第四章作用于中枢神经系统的药物.ppt

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1、作用于中枢神经系统的药物作用于中枢神经系统的药物第一节第一节 全身麻醉与化学保定药全身麻醉与化学保定药第二节第二节 镇镇静、静、安定和抗惊厥安定和抗惊厥药药 第三节第三节 中枢兴奋药中枢兴奋药第一节第一节 全身麻醉药全身麻醉药作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（特别是痛觉）作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（特别是痛觉）作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（特别是痛觉）作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（特别是痛觉）和反射消失的药物，达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。和反射消失的药物，达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。和反射消失的药物，达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。

2、和反射消失的药物，达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。一吸入性全麻药一吸入性全麻药一吸入性全麻药一吸入性全麻药【麻醉分期】【麻醉分期】【麻醉分期】【麻醉分期】11 镇镇镇镇痛痛痛痛期期期期:从从从从麻麻麻麻醉醉醉醉开开开开始始始始至至至至意意意意识识识识消消消消失失失失。主主要要是是大大脑脑皮皮层层和和网网状状结结构构上上行行激激活活系系统统受受到到抑抑制制,温温、痛痛、触触和和听听觉觉依依次次消消失失,各各种种反反射射存存在在,肌肌张张力正常。力正常。22兴兴兴兴奋奋奋奋期期期期:从从从从意意意意识识识识消消消消失失失失至至至至眼眼眼眼睑睑睑睑反反反反射射射射消消消消失失失失和和和和呼呼呼呼吸吸

3、吸吸恢恢恢恢复复复复规规规规则则则则为为为为止止止止。主主要要是是皮皮层层下下中中枢枢脱脱抑抑制制(兴兴奋奋)所所致致。此此期期不不应应进进行行任任何何手手术术。应应采采用用复复合合麻麻醉等措施醉等措施,尽量缩短或消除此期。尽量缩短或消除此期。镇痛期和兴奋期合称诱导期。镇痛期和兴奋期合称诱导期。镇痛期和兴奋期合称诱导期。镇痛期和兴奋期合称诱导期。【作作用用原原理理】溶溶于于细细胞胞膜膜的的脂脂质质层层,使使脂脂质质分分子子排排列列紊紊乱乱,膜膜蛋蛋白白质质及及钠钠、钾钾通通道道发发生生构构象象和和功功能能上上的的改改变变,抑抑制制神神经经细细胞胞除除极极化化,使使动动作作电电位位上上升升的的幅

4、幅度度及及速速度度下下降降,进进而而广广泛泛抑抑制制神神经经冲冲动动的的传传递递,导导致致全全身身麻麻醉醉。吸吸入入性性麻麻醉醉药药的的作作用与其脂溶性成正相关用与其脂溶性成正相关,即脂溶性越高即脂溶性越高,麻醉作用越强。麻醉作用越强。麻醉乙醚麻醉乙醚【作用特点】【作用特点】【作用特点】【作用特点】1.诱导期长诱导期长,苏醒慢苏醒慢2.肌肉松弛效果较好肌肉松弛效果较好3.麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大4.反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明显毒作用反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明显毒作用【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】实验室小动物麻醉较常用实验室小动物麻醉

5、较常用 氟氟 烷烷【作用特点】【作用特点】1.作用强作用强,诱导期短诱导期短,苏醒快。苏醒快。2.肌松和镇痛较差肌松和镇痛较差 3.抑制心脏，心输出量下降，使心肌对抑制心脏，心输出量下降，使心肌对Ca2+敏敏感性增加，可致心律失常感性增加，可致心律失常 4.反复使用对肝脏有损害。反复使用对肝脏有损害。5.能抑制子宫平滑肌收缩。能抑制子宫平滑肌收缩。氧化亚氮氧化亚氮(N2O)【作用特点及临床应用】作用特点及临床应用】1.作作用用迅迅速速，诱诱导导期期短短，苏苏醒醒快快，镇镇痛痛作作用用强，强，对肝、肾和呼吸功能无不良影响。对肝、肾和呼吸功能无不良影响。2.麻麻醉醉效效能能低低,单单用用麻麻醉醉效

6、效果果不不满满意意,需需与与其它麻醉药配伍使用。其它麻醉药配伍使用。3.用于诱导麻醉或与其它全麻药合用。用于诱导麻醉或与其它全麻药合用。二、二、静脉麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药静脉麻醉药巴比妥类：巴比妥类：巴比妥类：巴比妥类：硫喷妥钠、戊巴比妥钠硫喷妥钠、戊巴比妥钠硫喷妥钠、戊巴比妥钠硫喷妥钠、戊巴比妥钠非巴比妥类非巴比妥类非巴比妥类非巴比妥类：氯胺酮、异丙酚氯胺酮、异丙酚氯胺酮、异丙酚氯胺酮、异丙酚 硫喷妥钠硫喷妥钠 【作用特点】作用特点】作用特点】作用特点】1.1.作用快，无兴奋现象，苏醒快作用快，无兴奋现象，苏醒快作用快，无兴奋现象，苏醒快作用快，无兴奋现象，苏醒快2.

