10-其余免疫系统疾病 (2).ppt
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1、 自身免疫性疾病自身免疫性疾病医学院免疫学教研室医学院免疫学教研室 陈陈 思思E-mail:概概 念念n自身免疫(自身免疫(自身免疫(自身免疫(autoimmunityautoimmunity):):):):机体免疫系统对机体免疫系统对机体免疫系统对机体免疫系统对自身自身自身自身细胞细胞细胞细胞或或或或自身成分自身成分自身成分自身成分所产生的免疫应答。短时的自身免所产生的免疫应答。短时的自身免所产生的免疫应答。短时的自身免所产生的免疫应答。短时的自身免疫应答是普遍存在的,通常不引起持续性损伤。疫应答是普遍存在的,通常不引起持续性损伤。疫应答是普遍存在的,通常不引起持续性损伤。疫应答是普遍存在的
2、,通常不引起持续性损伤。n自身免疫性疾病(自身免疫性疾病(自身免疫性疾病(自身免疫性疾病(autoimmune disease,AIDautoimmune disease,AID):):):):是机是机是机是机体对体对体对体对自身细胞自身细胞自身细胞自身细胞或或或或自身成分自身成分自身成分自身成分发生免疫应答而导致的疾发生免疫应答而导致的疾发生免疫应答而导致的疾发生免疫应答而导致的疾病状态。病状态。病状态。病状态。自身免疫性疾病的特点自身免疫性疾病的特点n n可检测到针对自身可检测到针对自身可检测到针对自身可检测到针对自身AgAg的的的的自身抗体自身抗体自身抗体自身抗体和(或)和(或)和(或)
3、和(或)自身反应性自身反应性自身反应性自身反应性T T淋淋淋淋巴细胞巴细胞巴细胞巴细胞。n n自身免疫应答造成组织损伤或功能障碍。自身免疫应答造成组织损伤或功能障碍。自身免疫应答造成组织损伤或功能障碍。自身免疫应答造成组织损伤或功能障碍。n n病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关。病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关。病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关。病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关。n n常常常常反复发作反复发作反复发作反复发作,慢性迁延。,慢性迁延。,慢性迁延。,慢性迁延。n n多数自身免疫病的多数自身免疫病的多数自身免疫病的多数自身免疫病的病因不清病因不清病因不清病因不清
4、。n n女性女性女性女性表现出高度易感性。表现出高度易感性。表现出高度易感性。表现出高度易感性。n n有有有有遗传倾向遗传倾向遗传倾向遗传倾向。年轻年轻 雄激素雄激素 无易感基因无易感基因避免微生物感染避免微生物感染 清新的环境清新的环境 少有组织损伤少有组织损伤 良好的良好的 饮食习惯饮食习惯 好运气好运气 高龄高龄 雌激素雌激素 易感基因组合易感基因组合 诱病微生物感染诱病微生物感染 环境因素(紫外线,环境因素(紫外线,化学污染等)化学污染等)不良饮食习惯不良饮食习惯 组织损伤组织损伤 运气不佳运气不佳 影响自身免疫病发病的主要因素影响自身免疫病发病的主要因素自自身免疫性疾病分类身免疫性疾
5、病分类 (1 1)器官特异性自身免疫性疾病:)器官特异性自身免疫性疾病:)器官特异性自身免疫性疾病:)器官特异性自身免疫性疾病:抗原局限于抗原局限于抗原局限于抗原局限于某一特定的器官某一特定的器官某一特定的器官某一特定的器官。如桥本甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿如桥本甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿如桥本甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿如桥本甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿(Graves diseaseGraves disease)、胰岛素依赖型糖尿)、胰岛素依赖型糖尿)、胰岛素依赖型糖尿)、胰岛素依赖型糖尿病等。病等。病等。病等。(2 2)全身性自身免疫性疾病)全身性自身免疫性疾病)全身性自身免疫性疾病)
