片剂的制备技术－压片.ppt

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1、片剂的制备技术压片片剂的制备技术压片学习目标学习目标v能使用设备，压制出能使用设备，压制出合格的素片合格的素片v能进行素片合格品的能进行素片合格品的判断判断v能找出生产不合格产能找出生产不合格产品时与设备的关系品时与设备的关系能力目标能力目标知识目标知识目标v熟悉出现不合熟悉出现不合格产品时的相格产品时的相关理论知识关理论知识适用的岗位适用的岗位素片的制备、质量检查等岗位素片的制备、质量检查等岗位包衣片的片芯制备及质量检查岗位包衣片的片芯制备及质量检查岗位一、片剂的制备技术一、片剂的制备技术压片基本操作压片基本操作v按岗位操作要求进行进行生产前的准备按岗位操作要求进行进行生产前的准备v填写领料

2、单，领取填写领料单，领取物料物料v总混总混v压片压片v质量检查质量检查v包装与贮存包装与贮存压片物料应具备的条件压片物料应具备的条件v良好的流动性良好的流动性v良好的可压性良好的可压性v良好的润滑性良好的润滑性片剂辅料的分类片剂辅料的分类崩解剂的定义与加入方法崩解剂的定义与加入方法v崩解剂的定义崩解剂的定义v崩解剂的加入方法崩解剂的加入方法是促使片剂在胃肠是促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细液中迅速崩解成细小颗粒的物质小颗粒的物质。u内加法内加法u外加法外加法u内外加法内外加法u特殊的加入法特殊的加入法常用崩解剂常用崩解剂v淀粉及其衍生物：如淀粉及其衍生物：如干淀粉、羟丙基淀粉干淀粉、羟丙基淀粉（

3、HPSHPS）、羧甲基淀粉钠（）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na)CMS-Na)v低取代羟丙基纤维素（低取代羟丙基纤维素（L-HPCL-HPC）2%-5%2%-5%v交联聚维酮（交联聚维酮（PVPPPVPP）v交联羧甲基纤维素钠（交联羧甲基纤维素钠（CCNaCCNa）v泡腾崩解剂：碳酸氢钠泡腾崩解剂：碳酸氢钠+枸橼酸枸橼酸COCO2 2v表面活性剂表面活性剂润滑剂的作用润滑剂的作用v助流作用助流作用能减少颗粒间、粉末能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力间和颗粒与粉末间的摩擦力v抗粘作用抗粘作用能防止粘冲，并使片能防止粘冲，并使片剂表面光滑剂表面光滑v润滑作用润滑作用能减少颗粒、粉末和能减少颗

4、粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力片剂对模孔、冲头摩擦力助流剂助流剂抗粘剂抗粘剂润滑剂润滑剂常用润滑剂的种类常用润滑剂的种类v疏水性及水不溶性润滑剂疏水性及水不溶性润滑剂：如硬脂酸钙等：如硬脂酸钙等v水溶性润滑剂水溶性润滑剂：如聚乙二醇等：如聚乙二醇等v助流剂助流剂：如微粉硅胶、滑石粉等：如微粉硅胶、滑石粉等总混总混v加入润滑剂、外加加入润滑剂、外加崩解剂崩解剂v加入挥发油及挥发性药物加入挥发油及挥发性药物v加入主药量剂量少或对湿热不稳定的药物：加入主药量剂量少或对湿热不稳定的药物：采用采用“空白颗粒法空白颗粒法”压片压片1 1、压片方法、压片方法v制粒压片法制粒压片法v直接压片法直接压片法湿法

5、制粒压片法干法制粒压片法粉末直接压片法粉末直接压片法结晶压片法结晶压片法压片压片2 2、片重的计算、片重的计算v按主药含量计算片重按主药含量计算片重每片含主药量（标示量）每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）颗粒中主药的百分含量（实测值）片重片重=例：例：某片剂中主药每片含量为某片剂中主药每片含量为0.2g0.2g，测得颗粒，测得颗粒 中主药的百分含量为中主药的百分含量为50%,50%,求平均片重。求平均片重。解：解：平均片重平均片重0.2/50%0.2/50%0.4g0.4g压片压片2 2、片重的计算：、片重的计算：v按干颗粒总重计算片重按干颗粒总重计算片重v对成分复杂，没有含