7、2.呼吸道并发症少呼吸道并发症少呼吸道并发症少呼吸道并发症少3.3.镇痛效果差镇痛效果差镇痛效果差镇痛效果差,肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛4.4.注射过快可抑制呼吸注射过快可抑制呼吸注射过快可抑制呼吸注射过快可抑制呼吸【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】（1 1）牛、猪、犬等的全麻或）牛、猪、犬等的全麻或）牛、猪、犬等的全麻或）牛、猪、犬等的全麻或 基础麻醉基础麻醉基础麻醉基础麻醉（2 2）马的基础麻醉）马的基础麻醉）马的基础麻醉）马的基础麻醉（3 3）用于中枢兴奋药

8、中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗）用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗）用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗）用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗【注注注注意意意意】反反反反刍刍刍刍动动动动物物物物用用用用药药药药注注注注意意意意麻麻麻麻醉醉醉醉前前前前给给给给药药药药。肝肝肝肝肾肾肾肾功功功功能能能能不不不不全全全全禁禁禁禁用用用用。若若若若出出出出现现现现呼呼呼呼吸与循环抑制时用吸与循环抑制时用吸与循环抑制时用吸与循环抑制时用戊四氮戊四氮戊四氮戊四氮解救。解救。解救。解救。氯胺酮氯胺酮氯胺酮氯胺酮（开他敏）开他敏）【药理作用】【药理作用】【药理作用】【药理作用

9、】为为中中枢枢兴兴奋奋性性氨氨基基酸酸递递质质谷谷谷谷氨氨氨氨酸酸酸酸受受受受体体体体的的特特异异性性阻阻断断药药，选选择择性性阻阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导1.一一方方面面阻阻断断痛痛觉觉冲冲动动向向丘丘脑脑和和新新皮皮层层的的传传导导，另另一一方方面面兴兴奋奋脑脑干干和和边边缘缘系系统统,使使得得意意识识模模糊糊,痛痛觉觉完完全全消消失失,但但意意识识并并不不完完全全消消失失,产产生生意意识和感觉的分离识和感觉的分离,称为称为分离麻醉分离麻醉分离麻醉分离麻醉。2.兴奋心血管系统：兴奋心血管系统：血压升高、心率加快；心输出量增大。血压升高、心率加快；心输出量

10、增大。3.肌张力增加（肌张力增加（呈呈“木僵样木僵样”）4.常用麻醉剂量下，对呼吸系统、肝、肾无明显影响常用麻醉剂量下，对呼吸系统、肝、肾无明显影响5.能增加唾液分泌能增加唾液分泌【临床应用】【临床应用】（1）小手术时的麻醉）小手术时的麻醉,如烧伤清创如烧伤清创,直肠瘘等。直肠瘘等。（2）基础麻醉）基础麻醉（3）复合麻醉（与静松灵或氯丙嗪联合）复合麻醉（与静松灵或氯丙嗪联合）【注意】【注意】驴、骡不敏感，禽类太敏感，都不宜驴、骡不敏感，禽类太敏感，都不宜使用。使用。三、三、三、三、复合麻醉复合麻醉复合麻醉复合麻醉 复复复复合合合合麻麻麻麻醉醉醉醉是是是是指指指指同同同同时时时时或或或或先先先先

11、后后后后应应应应用用用用两两两两种种种种以以以以上上上上的的的的麻麻麻麻醉醉醉醉药药药药物物物物或或或或其其其其它它它它辅辅辅辅助助助助药药药药物物物物,以以以以加加加加强强强强和完善麻醉效果和完善麻醉效果和完善麻醉效果和完善麻醉效果,而单独应用某一种全麻药往往效果不理想。而单独应用某一种全麻药往往效果不理想。而单独应用某一种全麻药往往效果不理想。而单独应用某一种全麻药往往效果不理想。11麻醉前给药麻醉前给药麻醉前给药麻醉前给药:指麻醉前应用的药物指麻醉前应用的药物指麻醉前应用的药物指麻醉前应用的药物，以弥补麻醉药的不足，以弥补麻醉药的不足，以弥补麻醉药的不足，以弥补麻醉药的不足如地西泮、苯巴

