营养免疫学论文（课题范文8篇）,免疫学论文.docx

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1、营养免疫学论文课题范文8篇,免疫学论文免疫力的健康程度决定着人体抵抗力的强弱，免疫学的发展伴随着人类与疫病的斗争史,近年来, 关于营养免疫学的研究与应用越来越多，基于此，本文挑选出8篇 营养免疫学论文范文 ，希望这些优秀课题能帮助到大家。 营养免疫学论文课题范文8篇之：浅谈蔬果中的营养免疫学 内容摘要：当前, 很多植物类的产品对人体免疫系统的效能起了很大的作用, 由此诞生了营养免疫学这样的学科。以蔬果类作为人体免疫系统活化剂和稳定剂, 讨论其对免疫系统的作用。 本文关键词语：营养免疫学,蔬果,免疫系统, 免疫学的发展伴随着人类与疫病的斗争史, 也伴随着人类对本身免疫系统和免疫效应机制认识的完善

2、。二十世纪六十年代前, 人们甚至以为胸腺是无用的, 在做胸腔手术时, 随手拿掉它。如今我们知道, 手术割除扁桃体的人, 易患呼吸道感染;而割除盲肠的人, 易患腹部下面组织器官的感染, 人体的免疫系统是机体执行免疫功能、发生免疫应答的物质基础, 由免疫器官、免疫细胞及免疫分子组成。 当代免疫学以为免疫系统具有免疫防御、免疫稳定、免疫监视三种基本功能。免疫防御是针对外来抗原的一种免疫性保卫反响。但假如该反响过于强烈, 则在去除抗原的同时会造成组织损伤或功能紊乱, 其结果表现为超敏反响, 假如反响过于低下或缺如, 则会发生免疫缺陷性疾病。免疫稳定是免疫系统通过不断去除本身衰老的细胞以维持机体免疫功能

3、在生理范围内的相对稳定, 假如免疫稳定功能失调, 可导致本身免疫性疾病。免疫监视是免疫系统辨别体内不断发生突变或畸变的细胞, 并能通过免疫应答将其去除。假如免疫监视功能失调, 即可导致肿瘤的发生或持续的病毒感染。通俗的来讲, 人类的免疫系统并非在抗感染, 去除衰老和突变细胞时始终发挥稳定的效能, 而是有时过度活泼踊跃, 导致过敏反响的发生;有时又分不清敌我, 对本身的组织细胞加以辨别去除, 导致类风湿性关节炎等本身免疫性疾病的发生。 当前, 很多植物类的产品对人体免疫系统发挥稳定的效能起了很大的作用, 由此诞生了营养免疫学这样的学科。本文以蔬果作为人体免疫系统活化剂和稳定剂, 讨论其对免疫系统

4、的作用。 1 蔬果中对人体免疫系统起活化和稳定作用的成份 1.1 植物营养素类 蔬果类提供的植物营养素具有协助免疫系统抑制癌细胞扩散的功能, 如芥蓝含纤维素、糖类等植物营养素, 可抑制癌细胞扩散;西兰花具有防癌抗癌的成效, 且含维生素C较多, 在防治胃癌、乳腺癌方面效果尤佳。研究表示清楚, 患胃癌时人体血清硒的水平明显下降, 胃液中的维C浓度也显着低于正常人, 而西兰花不但能给人补充一定量的硒和维C, 同时也能供应丰富的胡萝卜素, 起到阻止癌前病变细胞构成的作用, 抑制癌肿生长。据美国营养学家研究, 西兰花内还有多种吲哚衍生物, 有降低人体内雌激素水平的作用, 可预防乳腺癌的发生。除此之外,

5、研究表示清楚, 西兰花中提取的一种酶能预防癌症, 这种物质叫萝卜子素, 有提高致癌物解毒酶活性的作用。人参果有 抗癌之王 的美誉, 富含多种微量元素如:硒、铁、钙、锌等, 对加强人体免疫力, 维持免疫细胞的正常功能, 促进各种维生素及营养的吸收、利用, 抑制恶性肿瘤细胞的裂变, 起着重要决定作用。食用仙人掌是已经知道的含有维生素B2和可溶性纤维最高的蔬菜之一, 食用仙人掌含有人体必需的8种氨基酸和多种微量元素, 以及抱壁莲、角蒂仙、玉芙蓉等贵重成分, 对肝癌、支气管炎等病症有明显治疗作用。 1.2 抗氧化剂类 蔬果类具有防老化、防衰老等抗氧化作用。蔬果类含有维生素A、维生素C、维生素E、不饱和

