《心脏标志物》PPT课件.ppt
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1、心脏标志物的快速检测及临床意义追求卓越,传递健康!心血管病心血管医学是二十一世纪医学发展最为迅猛的学科之一,预防医学、循证医学和介入治疗技术都取得了令人瞩目的成就,人们对于心血管疾病的治疗观念和手段不断更新。我们已经认识到,只有对心血管患者进行早预防、早发现、早救治,才能最大程度防止致残、致死后果,最大程度改善患者预后和生活质量。心血管检验是整个心血管领域中的“瓶颈”学科,因为只有在尽可能短的时间内正确诊断疾病,才能及时有效的将先进的治疗手段用于临床,使患者受益。近年来,对于心血管生物标志物的研究日益深入,积累了大量临床经验和证据,逐步明确了它们的临床适应征和新的研究领域,推动了它们的临床应用
2、。生物标志物的监测可直接影响心血管疾病患者的临床诊断、危险分层、治疗方案选择和预后判断。2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐NT-proBNP作为心衰的诊断指标2008年ESC心衰指南将NT-proBNP作为筛选诊断心力衰竭首选的临床检测指标。2009年ACCF/AHA年心衰指南将NT-proBNP对急诊室内心衰临床诊断尚不明确者的评价是有用的,NT-proBNP的测定有助于对患者进行危险分层。卫生部于2009年6月10日颁布了急诊科建设与管理指南(试行),这是第一个全国性的部门法规提到POCT仪器应配备在临床科室急诊科,急诊护士应该熟练掌握快速床旁检验(POCT)技术。2007、2010
3、、2011年ESC急性心肌梗死指南将肌钙蛋白确定是最佳的心肌损伤标志物目目 录录01 CK-MB/cTnI/MyoCK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒三合一检测试剂盒快速、定量、同步的三项心肌损伤标志物检测02NT-proBNPNT-proBNP检测试剂盒检测试剂盒诊断心力衰竭的首选指标03cTnIcTnI检测试剂盒检测试剂盒05hs-CRPhs-CRP检测试剂盒检测试剂盒预测心血管炎症,常规炎症的检测04 cTnI/NT-proBNPcTnI/NT-proBNP二合一检测试剂盒二合一检测试剂盒心脏功能与心肌损伤指标联合检测快速检测心肌梗死的金标准急性症状患者的心力衰竭诊断和排除急诊室
4、呼吸困难患者排除 ACS病人死亡的最有力的预测指标心源性呼吸困难和非心源性呼吸困难的甄别 NT-proBNP检测试剂盒 心脏功能指标快速检测心脏功能指标快速检测 心力衰竭的典型症状心力衰竭的典型症状 静息或运动时呼吸困静息或运动时呼吸困难,疲乏,伴有液体潴留难,疲乏,伴有液体潴留,肺充血或踝部肿胀,静,肺充血或踝部肿胀,静息状态心脏结构和功能异息状态心脏结构和功能异常。常。呼吸困难是最常表现呼吸困难是最常表现出的症状,但不是急性心出的症状,但不是急性心力衰竭特有的。力衰竭特有的。纽约心脏协会(NYHA)分类HF的严重程度通常根据症状和运动能力,用NYHA功能分类系统来描述 心衰的诊断病史危险因
5、素、心脏疾病、诱因临床症状和体征非特异ECG只能用于病变定位胸片主观解释,缺乏标准化超声心动心脏结构和功能,主观+客观NT-proBNP客观、定量 1988年Sudoh首次报道了BNP1995年Hunt首先报道了NT-proBNP测定2002年11月19日,FDA批准 NT-proBNP上市2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐NT-proBNP作为心衰的诊断指标2008年发表NT-proBNP国际专家共识心肌细胞所受容量负荷和压力负荷诊断心力衰竭的首选指标 NT-proBNP与BNP的特性特征特征BNPNT-proBNP生物活性是否,非活性氨基酸激素原片段C末端N末端半衰期(分钟)20mi