12、比妥；哌替啶；阿托品如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品 22基基基基础础础础麻麻麻麻醉醉醉醉:先先先先用用用用硫硫硫硫喷喷喷喷妥妥妥妥钠钠钠钠等等等等巴巴巴巴比比比比妥妥妥妥类类类类药药药药物物物物，水水水水合合合合氯氯氯氯醛醛醛醛等等等等使使使使动动动动物物物物先先先先达达达达到浅麻醉状态，再用其他麻醉药。到浅麻醉状态，再用其他麻醉药。到浅麻醉状态，再用其他麻醉药。到浅麻醉状态，再用其他麻醉药。33诱诱诱诱导导导导麻麻麻麻醉醉醉醉:硫硫硫硫喷喷喷喷妥妥妥妥钠钠钠钠或或或或氧氧氧氧化化化化亚亚亚亚氮氮氮氮,使使使使动动动动物物

13、物物迅迅迅迅速速速速进进进进入入入入外外外外科科科科麻麻麻麻醉醉醉醉期期期期，然然然然后改用其它麻醉药物维持麻醉。后改用其它麻醉药物维持麻醉。后改用其它麻醉药物维持麻醉。后改用其它麻醉药物维持麻醉。44配合麻醉配合麻醉配合麻醉配合麻醉:用局麻药和全麻药配合使用进行麻醉。用局麻药和全麻药配合使用进行麻醉。用局麻药和全麻药配合使用进行麻醉。用局麻药和全麻药配合使用进行麻醉。55混合麻醉混合麻醉混合麻醉混合麻醉:用两种或两种以上药物配合在一起进行麻醉。用两种或两种以上药物配合在一起进行麻醉。用两种或两种以上药物配合在一起进行麻醉。用两种或两种以上药物配合在一起进行麻醉。镇静与抗惊厥药镇静与抗惊厥药

14、镇静药镇静药 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 抗惊厥药抗惊厥药 对抗、缓解中枢过度兴奋的药物对抗、缓解中枢过度兴奋的药物 两两者者对对中中枢枢神神经经系系统统具具有有普普遍遍的的抑抑制制作作用，无本质区别。用，无本质区别。常用镇静抗惊厥药分类常用镇静抗惊厥药分类一、苯二氮卓类：一、苯二氮卓类：一、苯二氮卓类：一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、地西泮、氟西泮、地西泮、氟西泮、地西泮、氟西泮、艾司唑仑艾司唑仑艾司唑仑艾司唑仑二、巴比妥类：二、巴比妥类：二、巴比妥类：二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比

15、妥苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪类：三、吩噻嗪类：三、吩噻嗪类：三、吩噻嗪类：氯丙嗪等氯丙嗪等氯丙嗪等氯丙嗪等四、其他类：四、其他类：四、其他类：四、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、H H1 1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）硫酸镁硫酸镁硫酸镁硫酸镁第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类目目前前镇镇静静催催眠眠的的首首选选药药。具具有有速速效效、高高效效、安安全全的的特特点点。除除此此外外还还具具有有抗抗惊惊厥厥

16、、中中枢枢性性骨骨骼骼肌肌松松驰驰等等广广泛泛的的用用途途，属属中中枢枢特特异异性性药药，兽兽医医80年代后期试用于临床。年代后期试用于临床。地西泮（地西泮（diazepamdiazepam，安定，安定ValiumValium）【体内过程体内过程】1.1.脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性高高高高，内内内内服服服服吸吸吸吸收收收收快快快快而而而而完完完完全全全全，易易易易进进进进入入入入脑脑脑脑组组组组织织织织，肌肌肌肌注注注注吸吸吸吸收收收收慢慢慢慢且且且且不不不不规规规规则则则则，静静静静注注注注能能能能迅迅迅迅速速速速进进进进入入入入脑脑脑脑组组组组织，血浆蛋白结合率高。织，血浆蛋白结合率高。织，

17、血浆蛋白结合率高。织，血浆蛋白结合率高。2.2.许多中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。3.3.连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄。结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄。结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄。结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄。苯二苯二氮氮类的代谢（类的代谢（*=活性代谢物）活性代谢物）S：t1/224小时小时艹卓【药理作用及用途药理作用及用途】1 1、抗焦虑、

18、抗焦虑小小于于镇镇静静量量时时即即有有良良好好抗抗焦焦虑虑作作用用（首首选选），作用部位：边缘系统。作用部位：边缘系统。2 2、镇静催眠（首选）、镇静催眠（首选）特特点点：作作用用迅迅速速，诱诱导导入入睡睡和和延延长长睡睡眠眠时时间间；对对REMS影影响响小小，不不导导致致停停药药困困难难；产产生生耐耐受受性性、依依赖赖性性慢慢；安安全全范范围围大大。临临床床除除镇镇静催眠药，还用于麻醉前给药。静催眠药，还用于麻醉前给药。3 3 3 3、抗惊厥、抗惊厥、抗惊厥、抗惊厥静脉注射给药临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。静脉注射给药临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。静脉注射给药

