七年制-解热镇痛抗炎药.ppt

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1、解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs【定义定义】具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非甾鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非甾体类抗炎药（体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory non-steroidal anti-inflammatory drugsdrugs，NSAIDSNSAIDS）。）。【炎症调控因素炎症调控因素】1.1.急性炎症急性炎症 2.2.慢

2、性炎症慢性炎症【作用原理作用原理】主要为抑制环氧酶主要为抑制环氧酶(cyclo-oxygenasecyclo-oxygenase,COX),COX),干扰前列腺素干扰前列腺素(prostaglandin,PGprostaglandin,PG)合成。合成。【COXCOX同工酶同工酶】结构型（结构型（COX-1COX-1），诱导型（），诱导型（COX-2COX-2）【解热镇痛药的共性解热镇痛药的共性】1.1.解热作用解热作用 特点：特点：使过高体温降低到正常，对正常体温无影响使过高体温降低到正常，对正常体温无影响发热机制：发热机制：发热机制：发热机制：病原体及其毒素病原体及其毒素病原体及其毒素病原

3、体及其毒素刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内释放内释放内释放内热原热原热原热原（pyrogen:ILpyrogen:ILpyrogen:ILpyrogen:IL1 1 1 1、TNFTNFTNFTNF）体温调节中枢（下丘脑）体温调节中枢（下丘脑）体温调节中枢（下丘脑）体温调节中枢（下丘脑）合成、释放合成、释放合成、释放合成、释放PGPGPGPG调定点提高至调定点提高至调定点提高至调定点提高至37373737以上以上以上以上产热产热产热产热、散热散热散热散热体温体温体温体温。解热机制：解热机制：解热机制：解热机制：解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药抑制抑制抑制抑

4、制PGPGPGPG合成酶（环加氧酶）合成酶（环加氧酶）合成酶（环加氧酶）合成酶（环加氧酶）PGPGPGPG合成合成合成合成 体温调定点恢复正常水平体温调定点恢复正常水平体温调定点恢复正常水平体温调定点恢复正常水平 散热散热散热散热(血管舒张和出血管舒张和出血管舒张和出血管舒张和出汗汗汗汗)体温恢复正常。体温恢复正常。体温恢复正常。体温恢复正常。2.2.2.2.镇痛作用镇痛作用镇痛作用镇痛作用特点特点特点特点l主要对炎症性疼痛有效主要对炎症性疼痛有效,中等强度中等强度;l无成瘾性与呼吸抑制；无成瘾性与呼吸抑制；无成瘾性与呼吸抑制；无成瘾性与呼吸抑制；l作用部位在外周作用部位在外周作用部位在外周作

5、用部位在外周,抑制抑制抑制抑制PGPGPGPG合成产生作用。合成产生作用。合成产生作用。合成产生作用。镇痛机制：镇痛机制：镇痛机制：镇痛机制：抑制抑制抑制抑制PGPGPGPG合成，提高痛阈。合成，提高痛阈。合成，提高痛阈。合成，提高痛阈。炎症疼痛：组织损伤或发炎炎症疼痛：组织损伤或发炎炎症疼痛：组织损伤或发炎炎症疼痛：组织损伤或发炎释放致痛物质（缓释放致痛物质（缓释放致痛物质（缓释放致痛物质（缓激肽、组胺、激肽、组胺、激肽、组胺、激肽、组胺、5 5 5 5HTHTHTHT、PGPGPGPG）痛觉感受器痛觉感受器痛觉感受器痛觉感受器 疼痛；疼痛；疼痛；疼痛；PGPGPGPG作用：直接致痛；放大疼

