中医药干预动脉粥样硬化的临床与实验研究,中医内科学论文.docx

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1、中医药干预动脉粥样硬化的临床与实验研究,中医内科学论文内容摘要：当代医学对动脉粥样硬化AS发病机制的深切进入探寻求索，不断启发着中医药对AS病因病机的认识。当前研究以为，AS是由多种原因导致的复杂疾病，其发病不单纯是由于 痰、瘀、毒 三因素，脾肾亏虚，营卫失调，肺失治节亦是导致AS的重要原因，因而，选用单一作用靶点药物很难获得满意疗效。而中医药具有多重作用机制，为有效治疗AS提供了可能。近年来临床采用具有补肾、活血、化痰、益气、化积等成效的方药防治AS获得了较好疗效；基础实验从细胞自噬、内质网应激、细胞凋亡等新视角初步阐释了中医药治疗AS的科学内涵。 本文关键词语：中医药；动脉粥样硬化；新进展

2、；病因病机。 随着人们生活方式的改变，由动脉粥样硬化atherosclerosis,AS所致的心脑血管事件发病率不断提高。怎样更好地防治AS是当下医学界面临的重大公共卫生课题。当代医学对AS的发病机制展开了深切进入探寻求索，并获得了重大进展，如在内质网应激、细胞自噬、细胞凋亡等方面，但往往作用单一，难从多个节点有效防治AS.中医药从整体观念出发，辨证把握疾病演变规律，对防治复杂疾病优势明显。本文将就近年来中医药治疗AS的新视角做一概述。 中医药对AS的新认识。 AS的发生发展是一个特别复杂的病理生理经过。长期以来，有关AS的机制研究主要集中于氧化应激学讲、脂质浸润学讲、内皮损伤学讲等。然而上述

3、观点却不能完全说明AS的发病机制，如血脂水平与AS发病之间存在非线性关系；AS斑块中细胞更新并非都是慢性炎性反响及脂质浸润所致等1.对此，申定珠等2综合2003年国际动脉粥样硬化学会发布的(预防动脉粥样硬化性心血管疾病临床指南、2008年弗莱明汉心脏研究报告及补肾中药抗AS临床应用实践提出，AS实际上是一种与机体衰老密切相关的慢性退行性疾病，并以为细胞端粒长度和端粒酶活性改变可能是AS病理进程的关键桥梁，应积极讨论AS从肾论治，从细胞端粒途径调控AS血管老化可能是阐释补肾中药作用机制的有效靶点。 张嘉皓等3以为， 脉道不利 是冠状动脉粥样硬化性心脏病的基本病理表现。脉道既是气血精微运行的通道，

4、同时也需要气血精微的濡养。如脉道不能贯穿，则可变生他疾。当代研究表示清楚，脾气虚是造成胰岛素抵抗、糖脂质代谢异常、线粒体功能缺陷和内皮功能紊乱的重要原因，通过调补脾胃能起到胰岛素增敏防治AS的作用4-5.王磊等6亦以为，AS与脾气虚相关。 气者，身之根本也 , 气虚缺乏以推血，则血必有瘀 ,痰瘀蕴结日久易损伤脉络形体导致AS. 王进7以为，AS与中医温病学讲之营分证和血分证有类似的特征。辨证或营分，或血分，或兼而有之；或一脏一腑，或随证变化，似无适从，然其最终转归仍在血脉。心主血脉，为五脏之首，故其治应强调治心，以通五脏，令全身阴阳调和、气血通畅。肖维刚等8以为，营卫均依脉而行，通过络脉互相贯

5、穿，与 脉 关系密切。脉络通则营卫和，二者在随脉运行经过中互相感应、交会，弃脉则营卫行无所踪，抛营卫则脉无实可言。若营卫交会生化失常，脉络失其滋养顾护，无形之邪客于脉中，日久则必生痰瘀，阻于脉道。恰如AS进展经过中内皮损伤、血小板黏附聚集、平滑肌细胞迁移等环节。故从营卫交会生化角度讨论AS的构成机制具有积极意义。 另有研究9以为，人类生存环境的恶化也是导致急性心血管事件高发的诱因，如短期内急性暴露于PM2.5浓度严重超标的大气环境中，可直接诱导机体NLRP3炎性体活化，促进炎性细胞因子-白细胞介素-1 interleukin-1 ，IL-1 表示出，启动炎性反响修复或失控性炎性反响损伤经过，进