19、临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。静脉注射给药临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。4 4 4 4、中枢性骨骼肌松驰、中枢性骨骼肌松驰、中枢性骨骼肌松驰、中枢性骨骼肌松驰 地地地地西西西西泮泮泮泮有有有有较较较较强强强强的的的的肌肌肌肌肉肉肉肉松松松松驰驰驰驰作作作作用用用用，可可可可缓缓缓缓解解解解动动动动物物物物去去去去大大大大脑脑脑脑僵僵僵僵直直直直，临临临临床床床床可可可可用用用用于于于于脑脑脑脑血血血血管管管管意意意意外外外外，脊脊脊脊髓髓髓髓损损损损伤伤伤伤，劳劳劳劳损损损损所所所所致致致致肌肌肌肌僵僵僵僵直直直直。其其其其机机机机理理理理：抑抑抑抑制制制制脑脑

20、脑脑干干干干网网网网状状状状结结结结构构构构下下下下行行行行系系系系统统统统对对对对脊脊脊脊髓髓髓髓神神神神经经经经元元元元的的的的易易易易化化化化作作作作用用用用，较较较较大大大大剂剂剂剂量量量量时时时时增增增增强强强强脊脊脊脊髓髓髓髓神神神神经经经经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。【作作作作用用用用机机机机制制制制】主主主主要要要要是是是是通通通通过过过过增增增增强强强强中中中中枢枢枢枢-氨氨氨氨基基基基丁丁丁丁酸酸酸酸（GABAGABA）

21、的的的的抑抑抑抑制性作用来实现的。制性作用来实现的。制性作用来实现的。制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAGABAA A受体受体受体受体-ClCl-通道复合物示意图通道复合物示意图通道复合物示意图通道复合物示意图BZ +BZBZ +BZ受体（结合）受体（结合）受体（结合）受体（结合）GABA+GABAGABA+GABA受体（结合）受体（结合）受体（结合）受体（结合）ClCl-通道开放（频率增加，通道开放（频率增加，通道开放（频率增加，通道开放（频率增加，ClCl-内流）内流）内流）内流）超极化（中枢抑制）超极化（中枢抑制）超极化（中枢抑制）超极化（中枢抑制）【不良反应不良反应】苯苯苯苯二

22、二二二氮氮氮氮卓卓卓卓类类类类安安安安全全全全范范范范围围围围大大大大，毒毒毒毒性性性性低低低低；短短短短期期期期应应应应用用用用无无无无明明明明显不良反应。显不良反应。显不良反应。显不良反应。第二节第二节 巴比妥类巴比妥类属属属属较较较较古古古古老老老老传传传传统统统统镇镇镇镇静静静静催催催催眠眠眠眠药药药药，中中中中枢枢枢枢非非非非特特特特异异异异性性性性药药药药。随随随随剂剂剂剂量量量量增增增增加加加加产产产产生生生生镇镇镇镇静静静静、催催催催眠眠眠眠抗抗抗抗惊惊惊惊厥厥厥厥（麻麻麻麻醉醉醉醉）、麻麻麻麻痹痹痹痹死死死死亡亡亡亡。随随随随着着着着苯苯苯苯二二二二氮氮氮氮卓卓卓卓类类类类在

23、在在在临临临临床床床床应应应应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。【常用制剂常用制剂】苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥（phenobarbitalphenobarbital,Luminal,Luminal鲁米那）鲁米那）鲁米那）鲁米那）长、慢效类长、慢效类长、慢效类长、慢效类异戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥（amobarbitalamobarbital，AmytalAmytal阿米妥）阿米妥）阿米妥）阿米妥）

24、中效类中效类中效类中效类司可巴比妥（司可巴比妥（司可巴比妥（司可巴比妥（secobarbitalsecobarbital，SeconalSeconal速可眠）速可眠）速可眠）速可眠）短效、快效类短效、快效类短效、快效类短效、快效类硫喷妥硫喷妥硫喷妥硫喷妥（thiopentalthiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）超短效，起效快（静脉麻醉药）超短效，起效快（静脉麻醉药）超短效，起效快（静脉麻醉药）【作用特点作用特点作用特点作用特点】1 1、随随随随着着着着剂剂剂剂量量量量增增增增加加加加，中中中中枢枢枢枢抑抑抑抑制制制制加加加加强强强强（镇镇镇镇静静静静，催催催催眠眠眠眠，抗抗抗抗惊

25、惊惊惊厥厥厥厥，麻麻麻麻醉，醉，醉，醉，麻痹死亡）麻痹死亡）麻痹死亡）麻痹死亡）2 2、肝药酶诱导剂、肝药酶诱导剂、肝药酶诱导剂、肝药酶诱导剂3 3、安全范围小，久用可成瘾、安全范围小，久用可成瘾、安全范围小，久用可成瘾、安全范围小，久用可成瘾4 4、后遗效应、后遗效应、后遗效应、后遗效应【作用机理作用机理作用机理作用机理】抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统增强中枢增强中枢增强中枢增强中枢GABAGABA功能（延长功能（延长功能（延长功能（延长ClCl-通道开放时间，通道开放时间，通道开放时间，通道开放时间，增加增加

