耐药结核病.pptx

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1、耐药结核病北京市结核病胸部肿瘤研究所北京市结核病胸部肿瘤研究所北京胸科医院北京胸科医院初乃惠初乃惠耐药结核病的现状在在4000年的结核病历史年的结核病历史长河长河中，无有效的治疗方法中，无有效的治疗方法PAS(1949)、INH(1952)、PZA(1954)、CS(1955)、EMB(1962)、RFP(1963)20世纪世纪90年代，随着结核病的年代，随着结核病的“死灰复燃死灰复燃”，耐药结核病成为，耐药结核病成为全全球结核病控制球结核病控制最严重的挑战最严重的挑战1992年年6月月，美国，美国CDC正式正式 提出提出“耐多药结核病耐多药结核病”概念。概念。2006年年WHO出版了出版了“

2、WHO耐药结核病规划管理指南耐药结核病规划管理指南”，规范了耐，规范了耐药的概念药的概念2009年10月18日郑州2耐药基本概念单耐药单耐药(mono-resistance):结核病人感染结核病人感染的结核杆菌体外被证实对一种一线抗结核药的结核杆菌体外被证实对一种一线抗结核药物耐药物耐药多耐药多耐药(poly-resistance):结核病人感染结核病人感染的结核杆菌体外被证实对不包括异烟肼、利的结核杆菌体外被证实对不包括异烟肼、利福平在内的一种以上的一线抗结核药物耐药福平在内的一种以上的一线抗结核药物耐药耐多药耐多药(multi-drug resistance):结核病人结核病人感染的结核杆

3、菌体外被证实至少对异烟肼、感染的结核杆菌体外被证实至少对异烟肼、利福平耐药利福平耐药2009年10月18日3郑州耐药的基本概念2006年年3月月24日，日，美国美国CDC首次提首次提出出“XDR-TB”(extensively drug-resistant)1.MDR-TB2.对任何的一种对任何的一种注射剂耐药注射剂耐药3.对任何一种喹对任何一种喹 诺酮类药物耐药诺酮类药物耐药2009年10月18日郑州4世界耐药情况（WHO/IUATLD)初治患者初治患者中，中，MDR-TB是是2.9%复复治治患者患者中，中，MDR-TB是是15.3%所有患者中，所有患者中，MDR-TB是是5.3%耐药与既往

4、治疗密切相关，任意耐药的比例耐药与既往治疗密切相关，任意耐药的比例可能要高出未治疗病人可能要高出未治疗病人4倍，倍，MDR-TB可能可能要高出要高出10倍。倍。全球每年新出现全球每年新出现30-60万万MDR-TB患者，其中患者，其中 24%在中国在中国 2009年10月18日5郑州中国疫情中国疫情2007年新发年新发MDR-TB 130万万其中其中MDR-TB 8.32%,约约12万万XDR-TB 0.68%8千余人千余人2009年10月18日6郑州耐药结核病产生的原因化疗方案不合理化疗方案不合理药物联合不合理、不恰当药物联合不合理、不恰当用药剂量不足用药剂量不足疗程不足或间断用药疗程不足或

5、间断用药对失败和复发的病人欠分析对失败和复发的病人欠分析2009年10月18日7郑州耐药结核病产生的原因对患者的治疗缺乏管理或管理不善对患者的治疗缺乏管理或管理不善抗结核药物供应不足，种类不全或质量不佳抗结核药物供应不足，种类不全或质量不佳患者经济困难患者经济困难抗结核药物研制及药物更新周期的缓慢抗结核药物研制及药物更新周期的缓慢2009年10月18日8郑州化疗的细菌学基础代谢状态与药物敏感性代谢状态与药物敏感性A菌群菌群快速生长、繁殖快速生长、繁殖B菌群菌群偶尔生长发育偶尔生长发育C菌群菌群慢性生长发育慢性生长发育D菌群菌群完全冬眠完全冬眠2009年10月18日9郑州杀菌、抑菌方式氨基糖苷类

6、氨基糖苷类阻碍蛋白质合成阻碍蛋白质合成利福类利福类干扰核糖核酸合成干扰核糖核酸合成H、Z、TH破坏菌体酶活性、干扰细菌代谢破坏菌体酶活性、干扰细菌代谢E干扰细菌代谢干扰细菌代谢2009年10月18日10郑州短化方案制定的理论基础H.R.Z三药联合杀菌、抑菌作用最强三药联合杀菌、抑菌作用最强H.R.Z三药联合可控制任何繁殖速度菌群的生长三药联合可控制任何繁殖速度菌群的生长发育发育三药联合可杀灭不同代谢状态的结核菌三药联合可杀灭不同代谢状态的结核菌 H.R.Z三药联合是阻止耐药产生的最佳方案三药联合是阻止耐药产生的最佳方案 2009年10月18日11郑州主要抗结核药物分级综合抗菌综合抗菌作用作用

