晚期非小细胞肺癌的一线治疗.ppt

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1、晚期晚期NSCLC的一的一线治治疗肺癌肺癌发病区域性分布病区域性分布 IV期非小期非小细胞肺癌胞肺癌 NSCLCNSCLC患者患者诊诊断断时时有有50%50%已存在已存在转转移病移病变变 这这部分患者常采用姑息性治部分患者常采用姑息性治疗疗 延延长长生命生命 消除或改善消除或改善现现有的症状有的症状 对对尚无症状的患者尽量延尚无症状的患者尽量延缓缓症状的出症状的出现现 选择选择副反副反应应小的治小的治疗疗方法达到上述目的，尽可能不影响患者的生活方法达到上述目的，尽可能不影响患者的生活质质量量 选择选择治治疗疗策略策略应应考考虑虑上述情况上述情况NSCLC:化化疗的生存期的生存期:是否得到提高是

2、否得到提高?中位生存期中位生存期中位生存期中位生存期 (m)(m)1 1年生存率年生存率年生存率年生存率(%)(%)2 2年生存率年生存率年生存率年生存率(%)(%)Supportive CareSupportive Care4 415155 5一代一代一代一代药药物物物物6 625258 8二代二代二代二代药药物物物物7 87 830 3530 351010三代三代三代三代药药物物物物10 1110 1135 4035 4015 2015 20是,但进一步改善治疗结果需要新药间的联合治疗.晚期非小晚期非小细胞肺癌一胞肺癌一线化化疗方案方案选择的决策思考的决策思考有效有效 低毒低毒 经济 留有

3、余地留有余地传统化化疗治治疗NSCLC已到了已到了疗效平台效平台吗？Schiller JH,et.al.,NEJM January 2002有效：有效：ECOG 1594 IV期病人各治期病人各治疗组的生存率的生存率顺铂加紫杉醇加紫杉醇顺铂加吉西他加吉西他滨顺铂加多加多烯紫杉醇紫杉醇卡卡铂加紫杉醇加紫杉醇E1594:AE1594:A组组 (顺铂加紫杉醇顺铂加紫杉醇)，B B组组(顺铂加健择顺铂加健择)月月顺铂加紫杉醇加紫杉醇顺铂加吉西他加吉西他滨顺铂加紫杉醇加紫杉醇顺铂加吉西他加吉西他滨月月时序分析序分析 P值0.002各治各治疗组的的生存率生存率按合格病例按合格病例计算算时序分析序分析 P值

4、0.23各治各治疗组的的疾病疾病进展展时间按合格病例按合格病例计算算健择是晚期非小细胞肺癌的首选药物：健择是晚期非小细胞肺癌的首选药物：生存结果的荟萃分析生存结果的荟萃分析Le Chevalier TLe Chevalier T1 1,Brown A Brown A2 2,FitzGerald PFitzGerald P2 2,Aristides MAristides M2 2,Natale R,Natale R3 3,ScagliottiScagliotti G G4 4,VansteenkisteVansteenkiste J J5 5,Van,Van MeerbeeckMeerbeeck

5、 J L J L6 6,RosellRosell,R,R7 7,Rudd R M,Rudd R M8 8,DansonDanson S S9 9,Thatcher NThatcher N9 9,ManegoldManegold C C1010,PujolPujol J-L J-L1111,StahelStahel R R1212,ZandvijksZandvijks N van N van1313,GridelliGridelli C C1414,CrinoCrino L,Schiller J L,Schiller J15151 1Institute Institute Gustave-Rou

6、ssyGustave-Roussy,Villejuif,France,Villejuif,France,2 2M-TAG,London,UK,M-TAG,London,UK,3 3Cedars-Sinai Medical Cedars-Sinai Medical CenterCenter,Los,Los Angeles,USA,Angeles,USA,4 4Universita Universita didi Torino,Italy,Torino,Italy,5 5University Hospital Leuven,Belgium,University Hospital Leuven,Be

7、lgium,6 6University Hospital University Hospital DijkzigtDijkzigt,Rotterdam,Netherlands,Rotterdam,Netherlands,7 7Institut Institut CatalaCatala dOncologiadOncologia,Barcelona,Spain,Barcelona,Spain,8 8St Bartholomews St Bartholomews Hospital,London,UK,Hospital,London,UK,9 9Christie Hospital,Mancheste

8、r,UK,Christie Hospital,Manchester,UK,1010Thoraxklinik,Heidelberg,Germany,Thoraxklinik,Heidelberg,Germany,1111Hopital Arnaud de Hopital Arnaud de VilleneuveVilleneuve,Montpellier,France,Montpellier,France,1212Universitaetsspital,Zurich,Switzerland,Universitaetsspital,Zurich,Switzerland,1313Netherland

