医学遗传学论文（最新期刊范文8篇）,医学遗传学论文.docx

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1、医学遗传学论文最新期刊范文8篇,医学遗传学论文医学遗传学是医学研究的热门，主要以出生缺陷生命科学为主要研究课题，通过DNA技术，进行基因诊断、基因治疗、预防出生缺陷，是一种新型又有效的诊断技术和治疗方式方法。本文汇总了8篇 医学遗传学论文范文 ，供医学工作者们参考阅读。 医学遗传学论文最新期刊范文8篇之：基于医学遗传学的抑郁症研究 内容摘要：抑郁症作为常见精神障碍,给患者造成了极大的负担。当前,人们对抑郁症遗传机制的理解远不如精神分裂症、双相障碍等其他常见精神障碍透彻。近年来,随着临床样本量的不断积累以及研究方式方法与技术的进步,抑郁症的遗传学研究获得了一定的进展。该文从抑郁症的候选基因、常见

2、变异位点、罕见变异位点以及染色体构造变异等方面对该病的遗传学研究进展作一综述。 本文关键词语：抑郁症,遗传学,研究进展;医学遗传学 抑郁症是一类以情绪低落为主要表现的常见精神障碍,全球约3.5亿人罹患抑郁症;从伤残调整生命年来看,抑郁症在全球疾病总负担中所占比例高达10.2%,是当今社会重要的健康问题1。但经过几十年的研究,科学家们仍难以说明抑郁症的分子机制,因而抑郁症的治疗并未获得突破性的进展。其他复杂疾病如肿瘤的遗传学研究进展所带来的靶向治疗获得了瞩目的成就,提示抑郁症的遗传学研究拥有宏大潜力,有望为抑郁症的治疗提供新方向。相比于遗传度较高的自闭症、双相情感障碍以及精神分裂症,抑郁症的遗传

3、度为31%42%2,遗传学研究发现的变异位点数目也远不及上述精神障碍,揭示抑郁症的遗传机制需要更大的样本量研究。近年来随着诸如精神障碍基因组学研究合作组织(Psychiatric Genomics Consortium,PGC)、CONVERGE(China,Oxford,and Virginia Commonwealth University Experimental Research on Genetic Epidemiology)等组织的抑郁症临床队列样本数的增加,抑郁症的遗传学研究将迎来新的曙光。本文就抑郁症的候选基因、遗传变异位点、染色体构造变异以及新技术、新方式方法等方面的研究作一

4、综述。 1 遗传研究技术及分析方式方法 遗传学研究的进步离不开技术与分析方式方法的进步。最初的遗传学研究主要针对候选基因研究,主要目的是探究某个或数个基因位点与某疾病之间的关系。但该方式方法仅适用于对该疾病的机制具有一定的理解基础时,对该机制的进一步验证3。而全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)则无此限制,可在全基因组水平发现与疾病相关的常见变异位点且不依靠于先验知识。测序技术则可应用于罕见变异的研究。在经过基因芯片、测序技术等发现与疾病相关的遗传变异位点及基因之后,通常采用基因注释、通路分析等对相关基因所牵涉的细胞组分、分子功能、生物学经过

5、进行探寻求索分析,以便于揭示疾病病理生理经过。随着遗传变异发现的不断增加,很多学者逐步尝试新的分析方式方法探寻求索疾病的遗传形式。例如,Yu等4提出单核苷酸位点变异(single nucleotide variants,SNV)在12个不同基因组区的分布情况可能与抑郁症有关,从变异位点分布角度对抑郁症的遗传机制作出新的阐述,还利用汉明距离与聚类分析在全基因组测序基础上对抑郁症患者进行了亚型区分5。在遗传学研究中引入计算机等领域的技术,如机器学习等,在某些层次如预测个体患病风险等方面具备独有的优势6。除此之外,随着一些大规模全基因组测序(whole genome sequencing,WGS)研

6、究的不断涌现,Chen等7提出了一种能应用于复杂样本和大规模的WGS研究的分析方式方法 变异集混合模型关联测验(variant-set mixed model association tests,SMMAT)。固然SMMAT还未用于抑郁症的研究中,但随着抑郁症WGS研究的增加,类似的方式方法必将推动抑郁症遗传学的进展。 2 抑郁症的候选基因 候选基因主要根据疾病的病理生理学机制、药物作用机制等假讲而确定。根据现有假讲,抑郁症的候选基因研究主要围绕神经递质系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamus-pituitary-adrenal axis,HPA轴)、脑源性神经营养因子(brai