26、增加增加ClCl-内流）内流）内流）内流）【临床应用临床应用临床应用临床应用】1 1、抗惊厥；、抗惊厥；、抗惊厥；、抗惊厥；2 2、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。3 3、基础麻醉、基础麻醉、基础麻醉、基础麻醉氯丙嗪（氯普马嗪、冬眠灵）氯丙嗪（氯普马嗪、冬眠灵）【理化性质理化性质理化性质理化性质】易氧化和光解、颜色由无色逐步变深（无色易氧化和光解、颜色由无色逐步变深（无色易氧化和光解、颜色由无色逐步变深（无色易氧化和光解、颜色由无色逐步变深（无色-黄色黄色黄色黄色粉红色粉红色粉红色粉红色棕紫色

27、），毒性增强；水溶液在酸棕紫色），毒性增强；水溶液在酸棕紫色），毒性增强；水溶液在酸棕紫色），毒性增强；水溶液在酸性（性（性（性（PH3.5-5.0)PH3.5-5.0)PH3.5-5.0)PH3.5-5.0)稳定，接近稳定，接近稳定，接近稳定，接近6 6 6 6即析出。即析出。即析出。即析出。【体内过程体内过程体内过程体内过程】（1 1 1 1）吸收：肌肉、内服均易吸收，但不规则，达峰时间）吸收：肌肉、内服均易吸收，但不规则，达峰时间）吸收：肌肉、内服均易吸收，但不规则，达峰时间）吸收：肌肉、内服均易吸收，但不规则，达峰时间2-4h2-4h2-4h2-4h，内服有首过效应。内服有首过效应。内

28、服有首过效应。内服有首过效应。（2 2 2 2）分布：血浆蛋白结合率高（）分布：血浆蛋白结合率高（）分布：血浆蛋白结合率高（）分布：血浆蛋白结合率高（90-95%90-95%90-95%90-95%），能透过），能透过），能透过），能透过BBBBBBBBBBBB和和和和PBPBPBPB，也能通过乳汁，分布广泛。也能通过乳汁，分布广泛。也能通过乳汁，分布广泛。也能通过乳汁，分布广泛。（3 3 3 3）代谢：肝脏内的羟化和硫化，代谢产物有活性。）代谢：肝脏内的羟化和硫化，代谢产物有活性。）代谢：肝脏内的羟化和硫化，代谢产物有活性。）代谢：肝脏内的羟化和硫化，代谢产物有活性。（4 4 4 4）排泄：

29、非常缓慢，残留期可达数月。主要经尿，余）排泄：非常缓慢，残留期可达数月。主要经尿，余）排泄：非常缓慢，残留期可达数月。主要经尿，余）排泄：非常缓慢，残留期可达数月。主要经尿，余下从粪便排泄。下从粪便排泄。下从粪便排泄。下从粪便排泄。三、吩噻嗪类三、吩噻嗪类【药理作用药理作用】1、中枢作用、中枢作用（1 1）镇静作用）镇静作用）镇静作用）镇静作用氯丙嗪抑制中脑氯丙嗪抑制中脑氯丙嗪抑制中脑氯丙嗪抑制中脑边缘叶和中脑边缘叶和中脑边缘叶和中脑边缘叶和中脑皮质通路的皮质通路的皮质通路的皮质通路的D2D2受体。受体。受体。受体。（2 2）镇吐作用）镇吐作用）镇吐作用）镇吐作用阻断阻断阻断阻断CTZCTZ（

30、延髓第四脑室底部的催吐延髓第四脑室底部的催吐延髓第四脑室底部的催吐延髓第四脑室底部的催吐化学感受区）的化学感受区）的化学感受区）的化学感受区）的D D2 2受体而镇吐。但不能对抗前庭刺受体而镇吐。但不能对抗前庭刺受体而镇吐。但不能对抗前庭刺受体而镇吐。但不能对抗前庭刺激所引起的呕吐。激所引起的呕吐。激所引起的呕吐。激所引起的呕吐。（3 3）加强）加强）加强）加强其他其他其他其他中枢抑制中枢抑制中枢抑制中枢抑制药的抑制作用。（复合麻醉的药的抑制作用。（复合麻醉的药的抑制作用。（复合麻醉的药的抑制作用。（复合麻醉的基础）基础）基础）基础）（4 4）抑制下丘脑体温调节中枢）抑制下丘脑体温调节中枢）抑