9、s Cancer Institute,Amsterdam,The Netherlands,Netherlands Cancer Institute,Amsterdam,The Netherlands,1414月月cati Hospital,Avellino,Italy,cati Hospital,Avellino,Italy,1515University of Wisconsin,USA.University of Wisconsin,USA.有效：有效：健择健择 加加 顺铂顺铂或卡铂或卡铂其他以其他以 铂类为基铂类为基础的方案础的方案 终点终点:总体生存总体生存无进展生存无进展生存方法方法:

10、主要研究目主要研究目标对比比病人群体病人群体:晚期晚期NSCLC结果果:总体生存率体生存率健择健择 /铂类铂类 (N=1861)(N=1861)含铂类的比较药物方案含铂类的比较药物方案(N=2695)(N=2695)总体生存体生存时间（月）（月）生存几率生存几率亚组分析分析:风险比比(可信区可信区间)比比比比较组较组无无无无进进展生存展生存展生存展生存总总体生存体生存体生存体生存顺铂单药顺铂单药或或 1 1代或代或2 2代代药药物物/铂类铂类方案方案0.85 0.85(0.77-0.94)*(0.77-0.94)*0.89 0.89(0.82-0.96)*(0.82-0.96)*3 3代代药药

11、物物/铂类铂类方案方案0.840.84(0.76-0.94)*(0.76-0.94)*0.93 0.93(0.86-1.01)(0.86-1.01)*p0.05有可能减轻病人的总体症状负担ASCO 2006:Helbekkmo et al健健择择 /卡卡铂铂长长春瑞春瑞滨滨/卡卡铂铂剂剂量量/方案方案G 1000 mg/mG 1000 mg/m2 2 d 1,8 d 1,8 CrbCrb AUC 4 d1 AUC 4 d1N 25 mg/mN 25 mg/m2 2 d 1,8 d 1,8 CrbCrb AUC 4 d 1 AUC 4 d 1N N 215215218218Stage 3B/4S

12、tage 3B/461/15461/15464/15464/154缓缓解率解率 (%)(%)42424141中位生存期中位生存期6.5 m6.5 m7.3 m7.3 m中位中位 TTP TTP4.24.23.9*3.9*每21天重复.*P=0.0062006 ASCO 7033 维持治持治疗有效：有效：健健健健择联择联合合合合顺铂顺铂一一一一线线化化化化疗疗后健后健后健后健择维择维持化持化持化持化疗疗或最佳支持治或最佳支持治或最佳支持治或最佳支持治疗疗在在在在晚期非小晚期非小晚期非小晚期非小细细胞肺癌中作用：胞肺癌中作用：胞肺癌中作用：胞肺癌中作用：IIIIII期期期期试验试验目的目的目的目的

13、 证证明晚期明晚期NSCLCNSCLC患者患者应应用健用健择联择联合合顺铂顺铂一一线线化化疗疗后，后，继继以健以健择单药维择单药维持与最佳支持治持与最佳支持治疗疗（BSCBSC）相比，健）相比，健择维择维持化持化疗疗可可显显著改善疾病著改善疾病进进展展时间时间（TTPTTP）次要次要疗疗效效终终点包括点包括缓缓解率、解率、缓缓解持解持续时间续时间、总总体生存期、毒性反体生存期、毒性反应应和和症状控制症状控制 Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163试验背景背景 晚期晚期NSCLCNSCLC一一线线化化疗应疗应用的最佳周期数通常用的最佳周期数通常为为

14、4 4周期。周期。诱导诱导化化疗疗后，后，获获得客得客观缓观缓解或疾病解或疾病稳稳定患者的定患者的肿肿瘤瘤负负荷荷较较低，很可能受益于低，很可能受益于维维持化持化疗疗。理理论论上，上，单药维单药维持化持化疗疗有可能延有可能延缓肿缓肿瘤的瘤的进进展，并改善疾展，并改善疾病相关症状，且副作用病相关症状，且副作用较较少。少。Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163试验设计患者入组CR，PR或SD患者进行2:1随机分组(N=206)BSC（不含放疗）N=68健择1250mg/m2(第1,8天，每周期21天)+BSC，直到PD，不含其他治疗N=1384周期G

15、P化疗 健择1250mg/m2第1,8天顺铂80 mg/m2 第1天每周期21天Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163结果果疾病进展时间研究全程GEM组TTP为6.6个月BSC组TTP为5.0个月 P0.001Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163一线化疗后序贯健择单药维持治疗，明显延长了TTP结果果疾病进展时间维持治疗阶段GEM组TTP为3.6个月BSC组TTP为2.0个月 Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163健择单药显著延长了维持治疗阶段的TTP

