NT-proBNP 临床应用中国专家共识.ppt
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1、 临床应用中国专家共识临床应用中国专家共识1n n心力衰竭的最大危害在于它对心脏造成的损害是心力衰竭的最大危害在于它对心脏造成的损害是不可逆的。早发现、早治疗对于延缓心衰发病过不可逆的。早发现、早治疗对于延缓心衰发病过程、保护心脏功能非常重要程、保护心脏功能非常重要 。然而,由于心衰的。然而,由于心衰的早期症状不典型,症状类似许多肺部疾病,因而早期症状不典型,症状类似许多肺部疾病,因而很难被诊断出来。很难被诊断出来。n n作为心功能紊乱最敏感和最特异的指标,作为心功能紊乱最敏感和最特异的指标,具有重要的临床意义。具有重要的临床意义。n n最早在最早在 (欧洲心脏病学会欧洲心脏病学会)慢性心力衰
2、竭指慢性心力衰竭指南(南(20012001年)继而在美国年)继而在美国/(美国心美国心脏病学会脏病学会/心脏学会心脏学会)慢性心力衰竭指南(慢性心力衰竭指南(20052005年)年)中推荐将血液中推荐将血液 水平测定作为心力衰竭的诊水平测定作为心力衰竭的诊断和预后指标。断和预后指标。n n 年年 的急性和慢性心力衰竭指南的急性和慢性心力衰竭指南和和 年年 心力衰竭指南对此作了进心力衰竭指南对此作了进一步的推荐一步的推荐2n nB N PB N P是一种具有扩张血管、是一种具有扩张血管、拮抗肾素拮抗肾素 一血管紧一血管紧张素张素 一醛固酮系统、一醛固酮系统、抑制交感神经系统、抑制交感神经系统、促
3、进促进尿钠排泄、尿钠排泄、减少水钠潴留等作用的多肽类心脏神减少水钠潴留等作用的多肽类心脏神经激素。经激素。n nB N PB N P主要由心室的心肌细胞合成、主要由心室的心肌细胞合成、分泌。当心分泌。当心衰发生时,衰发生时,心脏的容量或压力负荷增加,神经内心脏的容量或压力负荷增加,神经内分泌系统被激活,分泌系统被激活,利钠肽系统被激活,利钠肽系统被激活,B N PB N P大大量分泌入血量分泌入血 ,在血容量稳定中起重要作用。正常在血容量稳定中起重要作用。正常人群人群 B N PB N P的血浆浓度很低且非常稳定的血浆浓度很低且非常稳定 ,在心脏在心脏负荷过重或扩大时心肌内储存的负荷过重或扩大
4、时心肌内储存的p r o B N Pp r o B N P即被即被释放出来,释放出来,这是这是 B N PB N P可以作为诊断心力衰竭指可以作为诊断心力衰竭指标的基础。标的基础。3 前言前言n n 年,日本学者 首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽,命名为脑钠肽或称钠尿肽(B ,)。n n以后的研究表明包括 在内的一组多肽在生物进化的过程中逐渐发展 产 生、等,称为利钠肽家族。n n其功能是维持循环系统的容量、渗透压和压力调节的稳态。n n 主要存在于心室隔膜颗粒中,其分泌有赖于心室的容积扩张和压力负荷增加。4和异同和异同 n n末端型利钠肽原()()和同属利
5、钠肽家族,均用于临床检测。n n虽然两者有相同的生物学来源,但生物学效应和临床意义不完全相同。n n心肌细胞受刺激后,产生含 个氨基酸的 型利钠肽原前体(),随后形成含 个氨基酸 的前体(),后者在内切酶 的作用下裂解为含有 个氨基酸、无生物活性的 和含有 个氨基酸、有活性的 型利钠肽()。5n n的清除主要通过与清除受体结合的清除主要通过与清除受体结合 ,而而 则主要则主要 由肾小球滤过,由肾小球滤过,因此,其血浓度受肾功能影响大于。因此,其血浓度受肾功能影响大于。n n半衰期短半衰期短 (2222),),体外稳定性差,体外稳定性差,而而 半衰期较长(半衰期较长(),体外稳定性强,在心力衰竭
6、患者中的浓),体外稳定性强,在心力衰竭患者中的浓度较度较高,高,在有些情况下更有利于心力衰竭在有些情况下更有利于心力衰竭的诊断。在应用基因重组技术产生的重组人的诊断。在应用基因重组技术产生的重组人 型型利钠肽(利钠肽()进行治疗时)进行治疗时 ,测定测定不受干扰不受干扰 。6NT-proBNP与与BNP的差异的差异NT-NT-proBNPproBNPBNPBNP半衰期半衰期6060120min120min22min22min血液中浓度血液中浓度高高低低生理活性生理活性无无有有样品类型样品类型血清、血浆血清、血浆血浆血浆7 检测方法检测方法n n 检测方法及其注意点检测方法及其注意点n n床旁检