6、脂肪酸等抗氧化剂。食物中的维生素C被人体小肠上段吸收, 分布到体内所有的水溶性构造中。维生素C在氧化复原代谢反响中起调节作用, 1959年美国生化学家J. J. Burns发现人类和灵长类动物会得坏血病、流行性感冒, 肝炎及癌症等, 是由于他们的肝脏中缺乏一种酶L-gulonolactoneoxidase, 它是将葡萄糖转化为维生素C的4种必要酶之一, 因而人必须从食物中摄取维生素C, 才能维持健康。维生素C作为抗氧化剂能够保卫其它抗氧化剂, 防止自由基对人体的伤害。在防癌方面, 维生素C的抗氧化作用能够抵御自由基对细胞的伤害, 防止细胞的变异, 阻断亚硝酸盐和仲胺构成强致癌物亚硝胺, 曾有人

7、对因癌症死亡病人解剖发现病人体内的VC含量几乎为零。葡萄籽1提取物原花青素 (OPC) 具有超强抗氧化能力, 是维他命E的50倍, 可去除自由基, 具有抗前列腺癌、抗肝脏肿瘤的作用, 还能够对抗神经系统的损伤;能延缓老化, 预防动脉硬化;也有皮肤维他命之称, 是维他命C的20倍, 华而不实的酚花青素, 有抗老化美白作用 。玫瑰花含丰富的维生素A、C、B、E、K, 以及单宁酸, 具有抗氧化, 促进血液循环及养颜美容的作用。 1.3 多糖体及含碳化合物类 蔬果类尤其真菌类所含的多糖体及含碳化合物能够活化免疫细胞, 加强机体的免疫功能。如香菇2所含的香菇多糖 ( 1, 3葡聚糖) 能加强细胞免疫能力

8、, 调节人体内T细胞活性, 降低甲基胆蒽诱发肿瘤的能力;香菇对癌细胞有强烈的抑制作用, 如对小白鼠肉瘤180的抑制率为97.5%, 对艾氏癌的抑制率为80%。灵芝多糖3和三萜类是灵芝的主要有效成分, 对人肝癌细胞具有细胞毒作用, 也能抑制组织胺的释放, 具有保肝作用和抗过敏作用等。 2 讨论 本文从免疫系统的组成和三大功能免疫防御、免疫稳定、免疫监视入手, 讨论了蔬果类的某些成份对活化和稳定免疫系统的作用。今后值得开展下面几方面的研究: 进一步对蔬果类的化学成分如皂苷类、黄酮类、挥发油、木脂素、生物碱类化合物等进行研究, 以找出更多能加强人体免疫力, 防癌抗癌的活性成分。 讨论对蔬果中活性成分

9、提纯的方式方法, 提纯加工, 作为加强人体免疫力的保健品和药品, 经安全性试验和药效检测, 投放市场。 对具有加强免疫功能的活性成分的药理学机制进行更深切进入的研究, 以找出其与免疫系统之间的作用机制。 完善有关蔬果类的免疫营养学, 使此学科进行多元化拓展, 并对群众进行宣传普及。 以下为参考文献 1吴嘉慧, 袁春龙, 宋洋波.葡萄籽功能性成分及其应用J.日用化学工业, 2018, 41 (3) :216-222. 2王国佳, 曹红.香菇多糖的研究进展J.当兵的人药学学报, 2018, 27 (5) :25-30. 3毛健, 马海乐.灵芝多糖的研究进展J.食品科学, 2018, (1) :29

10、5-299. 营养免疫学论文课题范文8篇之：免疫营养在恶性肿瘤治疗中的研究进展 内容摘要：免疫营养在临床营养支持、免疫调节和维护肠道黏膜屏障功能方面发挥着重要作用。近年来, 免疫营养越来越遭到重视, 已成为肿瘤营养治疗的发展方向。本文通过对常用的三种免疫营养素谷氨酰胺 (Gln) 、 -3多不饱和脂肪酸 ( -3PUFA) 和精氨酸 (Arg) 与恶性肿瘤的关系进行综述, 为临床肿瘤患者营养治疗提供参考。 本文关键词语：免疫营养,谷氨酰胺, -3多不饱和脂肪酸,精氨酸,恶性肿瘤 恶性肿瘤患者大多伴有营养不良及免疫功能抑制和下降, 近年来临床研究的热门已从肿瘤营养支持发展为肿瘤免疫营养治疗, 免