7、阻抑耐阻抑耐药药 性性 早早 期期 杀杀 菌菌 灭灭 菌菌 作作 用用 高高 HR H RZ 中中 ES ER H 低低 ZT SZT SET 2009年10月18日12郑州评价药物治疗价值的指标早期杀菌活性早期杀菌活性灭菌活性灭菌活性2009年10月18日13郑州联合用药与耐药性用用 药药自自 然然 变变 异异 耐药病例发生率（耐药病例发生率（%）病灶内病灶内 菌含量菌含量 102 104 105 108 1010 1种种 10-6 0.01 1.063.0 100.0 100.0 2种种 10-12 0 0 0 0.01 1.0 3种种 10-18 0 0 0 0 02009年10月18日

8、14郑州耐药结核病的诊断对结核菌培养阳性的菌株进行药敏试验对结核菌培养阳性的菌株进行药敏试验根据根据药敏试验结果进行耐药性判断药敏试验结果进行耐药性判断药物：异烟肼、利福平、利福喷丁、盐酸乙胺丁醇、链霉素、药物：异烟肼、利福平、利福喷丁、盐酸乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、卷曲霉素、氧氟沙星、左氧氟沙卡那霉素、丁胺卡那霉素、卷曲霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺。莫西沙星、利福布汀星、对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺。莫西沙星、利福布汀2009年10月18日郑州15耐药结核病治疗的原则标准化治疗：使用有代表性的、病人分类明确的耐药监测标准化治疗：使用有代表性的、病人分类

9、明确的耐药监测资料设计治疗方案。同一组或同一类的病人使用同一方案资料设计治疗方案。同一组或同一类的病人使用同一方案标准化治疗标准化治疗+个体化治疗：治疗初始，某一组的所有病人使个体化治疗：治疗初始，某一组的所有病人使用根据有代表性的耐药监测资料所设计的相同方案。得到用根据有代表性的耐药监测资料所设计的相同方案。得到药敏试验结果后再调整方案药敏试验结果后再调整方案经验性治疗经验性治疗+个体化治疗个体化治疗：每一方案都根据病人的：每一方案都根据病人的治疗史进行个体化的设计，当得到药敏结果后再作治疗史进行个体化的设计，当得到药敏结果后再作调整。调整。2009年10月18日16郑州治疗方案设计的基本原

10、则药物剂量应根据体重而定药物剂量应根据体重而定注射剂至少使用注射剂至少使用6个月个月治疗疗程应为痰涂片和培养阴转后治疗疗程应为痰涂片和培养阴转后18个个月月治疗全程使用治疗全程使用DOT,每次服药后均在治疗每次服药后均在治疗卡上签字。卡上签字。如实验室可靠，尽量用药敏结果指导治如实验室可靠，尽量用药敏结果指导治疗疗2009年10月18日17郑州治疗方案设计的基本原则吡嗪酰胺尽量全程使用。吡嗪酰胺尽量全程使用。多数多数MDR-TB病人伴有肺部慢性炎症，理论病人伴有肺部慢性炎症，理论上可产生利于吡嗪酰胺发挥作用的酸性环境上可产生利于吡嗪酰胺发挥作用的酸性环境MDR-TB的早期诊断和及时治疗是取得良

11、好的早期诊断和及时治疗是取得良好疗效的重要因素。疗效的重要因素。2009年10月18日18郑州治疗方案设计的基本原则1 使用使用4种疗效确定或可能有效的药物种疗效确定或可能有效的药物2不使用交叉耐药的药物：不使用交叉耐药的药物：A 所有利福类药物所有利福类药物B氟喹诺酮类具有可变的交叉耐药，低代耐药，氟喹诺酮类具有可变的交叉耐药，低代耐药，高代有效高代有效 C 卡那和丁卡完全交叉卡那和丁卡完全交叉2009年10月18日19郑州治疗方案设计的基本原则3 排除对病人不安全的药物排除对病人不安全的药物A 已知严重过敏或不耐受已知严重过敏或不耐受 B 有严重副作用有严重副作用 C 药物的质量不明药物的