7、n derived neurotrophic factor,BDNF)等展开。随着对基因-环境交互作用的认识加深,当前候选基因的研究经常与压力、创伤等生活事件相联络。有研究发现多巴胺受体基因、多巴胺 羟化酶(dopamine -hydroxylase,DBH)基因、多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT)基因和BDNF基因表示出水平的上调以及5-羟色胺转运体(5-hydroxy tryptamine transporter,5-HTT)基因、单胺类氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)基因、儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methy

8、ltransferase,COMT)基因表示出水平的下调与低抗压能力以及抑郁症有关8。Bustamante等9发现牵涉HPA轴的FK506结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5)基因表示出水平与抑郁病史有关,但与儿童时期虐待经历无关。另一项meta分析也未发现FKBP5基因、5-羟色胺转运体基因启动子区域(5-HTT-linked polymorphic region,5HTTLPR)基因、色氨酸羟化酶2基因(tryptophan hyroxylase 2,TPH2)基因、多巴胺D2受体基因(dopamine D2 receptor,DADR2)基因、BDNF基

9、因以及其他候选通路中的基因与抑郁症患者童年创伤之间的显着性关联,提示基因-环境交互作用的研究应进一步扩大样本量且应更全面、广泛地评估患者的环境暴露因素10。同样主要围绕HPA轴的meta分析发现,促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白(corticotropin releasing hormone binding protein,CRHBP)基因、促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin-releasing hormone receptor 1,CRHR1)基因以及前阿黑皮素(pro-opiomelanocortin,POMC)基因位点能预测抗抑郁药的治疗效果11。另一研究12则进

10、一步报道了CRHBP基因多态性rs28365143位点或许能在个体水平上预测抑郁症患者对抗抑郁药治疗的反响以及疗效最佳的抗抑郁药。 近年来,免疫在抑郁症的发病机制中的作用得到了学者们的重视。例如Zhang等13在汉族人群中发现白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)基因与抑郁症有关,而Labaka等14在雌性小鼠身上发现慢性压力下海马区IL10基因表示出下降与单胺能神经递质活性以及焦虑、抑郁异常感觉和状态有关。测序研究15也发现了免疫相关的变异位点与抑郁症的相关性。除此之外,学者们对另一研究热门 微生物-肠-脑轴的研究也发现了免疫相关的基因介入华而不实。如Burokas等16发现联

11、合使用低聚果糖和半乳糖调节慢性压力下的小鼠体内肠道微生物丛时,可出现抗抑郁和抗焦虑效果,且同时观察到了髓样细胞核分化抗原(myeloid cell nuclear differentiation antigen,MNDA)基因的表示出下降、BDNF基因在海马区的表示出升高以及 -氨基丁酸B1受体( -aminobutyric acid B1 receptor,GABAB1受体)基因和GABAB2受体基因的表示出升高。而随着GWAS以及基因测序技术等的应用,新的候选基因将不断增加,有利于对抑郁症生物学机制的进一步探寻求索。 3 抑郁症的常见变异位点 常见单核苷酸多态性(single nucleo

12、tide polymorphism,SNP)指在人群的染色体中单个核苷酸位点出现频率高于5%的变异。常见变异所占抑郁症的遗传度比例约为1/4,因而吸引了大批学者进行相关研究。相比于传统的候选基因研究,GWAS无须依靠先验知识,能在全基因组范围内分析病例组和对照组的常见SNP,找到与疾病相关的基因位点,已成为研究复杂疾病变异位点的重要方式方法。在精神病学领域,利用GWAS技术已经在寻找精神分裂症17和双相障碍18等疾病显着相关位点方面获得较大成就,但抑郁症GWAS获得的成果却远落后于上述精神障碍。Levinson等19以为样本量缺乏和较大的异质性或许是导致此现象的原因,而后续大样本以及降低异质性

13、的相关研究成果也证实了这一猜测20,21。 3.1 抑郁症大样本研究 Levinson等19指出,检测出有意义的抑郁症变异位点需要75 000100 000的样本量,远远高于精神分裂症,其可能原由于抑郁症的患病率高于精神分裂症且抑郁症的遗传度更低。纵观对抑郁症的数项大型分析,当样本量分别到达18 75922、51 25823、161 46024、480 35920时,研究分别发现了0、1、2和44个抑郁症相关常见变异位点。除此之外,不断有研究证明当样本量到达数十万时,可发现新的抑郁症易感位点25,26。这些结果均表示清楚大样本是抑郁症的遗传学研究的一个重要条件。对以上位点进一步分析发现抑郁症相