11、疫营养是指通过使用某些特殊的免疫营养物质, 来预防和纠正肿瘤患者的营养不良, 并且发挥调节机体免疫机制, 刺激免疫细胞, 加强免疫应答, 减轻有害或过度的炎症反响, 维护肠黏膜屏障功能的一类营养治疗手段。当前研究及临床应用较多的免疫营养物质有:谷氨酰胺、 -3多不饱和脂肪酸、精氨酸等。很多研究表示清楚1,2, 免疫营养治疗应用于恶性肿瘤患者, 能促进患者蛋白质合成和酶的表示出, 激活免疫细胞, 减少术后感染和并发症的发生, 不但到达了改善营养状况, 加强免疫力的目的, 又对肿瘤患者的生活质量及预后有着积极作用。免疫营养已经成为肿瘤营养治疗的发展方向。 1 免疫营养素对肿瘤的作用机制 1.1 谷

12、氨酰胺与肿瘤 谷氨酰胺是细胞内含量最丰富的游离氨基酸, 也是机体最重要的氮源物质, 具有维持氮平衡的作用。肿瘤细胞的生长也需要从血液中摄取大量的谷氨酰胺作为代谢底物, 其消耗的增加使血浆和肌肉中的谷氨酰胺浓度明显下降, 因而导致肠道及机体免疫系统防御功能下降, 免疫系统功能低下将增加肿瘤患者被感染的风险, 还可能导致肿瘤细胞的扩散和转移3。谷氨酰胺是肠道上皮细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和成纤维细胞的重要代谢底物, 充足的谷氨酰胺对于维持机体肠黏膜屏障功能、促进淋巴细胞增殖分化、加强巨噬细胞吞噬能力、减少机体炎症反响至关重要4,5。文献研究表示清楚6,7, 补充足够的谷氨酰胺有利于改善高应激状态下的

13、免疫应答, 降低肿瘤患者感染的发生率, 缩短住院时间, 减少住院费用。 为了讨论在化疗的同时参加谷氨酰胺能否具有协同作用, Rubio等8做了相关研究, 给予荷瘤大鼠含谷氨酰胺1g/ (kg d) 的饮食, 48小时后给予单次剂量甲氨蝶呤20 mg/kg, 化疗24小时后处死大鼠, 研究结果发现实验组大鼠肿瘤体积明显减少。应用高效液相色谱法发现, 实验组肿瘤组织内甲氨蝶呤浓度是对照组的3倍, 而肿瘤细胞的细胞质中甲氨蝶呤浓度是对照组的14倍。提示谷氨酰胺有加强甲氨蝶呤抗肿瘤效果。周雪峰等9研究表示清楚, 补充外源性谷氨酰胺对于5-FU化疗后的肿瘤细胞生长具有抑制作用, 能改善化疗后的细胞免疫功

14、能抑制。补充谷氨酰胺后荷瘤大鼠肿瘤组织增殖细胞核抗原表示出降低, 揣测可能与补充外源性谷氨酰胺协同5-FU干扰了肿瘤组织嘌呤、嘧啶、氨基甲酰磷酸和烟酰胺腺嘌呤二核甘酸等的代谢有关。Yoshida S等10研究结果发现, 在化疗期间对荷瘤大鼠给予全胃肠外营养补充谷氨酰胺能够降低机体蛋白质的分解代谢, 纠正机体负氮平衡。富含谷氨酰胺的饮食能够刺激肠道细胞谷氨酰胺载体的活性, 增加小肠上皮细胞从肠道内摄取谷氨酰胺。肠道吸收的谷氨酰胺能够帮助维持肝脏内谷胱甘肽的合成, 减少化疗药物对肝脏的损害, 加强化疗效果。 1.2 -3多不饱和脂肪酸与肿瘤 -3多不饱和脂肪酸 ( -3PUFA) 是人体必需脂肪酸