12、质量不明2009年10月18日20郑州治疗方案设计的基本原则4 根据功效，选用高效的药物根据功效，选用高效的药物5 药物不良反应的预防、检测和药物不良反应的预防、检测和处理处理2009年10月18日21郑州抗结核药物分组第一组：一线口服抗结核药物第一组：一线口服抗结核药物 H,R,E,Z第二组：注射用抗结核药物第二组：注射用抗结核药物 SM,KM,AM,CM,第三组：氟喹诺酮类药物第三组：氟喹诺酮类药物 Cfx，Ofx,Lfx,Mfx,Gfx第四组：口服抑菌二线抗结核药物：第四组：口服抑菌二线抗结核药物：Eto,Pto,Cs,PAS,第五组：疗效不确切的抗结核药物：氯法齐明，安灭菌，克第五组：

13、疗效不确切的抗结核药物：氯法齐明，安灭菌，克拉霉素。拉霉素。1-4组内的药物无法产生合理方案时可考虑使用。组内的药物无法产生合理方案时可考虑使用。2009年10月18日22郑州第一组药物此组药物是最有潜力、耐受性最好的药物，此组药物是最有潜力、耐受性最好的药物，只要实验室证据或临床用药史提示他们有效只要实验室证据或临床用药史提示他们有效就应用于相应的病人就应用于相应的病人对于药敏结果对于药敏结果INH低度耐药、高度敏感的病低度耐药、高度敏感的病人，加大人，加大INH剂量时可能会有效，但这种使剂量时可能会有效，但这种使用大剂量药物的效果可能有限，方案应不包用大剂量药物的效果可能有限，方案应不包括

14、括INH。如。如2009年10月18日郑州23第二组药物（注射剂）应用于所有对其敏感的病人应用于所有对其敏感的病人首选首选SM,其次其次KM和和AMKM和和AM作用相似，作用相似，100%交叉耐药交叉耐药如对如对SM和和KM耐药，应选择耐药，应选择CM紫霉素与紫霉素与CM相似，交叉耐药相似，交叉耐药2009年10月18日郑州24第三组药物（氟喹诺酮类）如菌株敏感，应该使用第如菌株敏感，应该使用第3组药物组药物莫西沙星莫西沙星=加替沙星加替沙星左氧氟沙星左氧氟沙星氧氧氟沙星氟沙星=环丙沙星环丙沙星2009年10月18日郑州25第四组（口服抑菌药）根据敏感性、用药史、有效性、副作用和费用而确根据敏

15、感性、用药史、有效性、副作用和费用而确定定首选首选Pto，成本低疗效确切，成本低疗效确切不考虑成本，首选不考虑成本，首选PAS如果需要如果需要 加用加用2种药物，种药物，CS,Pto或或PAS 2009年10月18日郑州26第五组药物（疗效不确切）WHO没有常规推荐使用没有常规推荐使用当当1-4组药物无法产生合理方案时可考组药物无法产生合理方案时可考虑使用虑使用2009年10月18日郑州27WHO-MDR-TB未获药敏试验结果前：未获药敏试验结果前：3PtoS(KM,AM,CM)Z O/18Pto O2009年10月18日28郑州WHO-MDR-TB获药敏试验结果后：获药敏试验结果后：耐耐H,

16、R：3 Pto O E Z AM(SM、KM、CM)/1 8Pto O E(P)2009年10月18日29郑州WHO-MDR-TB耐耐H,R,E,S或不耐或不耐S:3Pto O CS(P)Z S(KM,AM,CM)/18Pto O CS(P)2009年10月18日30郑州疗效判断标准治愈：按照规定的方案完成疗程，在治疗的后治愈：按照规定的方案完成疗程，在治疗的后12个个月，至少月，至少5次连续痰培养阴性，每次间隔次连续痰培养阴性，每次间隔30天。如果天。如果仅有一次阳性，而且不伴有临床症状的加重，而这仅有一次阳性，而且不伴有临床症状的加重，而这次阳性培养结果之后最少连续次阳性培养结果之后最少连