6、全身性自身免疫性疾病又称系统性自身免疫性疾病,患者的病又称系统性自身免疫性疾病,患者的病又称系统性自身免疫性疾病,患者的病又称系统性自身免疫性疾病,患者的病变可见于变可见于变可见于变可见于全身多种器官和组织全身多种器官和组织全身多种器官和组织全身多种器官和组织。如系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎等。如系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎等。如系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎等。如系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎等。一、内分泌科:一、内分泌科:n nI I型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病;n n甲状腺肿(甲亢)和甲状腺炎甲状腺肿(甲亢)和甲状腺炎甲状腺肿(甲亢)和甲状腺炎甲状腺肿(甲亢)和甲状腺炎;二、风湿
7、病科:二、风湿病科:n n类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎和和痛风痛风痛风痛风;n n系统性红斑痕疮系统性红斑痕疮系统性红斑痕疮系统性红斑痕疮(SLE););三、血液科:三、血液科:n n过敏性紫癫过敏性紫癫过敏性紫癫过敏性紫癫(自身免疫性血小板减少症);(自身免疫性血小板减少症);四、消化内科:四、消化内科:n n乳糜泻乳糜泻乳糜泻乳糜泻;n n慢性溃疡性结肠炎慢性溃疡性结肠炎慢性溃疡性结肠炎慢性溃疡性结肠炎和和恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎;五、肾内科:五、肾内科:n nIgAIgA肾病肾病肾病肾病;
8、n n痕疮肾、糖尿病性肾病痕疮肾、糖尿病性肾病痕疮肾、糖尿病性肾病痕疮肾、糖尿病性肾病;自自身免疫性疾病身免疫性疾病分类(按临床科室分类)分类(按临床科室分类)常见的自身免疫性疾病汇总常见的自身免疫性疾病汇总类型类型自身抗体自身抗体/效应细胞效应细胞靶抗原靶抗原/靶细胞靶细胞常常 见见 疾疾 病病 似似型型超超敏敏反反应应抗细胞表面抗原抗细胞表面抗原的抗体的抗体红细胞表面红细胞表面Ag自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血血小板表面血小板表面Ag血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜粒细胞表面粒细胞表面Ag中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症抗细胞表面受体抗细胞表面受体的抗体的抗体TSH受体(激受体(
9、激动动)甲亢甲亢神经肌肉接头神经肌肉接头乙酰胆碱受体(抑制)乙酰胆碱受体(抑制)重症肌无力重症肌无力抗细胞外成分抗细胞外成分的抗体的抗体基底膜基底膜型型Ag肺出血肺出血-肾炎综合症肾炎综合症似似型型超敏反应超敏反应抗核抗体抗核抗体核抗原核抗原系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮抗变性抗变性IgG抗体抗体变性变性IgG类风湿性关节炎类风湿性关节炎似似型型超敏反应超敏反应CD8CTL胰岛胰岛细胞细胞胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病CD4Th1中枢神经内髓鞘蛋白中枢神经内髓鞘蛋白多发性硬化多发性硬化 移移 植植 免免 疫疫1495年概概 述述概概 述述基本概念基本概念n移植:移植:用细胞、组织或器官替代