6、而导致易损斑块破裂，血栓构成。此当属肺脏受邪，心肺同病之证。病机以气阴两虚为本，毒损络脉为标。临证应以益气养阴、活血解毒为法，以复肺脏 朝百脉，主治节 功能。 中医药干涉AS的临床研究。 AS的成因牵涉到众多因素，当代医学主要采取抗凝、抗氧化应激及调脂等方式方法防治AS及相关疾病，虽在临床上获得了一定成效，但很难从根本上预防AS的发生发展，且治疗费用昂贵，并存在消化道出血等潜在风险，制约着其在临床上的普及应用。而中医药具有多途径、多靶点作用，为有效防治AS提供了可行性。陈文强等10采用补肾活血化痰法干涉颈动脉粥样硬化carotid atherosclerosis,CAS斑块，治疗组可有效改善患

7、者中医证候，改善颈动脉血流、搏动指数，降低颈动脉不稳定斑块的数目、斑块Crouse积分及颈动脉内中膜厚度。蔡云等11通过观察150例肾阴亏虚兼痰瘀互结型亚临床CAS患者，结果发现血脉通颗粒较阿托伐他汀可有效降低甘油三酯triglyceride,TG、脂蛋白Alipoprotein a,LPa浓度，下调CD14+、CD16+细胞/单核细胞水平及白细胞介素-16interleukin-16,IL-16表示出，进而干涉CAS进程。程振业12采用三子养亲汤联合西药常规治疗原发性高血压合并CAS患者，结果发现联合中药治疗组较西药组能有效抑制炎性反响，降低Hcy及血脂水平，缩小中心动脉压压差，提高患者生活

8、质量，延缓CAS进程。宋鲁成教授以为，AS早期和进展期病理经过与肿瘤细胞增殖大致类似，主要以血管平滑肌细胞增殖为主，细胞凋亡相对较少。两者在疾病的不同阶段具有一样的病因病机，热毒、痰浊、血瘀、体虚等是两者致病的共同因素，治疗上可取异病同治之法。通过分析AS和肿瘤患者发病情况发现，AS与恶性肿瘤的关联性大P 0.05，二者在中医证型分布上无差异13.采用具有抗肿瘤作用的益气化积方治疗CAS,结果表示清楚益气化积方在降脂、抗炎、降低颈动脉内中膜厚度及减小颈动脉斑块面积等方面疗效显着P 0.0514.刘茜等15采用鹿红颗粒治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病合并心功能不全的患者，结果发现，治疗组在降低患者B

9、型钠尿肽B-type natriuretic peptide,BNP水平，改善心肌重构、加强患者心脏收缩功能，提高患者生活质量及运动耐量方面均优于对照组。 中医药干涉AS的实验研究。 1. 中医药对细胞自噬的影响 细胞自噬是近年来AS研究的热门。大量证据显示，进展型AS斑块中存在自噬现象，适度自噬对AS具有保卫作用，过度自噬将导致整个细胞功能崩溃。血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞的异常自噬能直接影响AS的进程及斑块稳定性16-17.在内皮细胞自噬经过中，陈皮-半夏作为临床经典化痰对药，能够有效抑制介入自噬特异性基因Beclin-1表示出，进而上调AS斑块PI3K-Akt途径，降低LC-3/L

10、C-3的比值，减少内皮细胞自噬，而这可能是化痰法治疗AS的机制之一18.光果甘草定能通过下调氧化低密度脂蛋白oxygenized low density lipoprotein,ox-LDL诱导的人主动脉内皮细胞HAVEC自噬相关因子Beclin-1及LC-3的表示出，减少HAVEC自噬小体生成，增加HAVEC活性19.葫芦素能加强脂多糖lipoplysaccharide,LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞自噬，发挥抗炎作用20.犀角地黄汤能通过下调大鼠大脑中动脉栓塞模型脑组织自噬相关基因Beclin-1、ATG-5和LC-3的表示出，起到脑保卫作用21. 2. 中医药对细胞内质网应激end

11、oplasmic reticulum stress,ERS的影响 研究表示清楚22-23,ERS在AS进程中作用显着。血管平滑肌细胞和巨噬细胞在AS斑块内产生大量高分泌蛋白，易诱发ERS,持续的ERS将激活炎性反响和凋亡信号，引起细胞功能紊乱，甚至凋亡，进而导致斑块不稳定。丹参酮A24能通过上调血管平滑肌细胞胞质中ERS标志蛋白基因BIP表示出，放大ERS信号，激活下游的凋亡信号分子，进而逆转AS病变。淫羊藿苷25能通过下调Hcy诱导的兔血管内皮细胞损伤模型GRP78 mRNA表示出水平，减缓内皮细胞ERS,发挥血管内皮保卫作用。当ERS时间过长时，细胞内质网功能失调，易致使BIP表示出下降，

12、亦能启动内质网相关凋亡程序，导致细胞死亡。葛根通脉饮26-27能通过下调主动脉组织ERS相关分子CHOP蛋白以及BIP蛋白表示出，抑制Hcy所致兔主动脉组织ERS,发挥抗AS作用。 3. 中医药对细胞凋亡的影响 细胞凋亡亦是导致AS发生发展的重要原因，而内皮细胞凋亡则可能是诱发AS的始动因素。白藜芦醇28、吴茱萸次碱29能通过降低乳酸脱氨酶lactate dehydrogenase,LDH及肿瘤坏死因子- tumornecrosis factor- ，TNF- 含量，激活VR1,促进降钙素基因相关肽calcitonin gene related peptide,CGRPmRNA表示出，提高内皮