6、n120min体外样本稳定性4小时3天样本类型全血、血浆(EDTA)血浆(肝素)或血清分子量3.5KD8.5KD试验测量范围(pg/ml)5-5000100-15000血中浓度低较高(BNP的510倍)昼夜节律变化有无检测目标BNP(77108)NT-proBNP(176)与proBNP的交叉反应显著不显著冠脉血栓形成猝死心力衰竭死亡神经内分泌活化心肌缺血冠状动脉病变粥样硬化左心室肥厚危险因子高血压,高脂血,糖尿病,吸烟Dzau V et al.Am Heart J.1991;121:1244.心肌梗死心律失常心肌丧失心室 重构心室扩大NT-proBNPNT-proBNPNT-proBNPNT
7、-proBNP的临床意义的临床意义的临床意义的临床意义 -心功能变化疾病的最佳指标心功能变化疾病的最佳指标心功能变化疾病的最佳指标心功能变化疾病的最佳指标NT-BNPNT-proBNP NT-NT-proBNPproBNP是是诊诊断断急急性性呼呼吸吸困困难难心心衰衰患患者者的的最最佳佳心心脏脏标标志志物物,可可作作为为常常规规实实验验室室检检测测指指标标,用用于诊断和监测心衰患者病情和疗效、预后于诊断和监测心衰患者病情和疗效、预后NT-NT-proBNPproBNP是是评评估估心心血血管管疾疾病病患患者者心心血血管管风风险险最最强强的的预预测测因因子子。对对左左心心室室功功能能障障碍碍或或 A
8、MI AMI 的死亡率有独特的预报价值的死亡率有独特的预报价值对对急急性性心心肌肌缺缺血血的的病病情情估估计计和和预预后后判判断断中中也也有有较大的临床应用价值较大的临床应用价值NT-NT-proBNPproBNP指指导导心心衰衰治治疗疗,可可显显著著降降低低心心衰衰患患者死亡风险。者死亡风险。血浆中NT-proBNP:在HF诊断和慢性HF患者管理 在HF诊断和慢性HF患者管理中,NT-proBNP是诊断急性呼吸困难心衰患者的最佳心脏标志物。NT-proBNP可作为HF诊断、分期、住院/出院的依据NT-proBNP有助于在治疗、出院之前评估预后,并且监测HF治疗的有效性 NT-proBNPNT
9、-proBNP联合肾功能、贫血、心肌损伤或炎症指标的检测,对改善预后更有帮助NT-proBNP和NYHA分级的关系(研究资料)NYHA分级ng/L NT-proBNP年龄分层降低了假阳性和假阴性,提高了阳性预测值 83%55%92%73%85%1800 pg/ml所有 75 岁(n=519)86%66%88%84%90%总计85%88%82%82%90%900 pg/ml所有 50-75 岁(n=554)95%99%76%93%97%450 pg/ml所有 50 岁(n=183)精确度阴性预测值阳性预测值特异性敏感性合适界值年龄分层Januzzi,et al,Eur Heart J 2005A
10、nwaruddin,et al,JACC,2006诊断急性心力衰竭国际氨基末端脑钠肽原协助数据国际氨基末端脑钠肽原协助数据根据年龄分层的根据年龄分层的NT-proBNPNT-proBNP“诊断诊断”界值界值NT-proBNPNT-proBNP排除排除/诊断心衰的标准诊断心衰的标准体征体征OROR95%CI95%CIp-valuep-value咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽0.180.180.06-0.520.06-0.520.0010.001利用袢利尿剂利用袢利尿剂利用袢利尿剂利用袢利尿剂3.993.991.58-10.11.58-10.10.0030.003夜间阵发性呼吸困难夜间阵发性呼吸困难夜间阵发性呼
11、吸困难夜间阵发性呼吸困难4.504.501.32-15.41.32-15.40.020.02颈静脉怒张颈静脉怒张颈静脉怒张颈静脉怒张3.053.051.06-8.791.06-8.790.040.04心力衰竭前心力衰竭前心力衰竭前心力衰竭前2.632.631.02-6.801.02-6.800.050.05下肢水肿下肢水肿下肢水肿下肢水肿2.962.960.94-9.310.94-9.310.060.06第三心音奔马律第三心音奔马律第三心音奔马律第三心音奔马律10.410.40.82-130.70.82-130.70.070.07COPD/COPD/哮喘前哮喘前哮喘前哮喘前0.480.480.