6、痛作用：直接致痛；放大疼痛作用：直接致痛；放大疼痛作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质作用；神经调质作用；神经调质作用；神经调质作用；3.3.3.3.抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 炎症的病理表现：炎症的病理表现：炎症的病理表现：炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍；红、肿、热痛和功能障碍；红、肿、热痛和功能障碍；红、肿、热痛和功能障碍；致炎物质：致炎物质：致炎物质：致炎物质：缓激肽、缓激肽、缓激肽、缓激肽、PGPGPGPG。PG:PG:PG:PG:本身是炎症活性物质本身是炎症活性物质本身是炎症活性物质本身是炎症活性物质 增敏缓激肽等炎性物质增敏缓激肽等炎性物质增敏缓激肽等炎性物质增敏缓激肽

7、等炎性物质 作用机制作用机制作用机制作用机制:1.1.1.1.解热镇痛药（解热镇痛药（解热镇痛药（解热镇痛药（-）炎症时）炎症时）炎症时）炎症时PGPGPGPG合成合成合成合成 抗炎抗炎抗炎抗炎 2.2.2.2.也可能与（也可能与（也可能与（也可能与（-）某些细胞粘附分子的活性）某些细胞粘附分子的活性）某些细胞粘附分子的活性）某些细胞粘附分子的活性表达有关表达有关表达有关表达有关 特点：特点：非特异性；作用于早期控制症状，不能根治。非特异性；作用于早期控制症状，不能根治。【分类分类】水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机

8、酸水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸 第一节第一节 非选择性环氧酶抑制剂非选择性环氧酶抑制剂 一、水杨酸类（一、水杨酸类（salicylatessalicylates）阿司匹林阿司匹林18271827，柳树皮，柳树皮，salicylic acidsalicylic acid；18751875，sodium sodium salicylatesalicylate；18991899，acetylsalicylic Acidacetylsalicylic Acid（aspirinaspirin）【药动学药动学】popo主要在小肠主要在小肠吸收，体内酯酶水解生成水杨酸，血中原形吸收，体内酯酶水解生

9、成水杨酸，血中原形药极少；肝脏代谢，肾排；消除动力学模式：药极少；肝脏代谢，肾排；消除动力学模式：1 1级动力学级动力学（t t1/2 1/2 2 23h3h ）和零级动力学（和零级动力学（t t1/2 1/2 12h12h ）；）；碱化尿液碱化尿液排泄加快。排泄加快。【药效学药效学】与使用剂量有关。与使用剂量有关。COX-1COX-1选择性抑制作用强。选择性抑制作用强。1.1.解热镇痛解热镇痛 0.5g/0.5g/次即可。轻中度痛，尤炎症性（头痛次即可。轻中度痛，尤炎症性（头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛）。高烧退热。、牙痛、关节痛、肌肉痛、神经痛）。高烧退热。APCAPC等复方制剂，碎服

10、；胃和十二指肠溃疡者慎用。等复方制剂，碎服；胃和十二指肠溃疡者慎用。2.2.抗风湿抗风湿 3-5g/3-5g/日，近中毒量。风湿热、风湿性关节炎日，近中毒量。风湿热、风湿性关节炎：疗效确实、快；风湿性心脏炎（对瓣膜损伤无：疗效确实、快；风湿性心脏炎（对瓣膜损伤无助）；类助）；类风湿也可用。风湿也可用。3.3.影响血栓形成影响血栓形成 小剂量（小剂量（75-300mg/75-300mg/天）。天）。原理：原理：血小板中血小板中：COX-1COX-1与与TXA2TXA2合成酶催化生成合成酶催化生成TXA2TXA2，促进血小促进血小板聚集；血小板生命期板聚集；血小板生命期8-118-11天，无合成新

11、天，无合成新COX-1COX-1能力。能力。血管内皮中血管内皮中：COX-1COX-1与与PGI2PGI2合成酶催化生成合成酶催化生成PGI2PGI2，抑制血，抑制血小板聚集；血管内皮细胞有合成新小板聚集；血管内皮细胞有合成新COX-1COX-1能力。能力。所以，血小板中所以，血小板中PGPG合成酶对低剂量阿司匹林比血合成酶对低剂量阿司匹林比血管内皮细胞管内皮细胞COX-1COX-1更敏感。更敏感。用于高凝状态、有产生血栓栓塞性疾病倾向的病用于高凝状态、有产生血栓栓塞性疾病倾向的病人。临床用于预防血栓栓塞性疾病发生。人。临床用于预防血栓栓塞性疾病发生。4.4.其他应用其他应用 防止妊娠高血压症