6、量测定方法对成分复杂，没有含量测定方法的中草药片的中草药片剂也按此法制备剂也按此法制备片重片重=干颗粒重量干颗粒重量+压片前加入的辅料量压片前加入的辅料量预定的应压片总数预定的应压片总数3 3、压片机、压片机v单冲压片机（单冲压片机（动画动画）3 3、压片机、压片机多冲旋转式压片机多冲旋转式压片机(动画动画）v型号：型号：1616冲、冲、1919冲、冲、3333冲、冲、5555冲、冲、7575冲等冲等v结构：结构：机座和机台、压制机座和机台、压制机构、加料部分、调节装机构、加料部分、调节装置置v 压片过程压片过程 ：填充填充压片压片出片出片3 3、压片机、压片机v多次压片机多次压片机：受压时间

7、长，密度均匀，减少受压时间长，密度均匀，减少裂片裂片v多层压片机：多层压片机：减少配伍变化，制成缓控释制减少配伍变化，制成缓控释制剂剂v高速压片机高速压片机：产量更大，自动调节片重、厚：产量更大，自动调节片重、厚度、剔除不合格的药片，自动取样、计数、度、剔除不合格的药片，自动取样、计数、计量等计量等二次压片示意图二次压片示意图二、素片的质量判断二、素片的质量判断v外观性状外观性状v硬度和脆碎度硬度和脆碎度v重量差异重量差异v崩解时限崩解时限v溶出度溶出度v含量均匀度含量均匀度v微生物限度微生物限度v鉴别和含量测定鉴别和含量测定二、素片的质量检查二、素片的质量检查v外观性状外观性状v硬度和脆碎度

8、硬度和脆碎度二、素片的质量判断二、素片的质量判断v重量差异检查：重量差异检查：2020片，每片片重与平均片重相片，每片片重与平均片重相比较，超出差异限度不得多于比较，超出差异限度不得多于2 2片，并不得有片，并不得有1 1片超出限度过片超出限度过1 1倍倍片剂的平均重量，片剂的平均重量，g g重量差异限度，重量差异限度，%小于小于0.30.3 7.57.5 大于或等于大于或等于0.30.3 5 5二、素片的质量判断二、素片的质量判断v崩解时限：崩解时限：片剂崩碎成小粒子并通过筛网的时间片剂崩碎成小粒子并通过筛网的时间片剂片剂崩解时限，崩解时限，minmin普通压制片普通压制片1515浸膏片浸膏

9、片6060含片含片3030泡腾片泡腾片 5 5 二、素片的质量判断二、素片的质量判断v溶出度：溶出度：指药物从片剂或胶囊等固体制剂在指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定介质中溶出的速度和程度规定介质中溶出的速度和程度v含量均匀度：含量均匀度：主药含量较少主药含量较少的片剂一般应作的片剂一般应作均匀度的检查均匀度的检查v微生物限度微生物限度v鉴别和含量测定鉴别和含量测定片剂的包装与贮存片剂的包装与贮存v包装包装v贮存贮存玻璃瓶包装玻璃瓶包装塑料瓶包装塑料瓶包装泡罩式包装泡罩式包装窄条式包装窄条式包装一般片剂：阴凉、通风、一般片剂：阴凉、通风、干燥处、密封保存干燥处、密封保存对光敏感的片剂：应避对光