31、制下丘脑体温调节中枢）抑制下丘脑体温调节中枢，使得体温调节失常，使得体温调节失常，使得体温调节失常，使得体温调节失常，不仅能降低发热动物的体温，对正常动物的体温也不仅能降低发热动物的体温，对正常动物的体温也不仅能降低发热动物的体温，对正常动物的体温也不仅能降低发热动物的体温，对正常动物的体温也会降低。（通过降低新陈代谢、减少组织耗氧量）会降低。（通过降低新陈代谢、减少组织耗氧量）会降低。（通过降低新陈代谢、减少组织耗氧量）会降低。（通过降低新陈代谢、减少组织耗氧量）2、植物神经系统与心血管作用、植物神经系统与心血管作用(1)受受体体阻阻断断作作用用：翻翻转转肾肾上上腺腺素素的的升升压压效应。效

32、应。(2)M受受体体阻阻断断作作用用：较较弱弱，大大剂剂量量可可引引起起唾唾液液减减少少、视视物物模模糊糊、便便秘秘、尿尿潴潴留留等等副副作作用。用。3、对内分泌系统、对内分泌系统 的作用的作用阻断结节阻断结节阻断结节阻断结节-漏斗通路中的漏斗通路中的漏斗通路中的漏斗通路中的D D2 2受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。(1)(1)减减减减少少少少下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑释释释释放放放放催催催催乳乳乳乳素素素素抑抑抑抑制制制制因因因因子子子子，因因因因而而而而使使使使催催催催乳乳乳乳素

33、素素素释释释释放放放放增增增增加加加加,引引引引起起起起乳房肿大及溢乳乳房肿大及溢乳乳房肿大及溢乳乳房肿大及溢乳;(2)(2)抑抑抑抑制制制制促促促促性性性性腺腺腺腺激激激激素素素素释释释释放放放放激激激激素素素素的的的的分分分分泌泌泌泌，使使使使卵卵卵卵泡泡泡泡刺刺刺刺激激激激素素素素和和和和黄黄黄黄体体体体生生生生成成成成素素素素释放减少释放减少释放减少释放减少,引起发情周期紊乱和排卵延迟。引起发情周期紊乱和排卵延迟。引起发情周期紊乱和排卵延迟。引起发情周期紊乱和排卵延迟。4 4、抗休克作用、抗休克作用阻断外周阻断外周阻断外周阻断外周 受体，直接扩张血管，解除小动脉、小静脉的受体，直接扩张

34、血管，解除小动脉、小静脉的受体，直接扩张血管，解除小动脉、小静脉的受体，直接扩张血管，解除小动脉、小静脉的过度痉挛，改善微循环。过度痉挛，改善微循环。过度痉挛，改善微循环。过度痉挛，改善微循环。【临床应用临床应用】1 1、镇静、镇静、镇静、镇静2 2、麻醉前给药：先（、麻醉前给药：先（、麻醉前给药：先（、麻醉前给药：先（20-30min20-30min）注射氯丙嗪，而后注射氯丙嗪，而后注射氯丙嗪，而后注射氯丙嗪，而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。3 3、与局部麻醉药合用、与局部麻醉药合用、

35、与局部麻醉药合用、与局部麻醉药合用4 4、抗应激、抗应激、抗应激、抗应激5 5、母猪无奶时的下乳、母猪无奶时的下乳、母猪无奶时的下乳、母猪无奶时的下乳【配伍禁忌配伍禁忌】忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐）配伍。盐）配伍。盐）配伍。盐）配伍。【注意事项注意事项】1、剂量过大，只能用、剂量过大，只能用NA去解救，不能用去解救，不能用AD。2、马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。物慎用。3、肉食动物使用要有必要的休药期。、肉食动物使用要有必要的休药期。

36、4、奶牛、奶羊禁止使用于下奶。、奶牛、奶羊禁止使用于下奶。四、四、其他其他类类1、硫酸镁注射液、硫酸镁注射液【药理作用药理作用】抑制中枢神经的活动，使运动神经抑制中枢神经的活动，使运动神经末梢末梢Ach释放减少，释放减少，镁钙拮抗镁钙拮抗扩张外周血管扩张外周血管抑制子宫平滑肌收缩抑制子宫平滑肌收缩【临床应用临床应用】肌肉或静脉注射肌肉或静脉注射（1）抗惊厥）抗惊厥（2）治疗膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛（早）治疗膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛（早产）、膀胱颈痉挛产）、膀胱颈痉挛（3）慢性汞、砷、钡中毒）慢性汞、砷、钡中毒2、水合氯醛、水合氯醛【作用机理作用机理作用机理作用机理】抑制网状结构各级

37、神经元之间的传导，抑制网状结构各级神经元之间的传导，抑制网状结构各级神经元之间的传导，抑制网状结构各级神经元之间的传导，并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制；并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制；并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制；并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制；表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥和麻醉。厥和麻醉。厥和麻醉。厥和麻醉。【药理作用药理作用药理作用药理作用】11、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥

38、2 2、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短时淋巴细胞增多。幼畜发生短时淋巴细胞增多。幼畜发生短时淋巴细胞增多。幼畜发生短时淋巴细胞增多。3 3、降低体温。、降低体温。、降低体温。、降低体温。【临床应用临床应用临床应用临床应用】主要是基础麻醉。（马属动物首选麻主要是基础麻醉。（马属动物首选麻主要是基础麻醉。（马属动物首选麻主要是基础麻醉。（马属动物首选麻醉药）醉药）醉药）醉药）镇镇 痛痛 药药疼疼痛痛是是多多种种原原因因（疾疾病病、外外伤伤刺刺激激

39、）所所致致的的常常见见症症状状，尤尤其其是是剧剧痛痛，可可引引起起生生理理功功能能紊紊乱乱，甚至休克，适当选用镇痛药是必要的。甚至休克，适当选用镇痛药是必要的。镇镇痛痛药药消消除除或或减减轻轻疼疼痛痛的的药药物物，镇镇痛痛时动物意识清醒，其他感觉不受影响。时动物意识清醒，其他感觉不受影响。镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。和解热镇痛药两大类。吗啡（吗啡（morphinemorphine）阿阿阿阿片片片片生生生生物物物物碱碱碱碱类类类类，从从从从罂罂罂罂粟粟粟粟科科科科植植植植物物物物未未未未成成成成熟熟熟熟果果果果实实实实（浆浆浆浆汁汁

40、汁汁）阿片中提出的生物碱。阿片中提出的生物碱。阿片中提出的生物碱。阿片中提出的生物碱。体内过程体内过程1.口服给药，有较强的首过效应，生物利口服给药，有较强的首过效应，生物利用度较低。用度较低。2.皮下或肌肉注射吸收较好皮下或肌肉注射吸收较好3.能透过胎盘屏障能透过胎盘屏障4.不易通过血脑屏障，仅少量能进入脑内不易通过血脑屏障，仅少量能进入脑内5.主要通过肝脏代谢，从肾脏排泄主要通过肝脏代谢，从肾脏排泄【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统 （1 1）镇镇镇镇痛痛痛痛 强强强强大大大大，对对对对各各各各种种种种疼疼疼疼痛痛痛痛有有有有效

41、效效效，特特特特别别别别对对对对慢慢慢慢性性性性钝钝钝钝痛痛痛痛效效效效果果果果好好好好，与与与与全全全全身身身身麻麻麻麻醉醉醉醉药药药药镇镇镇镇痛痛痛痛不不不不同同同同，即即即即在在在在镇镇镇镇痛痛痛痛的的的的同同同同时时时时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。（2 2）镇静）镇静）镇静）镇静 在镇痛的同时，兼有镇静作用在镇痛的同时，兼有镇静作用在镇痛的同时，兼有镇静作用在镇痛的同时，兼有镇静作用（3 3）镇咳）镇咳）镇咳）镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳强大抑制咳嗽中枢，镇咳强大抑制

42、咳嗽中枢，镇咳强大抑制咳嗽中枢，镇咳强大 （4 4）抑抑抑抑制制制制呼呼呼呼吸吸吸吸 治治治治疗疗疗疗量量量量即即即即可可可可抑抑抑抑制制制制呼呼呼呼吸吸吸吸中中中中枢枢枢枢，使使使使呼呼呼呼吸吸吸吸频频频频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液COCO2 2敏感性。敏感性。敏感性。敏感性。（5 5）催吐）催吐）催吐）催吐作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。（6 6）缩瞳）缩瞳）缩瞳）缩瞳中

43、毒时瞳孔针尖样大小。中毒时瞳孔针尖样大小。中毒时瞳孔针尖样大小。中毒时瞳孔针尖样大小。2 2、平滑肌兴奋作用、平滑肌兴奋作用、平滑肌兴奋作用、平滑肌兴奋作用胃肠道平滑肌张力增加胃肠道平滑肌张力增加胃肠道平滑肌张力增加胃肠道平滑肌张力增加：使肠道推进性蠕动减弱；使肠道推进性蠕动减弱；使肠道推进性蠕动减弱；使肠道推进性蠕动减弱；抑制消化液分泌，导致便秘。抑制消化液分泌，导致便秘。抑制消化液分泌，导致便秘。抑制消化液分泌，导致便秘。支气管平滑肌张力增加：支气管平滑肌张力增加：支气管平滑肌张力增加：支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。哮喘禁用。哮喘禁用。哮喘禁用。括约肌张力增加：括约肌张力增加：括约肌张力

44、增加：括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡胆绞痛、肾绞痛选用吗啡胆绞痛、肾绞痛选用吗啡胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。阿托品。阿托品。阿托品。膀胱括约肌张力增加：膀胱括约肌张力增加：膀胱括约肌张力增加：膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。导致排尿困难。导致排尿困难。导致排尿困难。3 3、心血管系统、心血管系统、心血管系统、心血管系统 吗吗吗吗啡啡啡啡可可可可引引引引起起起起组组组组胺胺胺胺释释释释放放放放和和和和抑抑抑抑制制制制血血血血管管管管运运运运动动动动中中中中枢枢枢枢，扩扩扩扩张张张张血管（小血管（小血管（小血管（小A A、小、小、小、小V V），），），），使血压下降，四肢温暖。使血