12、、预防结肠癌的发生（减少防止妊娠高血压症、预防结肠癌的发生（减少50%50%左右）左右）【不良反应不良反应】1.1.胃肠反应：常见。上腹不适、恶心、呕吐、胃溃疡胃肠反应：常见。上腹不适、恶心、呕吐、胃溃疡复发及出血、穿孔。原因：直接刺激、复发及出血、穿孔。原因：直接刺激、PGPG生成减少、生成减少、刺激刺激CTZCTZ。禁忌症？。禁忌症？2.2.过敏反应：皮肤过敏反应，过敏反应：皮肤过敏反应，阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘3.3.水杨酸反应：水杨酸反应：剂量剂量剂量剂量5g/d5g/d5g/d5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、，出现头痛、眩晕、恶心、，出现头痛、眩晕、恶心、，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐

13、、耳鸣、视听力呕吐、耳鸣、视听力呕吐、耳鸣、视听力呕吐、耳鸣、视听力，甚至过度呼吸、酸碱平衡失，甚至过度呼吸、酸碱平衡失，甚至过度呼吸、酸碱平衡失，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。调、精神错乱等中毒表现。调、精神错乱等中毒表现。调、精神错乱等中毒表现。急救：碳酸氢钠静脉滴注。急救：碳酸氢钠静脉滴注。急救：碳酸氢钠静脉滴注。急救：碳酸氢钠静脉滴注。4.4.凝血障碍：原因凝血障碍：原因-抑制血小板聚集和凝血酶原形成。抑制血小板聚集和凝血酶原形成。严重肝损害、低凝血酶原血症及严重肝损害、低凝血酶原血症及严重肝损害、低凝血酶原血症及严重肝损害、低凝血酶原血症及VitKVitKVitKV

14、itK 缺乏者禁用。缺乏者禁用。缺乏者禁用。缺乏者禁用。5.Reye5.Reye综合征综合征 儿童感染病毒性疾病时慎用！儿童感染病毒性疾病时慎用！【药物相互作用药物相互作用】香豆素，磺酰脲类，糖皮质激素，等。香豆素，磺酰脲类，糖皮质激素，等。二、苯胺类二、苯胺类非那西丁非那西丁（phenacetinphenacetin），），对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen）非那西丁在肝内代谢为非那西丁在肝内代谢为非那西丁在肝内代谢为非那西丁在肝内代谢为对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（药理活性）和（药理活性）和（药理活性）和（药理活性）和对氨基苯

15、乙醚对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚，后者可致高铁血红蛋白血症以及溶血。，后者可致高铁血红蛋白血症以及溶血。，后者可致高铁血红蛋白血症以及溶血。，后者可致高铁血红蛋白血症以及溶血。特点：特点：特点：特点：1 1 1 1）解热镇痛强，抗炎、抗风湿作用弱。）解热镇痛强，抗炎、抗风湿作用弱。）解热镇痛强，抗炎、抗风湿作用弱。）解热镇痛强，抗炎、抗风湿作用弱。2 2 2 2）肝肾损害、胃肠道不良反应轻。）肝肾损害、胃肠道不良反应轻。）肝肾损害、胃肠道不良反应轻。）肝肾损害、胃肠道不良反应轻。应用：应用：应用：应用：解热镇痛。以阿司匹林不适者优。解热镇痛。以阿司匹林不适者优。解热镇痛。以阿司匹林不适