13、细胞存活率，减少其凋亡细胞数目，进而降低LPC诱导的内皮损伤。三棱、莪术30能通过升高Bcl-2表示出水平，下调Bax表示出，抑制内皮细胞凋亡。通心络胶囊31能通过激活PI3K/Akt信号通路，上调HIF-1 的表示出，下调缺氧后血管内皮细胞Caspase-3蛋白活性，降低其凋亡率。郭春雨等32采用活血中药芎芍胶囊、解毒中药黄连胶囊及活血解毒配伍芎芍胶囊和黄连胶囊含药血清干涉ox-LDL诱导的HAVEC,与模型组比拟，结果发现各含药血清组可显着提高细胞一氧化氮nitrogen monoxide,NO水平，抑制诱导型一氧化氮合成酶inducible nitric oxide synthase,i

14、NOS蛋白表示出，降低内皮素-1endothelin-1,ET-1、IL-1 、E-selectin和细胞间黏附分子-1intercellular cell adhesion molecule,ICAM-1含量，减少HAVEC凋亡。且活血解毒组细胞相关炎性因子表示出较其他组有进一步降低的趋势。在成熟的斑块内，巨噬细胞亦可见到细胞凋亡的特征性表现。巨噬细胞凋亡分泌的细胞因子能促进其在斑块部位聚集及血管平滑肌细胞增殖。荷脂的巨噬细胞凋亡可促进脂质斑块进展，并影响其稳定性。黄连温胆汤含药血清能明显提高巨噬细胞生存率，上调炎性因子IL-10表示出，减少巨噬细胞泡沫化及ox-LDL引起的巨噬细胞凋亡，降

15、低巨噬细胞脂质吞噬作用，讲明黄连温胆汤的抗AS作用可能与抵抗巨噬细胞凋亡有关33. 小结与瞻望。 当代医学对AS发病机制的深切进入探寻求索，不断启发着中医对AS病因病机的认识。当前研究以为，AS是由多种原因导致的复杂疾病，其发病不单纯是由于 痰、瘀、毒 三因素，脾肾亏虚、营卫失调、肺失治节亦是导致AS的重要原因，因而，选用单一作用靶点药物很难获得满意疗效。而中医药具有多重作用机制，为有效防治AS提供了可能。近年来，临床采用具有补肾、活血、化痰、益气、化积等成效的中药防治AS获得了较好疗效；实验从细胞自噬、内质网应激、细胞凋亡等新视角初步阐释了中医药治疗AS的科学内涵。但由于中医药对AS发病机制

16、的研究尚不深切进入，导致其治则和方药多变，临床药效物质基础难以明确；且缺乏科学数据和对照研究，为其进一步研究带来了困难。针对中医药研究的上述特点，具有中医特色的AS研究形式有待建立，科学的中医研究评价方式方法及关键技术有待开发。应在不断挖掘中医传统理论的基础上，结合网络生物学、网络药理学及大数据科学等研究方式方法组方，将中医宏观证型与当代医学的微观辨病有机结合起来34,不断推陈出新，深切进入探寻求索中医药发挥作用的药效学基础及机制。 参 考 文 献： 1 Libby P,Theroux P.Pathophysiology of coronary artery disease.Circulati

17、on,2005,11125：3481-3488. 2 申定珠，陈川，迟惠英，等。从血管老化角度讨论动脉粥样硬化中医防治策略。中国中西医结合杂志，2020,322：266-268. 3 张嘉皓，朱爱松。从脾气虚角度论动脉粥样硬化。中华中医药杂志，2021,302：353-355. 4 张豪杰，柯斌，秦鉴。从线粒体功能障碍讨论脾虚与胰岛素抵抗关系。中华中医药杂志，2020,2711：2947-2949. 5 张会永，崔家鹏，杨关林。从(内经脾病 脉道不利 讨论 从脾论治 冠心病。中国中医基础医学杂志，2020,1911：1256-1258. 6 王磊，张军芳，常丽萍。脉络学讲在动脉粥样硬化中的运用

18、浅析。时珍国医国药，2020,2310：2568-2569. 7 王进。动脉粥样硬化中医学营血辨证论治体系研究。中国中医基础医学杂志，2021,211：32-34. 8 肖维刚，张秋艳，庞洁。从营卫交会生化角度讨论AS的构成机制。中医杂志，2020,548：650-652,680. 9 李玉洁，陈颖，王娅杰，等。PM2.5暴露诱发动脉粥样硬化斑块失稳定发病机制及应对策略考虑。中国中药杂志，2020,3915：2978-2982 10 陈文强，黄小波，王宁群，等。补肾活血化痰法干涉颈动脉粥样硬化斑块的临床研究。中国中药杂志，2020,2811：3211-3214. 11 蔡云，张斌霞，王紫逸，等