15、, 主要包括 -亚麻酸、二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 。 -亚麻酸是 -3PUFA的前体, 在人体中经过去饱和延长反响生成EPA和DHA。近年来, -3多不和脂肪酸是研究的热门, -3PUFA能够影响细胞膜构造的完好性、稳定性和流动性, 影响细胞运动, 受体构成, 受体与配体的结合, 进而减少细胞因子的产生和释放, 下调炎性因子, 改善组织的血供和氧代谢。当前很多文献研究提示11,12,13,14, -3PUFA有明确的抗肿瘤活性, 对抑制恶性肿瘤的发生、增殖和促凋亡有着重要作用。 恶性肿瘤的生长、侵袭及转移都需要新生血管来获得营养和能量, 在肿瘤治疗经过中, 血供的

16、改变是影响肿瘤大小能否被控制和缩小的关键因素。研究发现 -3PUFA可抑制肿瘤细胞新生血管的构成, Colas等15在小鼠乳腺癌模型中发现化疗前给予富含DHA饲养的小鼠, 其瘤体的血管密度较对照组降低43%, 完成化疗后血管密度降低愈加明显。 -3多不饱和脂肪酸还能抑制肿瘤细胞的增殖诱导其凋亡, Collett等16研究发现, 给予YAMC-Ras结肠癌细胞系50 mol/L DHA培养, 能有效抑制其DNA的合成, 影响癌基因编码的相应蛋白, 进而抑制结肠癌细胞的增殖。Siagsvold等17在结肠癌研究中观察到, 在DHA治疗后的动物模型中, 抗凋亡因子Bcl家族中Bcl-2和Bcl-XL

17、的表示出下调, 促凋亡蛋白、DNA损伤相关基因53/C/EBP的同源蛋白表示出上调。Blanckaert V18等在DHA治疗乳腺癌的研究中发现, caspase-3酶活性升高, 乳腺癌细胞中出现染色质固缩等细胞凋亡现象。 讨论 -3多不饱和脂肪酸对化疗的影响, 郭卫东等19研究证实: (1) 单独应用 -3系脂肪酸, 可减少胃癌肿瘤细胞的侵袭性和局部转移, 导致肿瘤组织局灶性坏死, 并能引起肿瘤细胞代谢障碍和凋亡。 (2) -3系脂肪酸可加强表柔比星抗肿瘤效果, 讲明化疗联和使用 -3系脂肪酸可减少表柔比星用量。 (3) -3系脂肪酸可减少化疗后表柔比星的毒副作用, 而对机体正常器官无不良影

18、响。Calviello G等20的试验研究也表示清楚, DHA可使结肠癌细胞p53野生型 (LS-174和Colo320) 和p53突变型 (HT-29和Colo205) 对5-FU的化疗到达增敏作用。 1.3 精氨酸与肿瘤 精氨酸是一种半必需氨基酸, 它是鸟氨酸循环的中间产物, 以及蛋白质、肌酸、多胺和NO生物合成的前体物质。精氨酸介入体内淋巴细胞内的代谢经过, 在免疫调节、免疫防御、保卫肠道黏膜功能、肿瘤的特异性免疫方面发挥着重要作用。 动物模型研究结果显示, 在饮水和饲料中添加精氨酸, 对大多数肿瘤的构成、生长和转移经过有着明显的抑制作用。Ensor等21的研究表示清楚, 精氨酸能够抑制

19、人类肝癌细胞、黑色素瘤等多种肿瘤细胞的生长。但也有报道表示清楚, 精氨酸具有促进一些肿瘤生长和转移的作用。张俊等22研究结果提示, 平衡氨基酸能促进肿瘤的生长, 一定剂量的精氨酸对肿瘤生长具有抑制作用, 而超大剂量的精氨酸能促进肿瘤细胞的生长。 讨论精氨酸对化疗的影响, Ogilvie等23研究表示清楚, 精氨酸可使肿瘤细胞从G0期进入S期的数量增加, 联合应用多柔比星或5-FU, 可加强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性, 更大程度的杀伤肿瘤细胞。进一步的研究表示清楚, 精氨酸可加强5-FU抑制肝癌生长。补充适当剂量的精氨酸能辅助5-FU抑制肿瘤细胞生长, 与5-FU化疗对照组相比, 添加精氨酸实验