16、者优。解热镇痛。以阿司匹林不适者优。COX-3(-)?COX-3(-)?三、吡唑酮类三、吡唑酮类（PyrazolonsPyrazolons）保太松保太松（phenylbutazonephenylbutazone）和）和羟布宗羟布宗（羟基保太松（羟基保太松 oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【特点特点】.消炎抗风湿作用强而解热镇痛较弱，但对不明原因的消炎抗风湿作用强而解热镇痛较弱，但对不明原因的发热有效；发热有效；.不良反应多而重（胃肠反应、水钠潴留、皮肤黏膜过不良反应多而重（胃肠反应、水钠潴留、皮肤黏膜过敏反应、粒细胞减少、再障、肝肾损害、甲状腺肿，等）。敏反应、粒

17、细胞减少、再障、肝肾损害、甲状腺肿，等）。用药时间不宜过长。用药时间不宜过长。【应用应用】次选用风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱次选用风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。炎、急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。四、吲哚乙酸和茚乙酸类四、吲哚乙酸和茚乙酸类吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛 indomethacinindomethacin）19631963年使用年使用【特点特点】非选择性非选择性COXCOX抑制剂，抑制剂，1.1.为最强的为最强的为最强的为最强的PGPGPGPG合成酶抑制药之一合成酶抑制药之一合成酶抑制药之一合成酶抑制药之一2

18、.2.消炎抗风湿作用很强，解热镇痛也突出；用于消炎和消炎抗风湿作用很强，解热镇痛也突出；用于消炎和抗风湿；抗风湿；癌性发热；癌性发热；癌性发热；癌性发热；痛经治疗；动脉导管早闭。痛经治疗；动脉导管早闭。3.3.不良反应多而重（不良反应多而重（50%50%），），20%20%人需停药。包括：胃人需停药。包括：胃肠反应、肠反应、CNSCNS反应、造血系统反应、过敏反应，等。剂量反应、造血系统反应、过敏反应，等。剂量依赖性依赖性4.4.4.4.仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。舒林酸

19、（舒林酸（sulindacsulindac）【特点特点】1 1）前体药物，胃肠道不良反应轻。）前体药物，胃肠道不良反应轻。2 2）作用类似）作用类似吲哚美辛，吲哚美辛，但弱；但弱；T1/2T1/2长。长。3 3）肾毒性及）肾毒性及CNSCNS毒性低于毒性低于吲哚美辛吲哚美辛。近期发现其它作用（老年病和肠肿瘤）。近期发现其它作用（老年病和肠肿瘤）。五、丙酸类五、丙酸类（propionicpropionic acid derivatives acid derivatives）布洛芬布洛芬（ibuprofenibuprofen）、）、萘普生萘普生（naproxennaproxen）、）、酮洛芬酮洛芬

20、（ketoprofenketoprofen），等。非选择性），等。非选择性COXCOX抑制剂抑制剂【特点特点】1.1.消炎抗风湿和解热镇痛均好；消炎抗风湿和解热镇痛均好；2.易进人滑腔膜，主要用于治疗风湿性关节炎和类风湿易进人滑腔膜，主要用于治疗风湿性关节炎和类风湿 性关节炎。性关节炎。3.3.不良反应较轻（尤胃肠反应轻，注意视力障碍、皮不良反应较轻（尤胃肠反应轻，注意视力障碍、皮 疹、肝脏损害）；适合于长期使用。疹、肝脏损害）；适合于长期使用。灭酸类灭酸类（甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸）（甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸）非选择性非选择性COX COX 抑制剂。作用强，但不良反应多，包括抑制剂。

21、作用强，但不良反应多，包括CNSCNS反应、胃肠反应、肝肾损害、造血障碍、出血等。反应、胃肠反应、肝肾损害、造血障碍、出血等。吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam）和美洛昔康（）和美洛昔康（meloxicammeloxicam）相对相对COX-2COX-2选择性抑制剂。选择性抑制剂。第二节第二节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制剂抑制剂适合于长期用药治疗骨与关节性疾病等。适合于长期用药治疗骨与关节性疾病等。美落昔康美落昔康（meloxicammeloxicam）塞来昔布塞来昔布（celecoxibcelecoxib，19981998）、）、罗非昔布罗非昔布（rofeco