14、关变异基因牵涉肥胖、HPA轴慢性过度活化、突触前分化、神经免疫、神经元钙离子通道、多巴胺能神经递质、谷氨酸能神经递质、突触前囊泡运输等方面,且部分与精神分裂症高度相关;分析还发现这些变异定位于大脑皮质,牵涉的细胞为神经元而非少突胶质细胞或星形胶质细胞,且外显子序列改变无富集现象,提示牵涉外显子序列变化的遗传变异对抑郁症的意义或许不大20。通过对以上变异位点的进一步研究,关于HPA轴、单胺能神经递质系统、神经营养因子等的假讲得到了进一步的验证,也为神经免疫等新理论提供了线索。除此之外,抑郁症的新型治疗方式方法可以围绕这些研究结果展开,向抑郁症的靶向治疗迈进,实现抑郁症的遗传学成果向临床的转化。

15、3.2 抑郁症的异质性及相关研究 抑郁症的异质性来源于很多方面。首先,抑郁症具有多基因遗传特性,介入抑郁症的基因位点数量庞大,不同抑郁症个体的变异位点能够不同,甚至不存在重叠27。其次,符合现有的抑郁症诊断标准的抑郁症患者的异常感觉和状态可存在较大差异。其他如性别、种族、起病时间、能否易复发、严重程度以及童年创伤经历、用药史等均为抑郁症的异质性来源。因而,研究常通过降低异质性而增加统计学效能。Howard等21将322 580例英国抑郁症患者按表型分为3个亚组,发现17个位点与3个亚型均有显着关联,表示清楚兴奋性突触或许介入了抑郁症的病理生理经过。一项针对汉族女性重度抑郁症患者的研究28不仅发

16、现了与抑郁症相关的常见SNP,且对其进行注释分析后提示这些位点多位于蛋白质编码区。另一项全基因组关联研究29则发现3p22.3位点在英国的男性抑郁症患者和健康对照组之间的差异有统计学意义。 值得一提的是,上述多项研究均采用多基因遗传风险评分(polygenic risk score,PRS)进行分析。PRS是根据多个基因位点的变异及其相应系数计算得到的分数,可预测个体患病风险,可以测量某一特性的共同遗传变异背景,比单纯进行GWAS更易检出有意义的位点,因而常被用于GWAS的进一步分析。例如,相关PRS研究30,31发现抑郁症和酒精依靠具有共同的遗传基础。Wong等32发现抑郁症与心脏代谢性疾病

17、具有共同的遗传背景,且对相关位点进行分析后发现其牵涉的通路与炎症相关。另2项研究33,34则发现成年起病和早年起病的抑郁症具有不同的遗传易感性,前者与精神分裂症、双相障碍、注意缺陷、多动障碍等具有更大的遗传相关性,暗示早年起病的抑郁症与神经发育关系更密切。抑郁症与其他疾病共同的遗传机制或许能够从基因所牵涉的生物学经过角度解释,如抑郁症与心脏代谢疾病共同遗传背景与炎症有关,提示炎症介入了抑郁症和心脏代谢疾病的发生和发展。抑郁症与其他疾病共同遗传机制的发现将有助于从遗传-生物学经过-表型这条线对抑郁症进行亚型分类,也有助于降低抑郁症的异质性。 4 抑郁症的罕见变异位点 GWAS、PRS等的应用促使

18、抑郁症的常见变异研究获得了一定的进展,但已发现的常见变异仍没有能完全揭示抑郁症的遗传形式。因而,越来越多的学者将目光投向罕见变异研究。近年来,高通量测序技术的成熟以及成本的下降,使罕见变异研究更为便捷。利用高通量测序技术对牵涉突触的1 742个基因测序并分析后,Pirooznia等35提出抑郁症的病因可能牵涉了钙通道和树突调控。另外,有研究发现NKPD1(NTPase KAP family P-loop domain containing 1)基因上的非同义突变36以及内皮脂肪酶(lipase G,endothelial type,LIPG)基因rs77960347位点的错义突变37与抑郁异常