20、组免疫细胞淋巴细胞转化率明显增高, 自然杀伤细胞活性也明显加强。精氨酸改善5-FU化疗后免疫功能的机制可能为24,25: (1) 精氨酸在体内经一氧化氮合酶催化生成NO, 一方面直接抑制肿瘤细胞内三羧酸循环和核酸的合成;另一方面通过提高巨噬细胞的活性, 调节T细胞介导的细胞免疫反响,(2) 精氨酸通过增加荷瘤宿主细胞毒性T淋巴细胞 (CTL) 和辅助性T细胞 (Th) 的产生和功能, 使淋巴细胞对有丝分裂原PHA和Con A的反响显着提高, 并能增高LAK和NK细胞的活性, 促进巨噬细胞的激活和吞噬。 2 免疫营养评估指标 恶性肿瘤患者普遍存在营养不良的同时还伴有免疫功能低下, 表现为细胞免疫

21、和体液免疫功能缺陷, 机体对癌细胞的杀伤能力减退。评估免疫功能的指标主要包括细胞免疫指标和体液免疫指标。 细胞免疫指标包括:淋巴细胞总数 (TLC) 、T淋巴细胞亚群 (包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+) 。机体的T淋巴细胞是免疫监视系统中的主要功能细胞。已经知道免疫功能的稳定依靠于辅助性T细胞 (Th) 和抑制性T细胞 (Ts) 两亚群之间的平衡, CD4+细胞具有促进效应细胞抗肿瘤作用, CD8+细胞主要起免疫抑制的作用, CD4+/CD8+比值能反映Th/Ts二者之间的平衡, 可作为衡量恶性肿瘤患者免疫抑制程度的重要指标, 低CD4+、低CD4+/CD8+及高CD8+

22、对机体免疫状态不利26。恶性肿瘤患者的免疫功能常遭到抑制, 营养不良可导致免疫功能低下, 手术及放化疗的应激将加重免疫抑制状态, 主要表现为循环中辅助性淋巴细胞亚群CD4+减少, 抑制性淋巴细胞亚群CD8+相对增加, CD4+/CD8+比值下降, NK细胞活性下降。NK细胞是机体重要的免疫细胞, 能直接分泌细胞毒因子杀伤肿瘤细胞, 具有非特异性细胞杀伤和免疫调节作用, 其活性下降往往是肿瘤细胞发生、发展和远处转移的重要原因。 体液免疫指标主要包括Ig G、Ig M和Ig A, 人体总免疫球蛋白的70%80%是由胃肠道产生的, 华而不实的大部分来源于肠上皮相关淋巴组织。有研究表示清楚, 给予肠内

23、营养制剂的动物模型能很好的维持肠黏膜上皮相关淋巴组织和Ig A的水平。 多数研究提示, 肿瘤患者术后第1天补体C3、C4、Ig G、Ig M、Ig A水平及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞百分率等均有所下降, 讲明手术创伤使机体在体液免疫和细胞免疫方面均遭到不同程度的抑制。患者使用肠内免疫营养治疗后, 一般在术后第7天抽血结果提示, 血淋巴细胞总数、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、Ig G、Ig A、Ig M、NK细胞活性等均出现明显上升, CD8+则降至术前水平27。讲明免疫营养治疗能有效的纠正患者免疫抑制状态, 提高Th和Th/Ts细胞比例, 增高体液免疫

24、指标Ig G、Ig A、Ig M的水平28。 3 给予肿瘤患者营养支持的必要性和指征 肿瘤细胞分解代谢高于正常细胞, 分裂增殖旺盛, 在它们分裂、增殖经过中需要大量的营养物质, 关于对肿瘤患者进行营养支持能否会促进肿瘤快速生长, 这个问题一直是医护人员所担忧的。尽管迄今尚无确切的临床证据证明营养支持会导致恶性肿瘤的复发和转移, 并对肿瘤患者生存率产生负面影响, 但是研究者们在一些动物模型实验中确实观察到了上述现象, 包括肿瘤体积增大、质量增加、蛋白质合成率提高等29。值得注意的是, 在动物模型中肿瘤质量/动物总体质量约10%20%, 但在人体中罕有超过1%;荷瘤动物疾病状态占动物生命周期的比值