22、xibrofecoxib，19991999）、）、尼美舒尼美舒利利（nimesulidenimesulide）n选择性抑制选择性抑制COX-2COX-2，具有强大的抗炎作用。，具有强大的抗炎作用。ADAD？肿瘤？肿瘤？n对对COX-1COX-1影响小，对胃肠道、肾脏、血小板功能影影响小，对胃肠道、肾脏、血小板功能影响小。响小。n心血管副作用：精氨酸加压素增加而增加白细胞心血管副作用：精氨酸加压素增加而增加白细胞血管内皮黏附、血管内皮黏附、心肌梗死和心性猝死、心脏血栓心肌梗死和心性猝死、心脏血栓形成形成等。等。本章小结本章小结目的要求：目的要求：1.1.掌握解热镇痛抗炎药的共同作用原理，阿司掌握

23、解热镇痛抗炎药的共同作用原理，阿司匹林的药理作用、临床应用和不良反应。匹林的药理作用、临床应用和不良反应。2.2.熟熟悉悉对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚、保保泰泰松松、吲吲哚哚美美辛辛和和布布洛芬的作用特点。洛芬的作用特点。3.3.了解选择性了解选择性COX-2COX-2抑制剂。抑制剂。问题问题1.Aspirin 1.Aspirin 抑制抑制PGPG合成可产生哪些药理作用和不良合成可产生哪些药理作用和不良作用作用?2.2.比较解热镇痛药与比较解热镇痛药与氯丙嗪氯丙嗪对体温的影响有何不同？对体温的影响有何不同？3.3.解热解热镇痛药与镇痛药与吗啡吗啡在镇痛作用方面比较有何不同在镇痛作用方面比较有何不同

24、？膜磷脂膜磷脂膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸中间体中间体皮质激素皮质激素LT生理刺激生理刺激炎性刺激炎性刺激NSAIDsPLA2COX-1 COX-2LOXPGE2PGI2TXA2炎症介质炎症介质表表1.1.与急性炎症有关的调质（与急性炎症有关的调质（mediatorsmediators）及其作用及其作用 调质调质调质调质血管扩张作血管扩张作血管扩张作血管扩张作用用用用血管通透性血管通透性血管通透性血管通透性趋化作用趋化作用趋化作用趋化作用疼痛疼痛疼痛疼痛组织胺组织胺组织胺组织胺 +-5-HT5-HT5-HT5-HT +/-+/-+/-+/-缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽 +-+前列腺素前列腺素前

25、列腺素前列腺素 +白三烯白三烯白三烯白三烯 -+-表表2.2.与慢性炎症（风湿性关节炎）有关的一些调质及其作用与慢性炎症（风湿性关节炎）有关的一些调质及其作用调质调质调质调质来源来源来源来源原发效应原发效应原发效应原发效应白介素白介素白介素白介素1,2 1,2 1,2 1,2 和和和和3 3 3 3巨嗜细胞和巨嗜细胞和巨嗜细胞和巨嗜细胞和T T T T 淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞激活淋巴细胞，激活淋巴细胞，激活淋巴细胞，激活淋巴细胞，产生前列腺素产生前列腺素产生前列腺素产生前列腺素GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSFT T T T 淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞,内皮细胞内

