9药剂学第9章.ppt

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1、第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论药物在液体中的溶解度数据是制备制剂的基本参数。如果药物难溶或者溶解度较低，不能满足临床需要，需采取增溶或助溶的办法提高药物的溶解度。药物的溶解度直接影响药物的吸收和生物利用度。第一节第一节 药用溶剂的种类及性质药用溶剂的种类及性质溶解是指药物以分子或离子分散在液体介质中的过程，药物溶液的形成是制备液体制剂的基础。以溶液状态使用的制剂有：注射剂；注射剂；内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等；剂和酊剂等；外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等；滴

2、耳剂、滴鼻剂等；高分子溶液高分子溶液一、药用溶剂的种类一、药用溶剂的种类（一）水（一）水水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性。极性溶剂能够溶解离子型药物或其他极性药物。水能减弱离子型药物或其他电解质中带相反电荷离子间的吸引力。极性药物如有机酸类、糖类、胺类、低级醇、低级酮等在溶于极性溶剂中时，形成“偶极偶极结合”。一些极性不太强的药物，分子中含有极性基团，能与水发生氢键结合而形成缔合物。（二）非水溶剂 药物在水中溶解度过小时可选用适当的非水溶剂，常用的有：醇与多元醇类、醚类、酰胺类、酯类、植物油类、亚砜类非极性溶剂能够溶解非极性药物，原因是由于非极性溶剂克服了溶质分子间的范德

3、华的结果。半极性溶剂能诱导某些非极性物质，使之产生某种程度的极性，故可作为中间溶剂使极性与非极性液体混溶。如：丙二醇能增加薄荷油在水中的溶解度。二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质 溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。（一）介电常数介质在外加电场时会产生感应电荷而削弱电场，原外加电场与最终介质中电场比值即为介电常数。相对介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得：=C/C0介电常数代表了电介质的极化程度，也就是对电荷的束缚能力，介电常数越大，对电荷的束缚能力越大，溶剂的极性越大。（二）溶解度参数（二）溶解度参数溶解度参数是表示同种分子间的

4、内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。l正辛醇的溶解度参数与整个膜的溶解度参数平均值接近，常作为模拟生物膜相求脂水分配系数。l两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。第二节第二节 药物溶解度与溶解速度药物溶解度与溶解速度n溶解度系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。n药物溶解度有七种提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。一、药物的溶解度一、药物的溶解度（一）药物溶解度的表示方法（一）药物溶解度的表示方法（二）溶解度的测定方法（二）溶解度的测定方法1.特性溶解度l药物的特性溶解度

5、是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。l欲准确测定特性溶解度，对于弱酸性药物和弱碱性，应分别在酸性和碱性溶液中测定。l特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。2.平衡溶解度在测定药物时要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的，通常药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点，即为该药物的平衡溶解度。C00S0S（三）增加药物溶解度的方法 有些药物

6、溶解度小，即使制成饱和溶液也达不到治疗有效浓度，如氯霉素在水中溶解度为0.25，而临床上所需浓度为12.5。因此，增加难溶性药物的溶解度是制剂工作的一个重要问题。1、制成盐类。一些难溶性弱酸或弱碱类药物，由于极性较小，在水中溶解度很小，加入适量酸或碱制成盐使成为离子型极性化合物，则可增加在水中溶解度。如可卡因溶解度为1：600而盐酸可卡因溶解度则为1：0.5，水杨酸的溶解度为1：500，而水杨酸钠的溶解度则为1：1。2、更换溶剂或选用混合溶剂（潜溶）某些分子量较大、极性较小的药物，如在水中溶解度较小，可以考虑更换半极性或非极性溶剂。如樟脑不溶于水而能溶于醇或脂肪油。药物在单一溶剂中溶解能力差，

7、但在混合溶剂中比单一溶剂更易溶解的现象称为潜溶。某些难溶于水但又不能制成盐类的药物，或虽能制成盐类。但制成的盐类在水中不稳定，常采用混合溶剂。如氯霉素在水中溶解度0.25，若使用25乙醇，55甘油的混合溶剂，则可制成12.5氯霉素溶液。3、加入助溶剂一些难溶性药物，当加入第三种物质时，能使其在水中的溶解度增加，而不降低活性的现象，称为助溶，第三种物质是低分子化合物时称为助溶剂。机理是形成可溶性配合物、可溶性有机分子复合物、缔合物等4、使用增溶剂（表面活性剂）5、分子结构修饰一些难溶性药物，为了便于制成水溶液常在水分子中引入亲水基团，如磺酸钠基、羧酸钠基、醇基、氨基等6、其他（调节pH值，包合等

8、）二、药物的溶解速度药物的溶解速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。固体药物的溶解速度主要受扩散层的扩散控制，可用Noyes-Whitney理论（溶出理论）来表示。第三节第三节 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法1、渗透压渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要的意义。2、药物溶液pH与pKa值测定药物溶液的pH值偏离有关体液正常pH值太远时，容易对组织产生刺激，配制输液、注射液、滴眼液和用于伤口的溶液时，必须注意药液的pH值。pKa值是表示药物酸碱性的重要指示，pKa值越大，碱性越强。3、药物溶液的表面张力药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此，对于粘膜给药的药物溶液需要测定表面张力。4、药物溶液的粘度药物溶液的粘度与注射液、滴眼液、高分子溶液等制剂的制备及临床应用密切相关，对药物制剂的流动性、在给药部位的滞留时间和稳定性有影响。