19、感觉和状态有关,进一步分析预测了NKPD1基因可能牵涉神经鞘磷脂的从头合成,LIPG基因则可能牵涉甾体、胆固醇的生物合成以及甲状腺激素的代谢。另一项研究15对墨西哥和欧洲血统的美国抑郁症患者和健康对照进行全基因组测序,发现了牵涉免疫反响、谷氨酸受体信号通路以及嗅觉器官对化学刺激的感悟等44个常见和罕见变异位点,华而不实PHF21B(PHD finger protein 21B)基因介导个体对压力的反响,与抑郁症有关。该研究还提示,罕见变异在不同种族抑郁症患者所起的作用可能不同。另外,一项家系研究38发现RCL1(RNA terminal phosphate cyclase like 1)基因上

20、的一个罕见错义突变(rs115482041)与抑郁症有关,该基因可能与大脑皮质星形胶质细胞有关;该研究为抑郁症的生物学机制提供了新线索以及新的候选基因。以上结果不仅有助于揭示抑郁症的遗传行为,还为进一步理解抑郁症的病理经过提供证据。除了上述研究成果,有学者在分析方式方法方面提出了新见解与尝试。例如,有学者利用多维尺度(multidimensional scaling,MDS)图表示清楚了低频和罕见SNP的变异在抑郁症的遗传方面起着重要作用39。罕见变异作为对常见变异研究的补充,其作用可能超乎科学家们的估计,值得进一步研究和探寻求索。 5 抑郁症的染色体构造变异 除外常见、罕见变异位点能解释抑郁

21、症的遗传度,当前也有学者将短串联重复序列、拷贝数变异(copy number variants,CNV)等构造变异视作抑郁症遗传度来源之一。研究40发现墨西哥裔美国抑郁症患者23条染色体的短串联重复序列显着少于正常对照;尽管在欧洲血统的澳大利亚抑郁症患者中未发现一样结果,但也提示了短串联重复序列在抑郁症中的作用,日后的研究可考虑增大样本含量,增加统计效能。Gillentine等41对候选基因烟碱型乙酰胆碱受体 7亚基(cholinergic receptor nicotinic 7 subunit,CHRNA7)的CNV研究发现该基因在抑郁和焦虑患者中的拷贝数增加,提示该基因所调控的神经元烟碱

22、型乙酰胆碱受体或许可作为治疗抑郁症的靶点。除此之外,有研究42利用WGS发现CNV缺失变异与抑郁症有关,还有研究43发现抑郁和焦虑的女性儿童与CNV有关,提示抑郁症的机制在不同性别可能存在差异。以上表示清楚进一步探寻求索染色体构造变异将有助于抑郁症遗传学研究进展。 6 问题与瞻望 抑郁症是常见的精神疾病之一,不仅影响患者的正常工作、生活,且抑郁症患者具有极高的自杀风险44,45,给个人、家庭和社会都带来了宏大负担。抑郁症的遗传学研究有望为抑郁症的治疗带来新契机,但当前相关研究还存在缺乏之处。之：阿尔茨海默病的遗传学研究进展 内容摘要：基因遗传学是疾病发病机制研究的热门。阿尔茨海默病 (AD)

23、是年龄依靠性疾病, 至今发病机制不明, 且无特效治疗方式方法。分子生物学研究发现很多基因与AD的发病有关, 但有些基因的作用存在争议。本文通过运用文献综述法, 总结了近10年来有关文献报告, 讨论AD发病基因遗传学的研究现在状况。 本文关键词语：阿尔茨海默病,遗传学,进展 阿尔茨海默病 (Alzheimer disease, AD) 是一个连续的病理生理经过, 包括轻度认知功能障碍前期 (pre-mild cognitive impairment, pre-MCI) 、MCI期和痴呆期。pre-MCI期和MCI期可能持续510年, 是治疗AD的关键时期1。AD的主要临床异常感觉和状态为进行性记

24、忆力减退、智能障碍及人格改变。MCI的主要临床表现为记忆力轻度受损、学习能力下降, 其他认知领域如注意力、执行能力、语言能力和视空间能力可以出现轻度受损, 客观的神经心理学检查可以有减退。MCI患者中每年约10%15%进展为AD, 2/3的AD患者由MCI转化而来2,3。AD患者人均消耗的直接医疗费用到达3.1万元/年4, 给患者的家庭及社会造成宏大的压力。 AD的机制尚不清楚, 临床治疗也停滞不前。当前较为认可的AD的发病机制有: -淀粉样蛋白、Tau蛋白学讲, 以及氧化应激、炎性及线粒体功能障碍等多种假讲。当前, 全基因组关联性研究组确定的主要致病途径包括淀粉样途径、免疫系统/炎症、脂质转