10、敏感的片剂：应避光保存光保存v常见的不合格产品有常见的不合格产品有三、出现不合格产品的理论原因三、出现不合格产品的理论原因v一、一、裂片裂片v二、二、松片松片v三、三、粘冲粘冲v四、四、片重差异超限片重差异超限v五、五、崩解迟缓崩解迟缓v六、六、变色与花斑变色与花斑v七、七、叠片叠片v八、八、溶出超限溶出超限v九、九、含量均匀度超限含量均匀度超限v十、十、卷边卷边、裂片、裂片v裂裂 片片片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。或顶部脱落一层的现象称为裂片。裂片产生原因及解决方法裂片产生原因及解决方法原因：原因：片剂各部分的弹性复原率不同

11、片剂各部分的弹性复原率不同颗粒过粗、过细、细粉过多颗粒过粗、过细、细粉过多选择粘合剂不当或用量不足选择粘合剂不当或用量不足颗粒中油类成分过多颗粒中油类成分过多颗粒过分干燥或药物失去结晶水颗粒过分干燥或药物失去结晶水压力过大或车速过快压力过大或车速过快冲模不符要求冲模不符要求解决办法：解决办法：换用弹性小，塑性大的辅料换用弹性小，塑性大的辅料再整粒或重新制粒再整粒或重新制粒加干粘合剂加干粘合剂加吸收剂或糖粉加吸收剂或糖粉 喷入适量乙醇喷入适量乙醇调节压力、车速调节压力、车速换冲模换冲模、松片、松片v松片松片指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。象。原因：

12、原因：粘合剂选择不当或用量不足粘合剂选择不当或用量不足颗粒水分不当颗粒水分不当含纤维性成分、油性成分较多含纤维性成分、油性成分较多冲头长短不齐冲头长短不齐压力不够或车速过快压力不够或车速过快解决办法：解决办法：调粘合剂、加量调粘合剂、加量控制水分控制水分粉碎细度、吸收油粉碎细度、吸收油换冲头换冲头增压力、减车速增压力、减车速、粘冲、粘冲v粘冲粘冲指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。粘冲原因及解决方法粘冲原因及解决方法 原因：原因：颗粒太潮湿颗粒太潮湿 润滑剂不足或混合不均润滑剂不足或混合不均

13、 冲模粗糙、刻字太深、有油冲模粗糙、刻字太深、有油解决办法：解决办法：保持干燥度保持干燥度调节用量、混合均匀调节用量、混合均匀换冲、用汽油洗净换冲、用汽油洗净、片重差异超限、片重差异超限原因：原因：颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒流动性不好颗粒流动性不好 料斗内颗粒时多时少料斗内颗粒时多时少冲头与模孔吻合性不好冲头与模孔吻合性不好解决办法：解决办法：重新制粒或除去过多细粉重新制粒或除去过多细粉重新制粒或加助流剂重新制粒或加助流剂保持保持1/31/3量以上量以上换冲、模圈换冲、模圈v片重差异超限片重差异超限指片剂超出药典规定的片重差异指片剂超出药典规定的片重差异允许范围允许范围、崩解

14、迟缓、崩解迟缓v崩解迟缓崩解迟缓指片剂的崩解时间超过药典规定的要求指片剂的崩解时间超过药典规定的要求原因：原因：颗粒过硬、过粗颗粒过硬、过粗粘合剂粘性太强或用量多粘合剂粘性太强或用量多崩解剂不当崩解剂不当疏水性润滑剂用量太多疏水性润滑剂用量太多压力太大压力太大解决办法：解决办法：粗粒过筛、高浓度乙醇润湿粗粒过筛、高浓度乙醇润湿调整粘合剂调整粘合剂调整崩解剂调整崩解剂减用量或用亲水润滑剂减用量或用亲水润滑剂减少压力减少压力、变色与花斑、变色与花斑v变色与花斑变色与花斑指片剂表面颜色改变或出现色泽不指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等一致的斑点、阴影或麻点等原因原因药物引湿、氧化