12、20-1.190.20-1.190.0.1111端坐呼吸端坐呼吸端坐呼吸端坐呼吸2.062.060.73-5.830.73-5.830.170.17喘鸣喘鸣喘鸣喘鸣0.810.810.29-2.220.29-2.220.170.17 灰色区域中心力衰竭的独立预测因子 主要根据临床判断van Kimmenade,et al,AJC,2006NT-proBNP的主要临床用途一临床心衰的诊断评价心脏功能心衰诊断和判定心衰程度的生化标志物快速、方便、客观l早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变,症状也不明显l临床诊断比较困难l心动超声检查往往还不能发现心室的改变50的心衰患者不能获得及时诊断At 300
13、 pg/ml:Sens.=99%Spec.=68%PPV =62%NPV =99%Accuracy=83%排除排除JL Januzzi et al.Am J Cardiol 2005;95:948-954NT-proBNP诊断急性诊断急性CHF的截点在的截点在300pg/ml时,有很好的阴性值和较好的阳性预测值时,有很好的阴性值和较好的阳性预测值NT-proBNP在临床上的应用在临床上的应用急性心力衰竭诊断和排除(1)诊断值:按照年龄划分截点值,提高了临床使用价值;排除值:单一的排除标准保证相同的临床使用价值NT-proBNP 在临床上的应用在临床上的应用急性心力衰竭诊断和排除(2)75yea
14、rs300-450pg/ml300-900pg/ml300-1800pg/ml450pg/ml900pg/ml1800pg/mlNT ProBNP 300pg/ml:NT-proBNPNT-proBNP的临床作用的临床作用单一的NT-proBNP 优于单独用临床判断心衰增加 NT-proBNP 测试结果并结合临床判断,可提高诊断心衰的特异性和敏感性NT-proBNP与临床判断比较,p=0.006,两种方法联合与临床判断,p0.001Adapted from PRIDE1 study.1,00,90,80,70,60,50,40,30,20,1000,20,30,60,81联合使用AUC=0.9
15、6NT-proBNPAUC=0.94临床判断AUC=0.90NT-proBNP vs.临床判断和联合使用临床判断和联合使用特异性(假阳性)敏感性(真阳性)NT-proBNPNT-proBNP在临床上的应用在临床上的应用急性心力衰竭诊断和排除(3)Januzzi et al AJC 2005;NT-proBNP在临床上的应用心衰的严重程度(1)NT-proBNP的测试结果和心衰临床分级相关很好(美国纽约心脏病协会分级)ESC 指南中的NYHA(美国纽约心脏病协会分级)1 Class I 无症状,日常活动不受限Class II 日常活动轻度受限,休息时无自觉症状 Class III 日常活动明显受
16、限,小于平时一般活动即可出现症状Class IV 不能从事任何体力活动。休息状态下也出现心衰症状,体力活动后加重急性心衰病人的NT-proBNP中位数可帮助判断心衰分级,IOR代表5%95%可信区间2来自ICON研究2NYHA ClassMedian NT-proBNPIQRII3512 pg/mL1395-8588pg/mLIII5610 pg/mL2260-11001pg/mLIV6196 pg/mL2757-13295pg/mLNT-proBNP在临床上的应用心衰的严重程度(2)ICON1 研究显示:舒张期心衰的病人的NT-proBNP中位数3070 pg/mL;IQR1344-7974
17、收缩性心衰的病人的NT-proBNP中位数 6536 pg/mL;IQR2777-13407最后确诊为急性心衰病人的NT-proBNP中位数 4639 pg/mL来自ICON研究NT-proBNP的主要临床用途二呼吸困难的鉴别诊断心源性还是肺源性?NT-proBNP用于急性呼吸困难患者用于急性呼吸困难患者诊断的灰色地带值诊断的灰色地带值尽管临床工作中推荐采用尽管临床工作中推荐采用NT-proBNPNT-proBNP切点标准的年切点标准的年龄分层方式可提高心衰的诊断水平,但仍然有龄分层方式可提高心衰的诊断水平,但仍然有17%17%患者的患者的NT-proBNPNT-proBNP仍处于灰色地带值仍