10、已丧失功能的细用细胞、组织或器官替代已丧失功能的细胞、组织或器官的方法称为移植。胞、组织或器官的方法称为移植。n移植物(移植物(graft):):被移植的细胞、组织或器官。被移植的细胞、组织或器官。n供者供者(donor):):提供移植物的个体。提供移植物的个体。n受者(受者(recipient):):接受移植物的个体。接受移植物的个体。概概 述述分类:分类:自体移植:自体移植:移植物来源于宿主自身,不产生排斥移植物来源于宿主自身,不产生排斥反应;反应;同系移植:同系移植:移植物来源于遗传基因与宿主完全相移植物来源于遗传基因与宿主完全相同的供者(如同系纯种动物或同卵双生个体),一同的供者(如同
11、系纯种动物或同卵双生个体),一般也不产生排斥反应;般也不产生排斥反应;同种异基因移植或同种异体移植:同种异基因移植或同种异体移植:移植物来自同移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体,一般均会引起种但遗传基因型有差异的另一个体,一般均会引起不同程度排斥反应;不同程度排斥反应;异种移植:异种移植:移植物来源于异种动物,由于供、受移植物来源于异种动物,由于供、受者间遗传背景差异较大,可引起强烈的排斥反应。者间遗传背景差异较大,可引起强烈的排斥反应。同种异体器官移植排斥的机制同种异体器官移植排斥的机制1.主要组织相容性抗原(主要组织相容性抗原(MHC抗原)抗原)2.次要组织相容性抗原(次要组织相容
12、性抗原(mHC)n性别相关的性别相关的mH抗原:抗原:Y染色体基因编码产物染色体基因编码产物n常染色体编码的常染色体编码的mH抗原:抗原:所有细胞所有细胞/造血干细胞和白血病细胞造血干细胞和白血病细胞3.其他参与排斥反应发生的抗原其他参与排斥反应发生的抗原nABO血型抗原:血型抗原:激活补体,介导激活补体,介导II型超敏反应;血管内皮细胞损伤和型超敏反应;血管内皮细胞损伤和血管内凝血。血管内凝血。n组织特异性抗原:组织特异性抗原:不同组织器官的组织特异性抗原不同,移植后发生不同组织器官的组织特异性抗原不同,移植后发生排斥反应的强度亦各异。排斥反应的强度亦各异。移植排斥反应的类型移植排斥反应的类
13、型1、宿主抗移植物反应宿主抗移植物反应(host versus graft reaction,HVGR):宿主宿主体内致体内致敏的免疫效应细胞和敏的免疫效应细胞和Ab对移植物进行攻击,结果导致移植物被排斥。对移植物进行攻击,结果导致移植物被排斥。大部分器官移植属于此类。大部分器官移植属于此类。n超急性排斥反应超急性排斥反应 hyperacute rejectionn急性排斥反应急性排斥反应 acute rejectionn慢性排斥反应慢性排斥反应 chronic rejection 2、移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR):若移植物
14、中若移植物中存在一定数量(供者)淋巴细胞,其也能识别受者的同种异型抗原,存在一定数量(供者)淋巴细胞,其也能识别受者的同种异型抗原,从而诱发针对受者的排斥反应,此为从而诱发针对受者的排斥反应,此为GVHR(GVHD)。主要见于骨)。主要见于骨髓移植后。髓移植后。移植排斥反应防治原则移植排斥反应防治原则(一)供者的选择(一)供者的选择n血型检查:血型检查:ABO血型和血型和Rh血型鉴定;血型鉴定;n检测检测预存抗体(抗预存抗体(抗HLA抗体):供者淋巴细胞和受者血清的交叉细胞抗体):供者淋巴细胞和受者血清的交叉细胞毒实验,防止超急性排斥反应;毒实验,防止超急性排斥反应;nHLA分型:分型:HLA
15、-DR、B和和A;n交叉配型:两组单向混合淋巴细胞培养。交叉配型:两组单向混合淋巴细胞培养。(二)移植物和受者的预处理(二)移植物和受者的预处理n移植物预处理:清除器官移植物中的过路淋巴细胞、骨髓中的移植物预处理:清除器官移植物中的过路淋巴细胞、骨髓中的T细胞;细胞;n受者预处理:骨髓移植中受者的预处理;受者预处理:骨髓移植中受者的预处理;ABO血型不合的预处理。血型不合的预处理。(三)免疫抑制疗法(三)免疫抑制疗法:n药物:化学药物(环孢素药物:化学药物(环孢素A)、生物制剂(各种单抗)、中草药;)、生物制剂(各种单抗)、中草药;n清除预存抗体:血浆置换;清除预存抗体:血浆置换;n其他方法:
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