17、续3次的阴性培养结果，次的阴性培养结果，其间隔至少其间隔至少30天，病人仍被认为治愈天，病人仍被认为治愈完成疗程：完成了规划的治疗方案，但由于缺乏细完成疗程：完成了规划的治疗方案，但由于缺乏细菌学检查结果菌学检查结果（即在治疗的最后（即在治疗的最后12个月作培养的次个月作培养的次数低于数低于5次），不符合治愈的条件次），不符合治愈的条件2009年10月18日郑州31疗效判断标准失败：如果在治疗的最后失败：如果在治疗的最后12个月的个月的5次培养中有两次或两次以上阳性，次培养中有两次或两次以上阳性，或者在最后的或者在最后的3次培养中有任何一次培养中有任何一次阳性，即为治疗失败（如果治疗次阳性，即

18、为治疗失败（如果治疗没有效果或因为不良反应而临床决没有效果或因为不良反应而临床决定提前中止治疗，也认为是失败。定提前中止治疗，也认为是失败。2009年10月18日郑州32抗结核新药1.氟喹诺酮类：具有较好的药效氟喹诺酮类：具有较好的药效学、药代动力学特征。学、药代动力学特征。常用氧氟沙星、左氧氟沙星、常用氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫昔沙星等。司帕沙星、莫昔沙星等。2009年10月18日33郑州氟喹诺酮类作用机制：抑制作用机制：抑制DNA螺旋酶（拓扑异构酶）螺旋酶（拓扑异构酶）的的A亚单位，该酶是细菌亚单位，该酶是细菌DNA复制的基础复制的基础组织渗透性强，分布广泛。组织渗透性强，分布广泛

19、。杀菌，抑菌作用维持时间长。杀菌，抑菌作用维持时间长。与其他抗结核药物无交叉耐药。与其他抗结核药物无交叉耐药。2009年10月18日34郑州莫西沙星结核分枝杆菌的结核分枝杆菌的MIC为为0.125-0.5ug/ml,对耐药菌对耐药菌株的株的MIC为为2-4ug/ml，半衰期，半衰期t1/2为为12-13小时。小时。对对数生长期的结核分枝杆菌的抗菌活性优于左对对数生长期的结核分枝杆菌的抗菌活性优于左氧氟沙星，对静止期的抗菌活性略低于左氧氧氟沙星，对静止期的抗菌活性略低于左氧在小鼠的模型中与在小鼠的模型中与INH的活性相当的活性相当2009年10月18日郑州35莫西沙星Nuerberger EL等

20、在等在2004年报道在小鼠体内年报道在小鼠体内INH+PZA+MTX的杀菌活性高于的杀菌活性高于INH+PZA+RFP更有更有效，效，4个月即可治愈，无复发个月即可治愈，无复发LounisN等报道将等报道将MTX加入标准化疗方案，在前两加入标准化疗方案，在前两周代替周代替SM,治愈率高，复发率低。治愈率高，复发率低。TB-Alliance正在进行全球多中心的临床试验，缩短正在进行全球多中心的临床试验，缩短疗程到疗程到4个月个月2009年10月18日郑州36加替沙星对结核分枝杆菌的活性与对结核分枝杆菌的活性与MTX相当，相当，对快速增殖期结核分枝杆菌的抗菌活对快速增殖期结核分枝杆菌的抗菌活性优于

21、左氧，对静止期的抗菌活性较性优于左氧，对静止期的抗菌活性较弱弱2009年10月18日郑州37氟喹诺酮类不良反应不良反应:神经系统神经系统,过敏和光敏过敏和光敏,肝肾损害肝肾损害,骨关节骨关节损害（肌肉或肌腱的疼痛。肿胀或撕裂样疼痛，关损害（肌肉或肌腱的疼痛。肿胀或撕裂样疼痛，关节痛）节痛）注意：避免日光，禁止非甾体消炎药同用，儿童、注意：避免日光，禁止非甾体消炎药同用，儿童、有精神病、癫痫禁用有精神病、癫痫禁用Q-T间期延长禁用间期延长禁用2009年10月18日38郑州抗结核新药（利福霉素衍生物）（1）利福布汀：可杀灭细胞内生）利福布汀：可杀灭细胞内生长缓慢结核杆菌。当今多用于耐药长缓慢结核杆

22、菌。当今多用于耐药结核病的治疗以及非结核分枝杆菌结核病的治疗以及非结核分枝杆菌和或合并艾滋病的治疗。和或合并艾滋病的治疗。（2）利福拉吉（）利福拉吉（KRM-1648）2009年10月18日39郑州硝基咪唑吡喃类（PA-824）作用机制：具有双重作用机制，既抑制结核杆菌的蛋白质合成，又抑制细胞壁作用机制：具有双重作用机制，既抑制结核杆菌的蛋白质合成，又抑制细胞壁霉菌酸的合成霉菌酸的合成MIC为为0.015-0.25ug/ml与当前抗结核药物无交叉耐药与当前抗结核药物无交叉耐药在短期动物感染模型中，在短期动物感染模型中，50mg/ml即表现出强的抗菌活性即表现出强的抗菌活性与与MTX,RFP,I