19、。血脉通颗粒治疗亚临床颈动脉粥样硬化肾阴亏虚痰瘀互结证的临床研究。中药材，2020,371：162-165. 12 程振业。三子养亲汤对高血压合并颈动脉粥样硬化的临床观察。武汉：湖北中医药大学，2020. 13 侯晓丽。动脉粥样硬化与肿瘤的关联性研究。济南：山东中医药大学，2020. 14 徐睿。动脉粥样硬化与肿瘤中医病因病机相关性的理论研究以及用治疗肿瘤的方式方法治疗动脉粥样硬化的临床研究。济南：山东中医药大学，2020. 15 刘茜，周华，戎靖枫，等。鹿红颗粒治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病合并心功能不全的临床研究。中西医结合心脑血管病杂志，2021,137：867-870. 16 郭凤霞，危

20、当恒。自噬与动脉粥样硬化。生命的化学，2020,334：461-465. 17 童彤，曹勇军，刘春风。自噬在动脉粥样硬化中的作用及其调控。国际脑血管病杂志，2018,173：225-228. 18 黄小波，陈文强，王宁群，等。陈皮-半夏对内皮细胞损伤保卫机制的研究。北京中医药，2020,3311：868-871. 19 谭春江，吴岩斌，林如辉，等。光果甘草定对ox-LDL损伤性人主动脉内皮细胞保卫的机制研究。中医药学报，2020,422：12-19. 20 He J,Wang Y,Xu L,et al.Cucurbitacin a induces caspase-3-dependentapop

21、tosisandenhancesautophagyinlipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages.Int Immunopharmacol,2020,161：27-34. 21 刘红权，王玉，郭立中，等。犀角地黄汤对脑缺血大鼠的自噬相关蛋白Atg-5、Beclin-1表示出的研究。南京中医药大学学报，2020,301：61-64. 22 Ira Tabas.The role of endoplasmic reticulum stress in theprogressionofatherosclerosis.CircRes,2018,10

22、7:839-850. 23 Cnop M,Foufelle F,Velloso L A.Endoplasmic reticulum stress,obesityanddiabetes.TrendsMolMed,2020,181：59-68. 24 赵君玫，王建新，沈晓君，等。丹参酮A对AS病灶中内质网应激相关基因表示出的研究。时珍国医国药，2020,256：1357-1358. 25 魏晏，沈晓君。淫羊霍苷对HCY诱导的血管内皮细胞内质网应激的影响。中国实验方剂学杂志，2018,167：147-150 26 赵君玫，张娜，沈晓君，等。葛根通脉饮对HCY家兔AS斑块和环磷酸腺苷反响元件结合转录因

23、子同源蛋白表示出的影响。中国实验方剂学杂志，2020,2021：162-166. 27 呼海涛，徐学琴，沈晓君。葛根通脉饮调控BIP蛋白表示出抗动脉粥样硬化的作用。中国实验方剂学杂志，2021,211：150-153. 28 刘建明，叶颍俊，方义湖，等。白藜芦醇对内皮细胞的保卫作用及机制研究。世界科学技术-中医药当代化，2020,168：1819-1823. 29 邱模昌，余艳荣，张瑜，等。吴茱萸次碱对内皮细胞损伤的保卫效应及机制。时珍国医国药，2020,243：580-582. 30 谢海波，罗尧岳，莫新民，等。活血、破血药对动脉粥样硬化大鼠Bcl-2、Bax蛋白表示出及细胞凋亡率的影响。新

24、中医，2020,454：148-150. 31 王磊，王宏涛，张军芳。通心络胶囊治疗动脉粥样硬化作用机制的研究进展。中医杂志，2020,543：259-262. 32 郭春雨，马晓娟，刘倩，等。活血及活血解毒配伍中药对ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞损伤的影响。中华中医药杂志，2020,299：2768-2772. 33 燕珊，陈群，王剑。3种化痰方剂含药血清超滤组分对THP-1源性巨噬细胞活性及泡沫化的影响。广州中医药大学学报，2021,321：81-85. 34 范骁辉，程翼宇，张伯礼。网络方剂学：方剂当代研究的新策略。中国中药杂志，2021,401：1-6 庞树朝,张军平,陈美玲,吕仕超. 中医药治疗动脉粥样硬化新进展J. 中华中医药杂志,2021,(01):214-217. 相关内容推荐 2021-01-262020-10-312021-03-172020-06-232020-10-312020-06-202020-06-232020-12-18 相近分类： 上一篇： 下一篇：