7、测(床旁检测(p p c c ,)测定)测定 可方便快速地提供可靠可方便快速地提供可靠检验结果,有助于医生更早制订治疗策略,作为中心检验结果,有助于医生更早制订治疗策略,作为中心实验室的扩展,能够增加检测能力,并减轻实验室检实验室的扩展,能够增加检测能力,并减轻实验室检验人员的压力;管理人员也能更合理地使用资源。验人员的压力;管理人员也能更合理地使用资源。的检测基本不受体位改变和日常活的检测基本不受体位改变和日常活动影响,且不存在日间生理学波动动影响,且不存在日间生理学波动 ,故无需固定体位,故无需固定体位和时间,但要避免剧烈运动和时间,但要避免剧烈运动 。既。既可以选择血清也可可以选择血清也
8、可 以选择血浆(以选择血浆(方法还可方法还可用全血),抽血后宜尽快送检、尽快检测,但用全血),抽血后宜尽快送检、尽快检测,但 离体后稳定性远好于离体后稳定性远好于 。可稳定可稳定 天,天,稳定稳定 天,天,或以上至或以上至少可少可 以稳定以稳定 个月。个月。8 健康人健康人 的影响的影响因素及参考值因素及参考值n n研究显示,研究显示,影响正常人血影响正常人血 水平的生理因水平的生理因素包括年龄、性别、肥胖和肾功能。素包括年龄、性别、肥胖和肾功能。n n美国美国 和和 公司建议健康人群公司建议健康人群 的参考值为:的参考值为:岁以下者岁以下者 /,岁或以上者岁或以上者 /。n n随着年龄的增长
9、,随着年龄的增长,逐渐增高,女性的逐渐增高,女性的 水平明显高于健康男性。水平明显高于健康男性。n n肥胖人群的肥胖人群的 水平比非肥胖人群低,其机理水平比非肥胖人群低,其机理尚有争议,但其差别程度尚不足以影响正常参照范围的界定。尚有争议,但其差别程度尚不足以影响正常参照范围的界定。n n随着肾功能的减退,随着肾功能的减退,血中血中 水平逐渐升高。水平逐渐升高。普通人群的普通人群的水平与肾小球滤过率呈相反关水平与肾小球滤过率呈相反关系,系,此与此与 主要通过肾脏清除有关。主要通过肾脏清除有关。伴随伴随增龄而产生的肾小球滤过率下降是年龄与增龄而产生的肾小球滤过率下降是年龄与 关系的主要机制之一,
10、正常参照值的作用关系的主要机制之一,正常参照值的作用已经在年龄校正的参照值中得到体现。已经在年龄校正的参照值中得到体现。9 在急性呼吸困难鉴别在急性呼吸困难鉴别诊断、判断和指导治疗中的应用诊断、判断和指导治疗中的应用 n n临床研究证实,无论是新发的急性心力衰竭,还是慢性心力衰竭的病情恶化,水平均会显著上升,其幅度与心力衰竭的严重程度平行。n n病情缓解或有效治疗后回降,但难以完全恢复到健康人水平。n n这些发现构成了 检测在心力衰竭患者鉴别诊断、预后评定和指导治疗中的应用依据。10 在急性呼吸困难在急性呼吸困难鉴别诊断中的应用鉴别诊断中的应用n n在早期临床观察发现心力衰竭患者血中在早期临床
11、观察发现心力衰竭患者血中 水水平升高后,随后的临床研究侧重观察平升高后,随后的临床研究侧重观察 因急性呼吸困难急诊就医因急性呼吸困难急诊就医的患者的患者 水平在心力衰竭鉴别诊断中的作用。水平在心力衰竭鉴别诊断中的作用。n n新西兰新西兰 研究(研究(年)显示,年)显示,急性心力衰竭患者的急性心力衰竭患者的 水平明显高于其他原水平明显高于其他原因所致的急性呼吸困难(、肺炎、哮喘、肺癌并发症、因所致的急性呼吸困难(、肺炎、哮喘、肺癌并发症、肺栓塞、间质性肺病等)患者。肺栓塞、间质性肺病等)患者。n n西班牙研究(西班牙研究(年)与新西兰的研年)与新西兰的研究结果相同究结果相同 ,显示显示 检测用于
12、诊断急性呼检测用于诊断急性呼吸困难病因有意义。并提出双截点策略,即其对吸困难病因有意义。并提出双截点策略,即其对值值 /可可“排除排除”急性心力衰竭(即急性心力衰竭(即测值低于此则急性心力衰竭所致呼吸困难的可能性很小),以测值低于此则急性心力衰竭所致呼吸困难的可能性很小),以及值及值 /可可“诊断诊断”急急性心力衰竭(即测值高于此则急性心力衰竭所致呼吸困难的可性心力衰竭(即测值高于此则急性心力衰竭所致呼吸困难的可能性很大)。能性很大)。11n n研究(研究(The NT-The NT-prproBNPoBNP I Investigation of nvestigation of DDyspne