15、、变色药物引湿、氧化、变色混料不匀混料不匀有色颗粒松紧不一致有色颗粒松紧不一致污染压片机的油污污染压片机的油污解决方法解决方法控制湿度、避免接触金属控制湿度、避免接触金属尽量使物料混合均匀尽量使物料混合均匀重新制粒重新制粒去除油污去除油污、叠片、叠片v叠片叠片指两片剂叠压在一起指两片剂叠压在一起原因：原因：上冲粘片、上冲粘片、出片调节器调节不出片调节器调节不当、加料斗故障等当、加料斗故障等解决方法解决方法：应立即应立即停机检修，针对原停机检修，针对原因分别处理因分别处理v溶出超限溶出超限指片剂在规定时间内未能溶出规定量指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。的药物。、溶出超限、溶出超限原因：原

16、因：影响崩解的因素影响崩解的因素 疏水性药物疏水性药物难溶性药物难溶性药物解决办法：解决办法：加快崩解加快崩解 加水溶性辅料制成混合物加水溶性辅料制成混合物 制成固体分散体或载体吸附制成固体分散体或载体吸附、含量均匀度超限、含量均匀度超限v含量均匀度超限含量均匀度超限片剂的含量均匀度超过药典规片剂的含量均匀度超过药典规定的限度定的限度原因：原因：(对于小剂量的药物对于小剂量的药物）混合不均匀混合不均匀 可溶性成分在颗粒间迁移可溶性成分在颗粒间迁移解决办法：解决办法：采用合适的方法混合采用合适的方法混合翻粒、用流化干燥法翻粒、用流化干燥法、卷边卷边原因原因n系指冲头与模圈碰撞，系指冲头与模圈碰撞

17、，使冲头卷边，造成片使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的剂表面出现半圆形的刻痕刻痕解决方法解决方法n需立即停车，更换冲需立即停车，更换冲头和重新调节机器头和重新调节机器素片的制备举例素片的制备举例例例1 1：复方阿司匹林片：复方阿司匹林片 处方处方 乙酸水杨酸乙酸水杨酸(阿司匹林阿司匹林)2.68kg)2.68kg 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛)1.36kg)1.36kg 咖啡因咖啡因 0.334kg 0.334kg 淀粉淀粉 0.66kg0.66kg 16 16淀粉浆淀粉浆 0.85kg0.85kg 酒石酸酒石酸 0.027kg 0.027kg 轻质液体石蜡轻质液体石蜡 0.0

18、25kg0.025kg 滑石粉滑石粉 0.25kg0.25kg 制成制成1000010000片片主药主药主药主药主药主药稀释剂稀释剂粘合剂粘合剂稳定剂稳定剂润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂解解：2.68+1.36+0.334+0.66+0.85 16%+0.027+0.025+0.25100000.5472g答：略答：略例例2 2：盐酸环丙沙星片：盐酸环丙沙星片【处方处方】v盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星 2.91kg2.91kgv淀粉淀粉 1.00kg1.00kgvL LHPC 0.40kgHPC 0.40kgv1.51.5HPMC HPMC 适量适量v十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 0.14g0.14gv

19、硬脂酸镁硬脂酸镁 0.4g0.4g 共制成共制成1000010000片片主药主药稀释剂稀释剂崩解剂、粘合剂崩解剂、粘合剂粘合剂粘合剂崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂例例3 3：醋酸氢化可的松片：醋酸氢化可的松片【处方处方】v醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松 0.20kg0.20kgv乳糖乳糖 0.48kg0.48kgv淀粉淀粉 1.10kg1.10kgv7%7%淀粉浆淀粉浆 0.30kg0.30kgv硬脂酸镁硬脂酸镁 0.016g0.016g 制成制成1000010000片片主药主药稀释剂稀释剂稀释剂稀释剂粘合剂粘合剂润滑剂润滑剂片剂的制备技术片剂的制备技术压片课堂小结压片课堂小结知识点知识点能力点能力点压片物料的要求、压片物料的要求、片剂辅料的种类、片剂辅料的种类、压片方法、质量压片方法、质量检查项目检查项目压片过程、压片过程、质量问题解质量问题解决、片重计决、片重计算算单冲压片机的单冲压片机的压片过程压片过程