23、NH单药治疗疗效相当单药治疗疗效相当TB-Alliance正在进行正在进行期临床研究期临床研究 2009年10月18日郑州40羟氨苄青霉素与克拉维酸复合剂抗结核活性仅有抑菌作用抗结核活性仅有抑菌作用与与EMB、OFLX联合应用，增强杀菌作用联合应用，增强杀菌作用价格昂贵价格昂贵复治和耐药复治和耐药2009年10月18日41郑州阿米卡星、卷曲霉素及环丝氨酸阿米卡星、卷曲霉素及环丝氨酸大环内脂类：对结核杆菌特别对耐药菌具有大环内脂类：对结核杆菌特别对耐药菌具有较好的抗菌作用，与较好的抗菌作用，与INH，EMB，RFP联合联合应用有协同作用应用有协同作用,目前主要用于非结核分枝目前主要用于非结核分枝

24、杆菌的治疗。克拉霉素、阿奇霉素和红霉素。杆菌的治疗。克拉霉素、阿奇霉素和红霉素。抗结核新药抗结核新药2009年10月18日42郑州氯苯吩嗪：对结核菌具有良好的活性，氯苯吩嗪：对结核菌具有良好的活性，对耐药菌有较好疗效。对耐药菌有较好疗效。羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素-棒酸（棒酸（Augmentin）：）：安美汀、特美汀等安美汀、特美汀等硫利达嗪：巨噬细胞浓度高。硫利达嗪：巨噬细胞浓度高。抗结核新药抗结核新药2009年10月18日43郑州新药的研发策略治疗周期从个月缩短为个月的新药，治疗周期从个月缩短为个月的新药，增强患者治疗的依从性增强患者治疗的依从性开发对有效的药物，此类药物须开发对有效的药物，

25、此类药物须具有新的作用机制，用于耐药结核病的治疗。具有新的作用机制，用于耐药结核病的治疗。开发可有效治疗潜伏感染的新药，用于有效预防开发可有效治疗潜伏感染的新药，用于有效预防阴性的个体和结核菌素皮试阳性的感阴性的个体和结核菌素皮试阳性的感染者感染结核染者感染结核2009年10月18日郑州442009年10月18日郑州45研究目标氯法齐明联合其他的抗结氯法齐明联合其他的抗结核药物治疗耐多药结核病，核药物治疗耐多药结核病，其疗效达到其疗效达到70%70%，较以往，较以往疗效提高疗效提高30%30%的目标的目标.2009年10月18日郑州46临床研究氯法齐明合并其他抗结核药物治疗氯法齐明合并其他抗结

26、核药物治疗7例例MDR-TB病人病人 其余病人治疗中其余病人治疗中 主要副作用为皮肤红染，无肝肾功能损害主要副作用为皮肤红染，无肝肾功能损害3例病人完成三个月疗程，一例病人痰菌阴转，病灶有吸收，例病人完成三个月疗程，一例病人痰菌阴转，病灶有吸收，一例病人菌量减少一例病人菌量减少2009年10月18日郑州47研究内容采用前瞻性随机、单盲、平行对照的应用性实施性研究。采用前瞻性随机、单盲、平行对照的应用性实施性研究。耐多药结核病患者。耐多药结核病患者。研究方研究方法法以不含氯法齐明和含氯法齐明均联合相同抗结核药物的以不含氯法齐明和含氯法齐明均联合相同抗结核药物的治疗方案治疗方案研究人群研究人群治疗

27、期间对痰抗酸菌涂片和结核菌培养的阴转率，治疗期间对痰抗酸菌涂片和结核菌培养的阴转率，X线的线的吸收好转率和空洞闭合率吸收好转率和空洞闭合率研究方案研究方案氯法齐明治疗耐多药结核病的疗效及其安全性，为推广氯法齐明治疗耐多药结核病的疗效及其安全性，为推广应用提供依据应用提供依据观察内容观察内容评价标准评价标准2009年10月18日郑州48技术路线耐多药肺结核病人（至少对异烟肼、利福平耐药）并胸耐多药肺结核病人（至少对异烟肼、利福平耐药）并胸片证实肺内有病变。片证实肺内有病变。年龄：年龄：18-65岁岁性别不限性别不限选例标准选例标准对试验方案中任一药物有过敏史者对试验方案中任一药物有过敏史者有精神