26、皮细胞内皮细胞内皮细胞,成纤成纤成纤成纤维细胞维细胞维细胞维细胞 激活巨嗜细胞和粒细胞激活巨嗜细胞和粒细胞激活巨嗜细胞和粒细胞激活巨嗜细胞和粒细胞TNF-TNF-TNF-TNF-巨嗜细胞巨嗜细胞巨嗜细胞巨嗜细胞产生前列腺素产生前列腺素产生前列腺素产生前列腺素干扰素干扰素干扰素干扰素巨嗜细胞巨嗜细胞巨嗜细胞巨嗜细胞,内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞,T,T,T,T 淋淋淋淋巴细胞巴细胞巴细胞巴细胞多种效应多种效应多种效应多种效应PDGFPDGFPDGFPDGF巨嗜细胞巨嗜细胞巨嗜细胞巨嗜细胞,内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞,成纤维成纤维成纤维成纤维细胞细胞细胞细胞,血小板血小板血小板血小板成纤

27、维细胞趋化成纤维细胞趋化成纤维细胞趋化成纤维细胞趋化,增殖增殖增殖增殖PLAPLA2 2血管舒张剂；血管通透血管舒张剂；血管通透性增加；支气管收缩，性增加；支气管收缩，趋化性增强趋化性增强糖皮质激素糖皮质激素-PAFPAF拮抗剂拮抗剂LTLT（A A4 4，B B4 4，C C4 4，D D4 4，E E4 4）5-5-脂氧酶脂氧酶环加氧酶环加氧酶环内环内过氧化物过氧化物TXATXA2 2血栓形成，血栓形成，血管收缩血管收缩PGFPGF2 2，PGDPGD2 2，PGEPGE2 2收缩收缩子宫、扩张子宫、扩张血管、收缩血管、收缩支气管支气管、痛痛增敏增敏PGIPGI2 2血管舒张，血管舒张，痛

28、敏感，痛敏感，血小板解血小板解聚聚花生四烯酸花生四烯酸PAFPAF膜磷脂膜磷脂NSAIDsNSAIDs表表20-1 COX-1 与与COX-2特性的比较特性的比较 COX-1COX-1COX-2COX-2生成生成固有的固有的需经诱导需经诱导功能功能生理学：生理学：保护胃肠保护胃肠调节调节PLPL聚集聚集(TXA2)(TXA2)调节外周血管阻力调节外周血管阻力(PGI2)(PGI2)调节肾血流量分布调节肾血流量分布(PGI,(PGI,PGE)PGE)生理学：生理学：妊娠时妊娠时PGPG合合成增加成增加病理学：病理学：生成蛋白酶、生成蛋白酶、PGPG及其他致炎介质，及其他致炎介质，引起炎症引起炎症

29、抑制剂抑制剂选择性选择性美洛昔康、尼美舒利美洛昔康、尼美舒利非选择性非选择性 吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康、吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康、萘普生、萘普生、布洛布洛芬、双氯酚酸钠芬、双氯酚酸钠 化学分类化学分类 代表药物代表药物 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 水杨酸类 阿司匹林 吲哚乙酸及茚乙酸类 吲哚美辛、舒林酸 芳基乙酸类 双氯酚酸其他有机酸类 芳基丙酸类 布洛芬、萘普生 烯酸类 吡罗、美洛昔康 苯烷酮类 萘丁美其他 尼美舒利表表20-2 NSAIDs的分类的分类【各种各种PGPG的主要药理作用的主要药理作用】1.PGE1 1.PGE1和和PGE2:PGE2:扩张血管、升高体温、子

30、宫收缩、痛扩张血管、升高体温、子宫收缩、痛 增敏；增敏；2.PGI22.PGI2：扩张血管、抑制血小板聚集；：扩张血管、抑制血小板聚集；3.TXA23.TXA2：收缩血管、促进血小板聚集；：收缩血管、促进血小板聚集；4.PGF24.PGF2：收缩子宫、收缩血管、收缩支气管。：收缩子宫、收缩血管、收缩支气管。近有报道：近有报道：COX-2COX-2选择性抑制剂致血细胞黏附增强，血选择性抑制剂致血细胞黏附增强，血中精氨酸加压素增加中精氨酸加压素增加148%,148%,心脏损害。心脏损害。MerkMerk 和辉瑞招回和辉瑞招回RofecoxibRofecoxib和和CelecoxibCelecoxib。