25、远远超过人体肿瘤, 实验肿瘤的细胞动力学通常与人类肿瘤有很大的区别, 增殖速度在动物体内要快很多。因而用实验动物肿瘤模型中的数据解释人体中的情况并不恰当。当前的学术观点以为, 恶性肿瘤的生物学特性之一是无论外源营养供应能否充足, 肿瘤细胞仍能从机体内源源不断地摄取营养物质, 造成人体出现厌食、体重减轻、营养缺乏等现象。而且恶性肿瘤细胞的增殖有其生物学规律, 假如单纯采取饥饿疗法、减少热量和蛋白摄入的方式方法, 将给人体造成更严重的伤害30,31。 当前国际上很多营养学会基于循证医学证据, 提出了肿瘤患者围手术期、放化疗期及姑息治疗期的营养治疗指南和指导原则, 营养治疗指南一般将肿瘤患者分为3类

26、:非终末期手术患者、非终末期放化疗患者和终末期患者。对于非终末期手术患者, 大量临床研究表示清楚, 存在中、重度营养缺乏的大手术患者, 术前1014天营养支持能够降低手术并发症发生率32。而对于无营养不良、轻度营养不良或术后7天内可获取足量经口进食的肿瘤患者, 术前肠外营养支持并无受益之处。对于非终末期放化疗患者, 营养支持的目的是提高肿瘤患者对放化疗的耐受性, 减轻治疗相关的不良反响, 提高患者生存质量, 营养支持人群包括治疗开场前已经存在中、重度营养不良的患者, 或在放化疗经过中出现严重不良反响, 估计1周以上不能进食者, 应及时进行营养支持治疗。假如治疗经过中因食欲下降等原因造成每日摄入

27、能量 60%目的量超过10天的患者, 应补充肠外营养33。对于终末期肿瘤患者的营养支持不仅仅仅是一个医学问题, 更多的牵涉到伦理、患者和家属的意愿, 医护人员应以临床指征和社会伦理为根据, 认真评估每个患者营养支持治疗的风险效益比, 参考营养支持治疗适应证和尊重患者意愿的前提下, 合理使用有限的医疗资源。一般来讲对于估计存活期超过2个月且不能摄食的患者, 可给予营养支持, 而对于大部分终末期肿瘤患者, 则不宜再进行营养支持34。 综上所述, 对肿瘤患者进行合理的临床营养支持是必要的, 在营养支持配方中添加免疫营养素能够抑制肿瘤细胞的发展和增殖, 减少肿瘤细胞侵袭性和转移, 诱导肿瘤细胞凋亡,

28、提高机体的免疫功能改善预后, 与化疗药物具有一定的协同作用, 能增加化疗的敏感性, 减轻不良反响。因而, 免疫营养支持在恶性肿瘤的治疗中具有广阔的前景。 以下为参考文献 1Moya P, Miranda E, Soriano-Irigaray L, et al.Perioperative immunonutrition in normo-nourished patients undergoing laparoscopic colorectal resectionJ.Surg Endosc, 2021, 30 (11) :4946-4953. 2Vidal-Casariego A, Callej

29、a-Fern ndez A, Villar-Taibo R, et al.Efficacy of arginine-enriched enteral formulas in the reduction of surgical complications in head and neck cancer:a systematic review and meta-analysisJ.Clin Nutr, 2020, 33 (6) :951-957. 3Kuhn KS, Muscaritoli M, Wischmeyer P, et al.Glutamine as indispensable nutr

30、ient in oncology:experimental and clinical evidenceJ.Eur J Nutr, 2018, 49 (4) :197-210. 4Huang MJ.The inflammatory response effect of immunonutrition in gastrointestinal tumor patientsJ.Parenteral Enteral Nutrition, 2021, 22 (4) :248-253.黄明君.免疫营养物质对胃肠肿瘤手术病人炎性反响影响的研究进展J.肠外与肠内营养, 2021, 22 (4) :248-253. 5Szczepanik AM, Scislo L, Walewska E, et al.The effect of immunomodulating enteral nutrition on postoperative cytokine profile in gastric cancerpatientsJ.Pol Merkur Lekarski, 2018, 29 (172) :235-240.