18、处于灰色地带值Am J Cardiol2008;101:3A急性呼吸困难中HF的最佳独立预测因素预测因素预测因素OROR95%CI95%CIP P 值值NT-proBNPNT-proBNP升高升高44.021.0-91.0.001胸片间质水肿胸片间质水肿11.04.5-26.0.001端坐呼吸端坐呼吸9.64.0-23.030时,患者再入院的比率明显降低降低降低 30%82 27%上升上升 30%25 84%变化变化30%增加)提示早期失代偿,以及需要调整治疗和连续临床随访时,应每1-2周重复测定NT-proBNPNT-proBNP水平NT-proBNPNT-proBNP在临床上的应用在临床上
19、的应用充血性心力衰竭的治疗指导NT-proBNP是独立的,很强的对不稳定性冠心病(CAD)病情评估的标志,对冠心病并发的心衰或死亡预测价值更强不稳定与稳定性CAD患者NT-proBNP水平与其危险性成比例,即升高水平越高,危险性越高.因ACS原因就诊的患者推荐即时(或尽早)检测NT-proBNP.第一次的NT-proBNP水平升高,尤其肌钙蛋白同时升高的患者,应考虑早期介入治疗.入院24-72小时应再次检测NT-proBNP,出院后应3-6个月复查,这比入院时仅测一次提供更充分的信息.对稳定性CAD预后评估,每6-18月检测一次NT-proBNP,如临床出现新的情况,需要额外加查NT-proB
20、NP.NT-proBNPNT-proBNP在临床上的应用在临床上的应用ACS/CAD的危险分层NT-proBNPNT-proBNP在临床上的应用在临床上的应用严重创伤患者的治疗指导严重创伤患者入院后过高的NT-proBNP水平及NT-proBNP持续维持在高水平提示预后不佳。NT-proBNP可用于判断严重创伤患者的预后及病情的严重程度。动态观察患者NT-proBNP水平变化并结合其他容量评估指标能评估患者的容量状态,指导临床作出液体管理方面的决策。严重创伤患者伤后NT-proBNP水平升高还可能与心肌损伤、并发脓毒症有一定关系。伴颅脑损伤患者的NT-proBNP水平与不伴颅脑损伤患者相比无明
21、显差别。NT-proBNP的检测可作为严重创伤救治中病情监测的有效指标。急性心力衰竭急性心力衰竭,5000 pg/ml 是短期预后的界值是短期预后的界值判断急性心力衰竭短期(60天)预后Januzzi et al.Arch Intern Med 2006判断急性心力衰竭长期(1年)预后对于对于1年危险度的分层,最佳界值是年危险度的分层,最佳界值是1000 pg/ml澳大利亚新西兰心力衰竭研究小组澳大利亚新西兰心力衰竭研究小组 :高NT-proBNP患者的长期死亡率和心衰发生率高于低NT-proBNP患者Low NT-proBNPHigh NT-proBNPJ Am Coll Cardiol 2
22、001;37:17811787.Val-HeFTVal-HeFT研究研究:NT-proBNPNT-proBNP越高的患者,其越高的患者,其死亡、心衰住院的风险就越高死亡、心衰住院的风险就越高Clin Chem 2006;52:15281538.Val-HeFTVal-HeFT研究研究:NT-proBNPNT-proBNP是心衰住院是心衰住院和死亡最强的预测因子和死亡最强的预测因子Clin Chem 2006;52:15281538.COPERNICUS研究:NT-proBNP是最强的死亡和心衰住院的预测因子Circulation2004;110:17801786NT-proBNP的连续检测可更
23、好判断慢性心衰患者预后04 Months05001000200015002500死亡率死亡率死亡率死亡率(%)(%)因因因因HFHF住院住院住院住院(%)(%)n=1322高高高高 高高25.625.626.826.8n=18017.217.221.121.1低低低低 高高n=36813.613.610.110.1高高高高 低低n=16188.68.66.76.7低低低低 低低NT-proBNP(pg/mL)NT-proBNP(pg/mL)Massonetal,JAmCollCardiol,2008;52:997中国相关研究:发生终点事件者的血浆NT-proBNP水平中位数显著高于未发生终点事
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