25、运和新陈代谢、突触细胞功能/内吞作用和Tau病理学5等。本文主要对分拣蛋白相关受体1 (sorting protein-related receptor with A-type repeats, SorL1/SorLA) 基因、桥连整合蛋白1 (bridging integrator 1, BIN1) 基因、聚集素基因 (clusterin, CLU) 和磷脂酰肌醇结合网格蛋白装配蛋白基因 (phosphatidylinositol-binding clathrin assembly, PICALM) 等与内吞作用6发病机制相关的易感基因进行综述。 1 SorL1基因 SorL1是Vps10p

26、 (vacuolar protein sorting 10protein, Vps10p) 受体蛋白家族的一员7, 是250 KDa的蛋白质受体, 其主要功能是对物质进行分选, 介导细胞膜之间和细胞器之间的物质转运8。 SorL1基因位于第11号染色体上 (11q23.2-q24.2) , 其rs2070045位点单核苷酸多态性与北京地区汉族人群遗忘型MCI的发生呈明显相关性, G等位基因可能为危险等位基因9。有观点以为SorL1基因的单核苷酸多态性与散发性AD的发病呈负相关, SorL1基因的改变引起 淀粉蛋白 (amyloid , A ) 变化, 过表示出的SorL1可减少A 的表示出10

27、。其作用机制可能是, SorL1与逆向转运体复合物一起, 协助淀粉样前体蛋白 (amyloid precursor protein, APP) 由内体系统转运至高尔基网络系统中, 减少被 分泌酶切割构成具有神经毒性的A 片段的APP, 进一步减少A 的生成11。 2 BIN1基因 BIN1基因位于第2号染色体长臂1区4带, 编码多个在大脑和肌肉中表示出的剪接体12。BIN1有超过15种的表示出形式, 华而不实大多数在大脑中表示出, 如最长的亚型iso1, 它是特定于大脑的亚型, 并定位于轴突的初始段和郎飞结13。在中枢神经系统中, BIN1与突触及内吞蛋白等互相作用, 可调节突触囊泡内吞和细胞

28、骨架动力。全基因组关联研究将BIN1确定为APOE基因后最为显着的迟发型AD的易感性位点14。敲除APOE基因后, BIN1基因风险位点仍然存在, 表示清楚BIN1是迟发型AD相关的独立风险等位基因15。 有研究显示, AD患者大脑内BIN1基因表示出量增加, BIN1基因是AD患者发病的易感基因。多项大规模、多中心的全基因组相关性研究和验证性研究进一步证实, BIN1基因多态性与AD的发病相关。Wang等16研究发现, BIN1基因影响AD的发病机制可能是通过调节tau蛋白, 影响转运、炎症、钙稳态等细胞功能的发挥。张文青等17研究证实, BIN1基因多态性对AD、MCI患者的情景记忆编码无

29、明显影响。本课题组在前期研究中发现, 恩施土家族地区遗忘型MCI的发病可能与BIN1基因多态性rs744373位点相关18。关于BIN1基因多态性对MCI发病的影响, 尚需进一步研究。 当前以为, BIN1基因影响AD的发病有多个方面, 主要是通过干扰tau蛋白的生物水平、影响tau蛋白的构成, 影响转运、炎症、钙稳态和调节等细胞功能19。tau蛋白是一种微管相关蛋白, 主要存在于神经细胞轴突, 与微管蛋白结合组成早期微管组装的核心, 其他微管蛋白继续装配在于其上, 构成微管。BIN1蛋白与细胞质连接蛋白170的互相作用可通过微管产生的拉力增加BIN1的固有微管化能力进而维持细胞形态, 是细胞

30、骨架的重要成分19,20。 3 CLU CLU又称丛生蛋白22, 是一种单拷贝基因, 定位于第8号染色体 (8p21-12) , 由8个内含子和9个外显子组成。CLU有分泌型、核型胞质型3种亚型。分泌型主要分布在细胞外, 属于生理性存在。核型和胞质型主要分布于细胞内, 仅在应激状态下产生, 是选择性剪切的产物。正常成人大脑中, CLU在下丘脑、脑干核团、脊髓运动神经元、海马及小脑浦肯野区呈高表示出, 在小胶质细胞内为低表示出, 在膜重构和细胞可塑性方面起重要作用。 CLU基因rs11136000多态性与高加索人群AD易感性相关, 携带T等位基因可能会降低AD发病的风险, 但其对于其他种族人群的