28、病，癫痫病，有严重的心、肝、肾疾患者有精神病，癫痫病，有严重的心、肝、肾疾患者妊娠者妊娠者排除标准：排除标准：2009年10月18日郑州49样本量有效率从有效率从40%提高到提高到70%，当，当=0.05（单侧）（单侧）；=0.1；效能检验（；效能检验（1-）=0.9样本量样本量94例，试验组和对照组各例，试验组和对照组各47例，按例，按1：1.2选例，每组选例，每组56例，共计例，共计112例。例。2009年10月18日郑州50抽样方法计算机产生计算机产生随机数字表，随机数字表，随机纳入试随机纳入试验组和对照验组和对照组。组。C：氯法齐明：0.1克 南京立业制药股份有限公司。安慰剂：0.1克

29、 南京立业制药股份有限公司。P：对氨基水杨酸钠V：左氧氟沙星；E：乙氨丁醇；Pto：丙硫异烟胺；Am：丁胺卡那霉素；2009年10月18日郑州51治疗方案试验组：试验组：6CPVEPtoAm/18CPVEPto对照组：对照组：6PVEPtoAm+安慰剂安慰剂/18PVEPto+安慰剂安慰剂2009年10月18日郑州52治疗管理医务人员医务人员作为病人服药的督导员，负责协助全疗程治疗管理。作为病人服药的督导员，负责协助全疗程治疗管理。经过培训的家庭成员经过培训的家庭成员2009年10月18日郑州53观察项目细菌学检查细菌学检查X线检查线检查实验室检查实验室检查血常规血常规尿常规尿常规肝功能肝功能

30、肾功能肾功能药物副反应药物副反应2009年10月18日郑州54疗效评价治疗第治疗第3、6、9、12、18、21、24月的痰抗月的痰抗酸菌涂片，结核菌培酸菌涂片，结核菌培养的阴转率养的阴转率X线病灶吸收率，空线病灶吸收率，空洞关闭率洞关闭率副反应的发生率副反应的发生率2009年10月18日郑州55数据收集各个中心成立研究小组。住院病人由医生负责，出各个中心成立研究小组。住院病人由医生负责，出院后选择家庭成员作为治疗的督导员督导治疗，课院后选择家庭成员作为治疗的督导员督导治疗，课题经费提供免费的氯法齐明药物。题经费提供免费的氯法齐明药物。根据根据CRF表格，填写治疗表，研究小组定期检查表格，填写治

31、疗表，研究小组定期检查表格，治疗结束后，所有病人的表格收集并保存。表格，治疗结束后，所有病人的表格收集并保存。病人将在各自医院和结防所做各种检查，结果交病人将在各自医院和结防所做各种检查，结果交与研究小组。与研究小组。所有原始资料和记录由研究小组收集和重新审核。所有原始资料和记录由研究小组收集和重新审核。2009年10月18日郑州56统计方法统计分析将采用统计分析将采用SAS 6.12统计分析软件进行计算。统计分析软件进行计算。所有的统计检验均采用双侧检验，所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于值小于或等于0.05将将 被认为所检验的被认为所检验的差别有统计意义。差别有统计意义。不同治疗

32、组各次就诊的计量资料将采用均数不同治疗组各次就诊的计量资料将采用均数标准差进行统计描述。与筛选标准差进行统计描述。与筛选期基础值进行比较，采用配对期基础值进行比较，采用配对t检验比较组内前后差异。两组治疗前后的变检验比较组内前后差异。两组治疗前后的变化采用方差分析（化采用方差分析（ANOVA）进行比较。）进行比较。不同治疗组各次就诊的计数资料采用频数（构成比）进行统计描述。不同治疗组各次就诊的计数资料采用频数（构成比）进行统计描述。2009年10月18日郑州57临床研究氯法齐明合并其他抗结核药物治疗氯法齐明合并其他抗结核药物治疗7例例MDR-TB病人病人 其余病人治疗中其余病人治疗中 主要副作用为皮肤红染，无肝肾功能损害主要副作用为皮肤红染，无肝肾功能损害3例病人完成三个月疗程，一例病人痰菌阴转，病灶有吸收，例病人完成三个月疗程，一例病人痰菌阴转，病灶有吸收，一例病人菌量减少一例病人菌量减少