灭菌眼膏:基质一般为凡士林、羊毛脂、灭菌液体石蜡(液体石蜡(8:1:1)。)。(二)眼旁注射(二)眼旁注射 当药物应用滴入方法不能透入眼当药物应用滴入方法不能透入眼前段或透入太慢时,可用眼旁注射。前段或透入太慢时,可用眼旁注射。药物可借助于简单扩散过程通过药物可借助于简单扩散过程通过巩膜进入眼内,对睫状体、脉
8、络膜巩膜进入眼内,对睫状体、脉络膜和视网膜发挥作用。和视网膜发挥作用。(三)眼内注射(三)眼内注射 感染性眼内炎:使用抗生素感染性眼内炎:使用抗生素(1)前房内注射:注射抗生素治疗严)前房内注射:注射抗生素治疗严重眼内感染,但副作用多,故慎用。重眼内感染,但副作用多,故慎用。(2)玻璃体腔内注射)玻璃体腔内注射(四)全身给药(1 1)药物生物利用度:生物利用度高,眼)药物生物利用度:生物利用度高,眼 内浓度高。内浓度高。(2)药物蛋白结合率高:结合率高,眼内 浓度低。(3)血-眼屏障:取决于药物的脂溶性,脂溶性高的药物容易通透血-眼屏障。第三节第三节 眼科常用药物眼科常用药物 用于眼科疾病的治
9、疗、诊断及预用于眼科疾病的治疗、诊断及预防的药物较多,大致分为防的药物较多,大致分为1010余类。余类。一、局部麻醉药1.1.表面麻醉剂表面麻醉剂 0.5%0.5%丁卡因(Dicaine)穿透力强,作用迅速。用于麻面麻醉。奥布卡因(丁氧普鲁卡因)奥布卡因(丁氧普鲁卡因)OxybuprocaineOxybuprocaine 为优良表面麻醉剂,作用机制与为优良表面麻醉剂,作用机制与丁丁卡因相似,卡因相似,但麻醉效力为后者但麻醉效力为后者1010多倍,有良好的组织耐受多倍,有良好的组织耐受性,对角膜上皮无影响。点眼性,对角膜上皮无影响。点眼10102020s s起作用,起作用,维持维持1414min
10、min左右。除有轻微灼热感及短时间轻度左右。除有轻微灼热感及短时间轻度结膜充血外,无其他不适。结膜充血外,无其他不适。爱尔卡因(爱尔卡因(ProxymetacaineProxymetacaine)作作用用强强度度略略大大于于相相同同浓浓度度的的丁丁卡卡因因,作作用用迅迅速。因毒性较大,不作注射用。速。因毒性较大,不作注射用。2.浸润麻醉和传导阻滞麻醉剂浸润麻醉和传导阻滞麻醉剂(1)1-2%利多卡因:穿透力强,作用 迅速。注射后1-3min起效,持续1-2h。用于浸润麻醉,如眼轮匝肌麻 醉、球后麻醉。(2)1-2%普鲁卡因:穿透力弱。注射后1-3min起效,持续45-60min。(3)0.75%
11、布比卡因:长效药,持续 时间6-10h。用于较长时间的眼部手术。注:0.75%布比卡因和2%利多卡因1:1混合用于眼轮匝肌麻醉、球后麻醉。优点:起效快,持续时间长。二、散瞳剂和睫状肌麻痹剂1.1.散瞳剂:散瞳剂:受体兴奋剂受体兴奋剂 去氧肾上腺素(新福林):去氧肾上腺素(新福林):用于散瞳,散瞳作用于迅速(滴药后滴药后3030minmin起作用),起作用),维持时间短(持续持续2-32-3h h)。药理作用类似肾上腺素,但强度弱。药理作用类似肾上腺素,但强度弱。兴奋瞳孔扩大肌的兴奋瞳孔扩大肌的 受体受体 扩瞳。扩瞳。2.睫状肌麻痹剂睫状肌麻痹剂阻断M受体:松驰瞳孔括约肌,使交感神经支配的瞳孔扩
12、大肌作用占优势,使瞳孔散大。抑制睫状肌收缩,导致调节麻痹。用于眼底及屈光检查,其中阿托品用于虹膜睫状体炎、斜视儿童检查屈光。(1)0.5%阿托品阿托品强效睫状肌麻痹剂强效睫状肌麻痹剂滴药后立即压迫鼻泪管(2)0.25%东茛菪碱东茛菪碱 作用与阿托品相似,持维时间短。作用与阿托品相似,持维时间短。用于屈光检查或内眼手术前后。用于屈光检查或内眼手术前后。(3)2%后马托品后马托品 作用为阿托品的作用为阿托品的1/10 用于散瞳,睫状肌麻痹用于散瞳,睫状肌麻痹(4)硫酸环戊通)硫酸环戊通 :作用较后马托品强。作用较后马托品强。(5)托品酰胺)托品酰胺 散瞳剂,睫状肌麻痹作用弱散瞳剂,睫状肌麻痹作用弱
13、 散瞳检查眼底散瞳检查眼底(6)复方托品酰胺:托品酰胺复方托品酰胺:托品酰胺+去氧去氧 肾上腺素肾上腺素 三三、眼科抗感染药眼科抗感染药抗细菌药物抗细菌药物 抗真菌药物抗真菌药物 抗病毒药物抗病毒药物(一)抗细菌药物(一)抗细菌药物1.四环素类:抗菌谱广,对衣原体有效,但细菌易产生耐药性。常用0.5%四环素和金霉素眼膏。2.氨基糖苷类氨基糖苷类(1)新霉素(Neomycin)对革兰氏阴性菌如致病性大肠杆菌、变形杆菌等作用强。用于革兰氏阴性菌和金萄菌引起的眼部感染。(2)妥布霉素(Tobramycin)对金萄菌和绿脓杆菌作用强。适用于敏感细菌特别是金萄菌或绿脓杆菌引起的眼部感染。(3)庆大霉素(
14、Gentamycin)对葡萄菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、淋球菌引起的感染。3.喹诺酮类喹诺酮类:滴眼液浓度为滴眼液浓度为0.3%(1)诺氟沙星(Norfloxacin):0.3%,广谱。(2)氧氟沙星(Ofloxacin):0.3%,抗菌作用及抗菌谱较诺氟沙星广,对支原体、沙眼衣原体有一定的作用。适用于敏感菌引起的眼部感染、沙眼等。(3)左氧氟沙星(Levofloxacin):0.3%,是氧氟沙星的左旋异构体,为氧氟沙星的活性成分。(4)环丙沙星()环丙沙星(Ciprofloxacin):本品与氧氟沙星相似,用于各种细菌性和衣原体引起的外眼感染。(5)洛美沙星(洛美沙星(Lom
15、efloxacin):抗菌谱类似氧氟沙星。(6)加加替替沙沙星星 Gatifloxacin):是最新一代氟喹诺酮类对革兰阴性菌、阳性菌、沙眼衣原体及立克体等均有杀灭作用,可有效防治眼部细菌感染。4.氯霉素:抗菌谱广,对革兰氏阳性和阴性菌都有效。但对造血系统毒性大,故不全身用药。5.利福平:对革兰氏阳性和阴性菌、沙眼衣原体都有效。0.1%溶液滴眼,每日34次。6.磺胺类药:常用磺胺醋酰钠滴眼液,价格低,抗菌谱广,长期应用后不像抗生素有继发真菌感染的可能。(二)抗真菌药1.纳他霉素(那特真)Natamycin:广谱抗真菌药,5%混悬液滴眼,每12h一次。2.氟康唑(Flucozole)三唑类广谱抗
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