45、压下降，四肢温暖。使血压下降，四肢温暖。使血压下降，四肢温暖。4、免疫系统、免疫系统吗吗啡啡对对细细胞胞性性免免疫疫和和体体液液免免疫疫功功能能有有抑抑制制作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。其其机机理理与与激激动动受受体体有有关关，抑抑制制T细细胞胞增增殖殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。释放。内源性活性物质：内源性活性物质：内源性活性物质：内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽）氨酸脑啡肽）氨酸脑啡肽）氨酸脑啡肽）内啡肽（内啡肽

46、（内啡肽（内啡肽（内啡肽，强啡肽）内啡肽，强啡肽）内啡肽，强啡肽）内啡肽，强啡肽）阿片受体与内源性活性物质在体内构成阿片受体与内源性活性物质在体内构成阿片受体与内源性活性物质在体内构成阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗抗抗抗痛系统痛系统痛系统痛系统”或或或或“抗伤害系统抗伤害系统抗伤害系统抗伤害系统”。吗吗吗吗啡啡啡啡镇镇镇镇痛痛痛痛作作作作用用用用机机机机理理理理：吗吗吗吗啡啡啡啡（阿阿阿阿片片片片类类类类药药药药物物物物）通通通通过过过过与与与与不不不不同同同同脑脑脑脑区区区区的的的的阿阿阿阿片片片片受受受受体体体体结结结结合合合合，激激激激动动动动阿阿阿阿片片片片受受受受体体体体，模

47、模模模拟拟拟拟内内内内源源源源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。【作用机理作用机理】与激动中枢阿片受体有关。与激动中枢阿片受体有关。与激动中枢阿片受体有关。与激动中枢阿片受体有关。【不良反应不良反应】1 1成成成成瘾瘾瘾瘾 认认认认为为为为与与与与神神神神经经经经组组组组织织织织对对对对吗吗吗吗啡啡啡啡产产产产生生生生适适适适应应应应性性性性有有有有关关关关。一一一一旦旦旦旦停停停停用用用用吗吗吗吗啡啡啡啡，阿阿阿阿片片片片受受受受体体体体既既既既无无无无吗吗吗吗啡啡啡啡占占占占领领领领，又又又又无无

48、无无阿阿阿阿片片片片肽肽肽肽（长长长长期期期期应应应应用用用用产产产产生生生生反反反反馈馈馈馈抑抑抑抑制制制制，内内内内源源源源性性性性阿阿阿阿片片片片肽肽肽肽减减减减少少少少）结结结结合合合合，戒戒戒戒断断断断症症症症状状状状产产产产生生生生（流流流流涕涕涕涕、哈哈哈哈欠欠欠欠、惊惊惊惊厥厥厥厥、BPBP、大大大大小小小小便便便便失失失失禁禁禁禁等）。等）。等）。等）。2 2呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患动物禁用老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患动物禁用老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患动物禁用老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患动物禁用 3 3便秘便秘便秘便秘胃肠道蠕动抑制胃肠道

49、蠕动抑制胃肠道蠕动抑制胃肠道蠕动抑制 哌替啶（度冷丁）哌替啶（度冷丁）人人工工合合成成镇镇痛痛药药，作作用用、不不良良反反应应与与吗吗啡啡相相似似，镇镇痛痛强强度度为为吗吗啡啡的的1/10，不不良良反反应应较较吗吗啡啡轻轻，临床常用：镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂。临床常用：镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂。二氢埃托啡二氢埃托啡为为我我国国近近年年人人工工合合成成强强效效镇镇痛痛药药。强强度度为为吗吗啡啡12,000倍倍，用用量量少少，口口服服无无效效，常常用用于于诱诱导导麻麻醉醉或或静静脉脉复复合合麻麻醉醉。（846合合剂）剂）兽医临床常用镇痛药兽医临床常用镇痛药二甲苯胺塞嗪（赛拉嗪、隆朋）二

50、甲苯胺塞嗪（赛拉嗪、隆朋）【体内过程体内过程】肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；不同动肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；不同动肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；不同动肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；不同动物的生物利用度不一致；半衰期短，持续时间短，消除物的生物利用度不一致；半衰期短，持续时间短，消除物的生物利用度不一致；半衰期短，持续时间短，消除物的生物利用度不一致；半衰期短，持续时间短，消除快。快。快。快。【药理作用药理作用】（1 1）作用于蓝斑核上的）作用于蓝斑核上的）作用于蓝斑核上的）作用于蓝斑核上的 2 2受体，在中枢水平上表现出镇静、受体，在中枢水平上表现出镇静、受体，在中