16、P80 KPS80（9999例）例）25.325.312.212.22.12.1（1.23.81.23.8）KPS80KPS80（107107例）例）10.010.010.810.80.80.8（0.51.30.51.3）维维持治持治持治持治疗疗期期期期总总生存期生存期KPS80 KPS80 （9999例）例）22.922.98.38.32.12.1（1.23.81.23.8）KPS80 KPS80（107107例）例）7.07.07.77.70.80.8（0.51.30.51.3）GEM组KPS评分80患者的死亡风险较BSC组显著下降，其研究全程和维持阶段化疗中位生存期较BSC组显著延长 K

17、rzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163结果果研究研究终终点点GEMGEM组组（138138例）例）BSCBSC组组（6868例）例）P P值值GEMGEM组组（138138例）例）BSCBSC组组（6868例）例）P P值值整体研究整体研究整体研究整体研究维维持治持治持治持治疗疗期期期期TTPTTP（95%CI95%CI）6.66.6（5.97.25.97.2）5.05.0（4.55.74.55.7）0.0010.0013.63.6（2.84.12.84.1）2.02.0（1.62.61.62.6）0.0010.001中位生存期中位生存期（95%C

18、I95%CI）13.013.0（11.016.711.016.7）11.011.0（9.713.59.713.5）0.1950.19510.210.2（8.013.48.013.4）8.18.1（6.611.16.611.1）0.1720.172诱导诱导化化化化疗疗期期期期维维持治持治持治持治疗疗期期期期缓缓解率解率（95%CI95%CI）32.632.6（24.941.124.941.1）39.739.7（28.052.328.052.3）0.3520.35250.750.7（42.159.342.159.3）4545(33.558.1)(33.558.1)0.5540.554随机化后GEM

19、组的缓解比例增加18.1%（P 0.001），而BSC组仅增加5.9%（P=0.125）Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163结果果 健健择单药维择单药维持治持治疗疗毒性反毒性反应轻应轻微微 观观察者或患者察者或患者测测定的定的LCSSLCSS评评分分变变化在两化在两组间组间相似，但相似，但GEMGEM组组的大多数的大多数基本参数（咳嗽、咯血和疼痛）以及基本参数（咳嗽、咯血和疼痛）以及LCSSLCSS总评总评分有更好控制的分有更好控制的趋势趋势。结论qq健健择联择联合合顺铂顺铂一一线线化化疗疗后，后，继继以健以健择单药维择单药维持化持化疗疗可可显

20、显著著改善改善TTPTTP。qqLCSSLCSS测测定定结结果果显显示，示，维维持治持治疗对疗对患者的个体生活患者的个体生活质质量无量无负负面影响。面影响。Krzakowski et al,Lung Cancer(2006)52,155163健健择+铂类qq荟荟萃分析萃分析萃分析萃分析是循是循是循是循证证医学的医学的医学的医学的最高最高最高最高级别级别,健健健健择择是唯一是唯一是唯一是唯一拥拥有最多随机有最多随机有最多随机有最多随机IIIIIIIIIIII期期期期临临床床床床试验试验和和和和荟荟萃分析萃分析萃分析萃分析证实证实其一其一其一其一线线NSCLCNSCLC疗疗效效效效的的的的药药物物

21、物物循循循循证证医学医学医学医学证证明明明明:qq健健健健择择/铂类铂类联联合方案是晚期合方案是晚期合方案是晚期合方案是晚期NSCLCNSCLC一一一一线线治治治治疗疗的的的的标标准方案准方案准方案准方案qq健健健健择择/铂类铂类联联合方案与其它含合方案与其它含合方案与其它含合方案与其它含铂铂方案比方案比方案比方案比较较，可提供具有可提供具有可提供具有可提供具有统计统计学意学意学意学意义义的生存率和无的生存率和无的生存率和无的生存率和无进进展生存期的延展生存期的延展生存期的延展生存期的延长长健健择+铂类 耐受性耐受性耐受性耐受性:优优于其他三代于其他三代于其他三代于其他三代药药物物物物 脱脱脱

22、脱发发减少减少减少减少没有明没有明没有明没有明显显的神的神的神的神经经毒性毒性毒性毒性低毒：低毒：050001000015000法国法国 德国德国 意大利意大利 西班牙西班牙Cost,健择/顺铂 泰素/顺铂泰素/卡铂泰索帝/顺铂Lung Cancer(2004)43,101112经济：药药物物物物经济经济学学学学证证明明明明,健健健健择择 显显示示示示优优越的性价比越的性价比越的性价比越的性价比,疗疗效好效好效好效好,副反副反副反副反应应小小小小,治治治治疗费疗费用最少用最少用最少用最少 一一线方案的方案的选择对于晚期于晚期NSCLC 患者治患者治疗疗效的影响效的影响留有余地：留有余地：Pau