31、影响不确定23。而在中国北方汉族人群中, CLU基因的单核苷酸多态性与晚发型AD的易感性相关;位于CLU基因单核苷酸多态性位点rs9331949的等位基因C位点可明显增加AD的发生风险24。也有研究表示清楚CLU基因可能是白族人群LOAD的易感基因25。CLU rs11136000基因多态性引起aMCI患者海马功能连接网络广泛异常, 赵琼等26以为CLU rs11136000基因多态性对aMCI患者静息态网络选择性损害, 可能介入了aMCI病理经过。 CLU不仅介入A 的聚集, 同时也介入A 的去除27。蛋白的聚集会激活补体系统和炎症反响, 而CLU可抑制补体系统的活化, 保持免疫沉默。进而使

32、纤维化的淀粉样蛋白逃避免疫系统的辨别, 防止过度的炎症反响, 有利于A 聚集构成老年斑。而另一方面, A 的去除主要有胞吞作用、降解酶及血脑屏障转运3种形式。华而不实胞吞作用及血脑屏障转运都与CLU有关。CLU可与A 复合体借助低密度脂蛋白受体相关蛋白-2 (low density lipoprotein receptor-related protein, LRP) -2完成胶质细胞的胞吞作用, CLU可以与LRP-1结合, 完成血脑屏障转运。一方面CLU可与A 结合, 稳定其构造, 介导A 去除;另一方面CLU可与纤维化A 结合, 稳定其构造, 防止免疫辨别。而这两者的平衡主要取决于CLU和

33、A 的比例。当A 大量存在时, CLU才会介入淀粉样蛋白的聚集, 否则便会抑制A 的聚集。 4 PICALM PICALM位于染色体11q14位点, 是一种介入网格装配的蛋白, 能够促进网格蛋白突触小泡的构成, 介入网格蛋白介导的内吞作用 (clathrin mediated endocytosis, CME) 28。CME在大分子物质如生长因子、神经递质等细胞内运输中必不可少。有研究表示清楚, APP可来源于CME细胞外表, 抑制CME能够减少APP的细胞内摄作用, 减少A 的产生和释放。突触活动的增加可激发细胞的内吞作用, 更多的APP进入胞吞后的胞内区, 进一步导致A 的产生和释放29。

34、 几项病例对照的全基因组关联 (GWAS) 研究已屡次显示各种PICALM基因组与晚发性AD之间的关联30。现有研究未发现中国汉族人群中PICALM基因 (rs3851179) 的位点多态性与AD具有相关性31。有研究证明, 大鼠认知水平与PICALM的表示出水平呈负相关32。在中国大理, 也有研究表示清楚PICALM基因rs541458和rs3851179位点突变与AD发病无明显相关性33。 PICALM可能是通过胞吞作用影响A 的水平进而导致AD的发生。通过促进LRP1内化, PICALM将A 运输引导至Rab5-和Rab11-阳性囊泡, 导致A 内皮细胞转胞吞作用34。同时突触功能障碍发

35、生在AD的早期阶段, PICALM介入指导囊泡相关膜蛋白2的转运, 该蛋白可影响神经递质释放经过中的突触小泡与突触前膜的融合, 同时毁坏正常的突出囊泡循环, 进而导致突触功能的紊乱, 进一步影响AD的发生35。 小结 本文总结了近年来有关AD发病的遗传学研究, 分析以为SorL1基因、BIN1基因、CLU基因和PICALM基因在内吞途径中发挥各自不同的作用, 进一步影响Tau蛋白、A 的生成与表示出, 进而导致AD发生。但上述基因皆存在多个位点的基因多态性, 并且具有人群特异性, 要明确上述基因与MCI和AD的关系, 还有待于选择更多基因位点进行更大规模人群的研究。 以下为参考文献 1贾建平,

36、 王芬袁, 泉秦伟, 等.老年性痴呆早期的基因变异研究进展J.生物化学与生物物理进展, 2020, 39:698-702. 2Xue J, Li J, Liang J.The Prevalence of Mild Cognitive Impairment in China:A Systematic ReviewJ.Aging Dis, 2021, 9:706-715. 3Petersen RC.Mild cognitive impairment as a diagnostic entityJ.JIntern Med, 2004, 256:183-194. 4安金, 李小旋, 任艳艳, 等.河北省3个三级甲等医院阿尔兹海默病经济负担调查分析J.临床合理用药杂志, 2021, 10:3-5.