13、ayspnea in the in the E Emergency Department study mergency Department study)(NT-(NT-proBNPproBNP在急诊室呼吸困难治疗中的运用研究在急诊室呼吸困难治疗中的运用研究)(20052005)年进一步证实了上述发现,)年进一步证实了上述发现,指指 出急性心力衰竭出急性心力衰竭患者的患者的 水平远高于非急性心力衰水平远高于非急性心力衰竭引起的呼吸困难者(竭引起的呼吸困难者(/比比 /),),水平与心力衰水平与心力衰竭严重程度相平行,竭严重程度相平行,是急性心力是急性心力衰竭最强的预测指标。与健康人群的情况不同
14、,用于衰竭最强的预测指标。与健康人群的情况不同,用于急性呼吸困难人群时,急性呼吸困难人群时,的最适截的最适截点不受性别的影响。点不受性别的影响。n n为为 了进了进 一一 步步 明确明确 与与 年年 龄龄 相相 关关 的的 最最 佳佳 截截 点点 ,研究(研究(I International nternational C Collaboration ollaboration OOn n )(评估急性充血性心衰评估急性充血性心衰的多中心国际荟萃分析的多中心国际荟萃分析)(年)将上述研究综年)将上述研究综合分析,分别采用合分析,分别采用 /、/和和 /为截点。为截点。1213n n这样虽然比单一截
15、点策略更复杂,这样虽然比单一截点策略更复杂,但使但使 用于年轻心力衰竭患者的敏感性增高,用于年轻心力衰竭患者的敏感性增高,老年心力衰竭诊断的特异性提高。老年心力衰竭诊断的特异性提高。应用年龄分层应用年龄分层后,存在肾功能损害时无需再作进一步的调整,后,存在肾功能损害时无需再作进一步的调整,除非偶尔有年轻患者存在显著的慢性肾脏疾病。除非偶尔有年轻患者存在显著的慢性肾脏疾病。n n体重对体重对 诊断截点的影响在采诊断截点的影响在采用年龄分层的截点后也无需再作调整。用年龄分层的截点后也无需再作调整。n n应注意以上研究有特定的适用范围,应注意以上研究有特定的适用范围,由于鉴别由于鉴别 的的对象不同,
16、此截点也不能直接用于慢性心力衰竭。对象不同,此截点也不能直接用于慢性心力衰竭。14 介于介于“排除排除”和和“诊断诊断”急性心力衰竭截点之间的区域为急性心力衰竭截点之间的区域为“灰区灰区”或或“中间值中间值”。n n虽然按年龄分层的 截点可减少灰区值出现的可能,但仍有 左右的急诊呼吸困难患者的诊断难以避免受其局限性影响。n n 许多心力衰竭以外的疾病(如心肌缺血、心房颤动、感染炎症性肺部疾病、肺癌和其他导致右心室压力升高的心脏病包括肺动脉高压或肺栓塞)都可能是检测值处于“灰区”的原因。15n n在急性心力衰竭引发的呼吸困难中,灰区值更多见于症状较轻的心力衰竭(级)、舒张性心力衰竭,以及体重指数
17、增高者。对 处于灰区者,应当结合传统的临床指标,如有无咳嗽、是否已经接受利尿剂治疗、有无夜间阵发性呼吸困难、颈静脉怒张、既往心力衰竭史等。16 在急性呼吸困难在急性呼吸困难患者预后判断中的作用患者预后判断中的作用n n对以急性呼吸困难急诊就诊的患者,对以急性呼吸困难急诊就诊的患者,的检测有助于判断其近期和远期预后,对心源性和的检测有助于判断其近期和远期预后,对心源性和非心源性呼吸困难均有帮助。非心源性呼吸困难均有帮助。n n 住院期预后住院期预后 血浆血浆 水水平越高,死亡风险越大。平越高,死亡风险越大。血浆血浆 是是失代偿心力衰竭患者住院死亡的独立预测因素。失代偿心力衰竭患者住院死亡的独立预
18、测因素。n n 近期预后近期预后 就诊后就诊后 内死亡者的就诊内死亡者的就诊时时 水平显著高于存活者水平显著高于存活者 (1042610426 与与48734873 )n n 远期预后远期预后 急性心力竭患者中,急性心力竭患者中,就诊后就诊后 1 1 年内死亡风险与就诊时年内死亡风险与就诊时 水平相关水平相关 显著高于存显著高于存 活者(活者(32773277 与与299299 )17 的作用的作用n n 水平还可用于住院期间心力衰竭治水平还可用于住院期间心力衰竭治疗的疗效评价疗的疗效评价 。n n连续检测连续检测 对判断住院期预后有价值。对判断住院期预后有价值。n n水平升高的各种病理情况很
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