23、l Bunn#PD-068 2005 WCLCDr.Paul Bunn-现任国任国际肺癌研究肺癌研究协会会(IASLC)主席在主席在2005年世界肺癌大会上的演年世界肺癌大会上的演讲报告告本本试验背景和关背景和关键信息信息 该该研究的原意是比研究的原意是比较较AlimtaAlimta和多和多烯烯紫杉醇作紫杉醇作为为晚期晚期NSCLCNSCLC二二线线化化疗疗的的有效性，有效性，结结果果发现发现两者两者疗疗效相近，但效相近，但AlimtaAlimta 的毒性反的毒性反应应明明显显减少。随减少。随后研究者独辟蹊径地后研究者独辟蹊径地观观察了患者一察了患者一线线化化疗疗方案方案对对二二线线化化疗结疗

24、结果的影响，果的影响，发现发现以健以健择择/铂类为铂类为一一线线化化疗疗的患者其二的患者其二线线治治疗疗的中位生存期的中位生存期优优于其他于其他患者（紫杉醇患者（紫杉醇/铂类铂类或其他或其他联联合方案合方案）这这一研究不一研究不仅仅是首次根据一是首次根据一线线化化疗疗方案来分析二方案来分析二线线化化疗疗的效果，更重的效果，更重要的是它要的是它显显示了健示了健择择作作为为一一线线化化疗疗用用药药的独特的独特优势优势：虽虽然作然作为为一一线线化化疗时疗时健健择择/铂类组获铂类组获得得CR/PR CR/PR 的比例相的比例相对对于其他两于其他两组组的增加并不明的增加并不明显显，但是患者在接受二但是患

25、者在接受二线线化化疗时疗时有有额额外的收益外的收益-健健择择/铂类铂类作作为为一一线线方方案能案能显显著延著延长长二二线线化化疗疗患者的生存期患者的生存期。力比泰力比泰力比泰力比泰 vsvs 多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇二二线线治治疗疗比比较较分析一分析一线线治治疗对结疗对结果的影响果的影响总共共571例病例病人接受二人接受二线治治疗一一线治治疗：健：健择+铂类(GP:182)一一线治治疗：紫杉醇：紫杉醇+铂类(TP:113)一一线治治疗：其他方案：其他方案(其他其他:276)Bunn et al,WCLC 2005 在在这项这项IIIIII期研究中期研究中,培美曲塞培美曲塞(Al

26、imtaAlimta)和多和多烯烯紫杉醇的紫杉醇的疗疗效相似。一效相似。一线线治治疗疗和二和二线线治治疗疗之之间间无相互作用，因此将两无相互作用，因此将两组组病人的病人的转归结转归结果果归纳归纳到一起到一起进进行行综综合分析合分析.GPGP方案作一方案作一线对二二线用力比泰或多西他用力比泰或多西他赛的的方案治方案治疗的非小的非小细胞肺癌的生存影响胞肺癌的生存影响结果果一线化疗方案对二线化疗生存期的影响 一一线化化疗 GP TP 其他治疗 (N=182)(N=113)(N=276)MS MS MS N(%)月 N(%)月 N(%)月按一线化疗的疗效分层 CR/PR 73(40)9.8 39(35

27、)7.9 94(34)9.3病情稳定 63(35)9.0 46(41)9.4 90(33)9.0 疾病进展 43(24)6.2 28(25)4.9 69(25)5.2按一线化疗后至二线化疗开始的时间分层 6个月 42(23)9.8 28(25)8.4 99(36)9.3与紫杉醇与紫杉醇/顺铂或其他一或其他一线化化疗方案相比，方案相比，健健择/顺铂一一线化化疗方案的方案的中位生存期更中位生存期更长结 论 这项分析表明分析表明,与紫杉醇与紫杉醇/顺铂或其他一或其他一线化化疗方案相方案相 比，健比，健择/顺铂一一线化化疗方案的中位生存期更方案的中位生存期更长与紫杉醇与紫杉醇/顺铂或其他一或其他一线化

28、化疗方案相比，健方案相比，健择/顺铂 方案有利于二方案有利于二线化化疗方案而方案而显著延著延长生存生存时间结论:NSCLC 化化疗疗能延能延长长晚期晚期NSCLCNSCLC患者生存期，并改善生活患者生存期，并改善生活质质量量 标标准治准治疗疗方案方案:健健择择、多西紫杉醇、紫杉醇或、多西紫杉醇、紫杉醇或长长春瑞春瑞滨滨之中一个之中一个药药物与物与铂类铂类的的联联合方案合方案.药药物物选择选择基于基于疗疗效：效：PFSPFS低毒：低毒：毒性反毒性反应应/QOL/QOL经济经济：药药物物经济经济学学留有余地：留有余地：二二线线治治疗疗的的疗疗效效 健健择为择为主的主的联联合方案能兼合方案能兼顾疗顾疗效和毒性反效和毒性反应应，且，且结结果果显显示了示了最佳的无最佳的无进进展生存期展生存期.